2016電大醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考試重點(diǎn)整理

1、單基因遺傳?。汉喎Q單基因病，指由一對(duì)等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病, 這對(duì)等位基因稱為主基因。上下代傳遞遵循孟徳爾遺傳定律。分為核基因遺傳 和線粒體基因遺傳。常染色體顯性（AD）遺傳?。哼z傳病致病基因位于122號(hào)常染色體上，與 正?；蚪M成雜合子導(dǎo)致個(gè)體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀。常染色體完全顯性遺傳的特征（1）由于致病基因位于常染色體匕 因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)即 男女患病的機(jī)會(huì)均等（2）患者的雙親屮必冇一個(gè)為患者，致病基因山患病的親代傳來；雙親 無病時(shí)，子女i般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)牛:新的某因突變）（3）患者的同胞和后代有1/2的發(fā)病可能系譜屮通常連續(xù)兒代都町以看到患者，即存在連續(xù)傳

2、遞的現(xiàn)象一種遺傳病的致病基因位于122號(hào)常染色體上，其遺傳方式是隱性的，只 有隱性致病基因的純合子才會(huì)發(fā)病，稱為簾架色體隱性（AR）遺傳病。帶冇隱性致病基因的雜合子木身不發(fā)病，但町將隱性致病基因遺傳給后代，稱 為攜帶者。當(dāng)染色體隱性遺傳的遺傳特征（1）由于致病基因位于常染色體上，兇而致病基兇的遺傳與性別無關(guān)， 即男女患病的機(jī)會(huì)均等患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者患者的同胞冇1/4的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，患者表型正常的同胞中冇2/3的可能 為攜帶者；患者的子女；般不發(fā)病,但肯定都是攜帶者 系譜屮患者的分布往往是散發(fā)的，通常看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí) 在整個(gè)系譜屮甚至只有先證者一個(gè)患者（5）近親婚

3、配時(shí)，后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配明顯増高。這是由于他們 有共同的祖先，可能會(huì)攜帶某種共同的棊因山性染色體的基因所決足的性狀在群體分布上心在著明顯的性別差界。如果 決定種遺傳病的致病基因位巧X染色體上,帶肴致病基因的女性雜合子即可 發(fā)病，稱為X連鎖顯性（XD）遺傳病男性只有一條X染色體，其X染色體上的基因不是成對(duì)存在的，在Y染色 體上缺少相對(duì)應(yīng)的等位基因，故稱為半合子,K X染色體上的基因都町表現(xiàn)出 相應(yīng)的性狀或疾病。男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存 在男性一男性的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。X連鎖顯性遺傳的遺傳特征（1）人群中女性患者數(shù)目約為男性患打的2倍，

4、前者病情通常較輕（2）患者雙親屮一方患病；如果雙親無病，則來源于新生突變（3）Fh于交艾遺傳，男性患打的女兒全部都為患者，兒子全部正常；女 性雜合子患者的子女中各有50%的可能性發(fā)病系譜屮?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致如果決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，II為隱性基因，即帶冇致 病基因的女性雜合子不發(fā)病，稱為X連鎖隱性（XR）遺傳病。（血友病A）X連鎖隱性遺傳的遺傳特征（1）人群屮男性患者遠(yuǎn)較女性患者多.在一些罕見的XR遺傳病屮，往往只看到男性患者（2）雙親無病時(shí)，兒了有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，表明致病基 因是從母親傳來的；如果母親不是攜帶者，則來源丁新生突

5、變（3）由于交義遺傳，男性患者的兄弟、柯父、姨表兄弟、外甥、外孫等 也有町能是患者；患者的外祖父也可能是患者，這種情況下，患者的員 父一般不發(fā)病 系譜中常看到兒代經(jīng)過女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果存 在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者不完全顯性也稱為半顯性遺傳，它是雜介了 Aa的表型介于顯性純合子AA 和隱性純合子爾表型Z間的一種遺傳方式，即在雜合子Aa中顯性基因A和隱 性基因d的作川均得到一定程度的表現(xiàn)。共顯性是一對(duì)等位基因Z間，沒冇顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子個(gè)體中兩種 基因的作用都完全表現(xiàn)出來。例如人類的ABO Jfll.型系統(tǒng)、MN Jfll.型系統(tǒng)和組織 和容性抗原等

6、都屈于這種遺傳方式。帶有顯性致病壟因的雜合子（力。）在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或表 達(dá)尚不足以引起明顯的臨床農(nóng)現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才農(nóng)現(xiàn)出疾病，稱為 延遲顯性。表現(xiàn)度是在不同遺傳背景和環(huán)境因索的影響卜，相同基因型的個(gè)體在性狀或 疾病的衣現(xiàn)程度上產(chǎn)生的差異。例如常染色體顯性遺傳的成骨不全I(xiàn)烈，主要 癥狀有多發(fā)性骨折、藍(lán)色鞏牘、傳導(dǎo)性或混合性耳聾。由于表現(xiàn)度的不同,輕 癥患者只表現(xiàn)出藍(lán)色鞏膜；匝癥患者可農(nóng)現(xiàn)出早發(fā)、頻發(fā)的骨折，耳荒和牙木 質(zhì)發(fā)育不全等癥狀。在個(gè)家庭屮即可看到受累器官的芹異及嚴(yán)重程度的不同， 稱為表現(xiàn)度不一致。棊因的多效性是一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。遺傳界質(zhì)件是一種遺

7、傳性狀對(duì)以山多個(gè)不同的遺傳改變所引起。遺傳界質(zhì)性 乂可分為基因座界質(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。個(gè)個(gè)體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異，因此 、打它們發(fā)/相同的改變時(shí)，所形成的表型卻不同，這種現(xiàn)彖稱為遺傳印記，也 稱基因組印記或親代印記。限性遺傳是指位于常染色體上的皋因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在-種 性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。這主要是山于男女性在解剖學(xué)結(jié) 構(gòu)上的性別差異造成的，也可能受性激索分泌方而的差異限制。如女性的子宮 陰道積水癥，男性的詢列腺癌等。在多基因性狀屮，每一對(duì)控制基因的作用是微小的，故稱為微效基因。若干對(duì)基因作用積累Z后，可以形成一個(gè)明顯的衣型效應(yīng)

