生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展前景分析

1、生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展前景分析一、 生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析 (一)生物技術(shù)及其在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用 以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)近20年來(lái)發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術(shù)(Biotechnology)是指用活的生物體(或生物體的物質(zhì))來(lái)改進(jìn)產(chǎn)品、改良植物和動(dòng)物，或?yàn)樘厥庥猛径囵B(yǎng)微生物的技術(shù)。生物工程則是生物技術(shù)的統(tǒng)稱(chēng)，是指運(yùn)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來(lái)改造或重新創(chuàng)造設(shè)計(jì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以生物化學(xué)過(guò)程來(lái)制造工業(yè)產(chǎn)品。簡(jiǎn)言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過(guò)程

2、產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程。包括基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心?；蚬こ?或曰遺傳工程、基因重組技術(shù))就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體(質(zhì)粒、噬菌體、病毒)DNA連接，然后轉(zhuǎn)入微生物或細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行克隆，并使轉(zhuǎn)入的基因在細(xì)胞微生物內(nèi)表達(dá)產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。 根據(jù)技術(shù)方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法(DrugDelivery)、基因治療(GeneTherapy)、基因?qū)W(Genetics)、基因工程(FunctionalGenetics)、重組化學(xué)(CombinatorialChemis

3、try)、檢測(cè)技術(shù)(Diagnostics)、試劑(Reagents)、單克隆體多克隆體(MonoclonalPoliclonalAntibody)、光激活治癌(Lightactivated，cancertherapy)、癌疫苗(CancerVaccine)、發(fā)酵(Fermention)等。 目前，人類(lèi)60以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開(kāi)發(fā)特色新藥或?qū)鹘y(tǒng)醫(yī)藥進(jìn)行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術(shù)制藥得以迅速發(fā)展。 生物制藥就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過(guò)程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對(duì)DNA進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生

4、物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類(lèi)毒素、血清、血液制品、免疫制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品(DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑)等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類(lèi)：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預(yù)防、控制乃至消滅傳染病，保護(hù)人類(lèi)健康延長(zhǎng)壽命中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。 生物技術(shù)引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前，人類(lèi)已研制開(kāi)發(fā)并進(jìn)入臨床應(yīng)用階段的生物藥品，根據(jù)其用途不同可分為三大類(lèi)

5、，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。 (二)生物醫(yī)藥行業(yè)特征 1高技術(shù)。這主要表現(xiàn)在其高知識(shí)層次的人才和高新的技術(shù)手段。生物制藥是一種知識(shí)密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測(cè)序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)及保證。生物醫(yī)藥的應(yīng)用擴(kuò)大了疑難病癥的研究領(lǐng)域，使原先威脅人類(lèi)生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀(jì)生物藥物的研制將進(jìn)入成熟的ENABLING TECH-NOLOGIES(提供可實(shí)用技術(shù))階段，使醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐產(chǎn)生巨大的變革，從而極大

6、地改善人們的健康水平。 2高投入。生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設(shè)備儀器的配置方面。目前國(guó)外研究開(kāi)發(fā)一個(gè)新的生物醫(yī)藥的平均費(fèi)用在1-3億美元左右，并隨新藥開(kāi)發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。一些大型生物制藥公司的研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用占銷(xiāo)售額的比率超過(guò)了40。顯然，雄厚的資金是生物藥品開(kāi)發(fā)成功的必要保障。 3長(zhǎng)周期。生物藥品從開(kāi)始研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過(guò)很多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、期)、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場(chǎng)商品化階段以及監(jiān)督每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格復(fù)雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)較難；所以開(kāi)發(fā)一種新藥周期較長(zhǎng)，一般需

7、要8-10年、甚至10年以上的時(shí)間。 4高風(fēng)險(xiǎn)。生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前實(shí)驗(yàn)、制劑處方及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、生物利用度測(cè)試直到用于人體的臨床實(shí)驗(yàn)以及注冊(cè)上市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何一個(gè)環(huán)節(jié)失敗將前功盡棄，并且某些藥物具有兩重性，可能會(huì)在使用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)而需要重新評(píng)價(jià)。一般來(lái)講，一個(gè)生物工程藥品的成功率僅有5-10。時(shí)間卻需要8-10年，投資1-3億美元。另外，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的風(fēng)險(xiǎn)也日益加劇，搶注新藥證書(shū)、搶占市場(chǎng)占有率是開(kāi)發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開(kāi)發(fā)商激烈競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場(chǎng)，也會(huì)前功

