藥品新版GMP認(rèn)證檢查報(bào)告實(shí)例

1、藥品新版GMP認(rèn)證檢查報(bào)告企業(yè)名稱*制藥有限公司認(rèn)證范圍大容量注射劑建議證書有效期檢查時(shí)間 檢查依據(jù) 陪同部門201.09-1511.09.18申請書編號藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）陪同人員GMP11 *職務(wù)本次認(rèn)證的大容量注射劑車間位于公司總平的南部，一層為大容量注 射劑生產(chǎn)車間，面積1090.8平方，按GM要求設(shè)置設(shè)計(jì)，設(shè)備選型基本合 理；生產(chǎn)區(qū)人流物流線路較為清晰合理，生產(chǎn)車間由無潔凈級別的控制區(qū) 和潔凈級別分為A/C、C級的生產(chǎn)區(qū)域構(gòu)成。倉儲位于該車間二層，設(shè)有收 貨、待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回、陰涼物質(zhì)存放的專用區(qū)域等。該 公司現(xiàn)有在冊員113人，其中大中專以上員工64

2、人，占全體員工57%其 中具有與醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的員工有62人，占全體員工55%由于本次認(rèn)證為該公司兼并遷建大容量注射劑生產(chǎn)線的首次認(rèn)證，*省局針對本次認(rèn)證，對該公司核發(fā)了乳酸左氧氟沙星注射液2個(gè)規(guī)格（規(guī)格為100ml: 0.1g, 100ml: 0.2g ）的藥品再注冊批件，并注明 “僅用于 GMI認(rèn)證”。本次申請認(rèn)證過程中生產(chǎn)的乳酸左氧氟沙星注射液一個(gè)品種的 2個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)在取得大容量注射劑生產(chǎn)線GMP認(rèn)證證書后完善后續(xù)事宜，*省局應(yīng)對該公司僅供GMI認(rèn)證的試生產(chǎn)相關(guān)的產(chǎn)品按照相關(guān) 規(guī)定做銷毀處理。2、檢查簡述該公司本次申請藥品GMP認(rèn)證的玻璃瓶大容量注射劑車間為一條大容 量注射劑生產(chǎn)

3、線；生產(chǎn)劑型為大容量注射劑（玻璃瓶）；該企業(yè)現(xiàn)有一個(gè)供 認(rèn)證品種：乳酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格為 100ml： 0.1g，100ml： 0.2g）， 檢查組通過對以上產(chǎn)品特性進(jìn)行了分析，認(rèn)為本檢查清單將以生產(chǎn)過程控 制和滅菌工藝作為此次檢查的重點(diǎn)。檢查基本內(nèi)容包括：以機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、 確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委 托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢等內(nèi)容以及特別是無菌生產(chǎn)工 藝的執(zhí)行情況展開檢查。此外，基于風(fēng)險(xiǎn)控制和系統(tǒng)管理控制理論將廠房， 設(shè)施，設(shè)備系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、人員管理系統(tǒng)、 物料與產(chǎn)品管理等各系統(tǒng)，

4、采用從“源頭”到終端（使用點(diǎn)）品質(zhì)考評， 采取沿線追溯的檢查方法，通過各系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝確認(rèn)、性能確認(rèn)、運(yùn) 行維護(hù)、風(fēng)險(xiǎn)分析、預(yù)警控制、產(chǎn)品（使用終端的品質(zhì)保障）進(jìn)行檢查， 對該公司的質(zhì)量管理目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)進(jìn)行深入、系統(tǒng)、完整的評價(jià)。本次檢查中動態(tài)檢查了現(xiàn)場正在生產(chǎn)的乳酸左氧氟沙星注射液（生產(chǎn) 批號：110901;規(guī)格為100ml: 0.1g ）的生產(chǎn)過程，并采取查閱該品種的 三批試生產(chǎn)記錄（批號分別為：101201、101202、101203）的方式，對乳 酸左氧氟沙星注射液（生產(chǎn)批號：110901；規(guī)格為100ml： 0.1g ）從原料 購進(jìn)到產(chǎn)品入庫的全過程進(jìn)行了檢查。經(jīng)查，該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝

