C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路

1、C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 什么是什么是CRP CRP與與hs-CRP CRP的檢測(cè)方法的檢測(cè)方法 CRP變化的臨床思路變化的臨床思路 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP） 1930年年 Tillet和和Francis 用肺炎球菌的各種提用肺炎球菌的各種提 取物進(jìn)行血清反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)：有一種非特異取物進(jìn)行血清反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)：有一種非特異 的菌體多糖成分可與急性肺炎患者的血清的菌體多糖成分可與急性肺炎患者的血清 發(fā)生沉淀反應(yīng)（有發(fā)生沉淀反應(yīng)（有Ca2+存在），該細(xì)菌成分存在），該細(xì)菌成分 被稱為被稱為C成分。成分。 1941年年Abemet

2、hy等測(cè)知這種與細(xì)菌等測(cè)知這種與細(xì)菌C成分反成分反 應(yīng)的患者血清物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，故稱為應(yīng)的患者血清物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，故稱為C 反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 環(huán)狀五球體糖蛋白環(huán)狀五球體糖蛋白 屬于屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白鈣結(jié)合蛋白 5-6個(gè)相對(duì)分子量個(gè)相對(duì)分子量2000-25000相同的多相同的多 肽鏈亞單位一非共價(jià)鍵構(gòu)成肽鏈亞單位一非共價(jià)鍵構(gòu)成 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 Negatively stained electron micrograph showing the typical pentameric disc-like structure face

3、-on and side-on (arrows). Ribbon diagram of the crystal structure, showing the lectin fold and the two calcium atoms (spheres) in the ligand-binding site of each protomer . Space-filling model of the CRP molecule, showing a single phosphocholine molecule located in the ligand-binding site of each pr

4、otomer). C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 沉淀系數(shù)：沉淀系數(shù)：6.57.5S 相對(duì)分子量：相對(duì)分子量：118000144000 不耐熱，不耐熱，6530min即被滅活，不易溶于水即被滅活，不易溶于水 在在Ca2+存在穩(wěn)定性好，不易被酶分解和破壞，存在穩(wěn)定性好，不易被酶分解和破壞， 且能發(fā)生沉淀反應(yīng)且能發(fā)生沉淀反應(yīng) 分子代謝周期的半衰期分子代謝周期的半衰期57小時(shí)小時(shí) C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 炎炎 癥癥 白介素白介素-6-6 白介素白介素-1-1 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 C C反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機(jī)制的一部分，反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機(jī)制的一部分

5、， 在在CaCa2+ 2+的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿， 的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿， 也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增也可結(jié)合染色質(zhì)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，增 強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單 核細(xì)胞核細(xì)胞/ /巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)節(jié)作用。巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)節(jié)作用。 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 各種組織損傷各種組織損傷 急性心肌梗死急性心肌梗死 栓塞栓塞 創(chuàng)傷創(chuàng)傷 感染感染 炎癥炎癥 外科手術(shù)外科手術(shù) 腫瘤浸潤(rùn)腫瘤浸潤(rùn) 風(fēng)濕病風(fēng)濕病 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 半衰期短，半衰期短，5 57h7h，達(dá)峰值后，以每天，達(dá)峰值后，以每天 近近

6、50%50%的速度迅速趨向正常，隨著病情的速度迅速趨向正常，隨著病情 的緩解，病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的緩解，病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能 的恢復(fù)，其濃度可迅速降至正常水平，的恢復(fù)，其濃度可迅速降至正常水平， 與病情變化同步且與病情的嚴(yán)重程度與病情變化同步且與病情的嚴(yán)重程度 具有相關(guān)性。具有相關(guān)性。 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 病理狀態(tài)時(shí)病理狀態(tài)時(shí)CRPCRP濃度變化明顯但不受放濃度變化明顯但不受放 療、化療、糖皮質(zhì)激素治療的影響療、化療、糖皮質(zhì)激素治療的影響 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 hs-CRP（high sensitivity CRP）: hs-CR

7、P并不是一種新的并不是一種新的CRP，其實(shí)是根據(jù)測(cè)定方法，其實(shí)是根據(jù)測(cè)定方法 更敏感而命名更敏感而命名 的的。 冠心病病人的冠心病病人的CRPCRP僅輕度升高，經(jīng)冠狀動(dòng)脈僅輕度升高，經(jīng)冠狀動(dòng)脈 造影，造影陽性病人的造影，造影陽性病人的CRPCRP比陰性病人高，比陰性病人高， 但始終處于基線水平。早期，冠心病病人但始終處于基線水平。早期，冠心病病人 的的CRPCRP狀態(tài)曾稱為狀態(tài)曾稱為“基線基線CRPCRP”, ,以后統(tǒng)一稱以后統(tǒng)一稱 為超敏為超敏C C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（high sensitivity CRPhigh sensitivity CRP） C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 參考范圍

