消化系統(tǒng)疾病概述及常用藥物.ppt

1、消化系統(tǒng),消化系統(tǒng)藥物 Digestive System Agents,3,消化系統(tǒng)藥物,抗?jié)兯?助消化藥,止吐藥,催吐藥,瀉藥、止瀉藥,肝、膽病輔助治療藥,消化系統(tǒng)疾病 治療藥物 胃、十二指腸潰瘍 抗消化性潰瘍藥 胃腸道運(yùn)動(dòng)異常 促胃腸動(dòng)力藥、止吐藥 止瀉藥、瀉藥 消化功能失調(diào) 助消化藥 肝膽系統(tǒng)功能異常 護(hù)肝藥、利膽藥,抗消化性潰瘍藥,消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，男女，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。 臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛。 發(fā)病機(jī)制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強(qiáng)或防御因子減弱所致,7,胃潰瘍的成因圖,粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指

2、腸的反饋抑制,鹽酸、胃蛋白酶的分泌 胃竇部的體液性分泌 粘膜的損傷,防御或保護(hù)性因子,攻擊性因子,抗?jié)兯?抗消化性潰瘍藥的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用； 保護(hù)胃黏膜功能及修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子,9,10,一、抗酸藥（antacids,又稱(chēng)胃酸中和藥； 弱堿性，能中和過(guò)多胃酸； 解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕及刺激 降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性； 用于潰瘍及胃酸增多癥的輔助治療,抗酸藥ANTACIDS,壁細(xì)胞,保護(hù)屏障,胃腔,H,H,H,H,H,抗酸藥 氫氧化鋁 氫氧化鎂 碳酸氫鈉,抗酸藥作用機(jī)制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛 (癥狀發(fā)作

3、給藥效果最佳,H,Lumen of stomach,H,H,H,pH,含鋁抗酸藥 抑制幽門(mén)螺桿菌 增強(qiáng)黏膜保護(hù)作用 促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量,抗酸藥比較,藥名 特點(diǎn) 副作用 - 氫氧化鋁 不產(chǎn)生CO2 胃排空減慢 收斂 便秘 - 氫氧化鎂 反應(yīng)迅速 腹瀉 高鎂血癥 - 碳酸鈣 作用快、強(qiáng) 噯氣、腹?jié)q - 復(fù)方制劑（復(fù)方氫氧化鋁）：作用增強(qiáng)、 副作用減少,大黃碳酸氫鈉,二、抑制胃酸分泌藥 胃酸分泌受組胺、促胃液素和ACh的控制，興奮壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通過(guò)第二信使激活質(zhì)子泵，將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)H+-K+交換分泌胃酸,16

4、,胃酸分泌機(jī)制,胃部的壁細(xì)胞底-邊膜,組胺受體 （H2-R,乙酰膽堿受體 （Ach-R,胃泌素受體 （G-R,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞,激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用,H+與 K+交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份,1、H2受體拮抗劑,2、抗膽堿能藥物,4、質(zhì)子泵抑制劑,與Cl-結(jié)合,介導(dǎo),3、抗胃泌素藥,2021/3/23,17,胃酸分泌抑制藥（Antiacids,丙 谷 胺,西 米 替 丁,哌 侖 西 平,組胺,Ach,胃泌 素,H2R,M1R,GR,質(zhì)子泵,H,K,H2受體阻斷藥,M膽堿受體阻斷藥,H+-K+-ATP酶抑制藥,胃泌素受

5、體阻斷藥,奧美拉唑,一）H2受體阻滯藥 通過(guò)阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸分泌作用較M膽堿受體阻滯藥強(qiáng)而持久，治療消化性潰瘍療程短，潰瘍愈合率高，不良反應(yīng)少。 常用藥： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、 羅沙替丁,西咪替丁,藥理作用: 阻斷 H2 receptor 基礎(chǔ)、夜間胃酸分泌 *臨床應(yīng)用 緩解潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過(guò) 多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果好,不良反應(yīng): 較多,1中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 頭痛、眩暈、語(yǔ)言不清和 幻覺(jué)等，腎功能不良的老年患者應(yīng)用較大 劑量時(shí)，可出現(xiàn)精神紊亂甚至昏迷。2消化系統(tǒng)： 惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等。3造血系統(tǒng)： 少數(shù)患者有粒細(xì)