5、符合要求， 原料購進(jìn)渠道合法，原輔料均按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了檢驗(yàn)，中間體按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行了檢驗(yàn)，產(chǎn)品入庫按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全檢。二、檢查情況匯總評估如下：（一）質(zhì)量管理檢查組根據(jù)質(zhì)量保證系統(tǒng)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制的基本要求， 查閱了相關(guān)文件，并對該公司提供的質(zhì)量部門組織機(jī)構(gòu)圖等有關(guān)信息進(jìn)行 了核對。1. 該公司確定了質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理的范疇涵蓋產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)移、生 產(chǎn)、質(zhì)控、放行、儲存、運(yùn)輸過程等生命周期全過程；廠房設(shè)施、設(shè)備、 設(shè)施及相關(guān)人員配備到位，能滿足產(chǎn)品的工藝和標(biāo)準(zhǔn)要求。2. 建立了質(zhì)量保證系統(tǒng)，明確了各部門職責(zé)，有相適應(yīng)的文件體系， 驗(yàn)證和記錄完整。3. 質(zhì)檢場所、設(shè)施、設(shè)備基本能夠滿

6、足生產(chǎn)需求，設(shè)備、量具、儀器 經(jīng)過了校準(zhǔn)，制定了檢驗(yàn)操作規(guī)程并按規(guī)程實(shí)施檢定，并進(jìn)行了記錄。4. 對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施了風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制。（二）機(jī)構(gòu)與人員檢查中核實(shí)了該公司的組織架構(gòu)、職責(zé)分配以及履職情況。1、企業(yè)管理機(jī)構(gòu)健全，質(zhì)量管理部門獨(dú)力行使職權(quán)，質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量 控制分別設(shè)立，人員配備到位，質(zhì)量管理人員共 12人，其中質(zhì)量控制6人, 質(zhì)量保證4人。全員進(jìn)行了理論和崗位操作培訓(xùn)，但個(gè)別人員的的崗位操 作培訓(xùn)還不到位。2、關(guān)鍵崗位管理人員的資質(zhì)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)符合規(guī)范要求：企業(yè)負(fù)責(zé)人*，藥劑專業(yè)，從藥年限18年。2010年3月任*制藥 有限公司總經(jīng)理。企業(yè)總工（兼質(zhì)量授權(quán)人）：*，制藥工程碩士，從藥年

7、限16年。09年任*制藥總工兼質(zhì)量授權(quán)人。質(zhì)量總監(jiān)* :主管質(zhì)量管理（質(zhì)量保證、質(zhì)量控制）工作，中藥專業(yè)，本科學(xué)歷，高級工程師，執(zhí)業(yè)藥師，從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作二十 多年，有能力對藥品質(zhì)量管理的實(shí)際問題做出正確判斷和處理。質(zhì)量保證 部由*負(fù)責(zé)，本科學(xué)歷，具有近十年從藥經(jīng)驗(yàn)，具備豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。 質(zhì)量控制部由杜鑫負(fù)責(zé)，大專學(xué)歷，具有近十年工作經(jīng)驗(yàn)，具備豐富的質(zhì) 量分析及質(zhì)量檢驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)部部長* :本科學(xué)歷，工程師，從藥20余年；2003年至今在 *制藥有限公司任生產(chǎn)部長。工程部部長* :大專文化，設(shè)備工程師，從事設(shè)備管理工作十多年。 有較豐富的設(shè)備管理經(jīng)驗(yàn)，有能力作好設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、消防

