三體03級(jí)五年制

1、苯丙氨酸代謝異常途徑苯丙氨酸代謝異常途徑 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸 羥苯丙酮酸 苯丙酮酸苯丙酮酸 羥苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸 苯乳酸苯乳酸 苯乙酸苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸 四氫生物蝶呤合成代謝圖四氫生物蝶呤合成代謝圖 三磷酸鳥苷（三磷酸鳥苷（GTP） GTPch p35 新蝶呤新蝶呤 三磷酸二氫新蝶呤三磷酸二氫新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氫蝶呤丙酮酰四氫蝶呤 SR 苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 色氨酸色氨酸 四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氫生物蝶呤二氫生物蝶

2、呤(BH2) 蝶呤蝶呤-4a-甲醇胺甲醇胺 酪氨酸酪氨酸 左旋多巴左旋多巴 5-羥色氨酸羥色氨酸 生物蝶呤生物蝶呤(B) 甲狀腺素甲狀腺素 多巴胺多巴胺 5-羥色胺羥色胺 PTPS： 6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶，丙酮酰四氫蝶呤合成酶， DHPR：二氫蝶啶還原酶：二氫蝶啶還原酶 概概 念念 高苯丙氨酸血癥高苯丙氨酸血癥(HPA)(HPA)： 血苯丙氨酸濃度：血苯丙氨酸濃度： 120120 mol/L(2mg/dl)mol/L(2mg/dl) HPAHPA的類型的類型: : 1.1.苯丙氨酸羥化酶（苯丙氨酸羥化酶（PAHPAH）缺乏）缺乏 經(jīng)典經(jīng)典型型 PKUPKU：血：血Phe1200Phe120

3、0 mol/L(20mg/dl) mol/L(20mg/dl) 輕度輕度PKUPKU：血：血Phe 360-1200Phe 360-1200 mol/L(6-20mg/dl) mol/L(6-20mg/dl) 輕度輕度HPA: HPA: 血血Phe360Phe360 mol/L(6mg/dl)mol/L(120 Phe120 mol/Lmol/L為陽性，召回為陽性，召回 確診：確診：血苯丙氨酸血苯丙氨酸(Phe)(Phe)、酪氨酸測(cè)定、酪氨酸測(cè)定( (全定量法全定量法) ) 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 對(duì)所有診斷為對(duì)所有診斷為HPA(包括包括PKU)患者患者 在治療前需做下列鑒別診斷試驗(yàn)：在

4、治療前需做下列鑒別診斷試驗(yàn)： BH4BH4負(fù)荷試驗(yàn)負(fù)荷試驗(yàn) 尿蝶呤譜分析尿蝶呤譜分析 DHPRDHPR酶活性測(cè)定酶活性測(cè)定 BH4BH4負(fù)荷試驗(yàn)負(fù)荷試驗(yàn) 血血PhePhe明顯增高時(shí)明顯增高時(shí)直接直接口服口服BH4 20mg/kg.dBH4 20mg/kg.d 服前、服后服前、服后2,4,6,8,24h2,4,6,8,24h測(cè)定血測(cè)定血PhePhe濃度濃度 對(duì)對(duì)BH4BH4有反應(yīng)：有反應(yīng)： BH4BH4服后血服后血PhePhe下降下降3030以上以上 經(jīng)典型經(jīng)典型PKUPKU：多數(shù)無反應(yīng)：多數(shù)無反應(yīng) 輕度輕度PKUPKU或或HPAHPA：6060有反應(yīng)，多在有反應(yīng)，多在8h-24h8h-24h

5、PTPSDPTPSD：服：服BH4BH4后后2 2-6-6h h，血，血PhePhe下降至正常下降至正常 尿蝶呤譜分析尿蝶呤譜分析: : 診斷診斷BH4BH4合成酶缺乏合成酶缺乏 HPLCHPLC測(cè)定尿新蝶呤測(cè)定尿新蝶呤(N)(N)、生物蝶呤、生物蝶呤(B)(B)及及B%B% PTPS PTPS缺乏：缺乏：N N 增高增高, B, B極低極低, B%10%, B%360360 mol/L(6mg/dl)mol/L(6mg/dl)者均應(yīng)治療者均應(yīng)治療 l 低低( (無無)Phe)Phe特殊奶粉治療特殊奶粉治療 l 當(dāng)治療后血當(dāng)治療后血phephe濃度降至正常，可少量逐步添加濃度降至正常，可少量逐

6、步添加 一些自然食物或一些自然食物或PKUPKU專用食品專用食品 l 維持血維持血PhePhe濃度濃度120-600 120-600 mol/L(2-10mg/dl)mol/L(2-10mg/dl) l 定期評(píng)價(jià)小兒生長(zhǎng)發(fā)育及智能發(fā)育定期評(píng)價(jià)小兒生長(zhǎng)發(fā)育及智能發(fā)育 l 飲食治療至少至飲食治療至少至1010歲，可至青春發(fā)育期歲，可至青春發(fā)育期 l 女性患者孕前、孕期均飲食控制女性患者孕前、孕期均飲食控制 PKU病人病人 未治未治 篩查治療后篩查治療后 BH4BH4缺乏癥的治療缺乏癥的治療 治療越早效果越好治療越早效果越好 促使血促使血PhePhe濃度降至正常濃度降至正常 普食，口服普食，口服BH