6、胞缺乏和再生 障礙性貧血。4其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可發(fā)生溢乳癥,西咪替丁,21,cimetidine的成功,在治療上: 改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)對(duì)胃潰瘍的治療方法。 在商業(yè)上: 上市時(shí)20美元100粒，是藥學(xué)史上第一個(gè)年銷(xiāo)售額超過(guò)十億美元的藥物,抗?jié)兯?22,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，cimetidine,1、有廣譜的抗病毒作用，可治療皮膚 病，如蕁麻疹、帶狀胞疹、過(guò)敏性紫 癜、 瘙庠癥等,2、可以阻斷雙氫睪丸酮受體，維持體內(nèi) 性激素平衡，用于治療前列腺增生,3、可以增加免疫力，有抗腫瘤作用,4、西咪替丁與谷維素合用，可以治療早 期脫發(fā),抗?jié)兯?23,藥物相互作用,可抑制肝臟微

7、粒體氧化酶的活性 延緩某些藥物的消除 如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等,抗?jié)兯?雷尼替丁 能選擇性抑制H2受體，競(jìng)爭(zhēng)性阻滯組胺與H2受體結(jié)合，明顯抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但對(duì)促胃泌素及性激素的分泌無(wú)影響。抑制胃酸分泌，對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，用于治療十二指腸潰瘍、良性潰瘍病、返流性食管炎、手術(shù)后潰瘍等,法莫替丁 H2 受體拮抗藥，能抑制各種刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等,哌侖西平 對(duì)引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高，對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M 膽

8、堿受體親和力低，治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌；同時(shí)減少組胺和胃泌素的釋放。不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%94,二）M受體阻滯藥,三）質(zhì)子泵抑制藥 作用機(jī)制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid（95%） 2.抗幽門(mén)螺桿菌,奧美拉唑（洛賽克） 特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞，可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的功能，對(duì)組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強(qiáng)大而持久的抑制作用。 減少胃液的總量和胃蛋白酶的分泌量，增強(qiáng)胃血流量，有利于潰瘍愈合。能迅速緩

9、解疼痛，服藥13 日即見(jiàn)效,臨床應(yīng)用 用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征 不良反應(yīng) 主要有頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹和失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房女性化等；長(zhǎng)期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度增長(zhǎng),奧美拉唑,萊米諾拉唑,本品是日本化學(xué)制藥公司開(kāi)發(fā)的新品種。是一種兼具抑制胃酸分泌和保護(hù)胃粘膜作用的PPI 可提高胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性增加，促進(jìn)胃液分泌。 其促進(jìn)胃潰瘍愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保護(hù)作用，還可阻止非甾體抗炎藥物對(duì)潰瘍愈合的不利作用,四）促胃液素受體阻斷藥丙谷胺,藥理作用 抑制促胃液素

10、受體抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用 臨床應(yīng)用 胃和十二指腸潰瘍及胃炎(現(xiàn)已少用,細(xì)胞屏障由胃黏膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間隙緊密連接組成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO-3 鹽屏障在胃黏膜表面形成具有保護(hù)作用的黏液不動(dòng)層，防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃黏膜。 當(dāng)胃黏膜屏障功能受損時(shí)，可導(dǎo)致潰瘍發(fā)作。胃黏膜保護(hù)藥能增強(qiáng)胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性潰瘍的治療,三、胃黏膜保護(hù)藥,前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol) 能抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌，可以使基礎(chǔ)分泌和夜間分泌均減少，還可以刺激胃黏液的分泌，使黏液層增厚和十二指腸堿性腸液的分泌增加,臨床應(yīng)用

11、NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍 （復(fù)發(fā)率較高） 不良反應(yīng) 腹瀉、腹痛(30%) 流產(chǎn)(子宮收縮,孕婦,硫糖鋁作用機(jī)制 潰瘍面形成保護(hù)膜(in an acid environment) 阻止黏膜損傷 +促進(jìn)潰瘍愈合 刺激局部 PG合成、釋放，吸附EGF在潰瘍處 吸收胃蛋白酶和膽汁酸,餐前空腹服用,Antacid+sucralfate within 30min,給藥注意事項(xiàng),硫糖鋁（Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氫氧化鋁,EGF,PG,結(jié)合潰瘍面纖維蛋白，形成保護(hù)膜（酸性環(huán)境,瑞巴派特片,適應(yīng)癥】 胃潰瘍 急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善 【規(guī)格】