8、、安全管理工 作。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)人員與組織機(jī)構(gòu)系統(tǒng)存在如下缺陷：一般缺陷項(xiàng)：1、部分從事藥品操作的人員崗位 SOP培訓(xùn)不到位，如：壓縮空氣崗位 操作員工現(xiàn)場回答問題不準(zhǔn)確；部分新進(jìn)廠員工培訓(xùn)檔案中缺少上崗培訓(xùn)確認(rèn)內(nèi)容。（27）（三）廠房與設(shè)施、設(shè)備本次申請認(rèn)證范圍為玻璃瓶大容量注射液（最終滅菌）生產(chǎn)線一條， 按照生產(chǎn)工藝流程和所要求的空氣潔凈度等級進(jìn)行劃分，布局基本滿足生 產(chǎn)需要，設(shè)計(jì)布置基本符合 GMR2010版）。該公司大容量注射劑車間位于廠區(qū)的南部，于 2010年3月按照玻璃瓶 大容量注射劑工藝布局建設(shè)而成。2010年05月30日凈化改造施工完成并 投入使用。一層為輸液注射劑生產(chǎn)車間，面積1

9、090.8平方，C級潔凈區(qū)面積339.6平方，主要分布原輔料儲存間、原輔料稱量間、活性炭稱量間、 濃配、稀配、精洗、灌裝、上塞壓塞、軋蓋、中間產(chǎn)品控制室、人流更衣 及緩沖間、工衣洗消整理、容器具清洗存放、潔具間等工作區(qū)域。膠塞漂 洗間、灌裝加塞間為局部A級。該建筑主體為三層鋼筋混凝土現(xiàn)澆整體式 框架結(jié)構(gòu)，外墻表面貼瓷磚，內(nèi)表面貼凈化夾心彩鋼板，各功能間米用凈 化夾心彩鋼板分割。地面為環(huán)氧自流平地坪。車間生產(chǎn)線布置自東部起至 西部結(jié)束，該生產(chǎn)線由千山制藥機(jī)械有限公司生產(chǎn)，由粗洗機(jī)、精洗機(jī)、 灌裝加塞機(jī)、軋蓋機(jī)、自動上下瓶機(jī)、燈檢機(jī)、貼簽機(jī)等設(shè)備組成流水線， 無物料往復(fù)運(yùn)動。不同潔凈級別設(shè)置緩沖間

10、，壓差保持 10帕以上，生產(chǎn)設(shè) 備采用各自動力單獨(dú)控制，相接連成流水線，無設(shè)備穿越不同潔凈級別現(xiàn) 象。所有對外的部位均用凈化夾心彩鋼板密封，所有關(guān)鍵設(shè)備均是316L不銹鋼材質(zhì)。人物流通道分別設(shè)置，進(jìn)入潔凈區(qū)均經(jīng)過緩沖、凈化，不相互 妨礙。該車間設(shè)計(jì)基本合理，結(jié)構(gòu)緊湊，各項(xiàng)功能間齊全，可以滿足生產(chǎn) 過程中的需要，保證不會造成混淆、相互污染。倉庫、貯存區(qū)域位于該建筑二層，設(shè)置專用電梯，保證物料進(jìn)出。分 別設(shè)置待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回、陰涼物質(zhì)存放的專用區(qū)域。可 以滿足原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn) 品的儲存。建造有專用的通風(fēng)設(shè)施，照明設(shè)施符合倉儲照度要求。各個(gè)倉

11、儲區(qū)均安裝溫濕度計(jì)，能夠滿足物料或產(chǎn)品對貯存條件和安全貯存的控制， 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品設(shè)有隔離存放區(qū)域。.大輸液車間潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)由西安利君醫(yī)藥設(shè)計(jì)有限公司設(shè)計(jì)。 配備獨(dú)立專供ZK-21型組合空調(diào)一臺，由吳江市永大空調(diào)凈化有限公司生 產(chǎn)，總送風(fēng)量為21000立方米/小時(shí)，初效過濾G4級、中效過濾F8級、高 效過濾器為F14。大輸液車間潔凈廠房主要分布原輔料儲存間、原輔料稱 量間、活性炭稱量間、濃配、稀配、精洗、灌注、上塞壓塞、軋蓋、中間 產(chǎn)品控制室、人流更衣及緩沖間、工衣洗消整理、容器具清洗存放、潔具 間等工作區(qū)域。其中潔凈區(qū)分設(shè) C級區(qū)339.64m2, C級背景下A級區(qū)