7、BH4 4片片2 210mg.Kg10mg.Kg-1 -1.d .d-1 -1 分 分2 2次次 補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)，改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)，改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 L-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.KgL-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.Kg-1 -1.d .d- - 5-HTP 5-HTP： 5-10mg.Kg5-10mg.Kg-1 -1.d .d-1 -1 每日總劑量至少分每日總劑量至少分3-43-4次次 監(jiān)測(cè)血監(jiān)測(cè)血PhePhe濃度、體格智能發(fā)育及臨床癥狀濃度、體格智能發(fā)育及臨床癥狀 21三體綜合征三體綜合征(先天愚型先天愚型

8、) Trisomy 21 Syndrome(Downs Syndrome) 概述概述 正常人：正常人： 22對(duì)常染色體，對(duì)常染色體，1對(duì)性染色體對(duì)性染色體 XX或或XY 第第21號(hào)染色體增加了一條，成三條號(hào)染色體增加了一條，成三條 新生兒發(fā)生率為新生兒發(fā)生率為1:6001:800 全國(guó)每年全國(guó)每年1,000,000患者患者 每年增加患者約每年增加患者約30,000例例 上海每年可發(fā)現(xiàn)上海每年可發(fā)現(xiàn)150例患者例患者 21-三體綜合征的原因三體綜合征的原因 環(huán)境因素環(huán)境因素 (放射線、病毒感染、化放射線、病毒感染、化 學(xué)因素學(xué)因素) 影響配子的減數(shù)分裂或有絲分裂不分離影響配子的減數(shù)分裂或有絲分裂

9、不分離 高齡產(chǎn)婦高齡產(chǎn)婦 臨床特征臨床特征 特殊面容特殊面容 眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側(cè)上斜眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側(cè)上斜 低位耳、舌外伸低位耳、舌外伸 生長(zhǎng)發(fā)育延遲生長(zhǎng)發(fā)育延遲 矮小、骨齡落后矮小、骨齡落后 智能發(fā)育障礙智能發(fā)育障礙 通貫手、關(guān)節(jié)松弛、肌張力低下通貫手、關(guān)節(jié)松弛、肌張力低下 伴發(fā)其他畸形：如先心、消化道畸形、性發(fā)育遲緩伴發(fā)其他畸形：如先心、消化道畸形、性發(fā)育遲緩 細(xì)胞遺傳學(xué)診斷細(xì)胞遺傳學(xué)診斷 根據(jù)染色體核型分析分為根據(jù)染色體核型分析分為3型型 標(biāo)準(zhǔn)型：標(biāo)準(zhǔn)型：47，XX(XY) 21 占占95 減數(shù)分裂減數(shù)分裂時(shí)時(shí)染色體不分離所致染色體不分離所致 易位型易位型：多為羅伯遜易位，占

10、：多為羅伯遜易位，占2.5-5% D/G易位常見易位常見 嵌合體型：嵌合體型： 正常與正常與21三體細(xì)胞株混合，占三體細(xì)胞株混合，占2-4% 正常人染色體正常人染色體 21三體標(biāo)準(zhǔn)型：三體標(biāo)準(zhǔn)型： 47，XY，21 易位型：易位型：46，XX，14，t(14q21q) 21三體綜合征熒光原位雜交三體綜合征熒光原位雜交 (FISH) 因無有效的治療方法，遺傳咨詢、預(yù)防為主因無有效的治療方法，遺傳咨詢、預(yù)防為主 咨詢對(duì)象：咨詢對(duì)象： 母親年齡在母親年齡在35歲以上歲以上 已生育過先天愚型患兒或畸形死胎已生育過先天愚型患兒或畸形死胎 有染色體畸變家族史：平衡易位攜帶者有染色體畸變家族史：平衡易位攜帶

11、者 經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦 產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷 傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺染色體核型分析傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺染色體核型分析 母體血清生化檢測(cè)：母體血清生化檢測(cè)： AFP、HCG、E3 21三體胎兒其孕母血三體胎兒其孕母血AFP及及E3降低，降低，HCG增高增高 概概 念念 高苯丙氨酸血癥高苯丙氨酸血癥(HPA)(HPA)： 血苯丙氨酸濃度：血苯丙氨酸濃度： 120120 mol/L(2mg/dl)mol/L(2mg/dl) HPAHPA的類型的類型: : 1.1.苯丙氨酸羥化酶（苯丙氨酸羥化酶（PAHPAH）缺乏）缺乏 經(jīng)典經(jīng)典型型 PKUPKU：血：血Phe

12、1200Phe1200 mol/L(20mg/dl) mol/L(20mg/dl) 輕度輕度PKUPKU：血：血Phe 360-1200Phe 360-1200 mol/L(6-20mg/dl) mol/L(6-20mg/dl) 輕度輕度HPA: HPA: 血血Phe360Phe360 mol/L(6mg/dl)mol/L(6mg/dl) 2. 2. PAHPAH輔酶輔酶四氫生物蝶呤（四氫生物蝶呤（BHBH4 4）缺乏）缺乏 合成酶合成酶PTPSPTPS缺乏缺乏(59%)(59%)、GTPchGTPch缺乏缺乏(4%)(4%) 還原酶還原酶 DHPRDHPR缺乏缺乏(32%)(32%) 典型典型PKUPKU的臨床特點(diǎn)的臨床特點(diǎn) l出生出生3個(gè)月出現(xiàn)癥狀個(gè)月出現(xiàn)癥狀 l發(fā)黃、皮膚顏色淺淡發(fā)黃、皮膚顏色淺淡 l尿、汗等分泌物有鼠臭味尿、汗等分泌物有鼠臭味 l智能發(fā)育落后智能發(fā)育落后 l伴有點(diǎn)頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙伴