呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥

1、第二章呼吸系統(tǒng)用藥,咳、痰、喘、炎是呼吸系統(tǒng)疾病的共同癥狀，不僅給病人帶來痛苦甚至危及生命。治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物有平喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、呼吸興奮藥和抗感染藥,第一節(jié),呼吸興奮劑,一、尼可剎米,藥理學：尼可剎米主要直接興奮延髓呼吸中樞，也可刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器，反射性興奮呼吸中樞，可提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快。選擇性較高，對大腦和脊髓的興奮作用較弱，比其他中樞興奮藥安全，不易引起驚厥。劑量過大可引起驚厥。 適應(yīng)癥與禁忌癥：用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制，抽搐及驚厥患者禁用。 不良反應(yīng),平喘藥 祛痰藥 鎮(zhèn)咳藥,第一節(jié) 平喘藥,平喘藥（antiast

2、hmatic drugs）是用于緩解或消除支氣管哮喘和其他呼吸系統(tǒng)疾患所致的喘息癥狀的藥物,腎上腺素受體激動藥,茶堿類,M膽堿受體阻斷藥,腎上腺皮質(zhì)激素,肥大細胞膜穩(wěn)定藥,炎癥介質(zhì)抑制劑,支氣管舒張藥,抗炎藥,哮喘發(fā)病 機制示意圖,炎癥細胞、 炎癥介質(zhì)、細胞因子 的相互作用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經(jīng)調(diào)節(jié) 失衡以及氣道平滑 肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性,支氣管哮喘,平滑肌痙攣,非選擇性受體激動藥,異丙腎上腺素(isoprenaline) 腎上腺素(adrenaline ) 麻黃堿(ephedrine,選擇性2受體激動藥,沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline)

3、克侖特羅( clenbuterol) 福莫特羅（formoterol,腎上腺素受體激動藥,腎上腺素受體激動藥,作用機制 興奮2受體,臨床應(yīng)用 支氣管哮喘急性發(fā)作（一線治療藥物） 慢性哮喘及慢性阻塞性肺病,激動血管黏膜的受體 抑制炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放,沙丁胺醇（又名舒喘靈） 選擇性2受體激動藥 臨床應(yīng)用與評價 本品一般以氣霧吸入給藥，可迅速緩解哮喘急性癥狀；僅用于病情緊急需要即刻緩解氣道痙攣者。 不良反應(yīng)（1）骨骼肌震顫：好發(fā)部位為四肢和顏面部；（2）心臟反應(yīng)：可見竇性心動過速；（3）代謝紊亂：可引起血乳酸和丙酮酸升高，并出現(xiàn)酮體,特布他林（博利康尼） 藥動學 速效制劑，Tmax為1-

4、4h，消除時間為3-4h。 臨床應(yīng)用與評價 作用及應(yīng)用同沙丁胺醇,克侖特羅 強效選擇性2受體激動藥，氣道擴張作用約為沙丁胺醇的100倍。氣霧吸入約5min起效，作用維持2-4h?？诜?0-20min起效，作用維持6h以上,丙卡特羅 氣道平滑肌松弛作用強度與作用持續(xù)時間明顯優(yōu)于沙丁胺醇。不良反應(yīng)發(fā)生率也較后者低,為新型長效選擇性2受體激動藥，作用強而持久。 臨床應(yīng)用與評價 本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾患以 及兒童呼吸道癥狀的治療。對夜間哮喘患者的療效更佳。 不良反應(yīng) 與其他2受體激動藥相似，有震顫、心悸、心動過速,福摩特羅以及沙美特羅,代表藥,氨茶堿（aminophylline) 膽茶堿(

5、choline theophylline,作用機制,抑制磷酸二脂酶 促進內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 拮抗腺苷受體 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,茶堿類,藥理作用 松弛支氣管平滑肌 增加膈肌收縮力 強心利尿,茶堿類,臨床應(yīng)用 急、慢性支氣管哮喘 喘息型慢性支氣管炎 心源性哮喘,胃腸道反應(yīng) 心律失常 中樞神經(jīng)興奮 多尿,安全范圍小,不良反應(yīng),M膽堿受體阻斷藥,代表藥 異丙基阿托品(ipratopium) 作用機制 抑制鳥苷酸環(huán)化酶 藥理作用 舒張支氣管平滑肌 臨床應(yīng)用 喘息型慢性支氣管炎 支氣管哮喘,代表藥 倍氯米松（beclomethasone） 氟尼縮松（flunisolide） 布地萘德（budesonide