12、11.16m2。輸液注射劑車間有獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。系統(tǒng)由新風(fēng)采集混合、 送回風(fēng)管道、組合空調(diào)機(jī)箱以及粗、中、高效空氣過濾器組成。系統(tǒng)內(nèi)置 臭氧發(fā)生器，用于潔凈區(qū)域的滅菌。冷水機(jī)組的冷量為694KVy冷水機(jī)組輸送冷水至大輸液車間潔凈廠房空調(diào)可滿足夏季制冷的要求。空調(diào)機(jī)組由 送風(fēng)段、回風(fēng)與新風(fēng)混合段、粗效過濾段、表冷段、加熱段、加濕段、中 效段等組成，送風(fēng)管末端潔凈室入口處安裝高效過濾器。空氣經(jīng)過初、中、 高三效過濾后送入潔凈室，氣流采用頂送側(cè)回。局部安裝A級層流罩（灌裝間）。溫度控制在2024度，相對濕度控制在45 65%回風(fēng)利用率 62.6%,潔凈區(qū)與室外大氣壓差大于10帕且稱梯度增加，潔凈

13、走廊相對大 氣壓差大于15帕、灌裝間為20帕，不同級別功能區(qū)域保持10帕左右相對 壓差。凈化區(qū)域換氣次數(shù)不小于20次/小時(shí)。進(jìn)行了安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、 性能確認(rèn)，驗(yàn)證結(jié)果符合要求。公司制定了凈化空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)的運(yùn)行、維 護(hù)管理規(guī)程文件。定時(shí)記錄和檢查系統(tǒng)的溫濕度、壓差等參數(shù)，對系統(tǒng)進(jìn) 行日常、定期維護(hù)和檢修；并對潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測懸浮粒子數(shù)、沉 降菌、浮游菌，制定警戒限度與糾偏限度為：懸浮粒子數(shù)警戒限度0.5 m1500000,5um15OO0 糾偏限度0.5 卩 m20000005um23000;沉降菌警戒限度30cfu/4小時(shí)，糾偏限度40 cfu/4小時(shí)；浮游菌 警戒限度60 cfu/

14、m3，糾偏限度90cfu/m3。系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，潔凈區(qū)監(jiān)測結(jié) 果符合要求。該公司工藝用水設(shè)施有純化水、注射用水和純蒸汽系統(tǒng)。制劑車間注 射用水的終端儲罐和輸送管道均選用 316L不銹鋼材料，制劑車間的純化水 終端儲罐和輸送管道采用304不銹鋼材料。制藥用水的管路全部按照單管 閉路循環(huán)管路施工，無盲管。使用前全部經(jīng)過鈍化處理，各單獨(dú)的單管閉 路循環(huán)管路均可采用純蒸汽滅菌。在各用水點(diǎn)近端安裝有過濾器，保證制 藥用水使用前得到過濾。儲罐上均裝有疏水性呼吸器純化水、注射用水系 統(tǒng)均進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明符合使用要求。純蒸汽發(fā)生器經(jīng)過驗(yàn)證， 符合生產(chǎn)需要的純蒸汽，以提供生產(chǎn)中濕熱滅菌的熱源。純水系統(tǒng)主要

