Ophthalmicimplants-中國食品藥品檢定研究院

1、ICS 11.040.70C40YY中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0862 - 201X眼科光學(xué)眼內(nèi)填充物Ophthalmic Optics Ocular endotamponades(ISO16672:2015, Ophthalmic implants Ocular endotamponades,MOD）（征求意見稿）（在提交反饋意見時，請將您知道的相關(guān)專利連同支持性文件一并附上）XXXX-XX-X)發(fā)布XXXX-XX-XX實施1國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布YY 0862 201X前 言 I1范圍 12規(guī)范性引用文件 13 術(shù)語和定義 .14 預(yù)期性能 .35 設(shè)計特性 36 設(shè)計評價 57

2、 滅菌 78 產(chǎn)品穩(wěn)定性 79輸送系統(tǒng)的完整性及性能 710包裝 711制造商提供的信息 7附錄A （規(guī)范性附錄） 9附錄 B （資料性附錄） 103本標(biāo)準(zhǔn)的全部技術(shù)內(nèi)容為強制性。本標(biāo)準(zhǔn)按照 GB/T 1.1-2009 給出的規(guī)則起草。相比，除編輯性修改外主本標(biāo)準(zhǔn)代替 YY0862-2011 眼科光學(xué) 眼內(nèi)填充物 ，與 YY0862-2011要技術(shù)變化如下：修改了規(guī)范性引用文件（見 2 規(guī)范性引用文件） ；修改了原包裝的定義，增加眼內(nèi)填充物的術(shù)語和定義（見第3.6、3.7 條，上一版第 3.8條）；修改了化學(xué)及生物污染物” （見第 5.2條，上一版第 5.2條）；增加了動力粘度”（見第 5.9

3、 條）；修改了折射率” （見第 5.12條，上一版第 5.11 條）；修改了制造商提供的信息”見第 11條，上一版第 11 條）；刪除了附錄C、附錄D （見上一版附錄 C、附錄D）。本標(biāo)準(zhǔn)修改采用國際標(biāo)準(zhǔn) ISO16672 ：2015眼科光學(xué) 眼內(nèi)填充物英文版）。本標(biāo)準(zhǔn)與 ISO 16672：2015相比存在技術(shù)性差異，這些差異涉及的條款已通過在其外側(cè)頁邊空白位置的垂直單線（ |）進(jìn)行了標(biāo)示。本標(biāo)準(zhǔn)與 ISO 16672：2015的技術(shù)性差異及其原因如下：關(guān)于規(guī)范性引用文件，本標(biāo)準(zhǔn)做了具有技術(shù)性差異的調(diào)整，以適應(yīng)我國的技術(shù)條件，具體調(diào)整為：用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.1代替ISO

4、10993-1 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.2代替ISO10993-2 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.6代替ISO10993-6 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 19633.1代替ISO 11607-1 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0297 代替 ISO 14155 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0316 代替 ISO14971；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY 0466.1 代替 ISO15223-1 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0567.1 代替 ISO13408-1 ；用等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T 0640 代替 ISO14630；修改了 5.2 “化學(xué)及

5、生物污染物” ；修改了 5.12 “折射率”；請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。 本標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本標(biāo)準(zhǔn)由全國醫(yī)用光學(xué)和儀器標(biāo)準(zhǔn)化分技術(shù)委員會(SAC/TC103/SC1 )歸口。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草單位：浙江省醫(yī)療器械檢驗院。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人： 陳獻(xiàn)花、方麗、張莉、趙金川、黃仁良#YY 0862 201X眼科光學(xué)眼內(nèi)填充物1范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于眼內(nèi)填充物， 眼內(nèi)填充物是一類用于眼科的非固體物質(zhì)，利用它通過眼科手術(shù)將脫離的視網(wǎng)膜壓平并復(fù)位。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了有關(guān)眼內(nèi)填充物的預(yù)期性能、設(shè)計特性、臨床前及臨床評估、滅菌、產(chǎn)品 包裝、產(chǎn)品標(biāo)簽、制造商

6、提供的信息等要求。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件， 僅注日期的版本才適用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(GB/T16886.1-2011, IS010993-1:2009, IDT)GB/T 16886.2 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2部分：動物福利要求(GB/T 16886.2-2011, 010993-2:2006 , IDT)GB/T 16886.6 醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(GB/T16886.6-

