百達(dá)揚(yáng)說(shuō)明書(shū)

1、【藥品名稱】 商品名稱：百達(dá)揚(yáng)通用名稱：注射用艾塞那肽微球英文名稱： Exe natide Microspheres for Injectio n【成份】注射用艾塞那肽微球活性成份為艾塞那肽。輔料：注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。注射用溶劑：羧甲基纖維素鈉、氯化鈉、聚山梨酯20、磷酸二氫鈉一水合 物、磷酸氫二鈉七水合物、注射用水?！具m應(yīng)癥】用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用磺 脲類血糖仍控制不佳的患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]用量注射用艾塞那肽微球（2mg應(yīng)每7天（每周）皮下注射一次?？稍谝惶熘械娜魏螘r(shí)間注射，空腹或進(jìn)食后均 可。漏

2、用如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥至少 3天以上，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后盡快注射。此后，患者可恢復(fù)其每7天（每周）一次的常規(guī)用藥計(jì)劃。如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥 1或2天，患者不應(yīng)給予漏掉劑量而應(yīng)在下次預(yù)定用藥時(shí)按照常規(guī)計(jì)劃注射。 改變每周用藥方案如果有需要可改變每周的用藥日，只要與上次注射至少間隔3天。用法注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥物和填充注射器。一旦將藥物混合后，必須立即注射。用 藥應(yīng)在腹部、大腿或上臂區(qū)域皮下（SC注射。告知患者在同一區(qū)域注射時(shí)，每周選擇不同的部位。禁止靜脈注 射或肌肉注射。給藥前，患者應(yīng)接受醫(yī)療專業(yè)人員的培訓(xùn)。完整的用藥說(shuō)明（帶圖示）請(qǐng)參見(jiàn)注射用艾塞那肽微球的使用手

3、冊(cè)?！静涣挤磻?yīng)】腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率30mL/mi n）或終末期腎病患者不應(yīng)使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中 應(yīng)謹(jǐn)慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，不能很好地耐受單劑量5卩g塞那肽注射液。 由于注射用艾塞那肽微球可能引起惡心、嘔吐伴一過(guò)性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能 損害患者（肌酐清除率 30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尚未在終末期腎病或重度腎功能損 害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽岀現(xiàn)腎功能改變的上市后報(bào)告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎 衰），有時(shí)需要進(jìn)行血液透析

4、或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多種已知會(huì)影響腎功能或脫水狀態(tài)的藥 物（例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉 （伴或不伴脫水）的患者中。在給予支持治療并停用可能為誘因的藥物（包括艾塞那肽）后，觀察到許多病例的 腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現(xiàn)艾塞那肽具有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴(yán)重胃腸道疾病（包括胃輕癱）患者中進(jìn)行艾塞那肽研究?；颊咴谑褂冒请臅r(shí)通?？沙霈F(xiàn)胃腸道 不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能岀現(xiàn)艾塞那肽抗體。在

5、6項(xiàng)為期24-30周的注射用艾塞那肽微球?qū)φ账幬镅芯恐?，?項(xiàng)測(cè)定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在 6%接受注射用艾塞那肽微球治療 的患者中，抗體形成與血糖反應(yīng)減弱有關(guān)。如血糖控制療效降低或未能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，應(yīng)考慮其它降糖治療【禁忌】|甲狀腺髓樣癌：有甲狀腺髓樣癌（MTC個(gè)人或家族史患者或有多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN 2患者禁用注射用艾塞那肽微球。超敏反應(yīng)：既往對(duì)艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何組分有嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者禁用注射用艾塞那肽微球。J 【注意事項(xiàng)】甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)注射用艾塞那肽微球禁用于有 MTC個(gè)人史或家族史的患者或患有 MEN 2的患者。告知患者使用

6、注射用艾塞那 肽微球時(shí)有發(fā)生甲狀腺髓樣癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)讓患者知曉甲狀腺腫瘤相應(yīng)的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、呼 吸困難、持續(xù)聲嘶）。接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，為早期發(fā)現(xiàn)MTC而進(jìn)行常規(guī)血清降鈣素監(jiān)測(cè)或甲狀腺超聲的價(jià)值尚不確定。因?yàn)榧谞钕偌膊〉母甙l(fā)生率以及血清降鈣素檢測(cè)對(duì)MTC的低特異性，所以不必要的監(jiān)測(cè)可能增加風(fēng)險(xiǎn)。血清降鈣素顯著升高可能提示 MTC勺發(fā)生，并且通常MTC患者的降鈣素值50ng/L。如果測(cè)量血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升 高，患者應(yīng)交由醫(yī)生做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在體格檢查或頸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)由醫(yī)生做進(jìn)一 步評(píng)價(jià)。急性胰腺炎根據(jù)上市后數(shù)據(jù)，急性胰腺炎包括致死性和非

