復(fù)方野葛根膠囊劑成型工藝分析論文

1、復(fù)方野葛根膠囊劑成型工藝分析論文1儀器與試藥 電熱恒溫培養(yǎng)箱11-360型(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)；野葛根粉（桂林興達(dá)制藥廠）；糊精（湖洲食品化工聯(lián)合公司）；微晶纖維素（山東聊城阿華制藥）；羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)(湖洲化工食品聯(lián)合公司)；低取代羥丙基纖維素（L-HPC）（湖洲食品化工聯(lián)合公司）。 2方法與結(jié)果 2.1處方組成 生地130g，決明子130g，山楂130g，荷葉130g，土茯苓86g，玉竹86g，西洋參86g，大黃86g，丹參130g，陳皮43g，姜黃52g，野葛根粉150g。 2.2制備工藝生地、決明子、山楂、荷葉、土茯苓、玉竹等6味藥材水提取兩次，后制成浸膏，60烘干后與西

2、洋參、大黃、丹參、陳皮、姜黃等一起粉碎過80目篩，所得混合浸膏粉再與野葛根粉混勻，制粒，裝2200粒膠囊。 2.3輔料選擇的原則及目的上述工藝提取所得的中藥混合浸膏粉和野葛根粉黏性都很大，制顆粒時(shí)遇到困難，因此復(fù)方野葛根膠囊處方篩選的關(guān)鍵在于選擇適宜的輔料作為填充劑。在預(yù)實(shí)驗(yàn)中選擇的輔料主要為淀粉，另外有糊精、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、微晶纖維素等，以95%乙醇為潤濕劑，濕法制粒，首先考察單一輔料對顆粒成型性、吸濕性及流動(dòng)性的影響，以顆粒的粒度、休止角和吸濕度作為考察指標(biāo)。 2.3.1休止角的測定將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1cm的高度處，將各種樣品分別沿漏斗

3、倒入最上的漏斗中直到形成的顆粒圓錐體尖端接觸到最下面的漏斗口為止。由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角(tg=H/R)。 2.3.2吸濕度的測定將盛有過飽和氯化鈉溶液的干燥器放入25的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)內(nèi)部相對濕度為75%。在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的樣品，準(zhǔn)確稱量后放入干燥器(瓶蓋打開)，25恒溫保存24h，稱量，按下式計(jì)算吸濕百分率。吸濕百分率（%）=(吸濕后重量-吸濕前重量)/(吸濕前重量)100%。 2.3.3成型性成型性實(shí)驗(yàn):實(shí)驗(yàn)得到的顆粒在2060目之間少于50者,為成型性一般;粒度在2060目之間的顆粒多于50%者，為成型性好；顆粒在2060目之間不到20者

4、，為成型性差。顆粒收率為粒度在2060目之間的顆粒比例。 2.3.4輔料的預(yù)選根據(jù)經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合主藥的性質(zhì)，共設(shè)計(jì)6個(gè)處方。各處方配比情況見表1。表1各處方配比情況（略） 2.3.5處方實(shí)驗(yàn)結(jié)果按表1處方配置分別稱取原輔料，分別過80目篩，混合均勻，分別加潤濕劑95酒精制軟材，16目網(wǎng)制粒，60烘干30min，整粒后外加微晶纖維素或硬脂酸鎂混勻。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。表2各處方實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略） 2.4混合輔料對顆粒的選擇根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，影響顆粒質(zhì)量的因素主要有3個(gè)因素，即L-HPC的用量，微晶纖維素（內(nèi)加），微晶纖維素（外加）。用同一種評價(jià)指標(biāo)篩選工藝條件往往不夠全面1，為此利用spss軟件Genera

5、llinearmodel進(jìn)行多指標(biāo)正交設(shè)計(jì)2。正交實(shí)驗(yàn)從成型性（顆粒收率）、吸濕性（吸濕率）及流動(dòng)性（休止角）3指標(biāo)對顆粒質(zhì)量進(jìn)行考察，并利用spss軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以優(yōu)選處方。正交實(shí)驗(yàn)因素水平表見表3。利用spss中的3因素3水平multivariate的正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。spss統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果見表58。表3正交實(shí)驗(yàn)因素水平（略）表4正交表及實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）表5方差分析結(jié)果（略）表6因素HPC各水平間比較（略）表7因素微晶W各水平間比較（略）表8因素微晶N各水平間比較（略） 從表5可以看出3個(gè)因素的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒猿闪ⅲ≒值分別為0.006，0.001，0.014，皆小于0.05）

6、；HPC對顆粒收率有顯著性影響（P值0.002 2.5臨界相對濕度的測定 將制備好的顆粒干燥至恒重后，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的顆粒，準(zhǔn)確稱重后置于分別盛有7種不同濃度硫酸和不同鹽的過飽和溶液的干燥容器內(nèi)（稱量瓶打開），于25恒溫培養(yǎng)箱中保持7d后稱量，計(jì)算吸濕百分率。以百分率（）為縱坐標(biāo)，相對濕度（RH）為橫坐標(biāo)作圖，曲線兩端的切線交點(diǎn)對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度。此顆粒臨界相對濕度約為68%。見圖1。 3討論 SPSS是世界通用的統(tǒng)計(jì)軟件包之一，它被廣泛用于自然科學(xué)以及社會(huì)科學(xué)各領(lǐng)域中，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析功能。經(jīng)實(shí)際應(yīng)用，該軟件用于正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性，數(shù)據(jù)分析簡單，利用s

7、pss軟件可進(jìn)行方差分析，并可進(jìn)行因素各水平間比較。采用SPSS進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)處理，具有較強(qiáng)的科學(xué)性。 通常中藥浸膏粉吸濕性較強(qiáng)，直接制粒比較困難，選用適當(dāng)?shù)妮o料及配比是改善其成型性和吸濕性的有效方法。在查閱了文獻(xiàn)3，4和預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我們選擇了L-HPC和微晶纖維素作為復(fù)方野葛根膠囊的輔料。 從正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，L-HPC對顆粒的成型性有較大影響，加入L-HPC后，制出的顆粒外觀均勻、美觀。 微晶纖維素具有較好的抗?jié)衲芰Α１緦?shí)驗(yàn)表明，加入微晶纖維素后,其抗?jié)衲芰托葜菇怯兴纳?流動(dòng)性增加。 臨界相對濕度是藥物吸濕與否的臨界值，同時(shí)也可以根據(jù)它確定生產(chǎn)時(shí)的環(huán)境濕度。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可

8、知，以L-HPC和微晶纖維素為輔料制成的臨界相對濕度為62%，故在生產(chǎn)本制劑時(shí)，車間環(huán)境的相對濕度應(yīng)控制在68%以下。 經(jīng)中試生產(chǎn)和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，制得顆粒均勻，膠囊劑質(zhì)量穩(wěn)定，結(jié)果表明該處方合理可行。 【參考文獻(xiàn)】 1趙曉宏,陳迪華,斯建勇,等.多指標(biāo)綜合評分法研究中藥新藥片劑成型處方J.中成藥,2002,24(8):579. 2張文彤.spss11統(tǒng)計(jì)分析教程高級篇M.北京：北京希望電子出版社,2002:22. 3殷勇冠,朱全紅,張瓊光,等.鼻咽炎消顆粒成型工藝研究J.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2007,18(1):152. 4周志祥,吳光才,代宗定,等.四金排石顆粒成型工藝研究J.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2006,17（3）:387. 【摘要】目的確定復(fù)方野葛根膠囊劑