7、2015, ISO10993-6:2007, IDT )GB/T 19633.1最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求(GB/T 19633.1-2015. ISO 11607-1:2006，IDT)YY/T 0297 醫(yī)療器械臨床調(diào)查 (YY/T 0297-1997, ISO 14155:1996, IDT)YY/T 0316醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用(YY/T 0316-2016, ISO14971:2007,IDT)YY 0466.1醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分:通用要求(YY/T 0466.1-2016,ISO15223-1:

8、2012, IDT)YY/T 0567.1醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求(YY/T 0567.1-2013,ISO13408-1:2008,IDT)YY/T 0640 無源外科植入物通用要求 (YY/T 0640-2016,ISO 14630:2012,IDT)中華人民共和國藥典3術(shù)語和定義F列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1輸送系統(tǒng) delivery system裝有產(chǎn)品的密封容器及附加組件，以便將產(chǎn)品注入到眼內(nèi)。3.2動力粘度 dynamic viscosity 應(yīng)變速率同相位的應(yīng)力除以正弦條件下的應(yīng)變速率的商。 穩(wěn)態(tài)流中的剪切應(yīng)力與剪切速 率之比值。注：動力粘度可用帕斯卡秒（Pa

9、.S表示。3.3界面張力 interfacial tension相對于液體的張力注： 界面張力用 N/m 表示。3.4運動粘度 kinematic viscosity動力粘度與密度的商。注：運動粘度用m2/s表示。3.5非固體物質(zhì) non-solid implants 填塞介質(zhì)如氣體、液體或膠體。3.6眼內(nèi)填充物 ocular endotamponade （ OE）用于眼科的非固體植入物， 能夠?qū)⒚撾x的視網(wǎng)膜壓平并復(fù)位在脈絡(luò)膜上， 或者填塞視網(wǎng) 膜。3.7原包裝 primary container對眼內(nèi)填充物提供機械保護(hù)和微生物隔離的容器。3.8無菌屏障系統(tǒng) sterile barrier s

10、ystem 密封包裝，包括產(chǎn)品和輸送系統(tǒng)，使產(chǎn)品在運輸和貯存期間保持無菌。貯存包裝 storage container用于在運輸和貯存期間對產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)的包裝部分，包括無菌屏障。3.10表面張力 surface tension相對于空氣的張力。注：表面張力用N/m表示。3.11蒸氣壓 vapour pressure液體眼內(nèi)填充物的蒸氣壓，用來確定其揮發(fā)性。注：蒸氣壓力通常用在(35 ) C下的Pa表示。4預(yù)期性能YY/T 0640中的預(yù)期性能通用要求適用于本標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)描述了與眼內(nèi)環(huán)境相容的非固體物質(zhì)，用于固定和/或復(fù)位脫離的視網(wǎng)膜，主要為機械作用。既可在眼科手術(shù)時使用并在手術(shù)后去除，如重水(

11、全氟化碳物質(zhì))，也可將其留置在玻璃體腔內(nèi)直到視網(wǎng)膜復(fù)位。制造商應(yīng)描述并記錄眼內(nèi)填充物的化學(xué)成分及在物理特性方面的功能特性、預(yù)期的手術(shù)應(yīng)用、使用條件和最長的接觸時間，以及對眼組織安全性的影響。參考已出版的標(biāo)準(zhǔn)、已出版的臨床及科學(xué)文獻(xiàn)、驗證測試結(jié)果、臨床前和臨床評價及臨床調(diào)查，應(yīng)確定眼內(nèi)填充物的預(yù)期性能。5設(shè)計特性5.1總則YY/T 0640中的通用要求適用于本標(biāo)準(zhǔn)。下述試驗要求使用已滅菌的準(zhǔn)備投放市場的成品。所使用的分析方法應(yīng)已得到驗證。注：這里所述的試驗適用于材料是否符合要求，并非常規(guī)的質(zhì)量保證/控制方案。5.2化學(xué)及生物污染物為了對成品中的有害污染物做出準(zhǔn)確的識別，制造商需對產(chǎn)品成分產(chǎn)生影響