8、盡棄。 5高收益。生物工程藥物的利潤(rùn)回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專(zhuān)利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開(kāi)發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢(shì)，利潤(rùn)回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國(guó)Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷(xiāo)售額已分別超過(guò)和接近20億美元?？梢哉f(shuō)，生物藥品一旦開(kāi)發(fā)成功投放市場(chǎng)，將獲暴利。 二、生物醫(yī)藥在國(guó)外的發(fā)展 (一)發(fā)展概況 美國(guó)是現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，又是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研制新型藥物的第一個(gè)國(guó)家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國(guó)。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國(guó)成立開(kāi)

9、始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有1300多家生物技術(shù)公司(占全世界生物技術(shù)公司的三分之二)，生物技術(shù)市場(chǎng)資本總額超過(guò)400億美元，年研究經(jīng)費(fèi)達(dá)50億美元以上；正式投放市場(chǎng)的生物工程藥物40多個(gè)，已成功地創(chuàng)造出35個(gè)重要的治療藥物，并廣泛應(yīng)用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見(jiàn)的遺傳性疾病。另外有300多個(gè)品種進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)或待批階段；1995年生物藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額約為48億美元，1997年超過(guò)60億美元，年增長(zhǎng)率達(dá)20以上。 歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進(jìn)展較快。英、法、德、俄羅斯等國(guó)在開(kāi)發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面成績(jī)斐然，在生物技術(shù)的某些領(lǐng)域甚至趕

10、上并超過(guò)美國(guó)。如德國(guó)赫斯特集團(tuán)公司把經(jīng)營(yíng)重點(diǎn)改為生命科學(xué)，俄羅斯科學(xué)院分子生物學(xué)研究所、莫斯科大學(xué)生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫(yī)學(xué)遺傳研究中心等多個(gè)科研機(jī)構(gòu)近年來(lái)在研究和應(yīng)用基因治療方面都取得了重大進(jìn)展。 日本在生命科學(xué)領(lǐng)域亦有一定建樹(shù)，目前已有65的生物技術(shù)公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實(shí)踐也處于世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設(shè)用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶(hù)其中，韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣在該方面也雄心勃勃。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在最近幾年快速發(fā)展的主要原因在于： 1國(guó)際制藥集團(tuán)與相關(guān)大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)建立了密切的研究開(kāi)發(fā)模式，有利于新的生物技術(shù)和生物藥品的研制

11、開(kāi)發(fā)和進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，有利于科學(xué)技術(shù)迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。 2新的技術(shù)工具箱(toolbox)涌出如基因內(nèi)學(xué)(genomics)、生物信息學(xué)(bioinformatics)、基因圖象(transcriptimaging)、信息傳遞(signaltransduction)、重組化學(xué)(combinatorialchemistly)等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來(lái)了大躍進(jìn)； 3國(guó)際風(fēng)險(xiǎn)資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資； 4生物技術(shù)工業(yè)對(duì)醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術(shù)公司被確認(rèn)； 5FDA本身的改革使得新藥的批準(zhǔn)時(shí)間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準(zhǔn)時(shí)間加快。 (二)市場(chǎng)現(xiàn)狀及前景 有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，全球生

12、物技術(shù)藥品市場(chǎng)96年為127億美元，1997年約為146億美元(+15)。如果保持目前的增長(zhǎng)速度，2000年市場(chǎng)總銷(xiāo)售額可能超過(guò)200億美元，并將出現(xiàn)100種現(xiàn)代生物技術(shù)藥品。雖然生物技術(shù)藥品目前在全球1500億美元的藥品市場(chǎng)中僅占8，但由于其能彌補(bǔ)化學(xué)藥品的根本缺陷(成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點(diǎn))，使之具有極強(qiáng)的生命力和成長(zhǎng)性。 據(jù)1995年及1996年美洲藥品研究及制造商協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告，生物技術(shù)藥品開(kāi)發(fā)經(jīng)美國(guó)FDA及歐盟批準(zhǔn)和審核進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的藥品1994年為143件，1995年為234件，1996年為250件。在主要產(chǎn)品種類(lèi)中，國(guó)際市場(chǎng)銷(xiāo)售最好的基因工程藥物有促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)