15、由預(yù)處理、二級反滲透、及紫外線殺菌和過濾等四大部 份組成。生產(chǎn)能力為6噸/小時(shí)。該公司對水系統(tǒng)設(shè)立了以電導(dǎo)率為控制參 數(shù)的動態(tài)監(jiān)測方案，純化水制定警戒限度為1.5卩s/cm，糾偏限度為1.8卩s/cm;注射用水制定警戒限度為0.8卩s/cm，糾偏限度為1.0 卩 s/cm;車間使用的注射用水作為原料管理，純化水罐的合格純化水為原料水， 經(jīng)過六效列管式蒸餾水機(jī)，采用純蒸汽為能源分別蒸餾、冷卻，合格的注 射水儲存于316L的儲罐，儲罐安裝板式換熱器，保證儲存條件要求。注射用水系統(tǒng)由蒸餾水機(jī)、純蒸氣發(fā)生器、微孔過濾器和循環(huán)管道等 部分組成，用于生產(chǎn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的制藥用注射用水。該公司動力所用壓縮

16、空氣系統(tǒng)，采用上海浪潮機(jī)器有限公司OGLC45A單螺桿式壓縮機(jī)、儲氣罐、高溫冷凍干燥機(jī)、LC-8離心式油水分離器、LT-8主管路過濾器、LT-8主管路過濾器、LH-8除臭活性炭過濾器、管路 等組成的壓縮空氣系統(tǒng)。主機(jī)排出的空氣經(jīng) LC-8油氣分離器后送入壓縮空 氣儲罐，再經(jīng)LT-8主管路過濾器后送入冷干機(jī)，除去壓縮空氣所含水分， 最后經(jīng)LT-8主管路過濾器、LH-8除臭活性炭過濾器得到符合生產(chǎn)要求的 潔凈空氣后通過不銹鋼管道送到各用氣點(diǎn)，終端采用 0.22u過濾器進(jìn)行除 菌過濾。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)廠房與設(shè)施、設(shè)備系統(tǒng)存在如下缺陷：主要缺陷項(xiàng)：1、玻瓶精洗緩沖間水蒸汽處理效果不佳。（71）注：檢查組在檢

17、查期 間，該公司對該項(xiàng)缺陷進(jìn)行了整改。經(jīng)現(xiàn)場確認(rèn)，該公司在設(shè)備輸送帶上 加裝了密閉除濕裝置，水蒸汽得到有效控制。一般缺陷項(xiàng)：1、物料進(jìn)入潔凈區(qū)的緩沖間外清自凈 SO吶容不完整，地架設(shè)計(jì)不合 理，不能充分自凈o（47）2、空氣凈化系統(tǒng)臭氧滅菌記錄中未體現(xiàn)直排風(fēng)機(jī)關(guān)閉狀態(tài)。（80）3、起泡點(diǎn)測試記錄中未記錄除菌過濾器的編號或位置以及潤濕液名稱。（86）4、制水崗位在線監(jiān)測注射用水記錄中，只記錄總送水口水溫，對回水口溫度計(jì)只觀察，未做記錄。（100）（四）物料與產(chǎn)品該公司設(shè)立了相應(yīng)的原輔料、包裝材料及成品陰涼庫，倉庫設(shè)立了待 檢區(qū)、合格區(qū)、不合格區(qū)和退貨區(qū)。標(biāo)簽、說明書專柜存放、專人保管、 計(jì)數(shù)發(fā)放

18、。設(shè)立了取樣間，使用具備相應(yīng)潔凈級別的取樣車按照操作規(guī)程 進(jìn)行取樣。制定了相應(yīng)的物料管理規(guī)程和崗位操作 SOP企業(yè)所用的直接 接觸藥品的內(nèi)包材供應(yīng)商經(jīng)評估后使用。該公司使用的原料乳酸左氧氟沙星由河南天方藥業(yè)有限公司購進(jìn)、鈉鈣玻玻璃瓶由廣漢市玻璃制瓶有限公司購進(jìn)、丁基膠塞由江陰市永紅橡塑 有限公司該公司。對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行了審計(jì)，制定了合格物料供應(yīng)商 目錄。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)物料與產(chǎn)品系統(tǒng)存在如下缺陷：一般缺陷項(xiàng)：1、原輔料庫內(nèi)存放的生產(chǎn)后退回的乳酸左氧氟沙星原料（批號 091040010,共購進(jìn)1桶），外包裝未見抽樣證，內(nèi)袋包裝上未附物料標(biāo)簽。（112）（五）確認(rèn)與驗(yàn)證該公司制定了驗(yàn)證主計(jì)劃，包括企