7、致死性岀血或壞死性胰腺炎的發(fā)生與使用艾塞那肽有關(guān)。開(kāi)始 使用注射用艾塞那肽微球后，仔細(xì)觀察患者是否有胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)性重度腹痛，有時(shí)放射至背部， 可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應(yīng)及時(shí)停用注射用艾塞那肽微球并進(jìn)行適當(dāng)處理。如確診胰腺炎，則不應(yīng) 重新開(kāi)始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應(yīng)考慮除注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治療。低血糖（聯(lián)合使用胰島素促分泌藥物或胰島素時(shí)）當(dāng)艾塞那肽聯(lián)合胰島素促分泌藥物（如磺脲類）或胰島素時(shí)會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)?；颊呖赡芤獪p少胰島素促分 泌藥物或胰島素的劑量，從而降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。腎功能損害重度腎功能損害（肌酐清除率30mL/mi n）或終末期腎病

8、患者不應(yīng)使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中 應(yīng)謹(jǐn)慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，不能很好地耐受單劑量5卩g塞那肽注射液。 由于注射用艾塞那肽微球可能引起惡心、嘔吐伴一過(guò)性低血容量，故治療可能造成腎功能損害加重。中度腎功能 損害患者（肌酐清除率 30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尚未在終末期腎病或重度腎功能損 害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽岀現(xiàn)腎功能改變的上市后報(bào)告（包括血清肌酐升高、腎功能損害、慢性腎衰加重和急性腎 衰），有時(shí)需要進(jìn)行血液透析或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多種已知會(huì)影響腎功能或脫水狀態(tài)的藥 物（例如血

9、管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在給予支持治療并停用可能為誘因的藥物（包括艾塞那肽）后，觀察到許多病例的 腎功能改變是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現(xiàn)艾塞那肽具有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴(yán)重胃腸道疾病（包括胃輕癱）患者中進(jìn)行艾塞那肽研究?；颊咴谑褂冒请臅r(shí)通?？沙霈F(xiàn)胃腸道 不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能岀現(xiàn)艾塞那肽抗體。在6項(xiàng)為期24-30周的注射用艾塞那肽微球?qū)φ账幬镅芯恐?，?項(xiàng)測(cè)定了注射用艾塞那肽微球

10、治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6%接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反應(yīng)減弱有關(guān)。如血糖控制療效降低或未能達(dá)到血糖控制目標(biāo)，應(yīng)考慮其它降糖 治療。超敏反應(yīng)已有接受艾塞那肽治療患者發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)（如過(guò)敏反應(yīng)和血管水腫）的上市后報(bào)告。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，患者應(yīng)停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑藥物并立即就醫(yī)。注射部位反應(yīng)上市后安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)已報(bào)告使用注射用艾塞那肽微球時(shí)會(huì)岀現(xiàn)伴或不伴皮下結(jié)節(jié)的嚴(yán)重注射部位反應(yīng)（如膿腫、蜂窩織炎、壞死）。個(gè)別患者需進(jìn)行手術(shù)干預(yù)治療。大血管事件風(fēng)險(xiǎn)尚沒(méi)有臨床研究結(jié)論顯示使用注射用艾塞那肽微球可以降低發(fā)生大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。中止治療中止治療后，注射用艾塞那肽微

11、球的作用可能繼續(xù)，因?yàn)檠獫{艾塞那肽水平下降需10周。因此應(yīng)考慮選擇其他藥物并進(jìn)行劑量選擇，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能繼續(xù)，有效性可能至少部分持續(xù)直到艾塞那肽水平下降。【特殊人群用藥】?jī)和⒁馐马?xiàng)：尚未確定注射用艾塞那肽微球在兒童患者中的安全性和有效性。不推薦兒童患者使用。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：注射用艾塞那肽微球尚無(wú)妊娠婦女的足夠資料和良好的對(duì)照臨床研究。在大鼠主要器官的 形成期給予母體注射用艾塞那肽微球，出現(xiàn)胎鼠生長(zhǎng)遲滯和與母體效應(yīng)有關(guān)的骨骼骨化缺 陷；注射用艾塞那肽微球在大鼠中沒(méi)有致畸性。在動(dòng)物發(fā)育研究中，注射用艾塞那肽微球 的活性成分艾塞那肽引起腭裂、不規(guī)則骨骼骨化和新生鼠死亡數(shù)增加。因此，只有當(dāng)注

