血液灌流在高脂血癥中的臨床應(yīng)用

1、1 1 2 2 3 3 高脂血癥概述 血液灌流治療高脂血癥 臨床研究及病例報(bào)告 目目 錄 錄 14 32 血脂 膽固醇（高密度脂蛋白膽固醇 、低密度脂蛋白膽固醇、極低 密度脂蛋白膽固醇）、膽固醇 酯 膽固醇類 中性脂肪酸分解的物質(zhì)，血清 中游離脂肪酸的濃度與脂類代 謝、糖代謝、內(nèi)分泌功能有關(guān) 。其濃度會(huì)因?yàn)樘悄虿?、重癥 肝障礙、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾 病而上升。 游離脂肪酸 磷脂膽酰（70%）、神經(jīng)鞘磷脂 （20%）、腦磷脂（10%） 磷脂 人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組 織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供 給能量，同時(shí)肝臟、脂肪等組織還 可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪 組織中貯存。 甘油三脂 高脂血

2、癥概述高脂血癥概述 血脂分類血脂分類 高脂血癥概述 1 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì), 中國(guó)成人血脂異常防治指南J. 中華心血管病雜志,2007,35（5）:390- 419. 血漿脂蛋白血漿脂蛋白 高脂血癥概述 1 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì), 中國(guó)成人血脂異常防治指南J. 中華心血管病雜志,2007,35（5）:390-419. 我國(guó)人群的血脂合適水平我國(guó)人群的血脂合適水平 高脂血癥概述 高脂血癥并發(fā)癥高脂血癥并發(fā)癥 高脂血癥高脂血癥 高血壓高血壓 脂肪肝脂肪肝 腦卒中腦卒中 冠心病冠心病 糖尿病糖尿病 高尿酸高尿酸 血癥血癥 胰腺炎胰腺炎 動(dòng)脈硬化動(dòng)脈硬化 膽結(jié)石膽

3、結(jié)石 男性性功男性性功 能障礙能障礙 高脂血癥概述 高脂血癥治療建議 高脂血癥治療建議 運(yùn)動(dòng)鍛煉中醫(yī)療法藥物治療 低分子肝素 或胰島素 基因治療 血液凈化血液凈化 高脂血癥概述高脂血癥概述 膳食療法 人工空氣負(fù) 氧離子療法 1 1 2 2 3 3 高脂血癥概述 血液灌流治療高脂血癥 臨床研究及病例報(bào)告 目目 錄 錄 血液凈化治療高脂血癥適應(yīng)證適應(yīng)證 血脂分離臨床應(yīng)用方案：血脂分離臨床應(yīng)用方案： 長(zhǎng)期規(guī)則治療長(zhǎng)期規(guī)則治療 主要用于治療家族遺傳性脂質(zhì) 代謝紊亂患者 短期治療短期治療 主要用于急性缺血性血管疾病伴脂 質(zhì)代謝紊亂或微循環(huán)障礙患者 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 2 王質(zhì)剛主編

4、. 血液凈化凈化學(xué)（第三版），北京：科學(xué)技術(shù)出版社,2010.343-354. 1、FDA規(guī)定長(zhǎng)期規(guī)則治療的適應(yīng)證規(guī)定長(zhǎng)期規(guī)則治療的適應(yīng)證 （1）家族遺傳性高脂血癥（純合子），LDL500mg/dl； （2）家族遺傳性高脂血癥（雜合子），LDL 300mg/dl； （3）家族遺傳性高脂血癥（雜合子），LDL 200mg/dl 并伴有 心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、冠脈搭橋術(shù)后等心血管事件。 2、急性缺血性血管疾病伴脂質(zhì)代謝紊亂或微循環(huán)障礙急性缺血性血管疾病伴脂質(zhì)代謝紊亂或微循環(huán)障礙 （1）急性缺血性腦卒中 （2）急性閉塞性動(dòng)脈硬化癥 （3）急性視網(wǎng)膜動(dòng)脈缺血癥 （4）突發(fā)性耳聾 3、急性胰腺炎伴嚴(yán)重