19、業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器 的確認(rèn)和生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果撰寫了驗(yàn) 證報(bào)告。驗(yàn)證類型包括預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證等。重點(diǎn)抽查了 乳酸左氧氟沙星注射液工藝驗(yàn)證、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證、制水系統(tǒng)驗(yàn)證、 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、水浴式滅菌柜驗(yàn)證、濕熱滅菌柜驗(yàn)證、脈動 真空滅菌柜驗(yàn)證、全自動箱式精洗機(jī)再驗(yàn)證、灌裝加塞機(jī)再驗(yàn)證、藥液灌裝機(jī)清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證方案與報(bào)告，該公司基本上能夠保持持續(xù) 的驗(yàn)證狀態(tài)。但該公司在整體驗(yàn)證中原始數(shù)據(jù)歸檔方面仍存在一些欠缺。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證管理系統(tǒng)存在如下缺陷：一般缺陷項(xiàng)：1、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證中對殘油、殘水的判定方法不精準(zhǔn)。（138）2、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證過程中未對

20、組織氣流進(jìn)行評價(jià)。（140.4）（六）文件的管理建立了包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、SOP管理規(guī)程、記錄、日志、報(bào)告等的文件系 統(tǒng)，管理文件的制定、分發(fā)、修訂、收回、銷毀等規(guī)定能進(jìn)行控制。按類 型制定文件的有效期和定期回顧期限。按要求制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批生產(chǎn)記 錄、批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄文件，批生產(chǎn)、包裝記錄能夠?qū)Ξa(chǎn)品的 生產(chǎn)過程進(jìn)行追溯。但批生產(chǎn)記錄內(nèi)容還不夠全面。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)文件系統(tǒng)存在如下缺陷：一般缺陷項(xiàng)：1、重金屬檢查法操作規(guī)程（ZL-SOR0021-1）未按照2010年版藥典勘 誤表內(nèi)容及時(shí)修訂。（158）2、乳酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格100:0.1g批號101201）含量測定項(xiàng)， 色譜條件與系統(tǒng)適

21、用性試驗(yàn)的色譜圖未納入批檢驗(yàn)記錄。（160）3、 部分工藝參數(shù)未納入批生產(chǎn)記錄，如：（1）稀配工序SOP規(guī)定工 藝用水強(qiáng)制冷卻溫度至4450C，但記錄中只體現(xiàn)冷卻時(shí)間，未體現(xiàn)具體冷 卻溫度；（2）批號為101203的乳酸左氧氟沙星注射液的批生產(chǎn)記錄無灌裝間終端過濾器使用前后起泡點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)。（175.6）（七）生產(chǎn)管理該公司根據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的注冊工藝和法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定了產(chǎn)品工藝規(guī)程、 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。制定并實(shí)施了避免污染和交叉污染的措施。 制定了生產(chǎn)組織管理制度和設(shè)備、容器的清洗、消毒、狀態(tài)程序。在生產(chǎn) 現(xiàn)場能夠見到相應(yīng)的SOF和批生產(chǎn)記錄，操作人員能夠按照相應(yīng)得 SOP進(jìn) 行生產(chǎn)、清場等