13、、G-CSF、白介素、干擾素(、)、胰島素、T-PA等，還有細(xì)胞因子、受體類(lèi)藥物、凝血因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗為主，此外還有用于檢測(cè)診斷的PCR技術(shù)的試劑、克隆用的探針等實(shí)驗(yàn)用品。 在歐洲生物技術(shù)藥物市場(chǎng)上，1995年市場(chǎng)份額最大的是人胰島素，為38，但其達(dá)到了增長(zhǎng)峰值，從增長(zhǎng)角度而言，干擾素增長(zhǎng)率將由95年的23增加到2002年的95，品種由過(guò)去的a-干擾素、g-干擾素增加到四個(gè)品種，重組DNAb-干擾素在歐洲獲得用于多發(fā)性硬化癥將會(huì)提高干擾素總市場(chǎng)份額。集落刺激因子亦保持上述增長(zhǎng)率，但該市場(chǎng)主要被粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子所統(tǒng)治，而該產(chǎn)品因其副作用遇到了促銷(xiāo)問(wèn)題，其營(yíng)業(yè)額預(yù)計(jì)會(huì)從1995

14、年的45下降到2002年的13。EPO將從1995年的0.6上升到225，生長(zhǎng)激素新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)和提出申請(qǐng)可能會(huì)加快這一市場(chǎng)的發(fā)展，95年其占?xì)W洲生物技術(shù)藥物市場(chǎng)的163，但政府的降價(jià)措施可能會(huì)使增長(zhǎng)幅度減少到2002年的14。據(jù)歐洲Frost&Sullivan公司的最新市場(chǎng)研究報(bào)告估計(jì)，歐洲EPO、集落刺激因子、干擾素、人胰島素和人生長(zhǎng)素等領(lǐng)域的生物技術(shù)派生市場(chǎng)規(guī)模將由1995年的234億美元增加到2002年的415億美元，這主要是由于新產(chǎn)品的不斷上市和適應(yīng)癥的增加。 (三)國(guó)外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)向 在歐美市場(chǎng)上，針對(duì)現(xiàn)有的重組藥物進(jìn)行分子改造的某些第二代基因藥物已經(jīng)上市，如重組新鈉素、胞

15、內(nèi)多肽等；另外，重組細(xì)胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、細(xì)胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的應(yīng)用等也都有了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。國(guó)外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動(dòng)向，突出表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 1克隆技術(shù)。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類(lèi)的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命。更值得注意的是與克隆技術(shù)相關(guān)的一項(xiàng)最新進(jìn)展。1999年4月美國(guó)的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。采用該技術(shù)開(kāi)發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生藥物將具有龐大的市場(chǎng)，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。 2血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體

16、的高度關(guān)注。1998年5月紐約時(shí)報(bào)介紹兩種處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的抗血管生長(zhǎng)因子-angio-statin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競(jìng)相購(gòu)買(mǎi)En-treMed公司的股票，使該公司的市值在一天內(nèi)增加487億美元達(dá)到635億美元。第三種抗血管生長(zhǎng)蛋白稱(chēng)為vasculo-statin(血管抑制素)，1998年5月發(fā)布時(shí)只有體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)。1998年3月公布了第一次用生長(zhǎng)激素刺激心臟周?chē)难苌L(zhǎng)的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該法可用于防治冠狀動(dòng)脈疾病引起的動(dòng)脈阻塞。此類(lèi)血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它通過(guò)刺激動(dòng)脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，形成新的血管，以治療冠狀動(dòng)脈疾病和局部缺

17、血。 3艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國(guó)和泰國(guó)進(jìn)行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgp120的期臨床。這是一種新的雙價(jià)疫苗，該公司認(rèn)為它將比以前的單價(jià)疫苗更有效。1999年6月美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院新成立了一個(gè)疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務(wù)之一。 4藥物基因組學(xué)。藥物基因組學(xué)利用基因組學(xué)和生物信息學(xué)研究獲得的有關(guān)病人和疾病的詳細(xì)知識(shí)，針對(duì)某種疾病的特定人群設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對(duì)一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構(gòu)體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的病人