12、射 用艾塞那肽微球?qū)μ旱臐撛谝嫣幋笥跐撛陲L(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮妊娠期間使用。老人注意事項(xiàng)：在5項(xiàng)24-30周藥物對(duì)照研究中，已在132例（16.6%）65歲的患者和20例75歲的 患者中對(duì)注射用艾塞那肽微球進(jìn)行研究。這些老年患者和年輕患者間沒(méi)有觀察到安全性（N=152）和療效（N =52）的差異，但是由于75歲的患者樣本量較小，因此尚未得出其它 結(jié)論。由于老年患者的腎功能下降更常見(jiàn)，所以在老年患者中開(kāi)始注射用艾塞那肽微球 治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。【藥物相互作用】對(duì)乙酰氨基酚在注射用艾塞那肽微球治療（每周 2mg） 14周后給予1000mg對(duì)乙酰氨基酚片（空腹或進(jìn)食時(shí)服用），未觀察 到對(duì)乙酰氨基酚 AUC與對(duì)照

13、期相比岀現(xiàn)顯著變化。對(duì)乙酰氨基酚Cmax降低16% （空腹）和5%（進(jìn)食），Tmax從對(duì)照期的大約1小時(shí)增加為1.4小時(shí)（空腹）和1.3小時(shí)（進(jìn)食）。已經(jīng)對(duì)艾塞那肽注射液與以下藥物的相互作用進(jìn)行了研究。預(yù)計(jì)注射用艾塞那肽微球的潛在藥物相互作用與艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（0.25mg每日一次）30分鐘前，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液， 可降低地高辛的Cmax降低17%Tmax延遲了約2.5小時(shí)；但總體穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)暴露量（如 AUC無(wú)改變。洛伐他汀與單獨(dú)服用洛伐他汀相比，洛伐他?。?0mg單劑量）口服給藥前30分鐘給予艾塞那肽注射液（10卩g每日 二次），使洛伐他汀 AUC和Cmax

14、分別降低約40%和 28% Tmax延遲約4小時(shí)。在一項(xiàng)為期30周的艾塞那肽注射 液對(duì)照臨床研究中，已服用 HMG-CoA還原酶抑制劑的患者使用艾塞那肽注射液，對(duì)血脂水平與基線相比無(wú)相應(yīng)的 改變。賴諾普利在服用恒定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用艾塞那肽注射液（10卩g每日二次）不改變賴諾普利穩(wěn)態(tài) Cmax或 AUC Tmax延遲2小時(shí)。患者24小時(shí)平均收縮和舒張壓沒(méi)有改變?？诜茉兴幵诮】蹬允茉囌咧羞M(jìn)行了艾塞那肽注射液（10卩g每日二次）對(duì)單劑量和多劑量口服避孕藥聯(lián)用（30卩g炔 雌醇加150卩g左炔諾孕酮）的影響的研究。與單獨(dú)服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽注射

15、液給藥后30分鐘重復(fù)給予口服避孕藥（OC，炔雌醇和左炔諾孕酮的 Cmax分別下降45%和27%炔雌醇和左炔諾孕酮的 Tmax分別延遲 了 3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。與單獨(dú)給予 OC相比，艾塞那肽注射液給藥 1小時(shí)前每日重復(fù)給予 OC炔雌醇平均Cmax 降低15%但左炔諾孕酮的平均 Cmax無(wú)顯著變化。對(duì)于這兩種方案，艾塞那肽注射液不改變每日重復(fù)給予口服避 孕藥后左炔諾孕酮的平均谷濃度。但是，與單獨(dú)給予OC相比，艾塞那肽注射液注射后 30分鐘給予OC炔雌醇的平均谷濃度升高20%在此項(xiàng)研究中，食物對(duì)OC可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對(duì) OC藥代動(dòng)力學(xué)的影響。 華法林在健康志愿者中，重復(fù)劑量的艾塞那肽

16、注射液（給藥第 1-2天：5卩g每日二次，第3-9天：10卩g每日二次）用 藥35分鐘后給予華法林（25m。，華法林Tmax延遲2小時(shí)。未觀察到對(duì)華法林 S-和R-對(duì)映體的Cmax或AUC的 臨床相關(guān)作用。艾塞那肽注射液不顯著改變?nèi)A法林的藥效學(xué)特性（根據(jù)INR反應(yīng)評(píng)估）?！舅幚碜饔谩堪请氖且环N胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）受體激動(dòng)劑。GLP-1是內(nèi)源性腸促胰島素激素。 艾塞那肽可特異性地作用于GLP-1受體，通過(guò)cAMF和/或其它細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用， 增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺 B細(xì)胞的胰島素分泌，抑制胰高血糖素的過(guò)量 分泌，并延緩胃排空?！举A藏】1. 在有效期內(nèi)或準(zhǔn)備使用前應(yīng)置于 2