12、的加工制作對于任何過程加以說明，通過風(fēng)險分析對潛在的危險化學(xué)污染物或者生物污染物進(jìn)行識別,3.97有害的污染物都必須設(shè)定和記錄限值。被認(rèn)為會對患者、使用者或者任何第三方造成重大傷害的任何污染物必須被降低到最小值。全氟化碳液體可能具有含氧化合物和未完全氟化的污 染物，全氟化碳類氣體填充物可能具有氟化氫、空氣雜質(zhì)、未完全氟化污染物，硅油類產(chǎn)品 在合成過程中可能引入包含催化劑、重金屬、殘余單體、殘留溶劑、短鏈低聚物和聚合物污染物。對于來源于生物體的原材料，污染物可能包括蛋白質(zhì)、核酸或其他生物物質(zhì)，同時應(yīng)盡可能查明從原材料或生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染物，如副產(chǎn)物、殘余單體、交聯(lián)劑和抗氧化劑，可能對眼睛組織或

13、者全身構(gòu)成危險，只要可能就必須進(jìn)行定性和定量的分析，并給出這些污染物在成品中的含量。任何污染物必須通過合適的分析方法 （標(biāo)準(zhǔn)方法，如可用）來確定，所有方法必須進(jìn)行 描述和驗證。如果風(fēng)險分析認(rèn)為有必要， 在進(jìn)行生物安全性評價時， 對這些污染物的生物效 應(yīng)進(jìn)行試驗。5.3化學(xué)描述制造商應(yīng)提供成品中各化學(xué)成份的描述和質(zhì)量規(guī)范。如果成分材料來源于生物，應(yīng)說明獲得該成分材料的生物源。對于合成聚合物，應(yīng)確認(rèn)其分子結(jié)構(gòu)（主鏈，側(cè)基和端基），對 線性聚合物還應(yīng)說明其分子量，分子量分布。5.4組成成分的濃度應(yīng)說明成品中各組成成分的濃度。各組成成分應(yīng)通過經(jīng)驗證的方法或者標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行分析，如可能應(yīng)提供分析方法的不確

14、定度。5.5密度液體形式眼內(nèi)填充物的密度應(yīng)以 kg/m3表示5.6氣體膨脹對于氣體形式的 眼內(nèi)填充物，眼內(nèi)氣體膨脹應(yīng)以（35翌）C時對應(yīng)于大氣壓表示。5.7界面張力如適用，相對于水相的界面張力應(yīng)在（35翌）C條件下用N/m表示。5.8運動粘度如適用，運動粘度應(yīng)在（35 ） C條件下用mm2/s表示。5.9動力粘度對于具有粘性或粘彈性的眼內(nèi)填充物，動力粘度應(yīng)在剪切速率0.01至100S-1之間，（352） C條件下測定用 mPa，s表示。如果眼內(nèi)填充物是聚合物，應(yīng)報告其平均分子量、分子量分布。制造商應(yīng)在必要時增加試驗，以給出成品組成成分的分子量分布的詳細(xì)描述。如可能， 應(yīng)使用和確定標(biāo)準(zhǔn)方法。5.

15、11微粒應(yīng)對生產(chǎn)過程中微粒的潛在污染或微粒的形成，產(chǎn)品運輸、存貯時的預(yù)期條件， 及產(chǎn)品的使用和相關(guān)危害進(jìn)行風(fēng)險評估。制造商應(yīng)標(biāo)明臨床研究所用成品的微粒類型、大小范圍和級別的特征并設(shè)定限度，對于每一種類型的微粒應(yīng)設(shè)定已在臨床研究中得到驗證的限度，并記錄設(shè)定其限度的充分依據(jù)。5.12折射率如適用，應(yīng)測量眼內(nèi)填充物在空氣中的折射率。用折射儀進(jìn)行測量，測量溫度為（35 2） 波長為（546 0） nm 或（589 0） nm。5.13光譜透過率用波長范圍為300 nm至1100 nm的分光光度計測量眼內(nèi)填充物的光譜透過率。結(jié)果用透過百分比對應(yīng)波長的圖表形式表示。5.14表面張力如適用，表面張力應(yīng)在（3

