新版gmp與舊版gmp的變化比較

1、新舊版gmp的主要變化第十三章第十四章,什么是GMP？,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO），對所有制要企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求 GMP是英文GoodManufacturingPractice的縮寫 GMP是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。,實施GMP的目的,保證藥品質(zhì)量 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯

2、的產(chǎn)生。 污染、混淆和人為的差錯,新版GMP的基本框架,正文,附錄,指南,無菌藥品,生物制品,學(xué)業(yè)制品,中藥制劑,原料藥,質(zhì)量風(fēng)險管理,確認(rèn)和驗證,計算機系統(tǒng),原包裝材料取樣,參數(shù)放行,中藥飲片,放射性藥品,醫(yī)用氣體,未修訂,藥用輔料,GMP基本要求,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的章節(jié)設(shè)置,新規(guī)范（14章，310節(jié)）,原規(guī)范（14章，88條）,第一章 總則（5條）,第二章 質(zhì)量管理（11條）,第四章 廠房與設(shè)施（34條）,第五章 設(shè)備（30條）,第一章 總則（2條）,第二章 機構(gòu)與人員（5條）,第三章 廠房與設(shè)施（23條）,第四章 設(shè)備（7條）,第五章 物料（10條）,第六章 衛(wèi)生（9條）,第七章 驗

3、證（4條）,第八章 文件（5條）,第九章 生產(chǎn)管理(8條）,第六章 物料與產(chǎn)品（40條）,第七章 確認(rèn)與驗證（12條）,第八章 文件管理（32條）,第九章 生產(chǎn)管理（32條）,第三章 機構(gòu)與人員（20條）,第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（60條）,第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗（16條),第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回（13條）,第十三章 自檢（4條）,第十四章 術(shù)語（43條）,第十章 質(zhì)量管理（10條）,第十一章 產(chǎn)品銷售與回收（3條）,第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告（3條）,第十三章 自檢（2條）,第十四章 附則（11條）,第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回（13條）,第十四章 術(shù)語（43條）,結(jié)構(gòu)框架,共14章

4、，310條，3.3萬字； 采用基本要求加附錄的框架； 5個附錄：無菌藥品，中藥制劑，原材料，血液制品，生物制品； 98版的3個附錄（中藥飲片，放射性藥品，醫(yī)用氣體）繼續(xù)使用；,第十三章自檢（4條）,第一節(jié)原則 第三百零六條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。 第二節(jié)自檢 第三百零七條自檢應(yīng)當(dāng)有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進(jìn)行檢查。 第三百零八條應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進(jìn)行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外

5、部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨立的質(zhì)量審計。 第三百零九條自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當(dāng)報告企業(yè)高層管理人員。,98版gmp 自檢（2條）,第八十三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品回收的處理等項目定期進(jìn)行檢查，以證實與本規(guī)范一致性。 第八十四條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的總結(jié)以及改善措施的建議。,第十四章術(shù)語（43條）,第三百一十條本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、

6、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。 第三百一十一條企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。 第三百一十二條本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是： （一）包裝 待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。 （二）包裝材料 藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。,（三）操作規(guī)程 經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

7、。 （四）產(chǎn)品 包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。 （五）產(chǎn)品生命周期 產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。 （六）成品 已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 （七）重新加工 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （八）待包裝產(chǎn)品尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。 （九）待驗 指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。,（十）發(fā)放 指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、

8、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。 （十一）復(fù)驗期 原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。 （十二）發(fā)運 指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?（十三）返工 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （十四）放行 對一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評價，作出批準(zhǔn)使用或投放市場或其他決定的操作。,（十五）高層管理人員在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。 （十六）工藝規(guī)程 為生產(chǎn)特定數(shù)

9、量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。 （十七）供應(yīng)商 指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。 （十八）回收 在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。 （十九）計算機化系統(tǒng) 用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。 （二十）交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。,（二十一）校準(zhǔn) 在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚?/p>

10、表的量值，與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。 （二十二）階段性生產(chǎn)方式 指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進(jìn)行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。 （二十三）潔凈區(qū) 需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間，其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。 （二十四）警戒限度 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達(dá)到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 （二十五）糾偏限度 系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn)，需要進(jìn)行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。,（二十六）檢驗結(jié)果超標(biāo) 檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制

11、定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。 （二十七）批 經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 （二十八）批號 用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。 （二十九）批記錄 用于記述每

12、批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。,（三十）氣鎖間 設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。 （三十一）企業(yè) 在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。 （三十二）確認(rèn) 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。 （三十三）退貨 將藥品退還給企業(yè)的活動。 （三十四）文件 本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 （三十五）物料 指原料、輔料和包裝材料等。,例如：化學(xué)藥品制

13、劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。 （三十六）物料平衡 產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。 （三十七）污染 在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。 （三十八）驗證 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。 （三十九）印刷包裝材料 指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標(biāo)

14、簽、說明書、紙盒等。 （四十）原輔料,除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。 （四十一）中間產(chǎn)品 指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。 （四十二）中間控制 也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。 第三百一十三條本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照中華人民共和國藥品管理法第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。,98版gmp 附則（11條）,第八十五條 本規(guī)范下列用語的含義： 物料：原料、輔料、包裝材料等。 批號:用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品生產(chǎn)歷史。 待驗：物料在允許投料或在出廠前處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批次產(chǎn)品的歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量 或理論用量與實際之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理方法。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項、包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 工藝用水：藥品工藝生產(chǎn)中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。