18、選用該種藥物的相應(yīng)變構(gòu)體。這一技術(shù)可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應(yīng)癥十分明確，可以減少臨床試驗(yàn)病人數(shù)和費(fèi)用，縮短臨床審批周期；藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說(shuō)服醫(yī)生使用這類(lèi)價(jià)格較貴的新藥。當(dāng)然，藥物基因組技術(shù)的應(yīng)用也有不利的一面。大多數(shù)藥物因針對(duì)性加強(qiáng)，使得適應(yīng)癥減少，市場(chǎng)規(guī)模也隨之縮??；此外，由于與遺傳學(xué)檢查聯(lián)用而導(dǎo)致的隱私權(quán)問(wèn)題也有待解決。 5，人類(lèi)基因組計(jì)劃。人類(lèi)基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。PerkinElmer與JCraigVenter組成了一個(gè)新的基因組公司，計(jì)劃在3年內(nèi)完成人類(lèi)全基因組測(cè)序。國(guó)立人類(lèi)基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA

19、雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)51周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測(cè)定。幾乎同時(shí)，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內(nèi)完成人全基因組圖譜并建立合所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫(kù)。 6基因治療?；蛑委熅褪菍⑼庠椿蛲ㄟ^(guò)載體導(dǎo)入人體內(nèi)并在體內(nèi)(器官、組織、細(xì)胞等)表達(dá)，從而達(dá)到治病目的。自1990年臨床首次將腺昔酸脫氨酶(A-DA)基因?qū)牖颊甙准?xì)胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來(lái)，到98年接受基因治療的病人已達(dá)400多例，目前國(guó)外臨床研究主要集中在遺傳病(聯(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等)、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化(CF)等

20、上，但臨床效果表明，目前基因治療只對(duì)ADA療效顯著，作為對(duì)糖尿病、血友病和囊性纖維化(CF)的補(bǔ)充治療有一定療效。基因治療掀起了一場(chǎng)臨床醫(yī)學(xué)革命，為目前尚無(wú)理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染病(如肝炎、艾滋病等)、惡性腫瘤等開(kāi)辟了廣闊前景，隨著后基因組的到來(lái)，基因治療有可能在二十一世紀(jì)二十年代以前成為臨床醫(yī)學(xué)上常規(guī)治療手段之一。 7動(dòng)植物變種技術(shù)。經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，生物技術(shù)已從最初狹義的重組DNA技術(shù)擴(kuò)展到較為廣泛的領(lǐng)域，目前人類(lèi)已經(jīng)掌握利用生物分子、細(xì)胞和遺傳學(xué)過(guò)程生產(chǎn)藥物和動(dòng)植物變種的技術(shù)。 二、 我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展前景 (一)行業(yè)現(xiàn)狀 我國(guó)生物技術(shù)藥物的研究和開(kāi)發(fā)起步較晚，

21、直到70年代初才開(kāi)始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上，但在國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策(特別是國(guó)家863高技術(shù)計(jì)劃)的大力支持下，使這一領(lǐng)域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進(jìn)國(guó)家的差距，產(chǎn)品從無(wú)到有，基本上做到了國(guó)外有的我們也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準(zhǔn)上市，另有十幾種基因工程藥物正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證，還在研制中的約有數(shù)十種。國(guó)產(chǎn)基因工程藥物的不斷開(kāi)發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國(guó)外生物制品長(zhǎng)期壟斷中國(guó)臨床用藥的局面。目前，國(guó)產(chǎn)干擾素的銷(xiāo)售市場(chǎng)占有率已經(jīng)超過(guò)了進(jìn)口產(chǎn)品。我國(guó)首創(chuàng)的一種新型重組人干擾素并已具備向國(guó)外轉(zhuǎn)讓技術(shù)和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。 隨著國(guó)產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)不僅在基