8、，稱為累加效應(yīng)， 所以這些基因也稱累加MW,這些基因相互之間沒有顯隱性之分，也就是說是 共顯的。多基因性狀往往受環(huán)境因子的影響較人，因此這類性狀或疾病也稱為復(fù)雜性 狀或復(fù)雜疾病。微效基因所發(fā)揮的作川并不是等同的，可能存在一些起主要作用的所謂主基 因，也就是說各個(gè)基因的貢獻(xiàn)率是不相同的。在多基因遺傳病中.遺傳基礎(chǔ)是由多基因構(gòu)成的，它部分決泄了個(gè)體發(fā)病的 町能性。這種山遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。山于環(huán)境對(duì)多 基因遺傳病產(chǎn)心較人影響，因此學(xué)術(shù)界將遺傳因索和環(huán)境因索共同作用決定一個(gè)個(gè)休患某種遺傳病的可能性稱為易患性。在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性髙低。當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高 到

9、-定限度就可能發(fā)病。這種rti易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱 為發(fā)病閾値。閾值代表患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量。遺傳度（乂稱為遺傳率）是在多基因疾病形成過程屮，遺傳因索的貢獻(xiàn)大小。 H=b/r （b為親屬易患性對(duì)先證者易患性的回歸系數(shù)；r為親屬系數(shù)）已知般人樣患病率:b=（Xg-Xr）/ag（Ag為一般樣體易患性平均值與閾 值Z間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)；Xr為先證者親屬易患性平均值與閾值Z間的標(biāo)準(zhǔn)差 數(shù)；ag為一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標(biāo) 準(zhǔn)差數(shù)）在隨機(jī)婚配的大群體中，在沒有受到外在因索影響的情況下，顯性性狀并沒 冇隨著隱性性狀的減少而増加，不同基因型的相對(duì)頻率

10、在一代代傳遞中保持穩(wěn) 定，這就是Hardy-Weinberg平衡定律。近親的程度帀以用親緣系數(shù)來表示。親緣系數(shù)冇共同祖先的兩個(gè)人， 在某一基因座上帶有相同基因的概率。按照等位基因的分離規(guī)律，毎傳一代得 到其中一個(gè)等位基因的概率是1/2,雙親和子女Z間的親緣系數(shù)為1/2,同胞Z 間的親緣系數(shù)也是1/2近親婚配中的2人,他們可能從共同祖先繼承到同一基因,婚后又可能把同 一基因傳遞到他們子女，這樣，子女的這一對(duì)基因就是相同的。近親婚配使子 女得到這樣一對(duì)和同基因的概率，稱為近婚系數(shù)（F）o 級(jí)親屈間的近婚系數(shù) 就是F=l/4o二級(jí)親屬近婚系數(shù)F=l/8o三級(jí)親屬的近婚系數(shù)F=l/16o適合度（f）是

11、一定環(huán)境條件下，某-基因型個(gè)體能夠生存并能將基因傳給 后代的相對(duì)能力。選抒反映了環(huán)境因索對(duì)特定表空或基因型的作丿IJ,它可以是正性選擇，也可 以是負(fù)性選擇。實(shí)際上對(duì)特定缺陷的表型往往由于生育力下降，呈現(xiàn)負(fù)性選 擇。選擇系數(shù)在選擇作用F適合度降低的程度，用s表示。反映了某 一基因型在群體中不利于存在的程度，因此wit對(duì)于某些常染色體隱性遺傳病，雜介子比正常純合子具冇史高的適合度，稱 Z為“雜合子優(yōu)勢”突變是遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變，這種變化的頻率稱為突變率，川每代每個(gè)配子 屮毎個(gè)基因座的突變數(shù)量來表示。山突變引起的群體壘因頻率改變十分緩慢。常染色體顯性疾病p =sp 或 常染色體隱性疾病M pq2 或

12、X連鎖隱性疾病p =l/3sq或M :每代每個(gè)基因的突變率 p和q：基因頻率s：選擇系數(shù)p =1/21 (1f)M =1( 1-f)(不適合雜合子優(yōu)勢)M =1/31 (1-f)f：適合度=1峙I：人群中該性狀的頻率（發(fā)生率）遺傳負(fù)荷是由群體屮導(dǎo)致適合度下降的所有有害基因構(gòu)成，遺傳負(fù)荷主要有 突變負(fù)荷和分離負(fù)荷，受近親婚配和環(huán)境因素的影響。人類染色體：1染色體命名的一般規(guī)則：毎一染色體都以著絲粒為界標(biāo)，分成短臂（p） 和長皆（q）o區(qū)和帶的序號(hào)均從著絲粒為起點(diǎn)，沿著每一染色體臂分別向長皆、 短臂的末端依次編號(hào)為1區(qū)、2區(qū)、,以及1帶、2帶。界標(biāo)所在的帶 屈丁此界標(biāo)以遠(yuǎn)的區(qū)，并作為該區(qū)的第1帶。