12、 0.1g（按C19H15CIN2O4計(jì) 【用法用量】 胃潰瘍 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，早、晚及睡前口服 急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，口服,藥理毒理】 1對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用 2對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃炎的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用 3增加胃粘膜前列腺素的作用 4保護(hù)胃粘膜的作用。 5增加胃粘膜液量的作用 6增加胃粘膜血流量的作用 7對(duì)胃粘膜屏障的作用 8對(duì)胃堿性物質(zhì)分泌亢進(jìn)作用 9促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞再生的作用。 10修復(fù)損傷胃粘膜的作用 11對(duì)胃酸分泌的作用 12對(duì)活性氧的作用 13對(duì)胃

13、粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的作用 14對(duì)胃粘膜炎性細(xì)胞因子（白介素8）的作用,替普瑞酮,四、抗幽門(mén)螺桿菌（Hp）藥,Hp為革蘭氏陰性厭氧菌，是慢性胃竇炎的主要病原體，能產(chǎn)生有害物質(zhì)如酶和細(xì)胞毒素，分解粘液，引起組織炎癥。殺滅Hp是控制和根治Hp陽(yáng)性潰瘍病的主要手段。Hp在體外對(duì)多種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一種藥物幾乎無(wú)效,43,抗幽門(mén)螺桿菌藥,幽門(mén)螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因之一,我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%，農(nóng)村為68.8%； 清除幽門(mén)螺桿菌可明顯十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率,44,抗微生物藥物,臨床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素等2-3種藥聯(lián)用與1種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同

14、時(shí)應(yīng)用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,聯(lián)合用藥,抑制胃酸分泌藥 + 阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周,H.pylori 感染治愈率 (75,H.pylori 根除率 潰瘍復(fù)發(fā)率,小 結(jié),H2 receptor 阻斷藥 抑制,胃黏膜保護(hù)藥 形成胃黏膜屏障,H+-K+-ATP酶抑制藥 胃酸,抗酸藥 中和胃酸,抗菌藥物 根除 H.pylori,M1受體阻斷藥 分泌,助消化藥,- - 藥名 藥理作用 臨床應(yīng)用 稀鹽酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏癥 提高胃蛋白酶活性 （慢性萎縮性胃炎）

15、 胃蛋白酶 水解蛋白質(zhì) 胃消化功能減退 胰酶 消化脂肪、蛋白質(zhì) 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障礙 干酵母 含有B族維生素 食欲不振、消化不良 乳酶生 抑制腐敗菌繁殖 消化不良、腹?jié)q 防止蛋白質(zhì)發(fā)酵 小兒消化不良性腹瀉 減少腸內(nèi)產(chǎn)氣,乳酸菌素,米曲菌胰酶片,米曲菌胰酶片,藥理毒理】 米曲菌胰酶片是含有標(biāo)準(zhǔn)的植物性酶和胰酶的化合物。可以替代人體自身的消化酶。米曲菌蛋白酶在胃中通過(guò)有刺激的胃液及胰腺分泌物，將食物蛋白降解為氨基酸。它們?cè)诤軐挼膒H范圍內(nèi)很穩(wěn)定，并使得蛋白質(zhì)的消化在小腸內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行。淀粉酶在胃中已將食物中的碳水化合物分解。米曲菌纖維素酶已先期分解難于消化的植物細(xì)胞壁和骨架，因此可防