22、礎(chǔ)設(shè)備，特別在上游、中試方面與國(guó)外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術(shù)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)。最近我國(guó)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理，已經(jīng)有正式生產(chǎn)文號(hào)的企業(yè)，正在按國(guó)際接軌要求準(zhǔn)備GMP認(rèn)證。目前已有四家通過(guò)了GMP現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證。通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)在軟件和硬件方面又上了一個(gè)臺(tái)階，不僅有利于產(chǎn)品的銷(xiāo)售，而且有利于產(chǎn)品開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)。全國(guó)約有80多家基因工程產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究單位。通過(guò)從上游、中試、正試生產(chǎn)過(guò)程的大量實(shí)踐中，積累豐富的經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術(shù)的骨干，為我國(guó)21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)打下了良好基礎(chǔ)。 目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上國(guó)產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細(xì)胞介素-2、G-CSF(增白細(xì)胞

23、)、重組鏈激酶、重組表皮生長(zhǎng)因子等15種基因工程藥物。T-PA(組織溶纖原激活劑)、白介素-3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進(jìn)行臨床I、期試驗(yàn)，單克隆抗體研制已由實(shí)驗(yàn)進(jìn)入臨床，B型血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進(jìn)行開(kāi)發(fā)研究。根據(jù)有關(guān)部門(mén)預(yù)測(cè)，未來(lái)我國(guó)生物技術(shù)藥物年均增長(zhǎng)率不低于25，到2000年總產(chǎn)值可達(dá)54-72億元人民幣，利潤(rùn)可達(dá)16-26億元人民幣。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的市場(chǎng)潛力誘人，市場(chǎng)擴(kuò)容速度較快，發(fā)展前景十分廣闊。 我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴(yán)重的問(wèn)題，突出的問(wèn)題表

24、現(xiàn)在研制開(kāi)發(fā)力量薄弱，技術(shù)水平落后；項(xiàng)目重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象嚴(yán)重；企業(yè)規(guī)模小，設(shè)備落后等幾個(gè)方面。由于我國(guó)生物醫(yī)藥科研資金投入嚴(yán)重不足(98年整個(gè)行業(yè)投資才40多億元，僅相當(dāng)于美國(guó)生物醫(yī)藥公司開(kāi)發(fā)一種新藥的投入)，實(shí)驗(yàn)室裝備落后，直接制約了科研機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)新藥的能力。同時(shí)生產(chǎn)廠家只想坐享其成，不重視研究開(kāi)發(fā)的投入，不重視培養(yǎng)新藥的自主開(kāi)發(fā)能力。目前國(guó)內(nèi)基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來(lái)，國(guó)外研制一個(gè)新藥需要5-8年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而我國(guó)仿制一個(gè)新藥只需幾百萬(wàn)元人民幣，5年左右時(shí)間；再加上生物藥品的附加值相當(dāng)高，如PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場(chǎng)上卻賣(mài)到一百多元，因此許多企業(yè)(包括非制藥類(lèi)企業(yè))紛紛上

25、馬生物醫(yī)藥項(xiàng)目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復(fù)現(xiàn)象。比如干擾素，生產(chǎn)企業(yè)20多家。EPO有10多家，白介素10家左右，盲目的重復(fù)生產(chǎn)將有可能導(dǎo)致惡性競(jìng)爭(zhēng)。我國(guó)生物技術(shù)制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷(xiāo)售額超過(guò)1億元，銷(xiāo)售過(guò)千萬(wàn)的元廠商僅有10多家，其余各公司的銷(xiāo)售額在幾百萬(wàn)元至一千萬(wàn)元不等，各種干擾素加起來(lái)的銷(xiāo)售額不過(guò)5億元左右。全國(guó)生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷(xiāo)售額不及美國(guó)或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過(guò)小，無(wú)法形成規(guī)模經(jīng)濟(jì)參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。 (二)入世對(duì)我國(guó)生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊 隨著我國(guó)市場(chǎng)對(duì)外開(kāi)放的逐步深入，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)

26、家的制藥公司紛紛通過(guò)向我國(guó)直接出口藥品、獨(dú)資辦廠、合資控股等多種方式，進(jìn)軍我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)。進(jìn)口藥品在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)所占份額大幅度上升。1993年為11，1998年則占到40以上，并且隨著關(guān)稅的降低，進(jìn)口藥品品種和數(shù)量還將進(jìn)一步增加，洋藥的大量涌入勢(shì)必嚴(yán)重沖擊年輕的中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)。此外，隨著我國(guó)加入WTO的日益臨近，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)問(wèn)題也將成為制約我國(guó)生物醫(yī)藥公司發(fā)展的沉重枷鎖。入世對(duì)我國(guó)生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊主要表現(xiàn)在： 1進(jìn)口生物藥品的沖擊。從進(jìn)口關(guān)稅的角度看，目前制劑藥品進(jìn)口的關(guān)稅為20；入世后，10年內(nèi)將減到65的水平。目前我國(guó)的生物制藥企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益無(wú)法與國(guó)外大公司抗衡。一旦入世，國(guó)內(nèi)

