原料藥供應商審計報告

1、精選文庫 8 供應商名 稱 *有限公司 許可證號 * 地址 * 路 57 號 傳真 * 聯(lián)系人 * 電話 * 質(zhì)量認證情 況 2006年6月通過藥品GMP 認證 產(chǎn)品名稱 *原料藥 劑型 原料藥 批準生產(chǎn)文 號 國藥準字H*77 月供數(shù)量 批量 質(zhì)量標準號 YBH*2006 序號 現(xiàn)場評估內(nèi)容 結(jié)果 備注 優(yōu) 良 差 1 供應商資質(zhì)的符合性 1.1 藥品生產(chǎn)許可證 V 有效期至2010年12月 31日 1.2 營業(yè)執(zhí)照 V 有效期至2011年11月 25日 組織機構(gòu)代碼證 V 有效期至2009年4月14 日 1.3 藥品注冊批件 V 藥品批準文號有效期至 2011年3月1日；公司 名稱由上海子

2、能變更為 上海*制藥有限公司 于2006年12月15日獲 得批準。 1.4 藥品GMF證書 V 有效期至2011年6月5 日 2 組織與人員 2. 1 公司員工培訓管理程序 V 審查2008年公司培訓計 戈抽查純化操作者崗位 操作、法規(guī)及文件培訓， 考核成績合格。 2. 2 關(guān)鍵職能人員介紹： A. 生產(chǎn)負責人 B. 質(zhì)量負責人 C放行負責人 V A. 生物制藥本科有相關(guān) 工作經(jīng)驗 B. 化學分析專業(yè)高級工 程師 C質(zhì)量負責人負責產(chǎn)品 放行 2. 3 是否有負責調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處 理的人員，其職能是什么？ V QA負責 2. 4 是否有負責處理不良反應等投訴的人員，其 職能是什么 V

3、QA負責 * 報告編號：* 有限公司供應商質(zhì)量體系評估報告 2. 5 組織機構(gòu)圖 V 總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生 產(chǎn)、質(zhì)量為各自獨立系 統(tǒng)。 3 廠房與設(shè)施 3. 1 同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其他品種、劑型的類型 胸腺五肽、降鈣素、生長 抑素與奧曲肽在同一生 產(chǎn)線 3. 2 廠房設(shè)施布局是否合理？ V 3. 3 是否有去除廠區(qū)內(nèi)害蟲的設(shè)施 V 有紗窗、滅蚊燈等設(shè)施， 但是缺少相關(guān)文件支持， 預計在新文件中調(diào)整。 3. 4 人、物流走向的合理性 V 3. 5 附廠區(qū)及車間平面圖 V 直排房間為包裝間及換 鹽操作間，防止交叉污 染。 4 設(shè)備 4. 1 疋否母種檢驗儀器都經(jīng)過校檢？ V 所有檢驗用液相等精密

4、儀器均經(jīng)過校驗，并在合 格有效期內(nèi)。胸腺五肽操 作間有一酸度計合格校 驗標簽未找到。 4. 2 儀表校檢周期為多長時間？校檢單位是哪 里？ V 容量瓶等玻璃儀器3年， 1年，在上海區(qū)和市計量 所檢驗。 4. 3 是否每臺設(shè)備都有清潔SOP V 4. 4 是否有書面的清潔驗證程序，并簡要描述驗 證過程 V 4. 5 請列出同一品種之間的清潔程序 V 品的清潔程序相同。 4. 6 請列出不同品種之間的清潔程序 V 由于層析柱等難清潔設(shè) 備都專用，其他設(shè)備同一 產(chǎn)品和不同產(chǎn) 4. 7 是否每臺設(shè)備都有預防護保養(yǎng)的 SOP其內(nèi) 容具體是什么？ V 5 生產(chǎn)過程控制 5. 1 是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程

