健擇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察(一)重點

1、健擇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察（一）作者：顧愛琴，韓寶惠，沈潔，戚大江，熊麗紋【關(guān)鍵詞】 非小細胞肺癌；健擇；順鉑；化療摘要目的 觀察健擇與順鉑聯(lián)合化療方案（GP方案）治療晚期非小細胞 肺癌（NSCLC的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 對82例川期及W期非小細胞肺癌患 者給以GP方案治療。健擇1250mg/m2靜滴第1、8天，DDP 7曠80mg/m2靜滴 第1天,21天為1個周期，每例患者至少治療2周期。結(jié)果全組部分緩解30 例，穩(wěn)定44例、進展8例；總有效率為36.6%。初治病人有效率為43.2%,復(fù) 治病人有效率為28.9%。全組中位生存期9.2個月，1年生存率為37.8%。最常

2、見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，川W度白細胞及血小板降低發(fā)生率分別為28.0%和24.4%，其余毒副反應(yīng)較輕微，可以耐受。結(jié)論健擇聯(lián)合順鉑化療方案一線治療或二線治療晚期非小細胞肺癌均有較好療效，毒性反應(yīng)輕，患者的耐受性較 好。關(guān)鍵詞 非小細胞肺癌；健擇；順鉑；化療Cli ni cal observati on of gemcitab ine plus cisplat in in the treatme nt of adva need non-small cell l ung can cerAbstractObjective To eva luate the therapeutic effects an

3、d toxicity reacti on of gemcitab ine plus cisplatin in the treatme nt of adva need non-small cell l ung can cer (NSCLC).Methods 82 patie nts with NSCLC in st age 川 and IV were treated with gemcitabine 1250mg/m2 by in trave nous in fusi on on 1st and 8th days,a nd cisplati n 7080mg/m2 byin trave nous

4、 in fusi on on 1st in a 21-day cycle.Each patie nt was treated at least for 2 cycles.Results Of the 82 patie nts,30 cases got partial resp on se,44 cases had stable disease,a nd 8 cases had progressive disease,with an overall resp onse rate of 36.6%(30/82).The resp onse rate was 43.2%(19/44) in the

5、in itial patie nts and28.9%(11/38) in the retreated patie nts(P 0.05).The medium survivalswere 9.2 mon ths.The 1-year survival rates were 37.8%.The main toxicities were leukopenia (incidenee of 28.0% for grade川 and V)and thrombocytope nia (in cide nee of 24.4% for grade川 andV ).C on clusi on The com

6、b in ati on of gemcitab ine and cisplatin is feasible, well-tolerated and effective scheme in either first-li ne or sec on d-l ine treatme nt of adva need NSCLC.Key wordsnon-small cell lung can cer;gemcitab in e;cisplati n; chemotherapy肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康及生命的最常見的惡性腫瘤之一，肺癌發(fā)病率及 死亡率逐年提高，而非小細胞肺癌(NSCLC的發(fā)病率占肺癌的70

7、%-80%其中 約2/3的患者確診時已失去手術(shù)機會，對這些患者主要采取以化療為主的綜合 治療。健擇為阿糖胞苷的類似物，屬于細胞周期特異性抗代謝類藥物，而鉑類 藥物是NSCL(聯(lián)合化療的重要基礎(chǔ)藥物，研究已表明兩者間有協(xié)同作用1。 目前健擇聯(lián)合順鉑化療方案是標(biāo)準(zhǔn)的一線方案之一，已廣泛應(yīng)用于臨床。我們 自2002年3月2005年8月采用健擇加順鉑聯(lián)合化療方案治療晚期NSCL(患者82例，取得較滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。1資料與方法1.1 一般資料 非小細胞肺癌82例,男60例,女22例；年齡4074歲，中 位年齡62歲。均經(jīng)過病理或細胞學(xué)檢查確診，其中腺癌42例，鱗癌27例，低分化6例，腺鱗癌7例

8、。初治病人44例，復(fù)治病人38例。TNM分期為MA期8 例，川B期38例，W期36例。所有病例均有可評價療效的腫瘤觀察指標(biāo)及無 腦轉(zhuǎn)移，Karnofsky評分大于70分，能耐受2個周期以上的化療，年齡小于 75 歲。治療前血常規(guī)、肝、腎功能正常，預(yù)計生存期3個月，化療后復(fù)查EKGX線胸片、胸部CT及肝、腎功能。每周復(fù)查血常規(guī)。所有復(fù)治病例以前均接受 過2個或2個以上化療方案治療后復(fù)發(fā)或進展，化療方案有MVP NR TP等，但均未接受過健擇治療。1.2治療方案 健擇1250mg/m2靜滴第1、8天,DDP 7080mg/m2靜滴第1 天，同時配合水化、利尿和鎮(zhèn)吐等處理。 21天為1個周期，每例至