16、5 ） C條件下用N/m表示。5.15蒸氣壓如適用，蒸氣壓應(yīng)在（35翌）C條件下用Pa表示。6設(shè)計評價6.1總則根據(jù)YY0316的要求對眼內(nèi)填充物進(jìn)行的安全性評價，風(fēng)險評估的結(jié)果用于確定評價眼內(nèi)填充物安全性試驗的要求。風(fēng)險評估應(yīng)考慮以下幾個方面：a）產(chǎn)品類型和眼內(nèi)接觸時間；b）眼內(nèi)填充物與眼科手術(shù)中可能用到的其他材料相互作用的潛在風(fēng)險；c）對于眼內(nèi)用氣體，罐中氣體排盡時雜質(zhì)分布的變化。注：氣罐排空時由于蒸氣壓不同造成化學(xué)成分濃度的改變從而產(chǎn)生雜質(zhì)分布的變化。應(yīng)對眼內(nèi)填充物進(jìn)行評價表明其已達(dá)到預(yù)期性能。YY/T 0640中規(guī)定的評價要求適用。6.2生物學(xué)安全評價6.2.1總則9在選擇評價眼內(nèi)填充

17、物生物安全性的試驗時， 應(yīng)考慮到 GB/T16886.1 中規(guī)定的相關(guān)生物 相容性和風(fēng)險分析所確定的試驗項目。注： 根據(jù)眼內(nèi)填充物在眼后房的常規(guī)臨床應(yīng)用，屬于“植入器械，組織/骨”，該器械和其它類型的器械在 GB/T16886.1 的表 1 中確定的試驗僅作為指導(dǎo)，并不代表最高或最低試驗要求。6.2.2 細(xì)菌內(nèi)毒素試驗如適用，按照中華人民共和國藥典的細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法進(jìn)行檢測， 每毫升產(chǎn)品中的 細(xì)菌內(nèi)毒素含量不得超過 0.5 個內(nèi)毒素單位（ EU）。6.2.3 眼植入試驗根據(jù) GB/T16886.2 中所規(guī)定的動物福利要求或地方法規(guī)，對于眼內(nèi)填充物的眼刺激性、炎性反應(yīng)、眼壓（IOP）及其他局部反

18、應(yīng)，應(yīng)在適合的動物中進(jìn)行試驗。由于血管化人的視網(wǎng)膜和無血管兔的視網(wǎng)膜之間的差異， 特別是對于非水性物質(zhì)， 必須 驗證合適的動物模型。有關(guān)眼植入試驗的具體要求見附錄 A。研究設(shè)計應(yīng)盡可能接近臨床預(yù)期用途。 研究設(shè)計通過受試眼內(nèi)填充物與已在臨床使用中得到認(rèn)可的對照眼內(nèi)填充物的比較，評估眼科手術(shù)時及手術(shù)后的眼刺激性、 炎性反應(yīng)和局部反應(yīng)。 所用眼內(nèi)填充物的量應(yīng)模擬預(yù)期 使用，同時考慮人與動物的眼體積的差異。根據(jù)預(yù)期使用的時間間隔觀察手術(shù)后的眼刺激性、炎性反應(yīng)和局部反應(yīng)并評價其程度。 應(yīng)記錄所有不良反應(yīng)。眼內(nèi)填充物顯示的眼刺激性、 炎性反應(yīng)和局部反應(yīng)的結(jié)果應(yīng)與相同使用的對照眼內(nèi)填充 物差不多或更低。

19、如果通過風(fēng)險受益分析確認(rèn)， 眼刺激性、 炎性反應(yīng)和局部反應(yīng)大于對照眼 內(nèi)填充物也是可以接受的。注： 可以將生物相容性試驗結(jié)合起來，從而減少需要進(jìn)行試驗的動物數(shù)量?？梢栽趩沃粍游锷砩贤瑫r 進(jìn)行兩個試驗，但要保證進(jìn)行試驗的動物不會遭受過分的疼痛或痛苦。6.2.4 環(huán)氧乙烷如果在配料生產(chǎn)或滅菌中使用了環(huán)氧乙烷（EO），產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷的殘留量應(yīng)不超過20 g/g,氯乙醇（ECH）殘留不超過100 g/g。6.3 臨床調(diào)查應(yīng)進(jìn)行臨床前評估及風(fēng)險評估以確定是否需要進(jìn)行臨床調(diào)查。如果需要, 則參考附錄 B 。此外, YY/T0297 中規(guī)定的與人體接觸醫(yī)療器械的相關(guān)通用要求適用。7 滅菌在可能的情況下，應(yīng)在