27、的生物制藥企業(yè)將失去靠關(guān)稅政策保護(hù)的競(jìng)爭(zhēng)力。面對(duì)如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，我國(guó)的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待狼來(lái)了，而應(yīng)把握機(jī)遇?？陀^地說(shuō)，在生物技術(shù)的研究上，我國(guó)的起步并不晚，國(guó)際上的突破也不多，我國(guó)的多項(xiàng)生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室階段與國(guó)際水平接近甚至某些技術(shù)領(lǐng)先國(guó)際水平，但生物工程的產(chǎn)業(yè)化水平卻很低下。生物制藥業(yè)應(yīng)利用我國(guó)的科研優(yōu)勢(shì)，走產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的道路，多渠道籌集項(xiàng)目開(kāi)發(fā)基金，增加科技風(fēng)險(xiǎn)投資，加強(qiáng)技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開(kāi)發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。 2外資企業(yè)直接進(jìn)入的沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，它們不僅將自己獲得批準(zhǔn)的藥品迅速來(lái)中國(guó)注冊(cè)，同時(shí)將生產(chǎn)線建在中國(guó)境內(nèi)

28、，有的還將新藥開(kāi)發(fā)的臨床試驗(yàn)移到中國(guó)境內(nèi)來(lái)完成，這將對(duì)國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)造成威脅。1996年生物工程藥品進(jìn)口額為19億美元，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的60，1997年為145億美元，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的40，雖然額度和比例有所下降，但在國(guó)內(nèi)獨(dú)資或合資建廠的明顯增多，它們依靠資金和技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國(guó)正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。加入WTO后，這一現(xiàn)象將會(huì)進(jìn)一步加劇。 3國(guó)外新藥開(kāi)發(fā)的沖擊。生物制藥是一個(gè)需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國(guó)對(duì)生物工程的風(fēng)險(xiǎn)投資已超過(guò)500億美元，而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國(guó)在生物制藥研究上的資金投入嚴(yán)重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)程緩慢。在國(guó)外，一項(xiàng)

29、基因工程藥物的研制就需耗資一億美元甚至更多，而我國(guó)十幾年來(lái)對(duì)生物制藥的總投入還不到100億元人民幣。加入世貿(mào)組織后，我國(guó)生物制藥企業(yè)將不斷受到國(guó)外新產(chǎn)品的沖擊，同樣是一種新藥研制，一旦國(guó)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手搶先申報(bào)藥品專(zhuān)利權(quán)，就會(huì)使國(guó)內(nèi)的前期開(kāi)發(fā)投資落空。 4外國(guó)公司市場(chǎng)開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)。一個(gè)基因工程新藥的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)需要很長(zhǎng)的時(shí)間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強(qiáng)大的資金實(shí)力，可以在市場(chǎng)開(kāi)發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長(zhǎng)時(shí)間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國(guó)公司所無(wú)法相比的。 5知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紛爭(zhēng)。由于我國(guó)國(guó)力有限，對(duì)新藥研究開(kāi)發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術(shù)公司干擾素外，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的大部分基因工程藥

30、物都是模仿而來(lái)，這便潛伏著巨大的危機(jī)。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內(nèi)銷(xiāo)。另一方面，仿制生產(chǎn)國(guó)外專(zhuān)利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會(huì)遇到產(chǎn)權(quán)糾紛的問(wèn)題。隨著國(guó)外高科技產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)專(zhuān)利，歐美國(guó)家來(lái)我國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利越來(lái)越多，如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我國(guó)總有一天會(huì)加入WTO，遲早要承認(rèn)國(guó)家專(zhuān)利，目前大量仿制基因工程藥物會(huì)引發(fā)大量的訴訟。國(guó)外大型制藥企業(yè)早已虎視眈眈，瞄準(zhǔn)國(guó)內(nèi)最大的企業(yè)下手。如果敗訴，則損失最大的是中國(guó)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)。如：某藥業(yè)投資約1億元，發(fā)展分泌型人生長(zhǎng)激素，產(chǎn)品還沒(méi)有上市就被美國(guó)列入起訴的黑名單。 (三)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向 鑒于我國(guó)生物醫(yī)藥目前發(fā)展的