22、操作和記錄，無委托生產(chǎn)情況。該公司的乳酸左氧氟沙星注射液為最終滅菌產(chǎn)品，滅菌條件為115C30分鐘。主要的工藝流程為原料的稱量-濃配-稀配-過濾-灌裝-加塞 -軋蓋-滅菌-燈檢-貼簽-包裝-入庫。檢查組對該品種的生產(chǎn)過程進(jìn) 行了檢查?，F(xiàn)場時(shí)動態(tài)生產(chǎn)的批次為 110901，規(guī)格為100ml:0.1mg，批量 為10000瓶。（八）發(fā)運(yùn)與召回該公司制定了產(chǎn)品發(fā)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程和藥品召回管理規(guī)程，將召回分為一級、二級和三級，召回記錄保存至藥品有效期后三年。目前尚無生產(chǎn)產(chǎn)品放行。（九）該公司制訂了自檢管理規(guī)程，并按照文件要求，對GM哄施 情況進(jìn)行了相對全面的自檢，并形成自檢報(bào)告。（十）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

23、該公司建立了較為完善的藥品質(zhì)量管理體系，設(shè)立了質(zhì)量保證部、質(zhì) 量控制部，配備了足夠且符合要求的人員與設(shè)施，履行質(zhì)量保證與質(zhì)量控 制職能，建立了相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)程，并得到較好實(shí)施。1、實(shí)驗(yàn)室位于辦公綜合樓三樓，布局合理，環(huán)境整潔；理化檢驗(yàn)、儀 器分析、微生物限度檢查分區(qū)，所用儀器性能完好，均已檢定 /校準(zhǔn)校準(zhǔn), 并在效期內(nèi)使用，人員數(shù)量、檢測能力等能滿足產(chǎn)品需要。2、建立了取樣、留樣、檢驗(yàn)操作等 SOP實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)主要依據(jù)藥品注 冊批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥典的方法，方法經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)。試劑試液、培養(yǎng)基、 標(biāo)準(zhǔn)品能夠按照規(guī)范進(jìn)行管理。3、該公司按文件規(guī)定對每批成品和原輔料進(jìn)行了留樣，按中國藥典規(guī) 定進(jìn)行了乳酸左

24、氧氟沙星注射液100ml:0.1mg規(guī)格3批產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考 察。5、 已建立了年度質(zhì)量回顧、00S變更控制系統(tǒng)、偏差處理、糾正和 預(yù)防措施的操作規(guī)程。6、建立物料供應(yīng)商的管理規(guī)程，能結(jié)合物料質(zhì)量情況、考慮風(fēng)險(xiǎn)管理 進(jìn)行選擇物料供應(yīng)商。7、已建立不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告制度，收集到的藥品不良反應(yīng)信息能按 要求向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)存在如下缺陷：一般缺陷項(xiàng)：1、陰涼留樣庫留樣記錄中乳酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格100:0.1g批號 101203）剩余數(shù)量181瓶，實(shí)際剩余數(shù)量為191瓶，帳卡與實(shí)物不符。（225）2、檢驗(yàn)菌種臺帳內(nèi)容不完整，如：未記錄菌種來源、原始代數(shù)

25、和批號 信息；菌種滅活記錄中缺少滅活的菌種編號。（226）3、注射用水水質(zhì)監(jiān)測及趨勢分析報(bào)告中，只有參數(shù)記錄，未做趨勢評 價(jià)。（266）三、結(jié)論1、總體風(fēng)險(xiǎn)評估：按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要求結(jié)合該公司實(shí)際總體評估如下：（1）該公司申請認(rèn)證的車間僅有一條終端滅菌品種生產(chǎn)線，僅生產(chǎn)一 個(gè)品種：乳酸左氧氟沙星注射液，共有 2個(gè)規(guī)格，分別為規(guī)格為 100ml： 0.1g，100ml： 0.2g，據(jù)此特點(diǎn)，其生產(chǎn)車間內(nèi)品種間交叉污染發(fā) 生可能性較小。（2）該公司管理層多數(shù)具有較豐富的從事藥品生產(chǎn)及管理經(jīng)驗(yàn)，質(zhì)量 管理、生產(chǎn)管理隊(duì)伍及生產(chǎn)操作員工隊(duì)伍相對穩(wěn)定，生產(chǎn)、檢驗(yàn)操作人員 等技術(shù)操作較為熟練較大程度地降低了