5、圖 V 5. 2 是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗證報告 V 5. 3 是否有已批準的關(guān)于過程控制/現(xiàn)場控制 SOP V 5. 4 是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的 SOP V 5. 5 分裝間塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是？是動態(tài)還 是靜態(tài)？ V 靜態(tài)監(jiān)測1年2次。 5. 6 是否有委托生產(chǎn)的品種或者工序？如有， 是 否有對次承包商的審核？ 無 5. 7 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生 物滋生的污染的措施 V 米用離子交換和反滲透 竄連方式制備純化水。分 配前經(jīng)過紫外殺菌和過 濾。 5. 8 是否有物料進入潔凈區(qū)的SOP V 5. 9 批次劃分原則？可追溯性？ V 從純化開始制定成品批 號

6、5. 10 標識管理 V 廠房、設(shè)施設(shè)備標識清 晰。但精分用層析柱處理 后只標記為醋酸奧曲肽， 無其他狀態(tài)標識。 5. 11 不同潔凈區(qū)之間壓差 V 物流第一層緩沖與一般 走廊之間壓差為8Pa 6 包裝及貼簽控制 6.1 是否有包材和標簽的接受和檢驗的 SOP V 標簽為企業(yè)自制。 6.2 是否同一時間進行不同品種或同一品種不 同規(guī)格的包裝工作？ SOP如何規(guī)定 V 不同時進行包裝。 6.3 包裝與貼簽清場SOP V 6.4 標簽使用的物料平衡如何計算？是否能達 到100%衡？ V 6.5 包裝過程中廢棄的標簽米用何種方式處 理？ V 當場銷毀。 6.6 標簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？ V

7、 根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。 6. 7 產(chǎn)品運輸包裝要求 V 缺少對產(chǎn)品包裝運輸控 制的文件。 7 批記錄檢查 7.1 是否有批記錄放行前的進行記錄審核的 SOP V 生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核 合格后放行。 7.2 記錄保存的有效期為？（也包括其他一些記 錄） V 批生產(chǎn)及檢驗記錄保存 至藥品有效期后1年。 7.4 記錄中所有簽名是否存在？ V 7.5 所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否存在？ V 7.6 是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名？ V 7.7 所有的記錄數(shù)據(jù)偏差是否合理？其可接受 標準是如何制定的？ V 7.8 是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審 核的記錄審核之前，不能放行 V 7.9 檢查一套完整的

8、批生產(chǎn)記錄，并檢查與次批 記錄相應的驗證報告、檢驗記錄、銷售記錄 V 8 變更控制 8.1 是否有已批準的所有過程變更的 SOP V 8.2 如果有變更控制SOP是否要求在變更之前 由QA批準？ V 8.3 該品種生產(chǎn)過程中，是否有設(shè)備，工藝或公 用系統(tǒng)變更 V 純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量 有變更 8.4 檢查上年的變更記錄： A。執(zhí)行前是否由QA批準？ B。相關(guān)文件是否更新？ V 變更由QA經(jīng)理批準，按 變更方案進行控制。 9 投訴與不良反應控制 9.1 是否有已批準處理投訴的SOP V 9.2 是否對投訴進行調(diào)查？如果有，是否有投訴 調(diào)查記錄？ 無投訴 9.3 對于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴大到

9、該品 種其他批次？ 無投訴 9.4 是否由QA進行投訴認可簽字 V 9.5 檢查上一年的投訴記錄： A。投訴原因是否調(diào)查 B。投訴是否反映出生產(chǎn)過程存在的問題 C。是否影響到其他批次 無投訴 10 失敗過程調(diào)查 10.1 是否有可以返工的工序？如有，如何操作？ V 有文件支持，但是缺少對 返工次數(shù)的規(guī)定，預計在 新文件中補充此項內(nèi)容。 10.2 失敗工序如果不返工，如何處理？ V 銷毀 10.3 返工后產(chǎn)品是否批號如何制定？是否給予 新批號？ V 中間產(chǎn)品在批號后加R, 成品加1 10.4 是否有原液的回收工序？如有，步驟是什 么？ V 無 10.5 重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)產(chǎn)品的比例多 大？