8、參考范圍: 3mg/L 美國(guó)中年人hs-CRP水平臨界值: 10%- 0.3mg/L 25%- 0.6mg/L 50%- 1.5mg/L 75%- 3.5mg/L 90%-6.6mg/L C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 免疫比濁發(fā)（透射、散射比濁法）免疫比濁發(fā)（透射、散射比濁法） 放射免疫測(cè)定法（放射免疫測(cè)定法（RIA） 免疫熒光法（免疫熒光法（FIA) 酶聯(lián)免疫吸附法（酶聯(lián)免疫吸附法（ELSA） 化學(xué)發(fā)光法化學(xué)發(fā)光法 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 1. 1.細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷 炎癥初期較白細(xì)胞升高快，不受放療、化炎癥初期較白細(xì)胞升高快，不受放療、化 療

9、、糖皮質(zhì)激素治療、性別、年齡、貧血、療、糖皮質(zhì)激素治療、性別、年齡、貧血、 高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響。高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響。 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 2. 2.急性胰腺炎的鑒別診斷急性胰腺炎的鑒別診斷 急性胰腺炎急性胰腺炎CRPCRP顯著升高；顯著升高； 胃或十二指腸潰瘍、胃炎、功能性疾胃或十二指腸潰瘍、胃炎、功能性疾 病引起的上腹部疼痛，病引起的上腹部疼痛，CRPCRP不升高。不升高。 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 急性胰腺炎根據(jù)急性胰腺炎根據(jù)CRPCRP升高區(qū)分嚴(yán)重程度：升高區(qū)分嚴(yán)重程度： CRPCRP120mg/L，預(yù)示急性壞死性

10、胰腺炎，預(yù)示急性壞死性胰腺炎 CRPCRP120mg/L，預(yù)示急性水腫性胰腺炎，預(yù)示急性水腫性胰腺炎 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 3.3.急性闌尾炎的診斷和鑒別診斷：急性闌尾炎的診斷和鑒別診斷： 患者體征（轉(zhuǎn)移性右下腹痛、右下腹壓痛患者體征（轉(zhuǎn)移性右下腹痛、右下腹壓痛 及反跳痛、發(fā)熱等）提示闌尾炎及反跳痛、發(fā)熱等）提示闌尾炎 CRP不升高、白細(xì)胞正常不升高、白細(xì)胞正常 -排除闌尾炎，排除闌尾炎， 不宜推薦手術(shù)不宜推薦手術(shù) 急性闌尾炎急性闌尾炎-CRP顯著升高顯著升高 闌尾穿孔闌尾穿孔-CRP常超過常超過100mg/L 未穿孔未穿孔- CRP輕度升高，在輕度升高，在20mg/L以上以上 C反

11、應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 4. 4.附件炎的鑒別診斷附件炎的鑒別診斷 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 5. 5.尿路感染的鑒別診斷尿路感染的鑒別診斷 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 6. 6.急性白血病合并感染的早期診斷急性白血病合并感染的早期診斷 C反應(yīng)中蛋白檢測(cè)與臨床診斷思路 7. 7.肝硬化繼發(fā)感染的判斷肝硬化繼發(fā)感染的判斷 -酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（1- acidglycoprotein Times New Roman，AAG，早期稱之為乳清，早期稱之為乳清 類粘蛋白）分子量近類粘蛋白）分子量近4萬，含糖約萬，含糖約 45%，pI為為2.7-3.5，包括等分子的，包括等分子的 已糖、

12、已糖胺和唾液酸。已糖、已糖胺和唾液酸。 AAG是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在 急性炎癥時(shí)增高，與免疫防御功能急性炎癥時(shí)增高，與免疫防御功能 有關(guān)明。早期工作認(rèn)為肝是合成有關(guān)明。早期工作認(rèn)為肝是合成 1-糖蛋白的唯一器官，近年有證糖蛋白的唯一器官，近年有證 據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。 分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降 解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。 AAG的測(cè)定目前主要作為急性時(shí)相的測(cè)定目前主要作為急性時(shí)相 反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤 及心肌梗死患者亦常增高，在營(yíng)養(yǎng)及心肌梗死患者亦常增高，在營(yíng)養(yǎng) 不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。不良、嚴(yán)重肝損害等情況