安非他酮聯(lián)合用藥

1、安非他酮與ssris 、 snris 藥物聯(lián)合用藥1 、 安非他酮與西酞普蘭聯(lián)用 1對(duì)至少 1 種抗抑郁藥和西酞普蘭或者安非他酮治療至少6 周無(wú)應(yīng)答的重度抑郁患者聯(lián)用安非他酮和西酞普蘭 6 周。 61 例患者完成了研究： 聯(lián)合治療組 32 例， 單一治療 29例。 sigh-sad 變化評(píng)分顯示聯(lián)合治療優(yōu)于單一治療(-14.8vs-10.1 ， p0.04 ) ， 臨床緩解患者比例 ( 28%vs7%,p0.05 ) .此研究反映了安非他酮與西酞普蘭聯(lián)用對(duì)慢性難治性抑郁的短期療效，需要長(zhǎng)期研究進(jìn)一步確定緩解率是否升高。聯(lián)合治療耐受性良好，發(fā)生不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的比例與單用組無(wú)顯著差異

2、。 安非他酮與西酞普蘭聯(lián)用時(shí)的單藥劑量低于單獨(dú)使用兩藥，且西酞普蘭對(duì)細(xì)胞色素 p450 酶幾乎沒(méi)有影響，對(duì)細(xì)胞色素 p450 酶底物幾乎沒(méi)有配伍禁忌， 此外安非他酮對(duì) cyp2d6 酶的抑制作用為輕至中度?？偟膩?lái)說(shuō)，西酞普蘭和安非他酮緩釋聯(lián)用急性治療難治性抑郁優(yōu)于單藥轉(zhuǎn)換療法，并且患者耐受性良好。2 、 安非他酮與艾司西酞普蘭聯(lián)用 251 例患慢性或復(fù)發(fā)性非精神病的重癥抑郁癥門診患者給予艾司西酞普蘭與安非他酮緩釋聯(lián)用治療12 周，艾司西酞普蘭與安非他酮從第1 周開(kāi)始聯(lián)用，二者的初始劑量分別為10mg/d 和 150mg/d 。第 4 周艾司西酞普蘭可增至最大劑量( 20mg/d )，同時(shí)安非他

3、酮緩釋可增至 300mg/d ， 6-10 周可安非他酮可增至最大劑量( 400mg/d ) 。研究終點(diǎn)的響應(yīng)率為62% ，緩解率為 50% ，顯著高于艾司西酞普蘭單藥治療的療效，同時(shí)也高于文獻(xiàn)報(bào)道的單藥效果不佳繼而聯(lián)用藥物的響應(yīng)率。治療過(guò)程中的突發(fā)事件少，僅有3 例患者( 6% )由于不良反應(yīng)而中途退出研究。 研究第 6 周時(shí)， 所用艾司西酞普蘭達(dá)到平均最大劑量為 18mg/d ，并維持至研究終點(diǎn)，研究至第 8 周時(shí)安非他酮緩釋達(dá)到平均最大劑量329mg/d ，研究終點(diǎn) 時(shí)平均劑量為 327mg/d 。此研究表明艾司西酞普蘭與安非他酮緩釋聯(lián)用療效確切難受性好，更適于在治療慢性和復(fù)發(fā)性抑郁初期

4、使用， 比優(yōu)先使用單藥更有優(yōu)勢(shì)。 盡管大部分醫(yī)生常常在 ssri 療效不佳時(shí)才使用 藥物聯(lián)用，但此研究建議臨床醫(yī)生可在治療初期使用，且從安全性和耐受性的角度考慮，不推薦在治療后期使用艾司西酞普蘭和安非他酮聯(lián)用。3 、 安非他酮與其他ssri （氟西汀、舍曲林、帕羅西?。┗騭nri （文拉法辛）類聯(lián)用1 ） 28 例對(duì) ssri 或 snri 類響應(yīng)不充分的重癥抑郁癥患者聯(lián)用安非他酮緩釋與ssri （氟西汀、舍曲林、帕羅西汀或snri 文拉法辛） 6 周。鹽酸安非他酮起始劑量為 150mg/d ， 1周后可增至300mg/d （ 150mg, 一日兩次） ，氟西?。?40mg/d ） ，舍曲林（

5、 113mg/d ） ，帕羅西?。?34mg/d ），文拉法辛（ 75mg/d ） ,.21% 的患者完成了實(shí)驗(yàn)， 54% 的患者 ham-d24 分值降低 50% 以上， 64% 的患者在患者改善整體印象問(wèn)卷中自評(píng)為明顯改善或顯著改善。所有患者的平均ham-d24 、貝克抑郁自評(píng)問(wèn)卷、改善整體印象問(wèn)卷分值降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ p0.001 ） 。安非他酮增用4 周后才有明顯的療效，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、失眠、口干。僅 1 例患者由于不良反應(yīng)（焦慮）退出研究。研究者認(rèn)為安非他酮改善了 ssri 或文拉法辛的抗抑郁效果且藥物聯(lián)用的耐受性較好 3 。2）安非他酮緩釋聯(lián)用 ssri 對(duì) 15-19

