新生兒的臨床用藥課件

1、新生兒的臨床用藥,1,新生兒臨床用藥,新生兒的臨床用藥,2,1.臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。 2.隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。 3.病兒之間個體差異很大。 4.在病理狀況下，各功能均減弱,一、新生兒對藥物反應(yīng)的特點(diǎn),新生兒的臨床用藥,3,1.藥物的吸收與給藥途徑 （1）經(jīng)胃腸道給藥 藥物的口服吸收取決于胃酸度、胃排空時間和病理狀態(tài) 胃液pH68（剛出生） pH13（生后幾小時） 中性（約10d） 成人水平pH0.91.5 （23歲），如青霉素G、氨干西林等，因pH高而破壞少，生物利用度增加，服后血藥濃度水平比成人高。 胃排空時間

2、延長可使藥物在腸道的吸收減少而使峰濃度下降，但因腸蠕動減慢，因此藥物的生物利用度卻上升。 疾病狀態(tài)可進(jìn)一步減少藥物的吸收，如腹瀉,二、 新生兒的藥動學(xué)特點(diǎn),新生兒的臨床用藥,4,2）胃腸道外給藥 皮下或肌肉注射 皮下注射容量不大，但新生兒皮下脂肪少，注射容量極有限，增加容量或濃度均可能損害鄰近組織，且吸收不良，故不適用。較大的新生兒，循環(huán)好，可用肌內(nèi)注射。但也不宜較大劑量多次注射。 靜脈給藥 是危重病兒可靠給藥途徑 應(yīng)注意：按規(guī)定速度給藥；有些藥物滲出可引起組織壞死；反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎；應(yīng)變換注射部位，并避免用高濃度溶液；高滲溶液易致顱內(nèi)出血和壞死性腸炎,新生兒的臨床用藥,5,

3、2、分布 特點(diǎn)： （1）血漿白蛋白結(jié)合率低 新生兒對藥物敏感 原因血漿蛋白濃度低存在競爭 血pH低，影響藥物與蛋白結(jié)合 （2）體液量大 ：使水溶性藥物分布容積增大，導(dǎo)致： 降低血藥峰濃度而減弱藥物最大效應(yīng)。 使藥物代謝與排泄減慢，延長藥物作用的維持時間 （3）血腦屏障發(fā)育不完全 藥物易透過。 （4）脂肪含量低 脂溶性藥物不能與之結(jié)合，血中游離藥物濃度增高，故新生兒易出現(xiàn)藥物中毒,新生兒的臨床用藥,6,3.代謝 新生兒肝相對較大，對藥物代謝有利。 新生兒藥物代謝有關(guān)的酶發(fā)育不足，藥物的代謝能力低。 期反應(yīng)酶（P450）活性在出生后一周達(dá)成人水平。 期反應(yīng)要較長時間才適應(yīng)。 如氯霉素致“灰嬰綜合癥

4、” 4.排泄 新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力較差,新生兒的臨床用藥,7,三、新生兒藥物檢測的重要性 （1）日齡、胎齡、病理因素使不同的藥物代謝有較大差異，血藥濃度相差較大； （2）多數(shù)常用藥物如抗生素、抗驚厥藥等不能只根據(jù)治療反應(yīng)還決定用藥； （3）藥物安全及重度范圍窄，不良反應(yīng)發(fā)生率高,新生兒的臨床用藥,8,1哺乳期應(yīng)禁用的藥物 激素類、避孕藥、抗代謝藥、甲狀腺功能抑制劑、溴化物、麥角堿類、鋰制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿苯達(dá)唑、曲酮唑、酮康唑、抗焦慮藥以及有放射性的同性素制劑等藥物。如必須進(jìn)行同位素檢查時，應(yīng)待同位素排清后再哺乳。 2哺乳期應(yīng)慎用的藥物 如鎮(zhèn)靜劑、

