C003口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)SOP

1、山東會仙藥業(yè)集團(tuán)有限公司文件名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC )-SOP-003-00起 草 人：起草日期：部門：質(zhì)量部審 核 人：審核日期：質(zhì)量部 頁 碼1/3QA審核人：審核日期： 質(zhì)量部版 本 號00批 準(zhǔn) 人：批準(zhǔn)日期： 質(zhì)量副總生效日期頒發(fā)部門質(zhì)量部分發(fā)部門質(zhì)量副總、質(zhì)量部1 目的 建立口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使檢驗(yàn)操作規(guī)范化，保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。 2 范圍 該規(guī)程適用于口服固體藥用高密度聚乙烯瓶的檢驗(yàn)操作。3 責(zé)任 質(zhì)量部組織制定，QC負(fù)責(zé)實(shí)施。4 內(nèi)容 4.1 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)

2、（試行）YBB00102002中國藥典2010年版一部。 4.2 檢查方法4.2.1 外觀 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應(yīng)呈均勻一致的白色,不得有明顯的色差,瓶的表面應(yīng)清潔、平整,不允許有變形和明顯的皺痕,不允許有砂眼、油污、氣泡,瓶口應(yīng)平整、光滑。4.2.2 熾灼殘渣 取本品2.0g，按照（熾灼殘渣檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00）檢查，不得過3.0%。4.2.3 溶出物試驗(yàn)溶出物試液的制備 分別取本品內(nèi)表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作二次。在3040干燥后，分別用水(702)、

3、65%乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡24小時后，山東會仙藥業(yè)集團(tuán)有限公司文件名稱：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC)-SOP-003-00版本號：00頁碼：2/3取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液。4.2.3.1 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002molL)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點(diǎn)時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白

4、液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。4.2.3.2 重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，按照（重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00）第一法檢查，含重金屬不得過百萬分之一。4.2.3.3 不揮發(fā)物 分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，水不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg；正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg。4.2.4 微生物限度 取2個試瓶，加入1/3標(biāo)示容量

5、的氯化鈉蛋白胨緩沖液，將蓋旋緊，振搖1分鐘后取1ml，按照（微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-043-00）操作，細(xì)菌數(shù)不得過1000cfu/瓶；霉菌不得過100cfu/瓶 ，大腸埃希菌數(shù)每瓶不得檢出。4.3 檢驗(yàn)方法 嚴(yán)格按照(口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS（BC）-003-00執(zhí)行。5 相關(guān)文件 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS（BC）-003-00熾灼殘渣檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00FC204型電子分析天平標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-001-00SX24-10型箱式電阻爐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-021-00ZB10

6、1-I型電熱鼓風(fēng)干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-011-00重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-043-00YXQG02型手提式壓力蒸汽消毒器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-022-00山東會仙藥業(yè)集團(tuán)有限公司文件名稱：口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號：QC-WL( BC)-SOP-003-00版本號：00頁碼：3/3303-2型電熱恒溫培養(yǎng)箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-004-00SPX-250型生化培養(yǎng)箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP-005-00雙人單面凈化工作臺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-YQ-SOP

7、-007-00 6 變更歷史版本號變更原因及內(nèi)容描述執(zhí)行日期00新版GMP執(zhí)行，文件全面修訂2015年01月01日7 附錄 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)報告書口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)報告書報告書編號： 檢品名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶規(guī) 格 150ml、80ml、40ml進(jìn)廠批號 包 裝 供貨批號 供貨數(shù)量 供貨單位 供樣單位物料倉庫檢驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)廠檢驗(yàn)取樣量30個檢驗(yàn)項(xiàng)目全 檢取樣日期 檢驗(yàn)依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)TS-QS(BC)-003-00報告日期 檢驗(yàn)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)外觀 應(yīng)符合規(guī)定 熾灼殘渣 不得過3.0%溶出物試驗(yàn) 易氧化物 應(yīng)符合規(guī)定 重金屬

8、 不得過百萬分之一不揮發(fā)物 水不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg 65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg 正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg 微生物限度 應(yīng)符合規(guī)定 結(jié)論：本品按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)TS-QS(BC)-003-00檢驗(yàn)，結(jié)果 。批準(zhǔn)人： 復(fù)核人： 檢驗(yàn)人： 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄文件編號：QC-WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 檢驗(yàn)編號： 檢品名稱口服固體藥用高密度聚乙烯瓶規(guī) 格150ml、80ml、40ml 進(jìn)廠批號供貨批號供貨單位包 裝 供樣單位物料倉庫供貨數(shù)量檢驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)廠

9、檢驗(yàn)取樣件數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目全 檢取樣量30個檢驗(yàn)依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)TS-QS(BC)-003-00檢驗(yàn)日期 年 月 日記錄外觀 檢驗(yàn)日期： 年 月 日規(guī)定：應(yīng)呈均勻一致的白色,不得有明顯的色差,瓶的表面應(yīng)清潔、平整,不允許有變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡,瓶口應(yīng)平整、光滑。結(jié)論： 檢驗(yàn)人：熾灼殘渣 檢驗(yàn)日期： 年 月 日儀器：SX2-4-10箱型電阻爐 編號：ZL20 FC204型電子分析天平 編號：JL017 溫度： 濕度： %取本品2.0g，按照（熾灼殘渣檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-029-00）檢查，結(jié)果復(fù)核人： 共3頁 第1頁口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄文件編號：QC-

10、WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 規(guī)定：不得過3%。結(jié)論： 檢驗(yàn)人：溶出度試驗(yàn) 檢驗(yàn)日期： 年 月 日溶出物試液的制備 分別取本品內(nèi)表面積600cm2(分割成長5cm，寬0.3cm的小片)三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作二次。在3040干燥后，分別用水(702)、65%乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液。易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0002molL)20ml與稀硫酸1ml，煮

11、沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點(diǎn)時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，結(jié)果二者消耗滴定液之差為 ml。規(guī)定：結(jié)論： 檢驗(yàn)人：重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，按照（重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-TY-SOP-025-00）第一法檢查，結(jié)果含重金屬 。復(fù)核人： 共3頁 第 2頁口服固體藥用高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄文件編號：QC-WL(BC)-SOP-003-00 記錄編號：REC-WL(BC)-003-00 不揮發(fā)物 儀器：ZB101-I型電熱鼓風(fēng)干燥箱 編號：ZL08 FC204型電子分析天平 編號：ZL017 溫度： ；相對濕度： % 分別取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，結(jié)果水不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg；正己烷不揮發(fā)物殘渣與其空白殘渣之差為 mg。規(guī)定：水不揮發(fā)物殘渣與其空