26、風(fēng)險(xiǎn)。（3）該公司廠房設(shè)計(jì)和生產(chǎn)設(shè)備的選型基本合理，能夠滿足所生產(chǎn)產(chǎn) 品的需求。綜上所述,經(jīng)檢查組討論認(rèn)為該公司此次申請認(rèn)證的玻璃瓶大容量注射 劑車間，總體風(fēng)險(xiǎn)較小、可控。2、總體評價(jià)結(jié)論如下：該公司建立了較為完善的藥品質(zhì)量管理體系，確定了質(zhì)量方針和質(zhì)量 目標(biāo)，配備了相應(yīng)的技術(shù)管理人員，生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備與生產(chǎn)品種規(guī)模相 適應(yīng)，建立了文件管理體系，生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系能夠持續(xù)改進(jìn)，驗(yàn)證不 斷完善，偏差糾正和預(yù)防措施、變更控制、風(fēng)險(xiǎn)管理等已經(jīng)初步，并用于 生產(chǎn)和質(zhì)量管理，但企業(yè)的質(zhì)量管理系統(tǒng)尚待進(jìn)一步完善。綜合判定：該 公司申請認(rèn)證的玻璃瓶大容量注射劑車間基本符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范（2010年修

27、訂）要求，建議在企業(yè)完成缺陷項(xiàng)目整改后予以通過。注：本次檢查報(bào)告所反映的缺陷項(xiàng)目不代表企業(yè)存在的全部問題。整體缺陷情況：嚴(yán)重缺陷：無主要缺陷2項(xiàng)：1、玻瓶精洗緩沖間水蒸汽處理效果不佳。（71）注：檢查組在檢查期 間，該公司對該項(xiàng)缺陷進(jìn)行了整改。經(jīng)現(xiàn)場確認(rèn)，該公司在設(shè)備輸送帶上 加裝了密閉除濕裝置，水蒸汽得到有效控制。2、制水崗位在線監(jiān)測注射用水記錄中，只記錄總送水口水溫，對回水 口溫度計(jì)只觀察，未做記錄。（100）一般缺陷15項(xiàng)：1、部分從事藥品操作的人員崗位 SOP培訓(xùn)不到位，如：壓縮空氣崗 位操作員工現(xiàn)場回答問題不準(zhǔn)確；部分新進(jìn)廠員工培訓(xùn)檔案中缺少上崗培 訓(xùn)確認(rèn)內(nèi)容。（27）2、物料進(jìn)入潔

28、凈區(qū)的緩沖間外清自凈 SOP內(nèi)容不完整，地架設(shè)計(jì)不 合理，不能充分自凈。（47）3、空氣凈化系統(tǒng)臭氧滅菌記錄中未體現(xiàn)直排風(fēng)機(jī)關(guān)閉狀態(tài)。（80）4、起泡點(diǎn)測試記錄中未記錄除菌過濾器的編號或位置以及潤濕液名稱。（86）5、原輔料庫內(nèi)存放的生產(chǎn)后退回的乳酸左氧氟沙星原料（批號 091040010,共購進(jìn)1桶），外包裝未見抽樣證，內(nèi)袋包裝上未附物料標(biāo)簽。（112）6、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證中對殘油、殘水的判定方法不精準(zhǔn)。（138）7、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證過程中未對組織氣流進(jìn)行評價(jià)。（140.4）8、重金屬檢查法操作規(guī)程（ZL-SOR0021-1）未按照2010年版藥典勘 誤表內(nèi)容及時(shí)修訂。（158）9、乳酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格100:0.1g批號101201）含量測定項(xiàng)， 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的色譜圖未納入批檢驗(yàn)記錄。（160）10、 部分工藝參數(shù)未納入批生產(chǎn)記錄，如