13、被著絲粒-分為二的帶，分別歸 屬于長臂和短臂，分別標(biāo)記為長臂的1區(qū)1帶和短臂的1區(qū)1帶。描述一特定帶時(shí)需要寫明以下4個(gè)內(nèi)容： 染色體序號(hào)； 臂的符號(hào)： 區(qū)的序號(hào)； 帶的序號(hào)。例如:1p31表示第1號(hào)染色體.短臂，3區(qū)，1帶。2染色體的形態(tài)：在有絲分裂中期的染色體的形態(tài)是最典型的，可以在光學(xué) 顯微鏡下觀察，常用于染色體研究和臨床上染色體病的診斷。每一中期染色體都具有兩條染色單體，互稱為姐妹染色單體，它們各含有 一條DNA雙螺旋鏈。兩條單體Z間由著絲粒相連接，著絲粒將染色體劃分為短 臂（p）和長臂（q）兩部分。染色體上的著絲粒位置是恒定不變的，根據(jù)染色體著絲粒的位置可將染色體 分為4種類型： 中著

14、絲粒染色體，著絲粒位于或靠近染色體屮央。若將染色體全長 分為8等份，則著絲粒位于染色體縱軸的1/25/8 Z間，著絲粒將染色 體分為長短和近的兩個(gè)臂； 亞中著絲粒染色體，著絲粒位于染色體縱軸的5/87/8之間，若絲 粒將染色體分為長短不同的兩個(gè)臂； 近端著絲粒染色體，著絲?？拷欢?，位于染色體縱軸的7/8末端 之間，短臂很短; 端著絲粒染色體，著絲粒位于染色體的末端，沒冇短臂。人類染色體只有前三種類型，即中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端a/ dccic ccm3染色體顯帶：顯帶染色體是染色體標(biāo)本經(jīng)過一定程序處理，并用特定染料 染色，使染色體沿其長軸顯現(xiàn)明暗或深淺相間的橫行帶紋，稱為染色體

15、帯，這 種使染色體顯帶的方法，稱為顯帶技術(shù)。它能顯示染色體木身更細(xì)微的結(jié)構(gòu)， 冇助于準(zhǔn)確地識(shí)別毎一條染色體及診斷染色體異常疾病。顯帶技術(shù)主要有G帶 分析.C帶分析.Q帶分析.R帶分析.T帶分析、N帶分析和高分辯染色體技 術(shù)等。4染色體核型：一個(gè)體細(xì)胞屮的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列 所構(gòu)成的圖像就稱為核型。將待測細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分 析，確定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。5染色體數(shù)目界常：以人二倍體數(shù)目為標(biāo)準(zhǔn)，體細(xì)胞的染色體數(shù)目（整組或 整條）的增加或減少，稱為染色體數(shù)目畸變。包括整倍體改變和非整倍體改變 兩種形式。6染色體結(jié)構(gòu)畸變：染色體結(jié)構(gòu)畸變的發(fā)生受

16、多種因索的影響，如物理因索、 化學(xué)因素、生物因素和遺傳因素等。在這些因素的作用下，首先是染色體發(fā)生 斷裂,然厲是斷裂片段的巫接。斷裂的片段如果在原來的位.置上重新接合,稱 為愈介或重介，即染色體恢復(fù)正常，不引起遺傳效應(yīng)。如果染色體斷裂后未在 原位重接，也就是斷裂片段移動(dòng)位直與其他片段相接或者丟失，則川引起染色 體結(jié)構(gòu)畸變乂稱染色體巫排。無論數(shù)冃畸變，述是結(jié)構(gòu)畸變其實(shí)質(zhì)是涉及染色體或染色體節(jié)段上基因群 的增減或位置的轉(zhuǎn)移，便遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，結(jié)果都可以導(dǎo)致染色體異常綜 合征，或染色體病。7染色體?。喝旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病稱為染色體病。8與染色體數(shù)目異常和關(guān)的疾病:單體綜合征、三體綜合癥

17、.21三體綜合癥、 羅們遜易位（平衡易位）、Tunwr綜合征染色體畸變町發(fā)生在細(xì)胞周期的任何一個(gè)階段。與染色體結(jié)構(gòu)畸變相關(guān)的疾 ?。贺埥芯C合征、線粒體遺傳：1線粒體DNA的特點(diǎn)：線粒體DNA （mtDNA）是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的 乂一基因組，被稱為人類第25號(hào)染色體,遺傳特點(diǎn)表現(xiàn)為非孟徳爾遺傳方式， 乂稱核外遺傳。mtDNA分子量小，結(jié)構(gòu)簡單，進(jìn)化速度快，無組織特異性，具 有特殊的結(jié)構(gòu)特征、遺傳特征和重要功能，而且在細(xì)胞屮含呆豐富（幾乎每個(gè) 人體細(xì)胞中都含冇數(shù)以百計(jì)的線粒體，一個(gè)線粒體內(nèi)冇210個(gè)拷貝的DNA）, 易于純化，是研究基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)、調(diào)控的良好模型，在人類學(xué)、發(fā)冇生物學(xué)、 分子生

18、物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域受到廣泛的巫視，并取得令人矚目的成 就。2線粒體遺傳的母系遺傳：在精卵結(jié)合時(shí)，卵母細(xì)胞擁有上百力拷貝的 mtDNA.而精了屮只冇很少的線粒體，受精時(shí)幾乎不進(jìn)入受椿卵，因此，受精 卵中的線粒體DNA兒乎全都來H于卵子，來源于;ffl （的mtDNA對(duì)表型無明顯 作用，這種雙親信息的不等量表現(xiàn)決定了線粒體遺傳病的傳遞方式不符合孟徳 爾遺傳，而是表現(xiàn)為母系遺傳，即母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只 冇女兒能將其mtDNA傳遞給下一代3. 遺傳瓶頸效應(yīng)：異質(zhì)性在親子代Z間的傳遞非常復(fù)雜，人類的每個(gè)卵細(xì) 胞中大約冇10萬個(gè)mtDNA,但只冇隨機(jī)的小部分（2200個(gè)）可