5、脂質(zhì)代謝紊亂急性胰腺炎伴嚴(yán)重脂質(zhì)代謝紊亂 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 2 王質(zhì)剛主編. 血液凈化凈化學(xué)（第三版），北京：科學(xué)技術(shù)出版社,2010.343-354. 血液凈化治療高脂血癥適應(yīng)證適應(yīng)證 1、癥狀性低血壓癥狀性低血壓 可能與有效血容量減少、迷走神經(jīng)功能紊 亂、心功能差等因素有關(guān)。 2、過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 3、發(fā)熱反應(yīng)與敗血癥發(fā)熱反應(yīng)與敗血癥 4、非特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng) 有些患者治療后會(huì)出現(xiàn)疲勞、乏力等不適， 可能與低血糖、內(nèi)環(huán)境的改變等因素有關(guān)。 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 2 王質(zhì)剛主編. 血液凈化凈化學(xué)（第三版），北京：科學(xué)技術(shù)出版社,2010.343

6、-354. 血液凈化治療高脂血癥主要不良反應(yīng) 全血漿置換法全血漿置換法（非選擇性） 二重濾過血漿置換法、免疫吸附法二重濾過血漿置換法、免疫吸附法 （操作繁瑣，價(jià)格昂貴） 血液灌流血液灌流 2 王質(zhì)剛主編. 血液凈化凈化學(xué)（第三版），北京：科學(xué)技術(shù)出版社,2010.343-354. 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 血液凈化治療高脂血癥 HA330一次性使用血液灌流器 中性大孔吸附樹脂 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 HA330一次性使用血液灌流器 三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的分子篩作用 樹脂分子基團(tuán)與被吸 附物質(zhì)之間的范德華力 親脂疏水性 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 HA33

7、0一次性使用血液灌流器 二次交聯(lián)優(yōu)勢(shì) 工藝過程長(zhǎng)，樹脂有機(jī)殘留少 交聯(lián)更充分，樹脂單體殘留少 交聯(lián)密度大，樹脂強(qiáng)度高 交聯(lián)密度大，樹脂化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng) 生物相容性更高生物相容性更高 安全性更高安全性更高 血液灌流治療高脂血癥血液灌流治療高脂血癥 1 1 2 2 3 3 高脂血癥概述 血液灌流治療高脂血癥 臨床研究及病例報(bào)告 目目 錄 錄 血液灌流在高脂血癥中的應(yīng)用 研究對(duì)象：36例高脂血癥患者（并發(fā)癥包括代謝綜合征、糖尿病、高血壓、腦梗塞） 治療方案：均接受HA330血液灌流治療13次（每次治療120-150min，血流量 150250ml/min） 目的：觀察治療前后血脂、血糖、凝血四項(xiàng)、肝腎功

8、能及心電圖變化。 案例一 HA330治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 3 梁焱, 王宗謙. 血液灌流治療高脂血癥36例臨床觀察J. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2012, 20(2):169-171. 案例一 HA330治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 3 梁焱, 王宗謙. 血液灌流治療高脂血癥36例臨床觀察J. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2012, 20(2):169-171. 6.86 4.85 1.76 3.46 7.36 5.22 2.26 1.42 2.57 3.28 0 2 4 6 8 TCTGHDLLDLFIB 各項(xiàng)指標(biāo) 血液灌流前后指標(biāo)變化 灌流前灌流后 LDL-C