20、最終包裝內(nèi)對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌。 YY/T 0640 規(guī)定的滅菌要求適用， 其他合適的標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法也適用。除非有文件確認(rèn)，一般不使用環(huán)氧乙烷滅菌。如產(chǎn)品不能進(jìn)行最終滅菌，可按照 YY/T0567.1 采用無菌加工技術(shù)。8 產(chǎn)品穩(wěn)定性 制造商應(yīng)確定和規(guī)定眼內(nèi)填充物和輸送系統(tǒng)的有效期。應(yīng)進(jìn)行實時或加速的有效期試 驗，來論證在預(yù)期的運輸及存貯條件下， 成品及輸送系統(tǒng)的安全有效性能， 在所標(biāo)示的有效 期內(nèi)符合產(chǎn)品的主要特性。加速試驗中所使用的溫度不得超過45C。有效期研究的參數(shù)是風(fēng)險分析時確定產(chǎn)品安全使用的關(guān)鍵因素。產(chǎn)品組分、原材料、材料供應(yīng)商、生產(chǎn)條件，包括滅菌過程、包裝設(shè)計或包裝材料的改 變可能會影響產(chǎn)

21、品的有效期。 如果風(fēng)險評估確定生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的任何 變化，則必須對產(chǎn)品的有效期進(jìn)行重新驗證。9 輸送系統(tǒng)的完整性及性能評價并記錄眼內(nèi)填充物和輸送系統(tǒng)的化學(xué)及物理相容性。 應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y試，以證明輸送系統(tǒng)的機械故障并非預(yù)期使用而引起的。10 包裝10.1 貯存及運輸過程中的防損保護(hù)GB/T19633.1及YY/T0640有關(guān)醫(yī)療器械包裝的規(guī)定均適用，GB/T19633.1還適用于不能最終滅菌的眼內(nèi)填充物。10.2 運輸中保持無菌性眼內(nèi)填充物的包裝應(yīng)能使其在規(guī)定的運輸、 存貯及搬運條件下保持無菌性。 GB/T19633.1 中有關(guān)無菌包裝的要求適用。11 制造商提供的信息YY04

22、66.1 中規(guī)定的有關(guān)由醫(yī)療器械制造商提供的信息的一般要求以及以下的特殊要求 適用。適當(dāng)?shù)牡胤娇捎脠D樣、符號代替文本。如果產(chǎn)品易受到環(huán)境因素的損害，則應(yīng)在運輸包裝上有明顯的警告標(biāo)志。 使用說明書應(yīng)隨產(chǎn)品放在貯存包裝中，并能在不損壞無菌屏障的情況下閱讀說明書。如適用， 應(yīng)提供基于臨床研究結(jié)果的再吸收和膨脹率資料， 以及海拔變化及空中裝運的 警告。如果是氣體，應(yīng)提供有關(guān)眼內(nèi)注射前無菌過濾的資料。表 1 中列出了在貯存包裝、隨附資料、無菌屏障及原包裝中應(yīng)包含的信息?？稍谧哉硺?biāo)簽上注明批號及失效期。表1制造商提供的信息貯存包裝隨附資料無菌屏障原包裝制造商或代理商的名稱XXXaX制造商或代理商的地址XX

23、產(chǎn)品的商品名XXXaX產(chǎn)品化學(xué)成份簡述和體積XX可能影響產(chǎn)品安全性及性能的相關(guān)設(shè)計特性的描述X光譜透過率曲線X折射率X貯存條件XX使用說明X使用禁忌癥X使用說明書X警告及預(yù)防措施X一次性使用的聲明XXX聲明無菌以及產(chǎn)品和原包裝的滅菌方法。（如適用）XXXaX無菌屏障破損不得使用（如適用）XX批號前加上：批號或 LOT字樣XXaX失效期XXaXa如果原包裝是不透明的，且不撕破密封無法從原包裝上直接讀取所需要的信息，則需要在 無菌屏障上提供制造商或代理商的名稱，產(chǎn)品的商品名稱，批號，失效期和無菌聲明（如適 用）。注：當(dāng)患者眼內(nèi)填充有氣體時，每位患者必須有一個患者醫(yī)用警示手環(huán)和患者信息卡，告訴患者和

24、醫(yī)護(hù)人員，例如外科醫(yī)生和牙醫(yī)， 關(guān)于海拔和空中旅行的風(fēng)險以及在手術(shù)中使用一氧 化二氮，以防止嚴(yán)重的眼損傷和失明。患者醫(yī)用警示手環(huán)應(yīng)提醒醫(yī)護(hù)人員在護(hù)理患者時，警示其眼內(nèi)存在填充用氣體。附錄 A（規(guī)范性附錄）眼內(nèi)植入試驗A.1 總則植入試驗用于評估生物組織的局部反應(yīng)， 包括按照所適用的預(yù)期用途、 方法及接觸時間 進(jìn)行手術(shù)植入產(chǎn)品部位組織的大體觀察和顯微鏡觀察。 GB/T16886.6 中規(guī)定的植入試驗通用 要求提供了指南。將適用的實驗動物的玻璃體腔作為植入部位。 動物的選擇應(yīng)合理。 試驗應(yīng)使用合適的對 照樣品。根據(jù) GB/T16886.2, 動物試驗應(yīng)減少到合理的最低限度。A.2 試驗步驟根據(jù)預(yù)期

25、用途， 將適量的眼內(nèi)填充物注入到已去除玻璃體的眼球的玻璃體腔中， 植入時 應(yīng)盡可能將眼球的損傷降至最低， 從而使眼組織的物理損傷不至于掩蓋試驗或?qū)φ諛悠匪?成的損傷。對照樣品應(yīng)使用具有良好反應(yīng)的眼內(nèi)填充物。 注：首選雙眼植入，如地方性法規(guī)有規(guī)定，也可用單眼植入。A.3 試驗評價注射后反應(yīng)的觀察內(nèi)容應(yīng)有眼壓測量， 以及在適當(dāng)?shù)拈g隔期進(jìn)行觀察和分級， 包括定期 組織學(xué)評價，肉眼和顯微觀察以及眼部評價（如刺激性、乳化、白內(nèi)障、材料遷移、視網(wǎng)膜 狀況等進(jìn)行眼底及裂隙燈檢查） 。根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果及植入研究的持續(xù)時間增加其他參數(shù) 及/ 或評價次數(shù)。根據(jù) GB/T16886.6 中的規(guī)定記錄并報告所有的

26、試驗結(jié)果。15附錄 B資料性附錄）臨床調(diào)查B.1 總則本附錄適用于目前所使用的三類眼內(nèi)填充物：眼內(nèi)氣體，硅油及全氟化碳液體。B.2 臨床調(diào)查設(shè)計B.2.1 程序受試者醫(yī)療器械臨床調(diào)查的一般要求參考 YY/T0297 。本附錄給出的其他注意事項。 需進(jìn)行一種與對照物比較的臨床調(diào)查。 調(diào)查的目的是通過與對照物比較來確定新眼內(nèi)填 充物的安全性及性能。 依據(jù)風(fēng)險分析進(jìn)行設(shè)計， 并使用標(biāo)準(zhǔn)生物統(tǒng)計學(xué)公式計算每個治療組 所需的患者人數(shù)。可以使用隨機對照、 同時對照或歷史對照。 在后一種情況下， 對照治療所用的眼內(nèi)填充 物與被調(diào)查的眼內(nèi)填充物應(yīng)是同一類型， 具有良好記錄， 并且用途相同， 至少在市場中廣泛 銷售五年。使用眼內(nèi)填充物所申明的適當(dāng)?shù)陌踩越K點來確定適當(dāng)?shù)呐R床調(diào)查樣本量。 B.3 中給出了依據(jù)眼壓所確定的一種眼內(nèi)填充物的適當(dāng)?shù)臉颖玖糠独?雖然僅針對主要終點進(jìn)行 假設(shè)檢驗，但其他評估或不良事件的發(fā)生率也將用于評估器械的安全性和功效特征。調(diào)查提供的患者人數(shù)不得少于 20 例或超過所調(diào)查病人總數(shù)的 25%。各治療組中失去隨 訪的患者人數(shù)不得超過總登記人數(shù)的 10%。如果制造商希望有附加的性能要求， 例如產(chǎn)品在眼內(nèi)手術(shù)中的性能， 應(yīng)增加支持這些性 能的安全性終點，用適當(dāng)?shù)墓接嬎銇泶_定患者人數(shù)。應(yīng)記錄眼內(nèi)填充物的使用時間以及各患者使用的量。 也應(yīng)記錄在手術(shù)中及手術(shù)后的任何 不良反應(yīng)。B.2