19、以進(jìn)入成 熟的卵細(xì)胞傳給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減的過程稱“遺傳瓶頸 效應(yīng) 瓶頸效應(yīng)限制了其下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，造成子代個(gè)體間明顯 的異質(zhì)性差異，甚至同卵雙生子也可表現(xiàn)為不同的異質(zhì)性水平。4異質(zhì)性：在克隆和測序的研究屮發(fā)現(xiàn)一些個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩種以上類 型的mtDNA,稱為異質(zhì)性。般表現(xiàn)為：同一個(gè)體不同組織、同一組織不同細(xì)胞、同一細(xì)胞共至同一 線粒體內(nèi)有不同的mtDNA拷貝；同一個(gè)體在不同的發(fā)育時(shí)期產(chǎn)生不同的 mtDNA。5閾值效應(yīng)：能引起特定組織器官功能障礙的突變mtDNA的最少數(shù)杲稱閾 值。在特定組織中，突變m mtDNA積累到一定程度，超過閾值時(shí)，能量的產(chǎn)生 就

20、會(huì)急劇地降到正常的細(xì)胞.組織和器官的功能最低需求屋以下，引起某些器 官或紅I織功能異常，其能量缺損程度與突變型mtDNA所占的比例人致相當(dāng)。6線粒體遺傳具有半口主性7高頻突變：mtDNA突變率比nDNA高1020倍，其原因冇以下兒點(diǎn)： mtDNA中基因排列非常緊湊，任何mtDNA的突變都口J能會(huì)影響到其 基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域； mtDNA是裸鉤的分了，不與組蛋H結(jié)介缺乏組蛋白的保護(hù)； mtDNA位于線粒體內(nèi)膜附近，直接暴露丁呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧粒 子和電子傳遞產(chǎn)生的疑自由基中,極易受氧化損傷。如:mtDNA鏈上 的脫氧鳥苛（dG）可轉(zhuǎn)化成脛基脫氧鳥背（8-OH-dG）,導(dǎo)致mtDNA 點(diǎn)

21、突變或缺失； mtDNA IX制頻率較高，復(fù)制時(shí)不對(duì)稱。親代H鏈被替換下來后，長 時(shí)間處于單鏈狀態(tài)，直至子代L鏈合成，而單鏈DNA可白發(fā)脫氨基， 導(dǎo)致點(diǎn)突變； 缺乏有效的DNA損傷修復(fù)能力。確定一個(gè)mtDNA是否為致病性突變，冇以下兒個(gè)標(biāo)準(zhǔn)： 突變發(fā)生于高度保守的序列或發(fā)生突變的位點(diǎn)有明顯的功能重要性： 該突變可引起呼吸鏈缺損； 正常人群中未發(fā)現(xiàn)該mtDNA突變類型，在來白不同家系但冇類似表 型的患者中發(fā)現(xiàn)相同的突變； 冇杲質(zhì)性存在，而且并質(zhì)性程度與疾病嚴(yán)重程度正和關(guān)。8線粒體遺傳的特點(diǎn)：高頻突變、母系遺傳、分配的隨機(jī)性、閾值效應(yīng)免疫遺傳學(xué)：ABO血型系統(tǒng)：ABO血型系統(tǒng)是正常人血清中已知惟存

22、在天然抗體的血 型系統(tǒng)。除紅細(xì)胞外，許多其他組織細(xì)胞中（如淋巴細(xì)胞.一血小板、內(nèi)皮細(xì)胞 和上皮細(xì)胞等）也存在該系統(tǒng)的抗原，I人I此紅細(xì)胞外的ABO系統(tǒng)乂稱為組織血 型抗原，它是輸血和器1 丫移植中重要的血型系統(tǒng)。此外，80%的漢族個(gè)體的體 液中（腦脊液除外）也存在ABO抗原物質(zhì)，為分泌型ABO抗原Rh血塑系統(tǒng)：1940年Landsteiner和Wiener發(fā)現(xiàn)，以恒河猴紅細(xì)胞免疫家 兔，家兔的抗血淸能夠凝集約85%的口種人紅細(xì)胞。由此可將人群劃分為Rh 陽性（凝集者）和Rh陰性（不凝集者）兩大類。與此相關(guān)的血型系統(tǒng)稱為Rh 血型系統(tǒng)。HLA:人類白細(xì)胞抗原又稱為主要組織相容性抗原（MHA）,它

23、分布在所冇 有核細(xì)胞表面,由于這類抗原首先世白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn),所以被稱為門細(xì)胞抗原， 這類抗原決定著機(jī)體的組織相容性，對(duì)排斥應(yīng)答起著決定性作用。編碼這類抗 原的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體，在人類稱為HLA復(fù)合體，或稱HLA 系統(tǒng)。該領(lǐng)域的研究發(fā)展十分迅速，為許多疾病特別是白身免疫性疾病、腫瘤、 感染性疾病的預(yù)防、診斷和治療提供幫助。HLA復(fù)合體是人類屮最復(fù)雜、最富有多態(tài)性的遺傳系統(tǒng)。HLA復(fù)合體位于 6p21.3b全長3600kb,已經(jīng)確定地基因位點(diǎn)有224個(gè)，其屮128個(gè)為功能型基 因，具有表達(dá)產(chǎn)物。HLA復(fù)介體具冇以下幾個(gè)特點(diǎn)： 是免疫功能相關(guān)基因最集中、最多的-個(gè)區(qū)域，128個(gè)功能性基因

24、中 39.8%具有免疫功能； 是基因密度最高的一個(gè)區(qū)域，平均每16kb就冇一個(gè)基因； 是最富有多態(tài)性的一個(gè)區(qū)域，因此也是一個(gè)理想的遺傳標(biāo)記區(qū)域， 但高度多態(tài)性為在器官移植中選擇合適的供體帶來了因難； 是與疾病關(guān)聯(lián)最為密切的一個(gè)區(qū)域。連鎖不平衡：HLA不同基因座位的各等位基I處在人群中以一定的頻率出 現(xiàn)。在某一群體屮，不同座位上某兩個(gè)等位基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率 與預(yù)期的隨機(jī)頻率Z間存在明顯差異的現(xiàn)彖，稱連鎖不平衡口身免疫性疾?。ˋID）是由于正常免疫耐受功能受損導(dǎo)致免疫細(xì)胞及其成 分對(duì)H身組織結(jié)構(gòu)和功能的破壞，并出現(xiàn)一定臨床表現(xiàn)的一類疾病免疫應(yīng)答：是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗

25、原為目的的生 理過程。這個(gè)過程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn)，包括了抗原遞 呈、淋巴細(xì)胞活化、免疫分了形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的工理反應(yīng)。 免疫活性細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞）識(shí)別抗原，產(chǎn)生應(yīng)答（活化、壇 殖、分化籌）并將抗原破壞和/或淸除的全過程稱為免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答：亦稱固有免疫、天然免疫或非特異性免疫，是指機(jī)體在 種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御 病原生物入侵的第1道防線。 參與固有免疫的細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、樹 突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。適應(yīng)性免疫應(yīng)答：是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后， 口身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)

26、胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳病，是細(xì)胞異常增荊所形成的細(xì)胞群。腫瘤形成后可在 原位繼續(xù)長，也可轉(zhuǎn)移并進(jìn)入其他組織器官，而侵襲到耳他部位的腫瘤惡性 程度更高。Bloom綜介癥臨床表現(xiàn)：身材矮小，慢性感染，免疫功能缺陷，日光敏感性 面部紅斑和輕度顏面部畸形,多在30歲前發(fā)生各種腫瘤和白血病。染色體不穩(wěn) 足或從內(nèi)組不穩(wěn)足性是BS患者細(xì)胞遺傳學(xué)的顯著特征，主耍表現(xiàn)在：體外培 養(yǎng)的BS細(xì)胞株的染色體易發(fā)牛斷裂并易形成結(jié)構(gòu)畸變，體內(nèi)BS細(xì)胞如頰粘膜 細(xì)胞在分裂間期?？梢娂?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)微核結(jié)構(gòu)。BS細(xì)胞的染色體易位發(fā)生 在染色體的同源序列之劍，從而出現(xiàn)頻發(fā)的姐妹染色單體交換現(xiàn)象。不但

27、在 編碼序列之間，而且在非編碼序列之間也同樣存在BS體細(xì)胞的斷裂性突變。 培養(yǎng)的BS細(xì)胞屮常見四射體結(jié)構(gòu)，尤其常見于短期培養(yǎng)的BS淋巴細(xì)胞屮，但 在正常人的細(xì)胞中卻罕見。若色性十皮病是-種罕見的，致死性AR遺傳病，發(fā)生率為1/250000.XP的 主要臨床特點(diǎn)為早發(fā)的起源于皮膚上皮鱗狀細(xì)胞或基底細(xì)胞的皮膚癌，此外還 包括性發(fā)育不良，生長遲緩，伴智力低下的神經(jīng)界常，小頭和神經(jīng)性耳聾。XP 患者皮膚有許多色素斑點(diǎn)，常是皮膚癌的發(fā)生部位；此外也易患-些其他腫瘤, 包括惡性黑色索瘤，肉瘤等。他們對(duì)光極其敏感，皮膚、眼和舌部易受損：有 神經(jīng)系統(tǒng)異常且學(xué)習(xí)能力差。XP患者很少能活過20歲。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是

28、嬰兒視網(wǎng)膜發(fā)生的惡性腫瘤，發(fā)病率約1/20000個(gè)活嬰， 大約40%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是遺傳性的，子代通過生殖細(xì)胞遺傳一個(gè)突變的 RB1基因。如果在一個(gè)視網(wǎng)膜細(xì)胞中發(fā)生一次體細(xì)胞突變，剩下的一個(gè)正常等 位肚因失活則可產(chǎn)生腫瘤?；疾〉挠踪E人多雙眼均受累，家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞 瘤往往表現(xiàn)為顯性遺傳和外顯不全。另冇60%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是散發(fā)性的， 這些病例的視網(wǎng)膜母細(xì)胞往往個(gè)細(xì)胞中的兩個(gè)RB1等位基因因體細(xì)胞突變而 失活，rti于這種悄況的發(fā)生比較稀有，所以往往發(fā)病時(shí)只表現(xiàn)為單側(cè)腫瘤，而 且比家族性的發(fā)病年齡要晚。乳腺癌：乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤Z_,據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身 各種惡性腫瘤的7-1

29、0%。它的發(fā)病常與遺傳冇關(guān)，以及40歲Z間、絕經(jīng)期 前后的婦女發(fā)病率較高。僅約12%的乳腺患者是男性。通常發(fā)生在乳房腺上皮 組織的惡性腫瘤。是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康英至危及生命的最常見的惡性 腫瘤之一，男性乳腺癌罕見。主要癥狀表現(xiàn)為：乳腺腫塊、乳腺疼痛、乳頭溢 液、乳頭改變、皮膚改變、腋窩淋巴結(jié)腫大。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明乳腺癌冇家族史，也稱家族性癌，臨床已證實(shí)，乳腺癌患者女 性家庭中有外祖母或母親、姐妹等患乳腺癌，這符合常染色體顯性遺傳，是一 種部位特異性遺傳類型，其家屬成員感性的腫瘤是乳腺癌。這里提醍患有乳腺 增生或纖維瘤的患者，應(yīng)該警覺并積極治療，防止患乳腺癌，以及遺傳給本人, 再遺傳給子女的惡