6、歲的青少年的難治性抑郁有效。多有患者（ n=23 ）經(jīng)ssri 治療 10 周仍無(wú)明顯改善， ssri （氟西汀 20-40mg/d ，舍曲林 50-150mg/d ，帕羅西汀 10-40mg/d, 西酞普蘭 20-60mg/d ）聯(lián)用安非他酮緩釋（ 100-300mg/d ） 2 周后， 15 例患者（65% ）的ham-d分值有改善，聯(lián)用 6周后，19例患者（83% ）的ham-d總分值w8, 臨床總體印象量表w 2,無(wú)顯著不良反應(yīng)報(bào)道4。4、回顧性研究bodkin 等回顧了對(duì) 27 例單藥治療僅部分響應(yīng)的患者，服用安非他酮并增用 ssri 或服用 ssris 增用安非他酮。安非他酮（ 1

7、00-450mg/d ），平均最終劑量為 243mg/d 。 ssri 增用安非他酮或安非他酮增用 ssri ，心境得到改善的響應(yīng)患者分別為 15/21（71%） 和 3/6 ）（ 50% ） 。安非他酮和ssri 對(duì)不同的靶向癥狀所產(chǎn)生的作用有所不同?？偟膩?lái)說(shuō)， ssri增用安非他酮增強(qiáng)了精力、 認(rèn)知能力和注意力， 而安非他酮增用 ssri 改善了焦慮癥狀和驚恐以及強(qiáng)迫癥狀。 ssri 序貫單藥治療的性功能不良反應(yīng)發(fā)生率（ 43% ）顯著高于安非他酮（ 7% ） 。 ssri 增用安非他酮后23% 性功能得到改善?？偟膩?lái)說(shuō)，聯(lián)用的患者耐受性良好，不良反應(yīng)與單藥應(yīng)用的不良反應(yīng)相似，聯(lián)用安全性高

8、且療效優(yōu)于單藥。 4,55、總結(jié)：盡管 fda 未批準(zhǔn)安非他酮與其他抗抑郁藥聯(lián)用， 但安非他酮與ssri 或 snri 聯(lián)用在臨床上廣泛應(yīng)用于改善抗抑郁緩解率及減少性功能障礙。多個(gè)臨床證據(jù)一致表明安非他酮與ssri 聯(lián)用對(duì)那些單藥治療無(wú)效的患者作用明顯。迄今為止，多個(gè)開(kāi)放性研究和回顧性研究的聯(lián)用響應(yīng)率（緩解率）為40%83% 不等。另一項(xiàng)附加研究表明對(duì)ssri 或安非他酮單藥部分響應(yīng)或不響應(yīng)的患者，安非他酮與ssri 聯(lián)用治療比換另一類型抗抑郁藥要有效的多。多個(gè)對(duì)照性及開(kāi)放性研究肯定的表明服用 ssri 或 snri 治療時(shí)如能增用安非他酮可以減少或逆轉(zhuǎn)抗抑郁藥相關(guān)的性功能障礙。 安非他酮與s

9、sri 或文拉法辛聯(lián)用耐受性好。 文獻(xiàn)報(bào)道大于270 例患者接受了安非他酮與 ssri 或文拉法辛聯(lián)用來(lái)治療復(fù)發(fā)性抑郁或抗抑郁藥所致性功能障礙，所報(bào)道的不良反應(yīng)基本與ssri 、 snri 或安非他酮單用相似。 lam 等報(bào)道聯(lián)用療法的不良反應(yīng)與安非他酮或ssri 單用無(wú)顯著性差異。 clayton 等報(bào)道 ssri 聯(lián)用安非他酮組僅口干、頭痛和激越較為常見(jiàn)。而ssri 聯(lián)用安慰劑組焦慮、壓力、變態(tài)反應(yīng)性消失以及心境不穩(wěn)發(fā)生率高。 研究中的嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見(jiàn)， 與單藥報(bào)道一致。 這些不良反應(yīng)在停藥或減少一個(gè)或二個(gè)藥物劑量后為后遺癥。kennedy 等也提到安非他酮與2 種 ssri （氟西汀和帕

10、羅西?。o(wú)相互作用 6.此外，西酞普蘭對(duì)細(xì)胞色素p450 酶幾乎沒(méi)有影響，與細(xì)胞色素p450 酶底物幾乎沒(méi)有配伍禁忌，而安非他酮對(duì)cyp2d6 酶的抑制作用為輕至中度。綜合以上的臨床研究來(lái)看，安非他酮與ssri 類（氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭）聯(lián)用在臨床上能使療效最大化，不良反應(yīng)最小化，臨床醫(yī)師可考慮使用。參考文獻(xiàn)1 lam rw, hossie h, solomons k, yatham ln （2004）: citalopram and bupropion-sr:combining versus switching in patients with treatment-res

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