9、注：TG甘油三酯，TC總膽固醇，HDL高密度脂蛋白，LDL低密度脂蛋白，F(xiàn)IB纖維蛋白原 HDL-C 血液灌流在高脂血癥中的應(yīng)用 結(jié)果： 1.血液灌流治療后，TC、TG、LDL-C水平均有所下降，下降幅度分別為 23.9%、 53.4%、25.7%， 與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中TG下降最為明顯； 2.雖然HDL-C平均值在第 1 次血液灌流治療后也降低，但部分患者繼續(xù)治療 2 3 次 后，下降幅度很小，均在正常范圍內(nèi)，與治療前比較無顯著性差異。 3.血液灌流對(duì)血常規(guī)、出凝血時(shí)間、肝腎功能能及心電圖無明顯影響 。 案例一 HA330治療高脂血癥的臨床研究治療高脂血癥的臨床研究 3 梁焱, 王

10、宗謙. 血液灌流治療高脂血癥36例臨床觀察J. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2012, 20(2):169-171. 血液灌流在高脂血癥中的應(yīng)用 結(jié)論： 1.HA330一次性使用血液灌流器可以直接清除脂肪和蛋白質(zhì)結(jié)合的大分子物質(zhì)，能有 效降低血脂及纖維蛋白原，防治動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)性疾病的發(fā)生和發(fā)展。 2.HA330一次性使用血液灌流器對(duì)HDL-C的吸附很少，說明其對(duì)血脂的清除具有選擇 性。 案例一 HA330治療高脂血癥的臨床研究治療高脂血癥的臨床研究 3 梁焱, 王宗謙. 血液灌流治療高脂血癥36例臨床觀察J. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2012, 20(2):169-171. 血液灌流在高脂血癥中的應(yīng)

11、用 結(jié)論： 3. 纖維蛋白原（FIB）是血漿黏度增高的主要因子，血液灌流可降低FIB水平，從而降低 高脂血癥患者的高凝狀態(tài)，減少血栓形成。 4. 高脂血癥患者的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，推薦灌流療程為: 開始每周治療 1 次，連續(xù) 3 周，以后每月治療 1 次，逐漸半年治療 1 次，同時(shí)加強(qiáng)飲食及生活方式管理。 案例一 HA330治療高脂血癥的臨床研究治療高脂血癥的臨床研究 3 梁焱, 王宗謙. 血液灌流治療高脂血癥36例臨床觀察J. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2012, 20(2):169-171. 血液灌流在高脂血癥中的應(yīng)用 高脂血癥性胰腺炎現(xiàn)狀：高脂血癥性胰腺炎現(xiàn)狀： 1. 高甘油三酯血癥引發(fā)的急

12、性胰腺炎占胰腺炎總發(fā)病率的 10%，它是僅次于酒精和膽結(jié)石引起胰腺炎的最常見病因。 2. 甘油三脂1000mg/dL被認(rèn)為是引發(fā)胰腺炎的必要因素（ 該觀點(diǎn)有待證實(shí)）。 3. 高甘油三酯血癥胰腺炎患者與其他胰腺炎患者臨床表現(xiàn)無 明顯差別，但前者發(fā)病過程更嚴(yán)峻。 4 Valdivielso P, Ramrez-Bueno A, Ewald N. Current knowledge of hypertriglyceridemic pancreatitis J. European journal of internal medicine, 2014, 25(8): 689-694. 血液灌流在高脂血癥

13、中的應(yīng)用 HA330治療高脂血癥的臨床研究治療高脂血癥的臨床研究 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 案例二 HA330治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 研究對(duì)象：急性胰腺炎（TG11.3mmol/l） 治療方案： 灌流組（15人）：HA330治療（治療時(shí)間2h，血流量150 210ml/min ）+CVVH （治療時(shí)間24h，置換液流速30 50ml/min，枸櫞酸鈉抗凝，每 4 小時(shí)更換一次濾器） +常規(guī)治療 血漿置換組（15人）：二重血漿置換（以4%人血白蛋白500ml為置換液，治療時(shí)間2.5 3h）+常規(guī)治療 目的：比較兩組患者治療前后血脂及相關(guān)指標(biāo)變化情況。 5 肖宏, 鄧珊珊