30、性循環(huán)現(xiàn)象發(fā)生，因?yàn)槿橄侔└呶＜易逯幸谆蓟蛲蛔?。乳腺癌是乳房腺上皮?xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生了基因突變，致使細(xì) 胞增生失控。由于癌細(xì)胞的生物行為發(fā)生了改變，呈現(xiàn)出無序、無限制的惡性 増生。它的組織學(xué)衣現(xiàn)形式是大量的幼稚化的癌細(xì)胞無限増殖和無序狀地?fù)頂D 成團(tuán)，擠壓并侵蝕破壞周用的正常組織，破壞乳房的正常組織結(jié)構(gòu)。Rous肉斕病毒：屬于致癌RNA病毒的引起肉瘤的病毒之總稱。在體內(nèi)引起 非上皮性實(shí)體腫痢（肉?。诩?xì)胞培養(yǎng)系屮轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞。勞斯于1 911年從雞的可移植性腫瘤（勞斯肉瘤）屮分離到病原病毒以來，在禽類中所分 離到的許多肉瘤病毒均稱勞斯肉瘤病毒，或稱為禽類肉瘤病毒。在小鼠中從

31、小 竄口血病病毒的材料里以各種方式所分離到的病毎，都稱為小鼠肉瘤病毒。除 此Z外還分離到貓肉瘤病毒。癌某因：是4類影響止常細(xì)胞牛長和發(fā)育的基因。乂稱轉(zhuǎn)化基因，它們f旦 活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。病毒拓;基因：存在于病毒（人多是逆轉(zhuǎn)錄病毒）基因組屮能使靶細(xì)胞發(fā)生惡 性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒結(jié)構(gòu)成分，對(duì)病毒無復(fù)制作用，但是當(dāng)受到外界 的條件激活時(shí)可產(chǎn)生誘導(dǎo)腫癇發(fā)生的作用丿泉癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須 的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多 或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。腫瘤細(xì)胞中存在看顯形作用 的癌慕

32、因，在正常細(xì)胞中有與z同源的正?；颍环Q為原癌基因細(xì)胞癌棊內(nèi)：存在丁正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列，具有 促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì) 胞癌基因叫原癌基因，當(dāng)其受到某些條件激活時(shí)，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使 細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。細(xì)胞癌基因?qū)?xì)胞的生長、分化和功能活動(dòng)是至關(guān)緊要的。正常的細(xì)胞癌基 因并不致癌，只是當(dāng)它們界常表達(dá)或其表達(dá)產(chǎn)物界常時(shí)才會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn) 化，迄今發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞癌基因都是一些有十分巫耍的功能“看家慕I人枠而且是高度 保守的。原癌基因的激活：1. 調(diào)節(jié)突變生長因子基因被激活表達(dá)或分泌的增加2. 結(jié)構(gòu)突變生長因子受體，信號(hào)傳導(dǎo)蛋

33、白被激活持續(xù)的細(xì)胞 增殖信號(hào)3. 易位，反轉(zhuǎn)錄病毒插入核內(nèi)癌基因被激活一一過量表達(dá)4. 基因擴(kuò)增核內(nèi)癌基因被激活過量表達(dá)P53叢因：是一類細(xì)胞周期的調(diào)控因子，使細(xì)胞維持在靜止期甚至口殺作用。 P53的功能形式為一個(gè)四聚體，基因座上的兩個(gè)等位基因均參與編碼四聚體中的 亞基，一個(gè)P53等位基因的突變可導(dǎo)致整個(gè)P53活性喪失，表現(xiàn)為“顯性失活” 的特征。一次突變假說：認(rèn)為遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù)傳遞時(shí)，已經(jīng)攜帶了一 個(gè)生殖細(xì)胞系的突變，這時(shí)若在體細(xì)胞（如視網(wǎng)膜細(xì)胞）內(nèi)再發(fā)生一次體細(xì)胞 突變，即產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早。而散發(fā)性的是由 于一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的兩次體細(xì)胞突變而產(chǎn)生的，發(fā)病

34、率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病 年齡較晚。點(diǎn)突變：氐癌基因中由于單個(gè)堿基突變而改變編碼蛋口的功能，或使基因激 活并出現(xiàn)功能變異。繪癌的早期變化，貝有明顯的使動(dòng)作用。A.遺傳病診斷系譜分析是了解遺傳病的一個(gè)常用的方法。其基本程序是先對(duì)某家族各成員 出現(xiàn)的某種遺傳病的惜況進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查，再以特定的符號(hào)和格式繪制成反映 家族各成員和互關(guān)系和發(fā)生情況的圖解,然后根據(jù)孟德爾足律對(duì)各成員的表現(xiàn) 世和基因型進(jìn)行分析。U U JI I I L/U III細(xì)胞遺傳孑檢金：染色體檢査或核型分析，是輔助診斷和對(duì)染色體病確診的 主要方法。利用高分辨染色體顯帶技術(shù)，可以更準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)和確定更多的染色 體數(shù)H和結(jié)構(gòu)異簾，并發(fā)現(xiàn)

35、新的微小畸變綜合癥，把疾病相關(guān)基因確定在一個(gè) 較小的范圍內(nèi)。生化檢杳：是遺傳病診斷的重要輔助手段，主要是對(duì)由于基因突變所引起的 酶和蛋口質(zhì)的定量和定性分析，對(duì)單基因病和先天性代謝病進(jìn)行診斷，包括一 般的臨床生化檢驗(yàn)和針對(duì)遺傳病的持意檢查。Southern印跡朵交技術(shù)是分子生物學(xué)領(lǐng)域中最常用的具體方法Z。其基本 原理是：具冇一定同源性的兩條核酸單鏈在一定的條件下，可按堿基互補(bǔ)的原 則形成雙鏈，此雜交過程是高度特異的。由于核酸分子的高度特異性及檢測方 法的靈敏性，綜合凝膠電泳和核酸內(nèi)切限制酚分析的結(jié)果，便可繪制出DNA分 子的限制圖譜。但為了進(jìn)一步構(gòu)建/IIDNA分了的遺傳圖，或進(jìn)行H的基因序列