31、現(xiàn)狀和國(guó)情，我國(guó)必須緊密跟蹤國(guó)外生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)研制的最新動(dòng)向，緊密?chē)@生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造來(lái)發(fā)展我國(guó)的生物技術(shù)藥品，特別是要加強(qiáng)那些我國(guó)具有科技優(yōu)勢(shì)和資源優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目的研究，增強(qiáng)技術(shù)革新創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國(guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)技術(shù)和優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。具體來(lái)說(shuō)，今后我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)圍繞以下幾個(gè)方面重點(diǎn)展開(kāi)： 1中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工

32、業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國(guó)特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)前景廣闊。 2改造抗生素工藝技術(shù)。在目前各類(lèi)藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)-表霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。 3大力開(kāi)發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國(guó)已有一定基礎(chǔ)，開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。 4開(kāi)發(fā)活性蛋白與多肽類(lèi)藥物。這方面的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生活激素與TPA等。 5開(kāi)發(fā)靶向藥物，以開(kāi)發(fā)腫瘤藥物為重點(diǎn)。目前治療腫瘤藥物確實(shí)存在一個(gè)所謂敵我不分的問(wèn)題。在殺死癌細(xì)

33、胞的同時(shí)，也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對(duì)這個(gè)問(wèn)題提出來(lái)的。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo)，如同導(dǎo)彈的導(dǎo)航器，把藥物準(zhǔn)確引入病灶，而不傷及其他組織和細(xì)胞。輕騎海藥開(kāi)發(fā)研制的抗腫瘤藥物紫杉醇注射液就屬于該類(lèi)藥物。它已于1998年7月正式投放市場(chǎng)。 6發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)腦體激素。應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法與酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)腦體激素，并對(duì)現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。 7人源化的單克隆抗體的研究開(kāi)發(fā)?？贵w可以對(duì)抗各種病原體，亦可作為導(dǎo)向器，但目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體，注入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體(抗抗體)或激發(fā)免疫反應(yīng)。目前國(guó)外已研究噬菌體抗體技術(shù)，嵌合抗體技術(shù)，基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體

34、問(wèn)題。 8血液替代品的研究與開(kāi)發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，如愛(ài)滋病病毒及乙肝病毒等，通過(guò)輸血而使患者感染愛(ài)滋病或乙型肝炎的案例時(shí)有發(fā)生，因此利用基因工程開(kāi)發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟(jì)生物工程有限公司日前開(kāi)發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶來(lái)福音。 9，人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調(diào)。能否抵抗病原體，人體是否具有穩(wěn)定良好的生理狀態(tài)都與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，對(duì)人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開(kāi)發(fā)為一種藥物。人體約有10萬(wàn)個(gè)基因，由30億個(gè)核苷酸組成。美國(guó)從1991年起準(zhǔn)備用15年時(shí)間，耗資30億美元完成人體基因組測(cè)序計(jì)劃。到目前人類(lèi)已克隆的基因還不到4000個(gè)，只占人體基因組的3-4。對(duì)人體基因組的研究將導(dǎo)致許多新藥的開(kāi)發(fā)?？梢灶A(yù)計(jì)，21世紀(jì)從人體基因組中尋找開(kāi)發(fā)各種新藥物將是一個(gè)非常激動(dòng)人心的壯舉。 四、生物醫(yī)藥行業(yè)的興起對(duì)我們的啟示 生物制藥作為生物工程研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用中最活躍、進(jìn)展最快的領(lǐng)域，被公認(rèn)為21世紀(jì)最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。上市公司作為國(guó)內(nèi)最具活力的企業(yè)群體，一向是科技成果產(chǎn)業(yè)化的推動(dòng)者和積極參與者，在生物制藥這個(gè)新興