16、止胃腸脹氣。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 在體外研究中，模擬生理學(xué)的條件，展現(xiàn)了慷彼申(本品，下同)一個(gè)幾乎完整的生物利用度。蛋白酶，作為植物發(fā)酵的激活酶，在胃液中被迅速分解并達(dá)到其全部活性(15分鐘內(nèi))。在中性到堿性的環(huán)境中，內(nèi)層的胰酶在15分鐘內(nèi)開(kāi)始分解，胰脂肪酶，作為最有代表性的胰酶，在45分鐘內(nèi)達(dá)到最大酶活性。本品中所含的酶是不被人體吸收的。它們是蛋白質(zhì)自然分解的產(chǎn)物,瀉 藥,一、滲透性瀉藥,二、接觸性瀉藥 三、容積性瀉藥和潤(rùn)滑性瀉藥,口服后升高腸內(nèi)滲透壓阻止腸道內(nèi)水分吸收腸內(nèi)容積增加腸道被擴(kuò)張刺激腸壁小腸蠕動(dòng)增加內(nèi)容物進(jìn)入大腸排便 （注意：藥液濃度過(guò)高從組織內(nèi)吸取大量水分脫水服藥時(shí)用水稀釋,硫酸

17、鎂 硫酸鈉 作用強(qiáng)度 導(dǎo)瀉作用強(qiáng)烈 較硫酸鎂弱 臨床應(yīng)用 用于排除腸內(nèi)毒物 同硫酸鎂 及某些驅(qū)腸蟲(chóng)藥 不良反應(yīng) 電解質(zhì)紊亂、 脫水 較硫酸鎂安全 禁忌癥 中樞抑制藥中毒 充血性心力衰竭 月經(jīng)及妊娠期婦女 （ 盆腔充血,乳果糖 小腸內(nèi)不被消化、吸收 進(jìn)入結(jié)腸分解為乳酸和乙酸，提高腸內(nèi)滲透壓 酸性代謝物刺激腸壁黏膜，增加腸蠕動(dòng) 降低腸內(nèi)pH值促NH3轉(zhuǎn)化為NH4+，降低血氨 ：慢性便秘 ：肝性腦病,二、接觸性瀉藥 接觸腸黏膜增加其通透性-水電解質(zhì)向腸腔擴(kuò)散-腸腔內(nèi)液體增加 直接刺激腸壁黏膜-增強(qiáng)腸蠕動(dòng) 酚酞：長(zhǎng)期服用有致癌危險(xiǎn) 大黃：含有鞣酸，引起繼發(fā)性便秘 番瀉葉：作用溫和，用于急、慢性便秘 蓖

18、麻油：作用強(qiáng)烈，用于術(shù)前或檢查前清腸,三、容積性瀉藥和潤(rùn)滑性瀉藥 容積性瀉藥 纖維素吸水膨脹增加腸容積促進(jìn)腸蠕 動(dòng)，軟化大便功能性便秘 植物性食物：蔬菜、水果 潤(rùn)滑性瀉藥 液狀石蠟：潤(rùn)滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收 甘油（開(kāi)塞露）：高滲壓刺激直腸引起排 便反射，局部潤(rùn)滑,60,硫酸鎂 硫酸鈉 作用強(qiáng)度 作用強(qiáng)烈 較硫酸鎂弱 臨床應(yīng)用 排除腸內(nèi)毒物 同硫酸鎂 及某些驅(qū)腸蟲(chóng)藥 不良反應(yīng) 電解質(zhì)紊亂、 脫水 較輕 禁忌癥 中樞抑制藥中毒 心衰 月經(jīng)及妊娠期婦女,硫酸鎂 、硫酸鈉導(dǎo)瀉比較,減少腸道蠕動(dòng)，減輕或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉效果。 eg：阿片制劑（復(fù)方樟腦酊） 增強(qiáng)腸平滑肌張力，減低胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)， 使糞便干燥而止瀉。 吸附劑 （藥用碳） 吸附化學(xué)物質(zhì)及細(xì)菌毒素，減輕腸道刺激。 保護(hù)劑（次水楊酸鉍） 胃腸道黏膜創(chuàng)面形成保護(hù)膜,保護(hù)腸道,復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散,止吐藥,胃腸道 5-HT3,咽喉,迷走神經(jīng),CTZ 5-HT3 D2 M1,內(nèi)耳,小腦 H1 M,孤束核 5-HT3 D2 M2 H1,延髓 嘔吐中樞,高級(jí) 中樞,止吐藥,苯海拉明（H1受體阻斷藥） 東莨菪堿（M受體阻斷藥） 氯丙嗪（D2受體阻斷藥,暈動(dòng)病、內(nèi)耳性 眩暈病引起的嘔吐,暈動(dòng)病，術(shù)后惡心、嘔吐,腫瘤化學(xué)治