36、的測定以滿足基因克隆的特殊要求，還必須掌握DNA分了屮基因編碼區(qū)的人小 和位置。有關(guān)這類數(shù)據(jù)資料可應(yīng)用Southern E卩跡雜交技術(shù)獲得。Southern印跡雜交技術(shù)包括兩個(gè)主要過程：一是將待測定核酸分子通過-定 的方法轉(zhuǎn)移并結(jié)合到一定的固相支持物（硝酸纖維素膜或尼龍膜）上，即印跡; 二是固定于膜上的核酸同位素標(biāo)記的探針在一定的溫度和離子強(qiáng)度卜退火，即 分子雜交過程。Northern卬跡雜交。這是一種將RNA從瓊脂糖凝膠屮轉(zhuǎn)印到硝酸纖維索膜 上的方法。DNA印跡技術(shù)由Southern于1975年創(chuàng)建，稱為Southern印跡技術(shù), RNA印跡技術(shù)正好與DNA相對(duì)應(yīng)，故被稱為Northern印

37、跡雜交。Northern 印跡雜交的RNA吸印與Southern印跡雜交的DNA吸印方法類似，只是在進(jìn)樣 前用卬基氫氣化銀、乙二醛或甲醛使RNA變性，而不用NaOH,因?yàn)樗鼤?huì)水解 RNA的2,男基基團(tuán)。Western免疫卬跡，是將蛋口質(zhì)轉(zhuǎn)移到膜上，然后利川抗體進(jìn)行檢測。與Southern或Northern雜交方法類似，但Western Blot采丿LI的是聚丙烯酰 胺凝膠電泳，被檢測物是黃質(zhì)，“探針”是抗體，“顯色”用標(biāo)記的二抗。經(jīng)過PA GE分離的蛋門質(zhì)樣品，轉(zhuǎn)移到固相載體（例如硝酸纖維索薄膜）上，固和載體 以非共價(jià)鍵形式吸附蛋門質(zhì)，且能保持電泳分離的多肽類型及其生物學(xué)活性不 變。以尚相載體

38、上的蛋白質(zhì)或多肽作為抗原，與對(duì)應(yīng)的抗體起免疫反應(yīng)，再與 酶或同位素標(biāo)記的第二抗體起反應(yīng)，經(jīng)過底物顯色或放射自顯影以檢測電泳分 離的特開性口的基因表達(dá)的蛋口成分。該技術(shù)也廣泛應(yīng)川于檢測蛋口水平的表 達(dá)。印跡技術(shù)的核心過程可以簡單描述為將待檢測的生物大分了經(jīng)電泳等方法 分離后轉(zhuǎn)移并固定在膜（如：硝酸纖維素膜、PVDF膜、尼龍膜）上，然后用特 杲性識(shí)別物質(zhì)（如探針）去識(shí)別，最后經(jīng)顯色反應(yīng)（同位索放射自顯影、熒光、 化學(xué)發(fā)光等）在膜上顯示出結(jié)果卬跡。PCR技術(shù)：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，其英文是體外酶促合成特界DNA片段的一種 方法，由高溫變性、低溫退火及適溫延伸等幾步反應(yīng)組成個(gè)周期，循環(huán)進(jìn)行，使目 的DNA得

39、以迅速擴(kuò)增，具冇特界性強(qiáng)、靈敏度薛、操作簡便、省時(shí)等特點(diǎn)。它不 僅可用于基因分離、克隆和核酸序列分析等基礎(chǔ)研究胚可用于疾病病的診斷或 任何有DNA,RNA的地方.FISH技術(shù)：FISH技術(shù)是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù)。它的基本原理 是：將DNA（或RNA）探針用特殊的核苻酸分子標(biāo)記,然后將探針直接雜交到染色 體或DNA纖維切片上，再用與熒光素分子偶聯(lián)的單克隆抗體與探針分子特異性 結(jié)合來檢測DNA序列在染色體或DNA纖維切片上的定性、定位、相對(duì)定量分 析.FISH具冇安全、快速、靈敏度高、探針能長期保存、能同時(shí)顯示多種顏色 等優(yōu)點(diǎn)，不但能顯示中期分裂相，還能顯示于間期核同時(shí)在熒光原位雜交菇礎(chǔ)

40、上 乂發(fā)展了多彩色熒光原位雜交技術(shù)和染色質(zhì)纖維熒光原位雜交技術(shù).限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）技術(shù)的原理是檢測DNA在限制性內(nèi)切 酶酶切后形成的特定DNA片段的大小。因此凡是可以引起酶切位點(diǎn)變異的 突變?nèi)琰c(diǎn)突變（新產(chǎn)生和去除稱切位點(diǎn)）和一段DNA的巫新組織（如插 入和缺失造成酶切位點(diǎn)間的長度發(fā)生變化）等均可導(dǎo)致RFLP的產(chǎn)生。斑點(diǎn)雜交:是指將待測的DNA變性后點(diǎn)加在硝酸纖維素膜（或尼龍膜， NC膜）上，用已標(biāo)記的探針進(jìn)行雜交，洗膜（除去未接合的探針），放射自 顯影，判斷是否有雜交及其雜交強(qiáng)度，主要用于基因缺失或拷貝數(shù)改變的 檢測。PCR-ASO為等位基因特界性靡核昔酸雜交法（ASO）的簡稱，

41、是基于核 酸雜交的一種方法。根據(jù)已知基因突變位點(diǎn)的堿基序列，設(shè)計(jì)和制備野生 型或突變型基因序列互補(bǔ)的兩種探針，分別與被檢測者樣品中的DNA分了 進(jìn)行雜交，根據(jù)樣品與兩種探針雜交信號(hào)的強(qiáng)弱，確定是否存在基因突變， 判斷被檢者是突變基因的純合子或雜合體。DNA芯片：DNA芯片技術(shù)是指在尚相支持物上原位合成寡核苛酸或再 直接將人暈的DNA探針以顯微打卬的方式冇序地固化于支持物表而，然后 與標(biāo)記的樣品雜交，通過對(duì)雜交信號(hào)的檢測分析，即可獲得樣品的遺傳信 息。由于常用計(jì)算機(jī)硅芯片作為固相支持物，所以稱為DNA芯片。丿衣因診斷又稱DNA診斷或分了診斷，通過分子生物學(xué)和分了遺傳學(xué)的技術(shù), 直接檢測出分子結(jié)構(gòu)

42、水平和表達(dá)水平是否界常，從而對(duì)疾病做出判斷。出丫前診斷對(duì)象：夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或者 夫婦染色體世常但生冇過染色體病患兒的孕婦。35歲以上的孕婦。夫婦之 一有開放神經(jīng)管畸形或生冇過這種患兒的孕婦。夫婦之-有先天性代謝缺陷, 或生育過這種患兒的孕婦。X連鎖遺傳病致病基因攜帶者孕婦。有習(xí)慣性流 產(chǎn)史的孕婦。羊水過多的孕婦。夫婦Z有致畸因索接觸史的孕婦。有 遺傳病家族史，乂是近親結(jié)婚的孕婦。V出生前診斷方淖11|Ti1. B超2. 羊膜穿刺3. 絨毛取樣法4. 臍帶穿刺術(shù)5. 胎兒鏡檢査6. 分離孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞7. 植入前診斷慕因治療：運(yùn)用巫組DNA技術(shù)，將具有正常棊

43、因及其農(nóng)達(dá)所需的序列導(dǎo)入到 病變細(xì)胞或體細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因的功能，或抑制基因的過度農(nóng)達(dá), 從而達(dá)到治療的目的。一般策略：1. 基因修正：通過特定的方法對(duì)突變的DWA進(jìn)行原位修復(fù)2. 基因替代：去除整個(gè)變界基因，用冇功能的正常基因取代之3. 基因增強(qiáng)：將H的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞4. 基因抑制或妹因失火：導(dǎo)入外源基因去干擾，抑制有害基I大I的表達(dá)般方法：1 物理方法2. 化學(xué)法3. 膜融合法4. 受體載體轉(zhuǎn)移法5. 同源重組法6. 病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)移法逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)法將外源基因替換病毒基因組的反式元件，通過順式元件的調(diào)控序列和感染成 分重組病毒載體，然后注射到Mil期的卵母細(xì)胞，體外受精

44、和篩選。即將目的 基因重組到逆轉(zhuǎn)錄病寄載體上，制成高濃度的病毒顆粒，人為感染著床前或著 床后的胚胎，也可以冑接將胚胎與能釋放逆轉(zhuǎn)錄病毒的單層培養(yǎng)細(xì)胞共孵育以 達(dá)到感染的目的，通過病毒將外源Q的基因插入整合到宿主基因組DNA中去。克因治療的安全性問題：病毒在體內(nèi)回復(fù)突變或復(fù)制與活化、生殖細(xì)胞被侵 染、癌基因被激活、抑癌基因被抑制以及免疫反應(yīng)等。十雜談1、農(nóng)觀遺傳是指DNA序列不發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的 改變。這種改變是細(xì)胞內(nèi)除了遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變， 且這種改變?cè)诎l(fā)育和細(xì)胞増殖過程中能穩(wěn)定傳遞。表觀遺傳的現(xiàn)彖很多， 已知的有DNA屮基化，基因組卬記和DNA編輯、基因

45、沉默、核仁顯性和休 眠轉(zhuǎn)座子激活等。2、DNA屮基化是最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑Z s人量研究表明，DNA屮基 化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)彖、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)和耳作用方式 的改變，從而控制基因表達(dá)。在甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下,DNA的CG兩個(gè)核昔酸的胞嗜噪被選擇性地添 加甲基，形成5 甲基胞I密旋，這常見于基因的5- CG-3序列。大多數(shù)脊 椎動(dòng)物基因組DNA都有少量的甲基化胞咳嚨，主要集中在基因5端的非編 碼區(qū)，并成簇存在。甲基化位點(diǎn)可隨DNA的復(fù)制而遺傳，因?yàn)镈MA復(fù)制后， 甲基化齣可將新合成的未甲基化的位點(diǎn)進(jìn)行甲基化。D7A的甲基化可引起基 因的失活。DNA甲基化主要形成5甲基胞喘呢(5

46、-mC)和少量的N6-甲基H票吟 (N6-mA)及7甲基鳥際吟(7-mG)3、染色質(zhì)重蜩DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)、重組在染色質(zhì)水平發(fā)生，這 些過程小，染色質(zhì)重犁可導(dǎo)致核小體位置和結(jié)構(gòu)的變化，引起染色質(zhì)變化。4、基因組印記越來越多的研究顯示一個(gè)個(gè)體來口雙親的某些同源染色 體或等位基因存在著功能上的差界，因此當(dāng)它們發(fā)生相同的改變時(shí)，所形 成的表型卻不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或基因組印記或親代印記。5、巫紐.DNA是-種人工合成的脫氧核糖核酸它是把一般不同時(shí)出現(xiàn)的業(yè) 序列組合到-起而產(chǎn)生的。從遺傅T程的觀點(diǎn)來看重組DNA是把相關(guān)的DNA添 加到已冇生物的叢因組屮,比如細(xì)菌的質(zhì)粒屮,其II的是為了改變或者添加特 別是的特性，比如免疫。重組DXA與逍傳重紐不是一回事。它不是重組細(xì)胞內(nèi) 或者染色體上已經(jīng)存在的基因組，而完全是通過外部工程達(dá)到的。重組蛋白質(zhì) 是從重組DNA合成出來的蛋白質(zhì)。1) 工具酶 限制性內(nèi)切酶(RE)是其