10、是否達到可接受標準？ V 無重新加工產(chǎn)品 10.6 是否有重復出現(xiàn)失敗過程？ V 無 11 實驗室控制 11.1 實驗室員工數(shù)量、資質(zhì)？ V QC5A，QA3人 11.2 實驗室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點？ V 不是 11.3 實驗室主要的儀器、試劑有哪些？如何管 理？ V 高效液相色譜和氣相色 譜按規(guī)定校驗并定期驗 證。 11.4 對可疑的結(jié)果是否有處理程序？實驗室經(jīng) 理向誰來匯報？ V 有OOS QA經(jīng)理。 11.5 當實驗結(jié)果與標準不符的時候，如何去做？ 有SOP馬？ V 有OOS 11.6 進行復檢時，使用相同的樣品還是重新取 V 視具體情況。 樣？ 11.7 產(chǎn)品如何留樣？是每一批都留，

11、還是怎樣？ 留樣的數(shù)量取決與什么？ V 按批留樣，是正常檢驗量 的二倍。 11.8 檢查一份檢驗記錄，并檢查幾個檢驗人員的 培訓記錄與學歷證明。 V 11.9 是否有委托檢驗的樣品？如有，是否對該實 驗室進行審計？有審計的 SOP馬？ V 動物實驗委托檢驗協(xié)議， 但公司名稱變更后未重 新簽定，還是05年3月 1日以上海子能簽定的。 11.1 0 請?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗報告單復印件？檢 查其中項目，與執(zhí)行標準是否相符？ V 11.1 1 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門 的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響的設(shè) 施。 V 天平與咼效液相等在同 一實驗室，天平使用實驗 臺不具有防震功能。 11.

12、1 2 標準品如何管理？ V 專人管理 12 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計 12.1 穩(wěn)疋性試驗的執(zhí)仃程序是？請簡要描述 V 12.2 是否使用成品進行穩(wěn)定性試驗？ V 12.3 是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的？有 沒有關(guān)于如果不穩(wěn)定該如何去做的 SOP? V 按偏差處理 12.4 與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上 市品相同？ V 12.5 穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？ V 與藥品要求一致 13 物料控制 13.1 是否有已批準的原料供應商名單？ V 有QA經(jīng)理審批，未加蓋 受控紅章。 13.2 原料供應商是否經(jīng)過審核？如有，SOP如何 規(guī)定？是否有審核記錄？ V 13.3 存貨周轉(zhuǎn)是否有“先進先出

13、”的 SOP V 13.4 接收的物料，待驗品與合格品是否分區(qū)存 放？ V 13.5 倉庫中是否有溫濕度的控制？ V 13.6 是否有原輔料取樣的SOP? V 13.7 原料是否有留樣的SOP? V 原料不留樣，只對原料藥 進行留樣。 13.8 不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標 識？不合格品如何處理的管理程序是？ V 13.9 退貨物品如何管理？ V 13.1 0 是否有關(guān)于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間品、 成品的銷毀記錄？ V 14 驗證 14.1 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生 物滋生的污染的措施 V 24小時循環(huán)使用，每個 月罐及管路用雙氧水處 理1次。 14.2 檢查空氣凈

14、化系統(tǒng)驗證報告 V 14.3 審核幾份關(guān)于該品種的驗證報告 V 14.4 是否有關(guān)于直接接觸藥品包材的驗證程 序？例如內(nèi)包材清潔效果的驗證 V 14.5 驗證報告是否經(jīng)由QA 批準 V 14.6 檢查奧曲肽原料藥工藝驗證報告 V 14.7 檢查奧曲肽原料藥檢驗方法驗證報告 V 14.8 檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備清潔 驗證報告 V 14.9 設(shè)備清潔驗證選用哪種取樣方法？需要的 SOP何要求？ V 在驗證方案里有關(guān)于取 樣方法幾可接受標準的 描述。 14.1 0 設(shè)備清潔驗證的時機如何選擇？ V 清潔方法或其他與清潔 效果相關(guān)的條件改變時 需重新驗證。 15 上次審計缺陷項跟蹤 15. 1 無原料供應商清單，供應商檔案內(nèi)容不全。 V 已建立合格供應商清單， 由QA經(jīng)理簽字確認。供 應商檔案在逐步兀善。 15. 2 外協(xié)動物實驗無原始的實驗數(shù)據(jù)。 V 已整改。 16 綜合評價： 上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公 司。公司于2006年10月26日通過GM認證，試行標準轉(zhuǎn)正申請已與 2008年1月提 交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。 企業(yè)組織機構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高