6、，布地松,藥理作用 抗炎 抗過敏 抗?jié)B漏 松弛氣道平滑肌,腎上腺皮質(zhì)激素,臨床應(yīng)用 支氣管哮喘（一線治療藥物） 哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作 依賴激素治療的支氣管哮喘,腎上腺皮質(zhì)激素,不良反應(yīng) 鵝口瘡 聲音嘶啞,是目前治療支氣管哮喘最有效的抗炎藥物，也是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥,代表藥 色甘酸鈉（sodium cromoglicate，咽泰） 奈多羅米(nedocromil,藥理作用 穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制其脫顆粒 臨床應(yīng)用 預防支氣管哮喘,肥大細胞膜穩(wěn)定藥,白三烯受體拮抗劑 扎魯司特（安可來） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑 齊流通,炎癥介質(zhì)的抑制劑,腎上腺素受體激動藥,腎上腺皮質(zhì)激素,

7、腺苷酸環(huán)化酶,ATP,cAMP,磷酸二酯酶,GTP,cGMP,鳥苷酸環(huán)化酶,M受體阻斷藥,5-AMP,磷酸二酯酶抑制劑,_,_,各類平喘藥作用機理示意圖,肥大細胞,組胺,膜穩(wěn)定劑,平滑肌,痙攣,舒張,_,_,祛 痰 藥,祛痰藥能使痰液變稀、粘稠度降低，易于咳出。按其作用機制分為惡心性祛痰藥、刺激性祛痰藥、粘痰溶解藥三類,作用機制 刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加。 代表藥 氯化銨(ammonium chloride,惡心性祛痰藥,溴己新（bromhexine 必嗽平） 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine 痰易凈,粘痰溶解藥,祛痰藥作用比較表,鎮(zhèn) 咳 藥,咳

8、嗽反射弧包括4個環(huán)節(jié)：（1）呼吸道神經(jīng)末梢感受器；（2）傳入神經(jīng)；（3）延髓咳嗽中樞；（4）傳出神經(jīng),物 理 化 學 刺 激,感受器（刺激感受器、牽張感受器等,傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng),咳嗽中樞（延髓,傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng),效應(yīng)器（聲門、呼氣肌,咳嗽反射,咳嗽反射示意圖,代表藥 可待因(codeine) 右美沙芬(dextromethorphan) 噴托維林（pentoxyverine 咳必清） 苯丙哌林(benproperine) 作用機制 抑制延髓的咳嗽中樞,中樞性鎮(zhèn)咳藥,代表藥 苯佐那酯(benzonatate,退嗽露) 苯丙哌林(benproperine) 作用機理 抑制咳嗽反

9、射弧中的感受器和傳入神經(jīng)末梢,外周性鎮(zhèn)咳藥,常用鎮(zhèn)咳藥比較表,呼吸興奮藥,呼吸興奮藥直接或間接延髓呼吸中樞，用于防止或治療肺泡低通氣的藥物。用藥后可以提高動脈血中氧分壓和降低CO2分壓，改善呼吸功能。對急性呼吸衰竭的治療是有限的。但慢性呼吸衰竭的長期治療，應(yīng)用呼吸興奮藥有一定的價值,尼可剎米（可拉明,本品能直接延髓興奮呼吸中樞和通過刺激頸動脈球化學感受器反射地興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快。靜脈注射作用最明顯。安全度較大，治療量時常見面部刺激征，劑量過大可興奮脊髓引起驚厥。易產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象,本品直接興奮呼吸中樞，呼吸興奮作用較強，安全范圍較大。本品的療效優(yōu)于其它呼吸興奮藥，為目前最有效最安全的呼吸興奮藥,