14、. 高脂血癥性胰腺炎患者不同血液凈化方式的療效觀察J. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(01):71-73. 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 案例二 HA330治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 5 肖宏, 鄧珊珊. 高脂血癥性胰腺炎患者不同血液凈化方式的療效觀察J. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(01):71-73. 0 5 10 15 20 25 30 35 入院時(shí)入院12h入院24h 4 5 6 7 8 9 10 11 入院時(shí)入院12h入院24h 雙重血漿置換組 CVVH+HP組 甘油三酯(mmol/l) 膽固醇(mmol/l) 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 案例二 HA3

15、30治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 5 肖宏, 鄧珊珊. 高脂血癥性胰腺炎患者不同血液凈化方式的療效觀察J. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(01):71-73. CRP(mg/l) TNF-(ng/l) 300 320 340 360 380 400 420 440 460 480 入院時(shí)入院12h入院24h 雙重血漿置換組 CVVH+HP組 60 70 80 90 100 110 120 130 140 入院時(shí)入院12h入院24h 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 案例二 HA330治療治療高脂血癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 5 肖宏, 鄧珊珊. 高脂血癥性胰腺炎患者不同血液

16、凈化方式的療效觀察J. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(01):71-73. IL-6 (ng/l) 75 85 95 105 115 125 135 145 155 165 入院時(shí)入院12h入院24h 雙重血漿置換組 CVVH+HP組 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 結(jié)論： 1. 二重血漿置換術(shù)與 (CVVH+HP)可以降低血脂水平, 灌流組在短時(shí)間內(nèi)TG及TC下降的 幅度更大，但灌流組治療過程中每 4 小時(shí)更換一次濾器，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，血脂下降水 平更大。 2. （HP+CVVH）治療高脂血癥性胰腺炎能夠明顯降低血脂水平，減少炎癥因子，減輕 全身炎癥反應(yīng)。 案例二 HA330治療治療高脂血

17、癥高脂血癥的臨床研究的臨床研究 5 肖宏, 鄧珊珊. 高脂血癥性胰腺炎患者不同血液凈化方式的療效觀察J. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2016,44(01):71-73. 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 HA330治療高脂血癥的病例報(bào)告治療高脂血癥的病例報(bào)告 患者男，25歲，“胰腺炎”病史3年，因“腹痛伴嘔吐1天”于2015年1月4日入 院。 診斷：1. 糖尿病酮癥酸中毒 2. 急性胰腺炎 3. 高脂血癥 入院情況：患者嘔吐物為胃內(nèi)容物，量大，呈黑色。體溫最高達(dá)38。意識(shí)清楚， 精神狀態(tài)差。血糖20.9mmol/l，肌酐115.9umol/l，乳酸1.8mmol/l，血脂值詳見 表格。 病例 血液灌流在急

18、性胰腺炎中的應(yīng)用 就診醫(yī)院：吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 治療方案： 患者于1月5日、1月6日、1月8日共行3次HA330血液灌流治療（每次治療2小時(shí)，血流 量180-200ml/min）聯(lián)合CVVH 治療。 病例 HA330治療高脂血癥的病例報(bào)告治療高脂血癥的病例報(bào)告 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 灌流前 病例 第1次灌流后 第2次灌流后 第3次灌流后 HA330治療高脂血癥的病例報(bào)告治療高脂血癥的病例報(bào)告 血液灌流在急性胰腺炎中的應(yīng)用 病例 HA330治療高脂血癥的病例報(bào)告治療高脂血癥的病例報(bào)告 灌流前灌流前第第1次灌流后次灌流后第第2次灌流后次灌流后第第3次灌流后次灌流后下降率下降率 TG (mmol/l)18.478.972.441.3992.47% TC (mmol/l)21.0214.6310.110.550.05% HDL-C (mmol/l)8.912.721.661.2386