5、抗驚厥藥、抗心律失常藥或抗精神失常藥、阿司匹林、青霉素、磺胺藥、廣譜抗生素及可吸收的導(dǎo)瀉劑等。 3暫停授乳的藥物 哇諾酮類、頭抱克肟等,四、母乳補(bǔ)養(yǎng)的新生兒用藥,新生兒的臨床用藥,9,五、新生兒用藥的特有反應(yīng),1.藥物敏感性改變 對CNS的藥物敏感，用嗎啡可引起呼吸抑制；常規(guī)劑量洋地黃可出現(xiàn)中毒。 對酸堿和水電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差，易發(fā)生酸中毒和電解質(zhì)紊亂。 利尿藥易缺鈉、缺鉀等； 口服鐵劑易嘔吐,新生兒的臨床用藥,10,2.藥物所致新生兒溶血、黃疸和核黃疸 （1）藥物引起黃疸或溶血的途徑： 溶血 G-6-PD缺乏、還原型谷胱甘肽水平低（VK、磺胺類） 影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力 （利福平、新

6、霉素） 增加膽紅素自腸道的再吸收（抗生素） （2）新生兒黃疸的藥物治療 酶誘導(dǎo)劑 常用藥物為苯巴比妥和尼可剎米 抑制溶血過程 常用潑尼松或氫化可的松 減少膽紅素形成,新生兒的臨床用藥,11,3.高鐵血紅蛋白血癥 RBC內(nèi)缺乏G-6-PD 4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 血腦屏障發(fā)育不成熟 5.灰嬰綜合癥 氯霉素(100mg/kg.d)導(dǎo)致厭食、嘔吐、腹脹，循環(huán)衰竭，全身灰色，死亡率高。 6.出血 新生兒肝功能不完善，凝血功能不健全,新生兒的臨床用藥,12,六、常見疾病合理用藥,一、新生兒窒息 1.發(fā)病的常見原因 胎兒窘迫、呼吸中樞受抑制或損害 2.藥物治療 （1）糾正酸中毒 5%碳酸氫鈉35ml 25%葡萄

7、糖10ml 臍靜脈注射 （2）心內(nèi)注射強(qiáng)心劑（尼可剎米或腎上腺素） （3）給氧 （4）預(yù)防感染,新生兒的臨床用藥,13,二.新生兒驚厥 常見、危重、原因眾多（圍期并發(fā)癥、代謝障礙、感染、遺傳） 藥物治療 1.糾正生化代謝失調(diào) 糾正低血糖、低血鈣、低血鎂 2.抗驚厥藥物的應(yīng)用 （1）苯巴比妥 首選，57mg/kg肌注，緊急可靜注 有效血藥濃度1530g/ml（40g/ml） （2）苯妥英鈉 次選，負(fù)荷量1520mg/kg，有效血藥 濃度1020g/ml（如苯巴比妥與苯妥英鈉合用仍不能控 制，說明顱內(nèi)有器質(zhì)性病變） 3.地西泮 控制驚厥持續(xù)狀態(tài)，有黃疸的患兒慎用，非一線藥,新生兒的臨床用藥,14,

8、三、給藥途徑及方法 1、胃腸道給藥是小兒最常用的給藥途徑。 2、胃腸道外給藥的條件: 病情嚴(yán)重的患者需要藥物迅速起效時； 昏睡嘔吐不能服藥時； 患消化道疾病不易吸收藥物時,新生兒的臨床用藥,15,四、治療藥物監(jiān)測在小兒用藥中的應(yīng)用指征為 1、血藥濃度與療效和毒性關(guān)系密切； 2、已有公認(rèn)的有效血藥濃度范圍和潛在中毒濃度； 3、有效血藥濃度范圍狹窄； 4、毒性反應(yīng)較大,采用個體化給藥方案可明顯降低其發(fā)生率； 5、機(jī)體藥動學(xué)個體差異較大,從給藥劑量難以預(yù)測血藥濃度； 6、藥物中毒表現(xiàn)與其所治療疾病癥狀相似,新生兒的臨床用藥,16,五、已開展血藥濃度監(jiān)測的藥物 1、抗癲癇藥物，苯巴比妥（負(fù)荷量1520mg/kg， 維持量 3mg/kg.d，血水平1540ng/ml） 2、強(qiáng)心藥，地高辛（血水平0.52.5ng/ml，