9、少化療2個 周期。化療2個周期后評定療效。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)療效按WH(實體瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)判定：完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD);有效率為CR+PR毒副反應(yīng)評定 按WH航癌藥毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0W度。生存期為化療開始至死亡或末次 隨訪時間。1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件分析。有效率比較用x 2檢驗，生存資料用Kaplan-Meier法。2結(jié)果2.1臨床近期療效 全組82例患者均可評定療效。無CR病例，PR 30例， SD 44例，PD 8例；總有效率為36.6%(30/82)。初治組有效率為 43.2%(19/44)，復(fù)治組有效率為28.9

10、%(11/38);腺癌有效率為40.5%,鱗癌有 效率為37.0%;EA期有效率為50.0%，EB期有效率為42.1%,W期有效率為 27.8%。初治與復(fù)治、不同的病理類型及不同 TNM分期的組間有效率差異均無顯 著性(P 0.05)。見表1。全組中位生存期為9.2個月，1年生存率為37.8%。2.2毒副反應(yīng) 最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，川W度白細胞及血小板降 低發(fā)生率分別為28.0%和24.4%，胃腸道反應(yīng)、皮疹及肝功能損害輕微，全組無 腎功能損害和治療相關(guān)性死亡。見表 2。表1健擇聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效（略）表2毒副反應(yīng)（略）3討論健擇（Gemcitabine，吉西他濱）是一種人工

11、合成的嘧啶核苷類藥物，其化學(xué) 名稱為2脫氧-2 ,2 -鹽酸二氟脫氧胞苷，是細胞周期特異性抗代謝類藥 物，其結(jié)構(gòu)與阿糖胞苷相似，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞，并可阻止G1期向S期的進展。它在細胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有 活性的代謝產(chǎn)物二磷酸和三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，競爭性結(jié)合進入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長，引起細胞凋亡2。國外多中心研究表明健擇單藥 治療非小細胞肺癌有效率為20% 26%34，且毒性反應(yīng)較輕。順鉑是細胞 周期非特異性藥物，可作用于細胞周期的任一時限。當(dāng)順鉑和健擇聯(lián)合應(yīng)用時 可增加兩者的細胞毒作用，從而提高治療非小細胞肺癌的有效率，并在一定程 度上改

12、善患者癥狀，提高生活質(zhì)量5。臨床研究表明，GP方案是治療NSCLC 的有效方案，文獻報道健擇加順鉑聯(lián)合化療有效率為34.3%53.0%,中位生存期813個月68。臨床隨機研究也證實，該藥最大的特點是患者耐受性 較好，能延長患者的疾病進展時間（TTP），提高患者1年生存率9。本組用 健擇聯(lián)合順鉑治療82例晚期非小細胞肺癌，總有效率為 36.6%。中位生存期為 9.2個月，1年生存率為37.8%，與文獻報道相似。其中初治組有效率為 43.2%，復(fù)治組有效率為28.9%，兩組有效率差異無顯著性，這說明健擇聯(lián)合順 鉑治療晚期NSCLC無論是初治還是復(fù)治，均有較好的有效率。本組用健擇聯(lián)合順鉑最常見的毒副

13、反應(yīng)為骨髓抑制，主要是白細胞及血小 板降低，川W度白細胞及血小板降低發(fā)生率分別為28.0%和24.4%,主要發(fā)生在復(fù)治病人中，可能與患者二線治療時的骨髓儲備功能較低有關(guān)，應(yīng)用G-CSF白細胞介素-11及支持對癥處理后均能恢復(fù)正常，無嚴(yán)重感染及出血。胃 腸道反應(yīng)主要由順鉑引起，使用止吐藥物對癥治療效果較好。皮疹及肝功能異 常輕微，對癥治療后即能改善，不影響繼續(xù)化療。極個別出現(xiàn)輕度脫發(fā)和靜脈 炎,全組無腎功能損害和治療相關(guān)性死亡。綜上所述，健擇聯(lián)合順鉑化療方案一線治療或二線治療晚期非小細胞肺癌 均有較好療效，毒副反應(yīng)較輕，患者耐受性較好，值得在臨床上進一步推廣應(yīng) 用。參考文獻1 Van Moors

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