抗生素和激素2

1、三）類(lèi)固醇激素（Sreroid Hormones） 主要的類(lèi)固醇激素包括腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及Vit D衍生的激素，均為脂溶性激素，通過(guò)進(jìn)入核內(nèi)調(diào)控基因表達(dá)起作用。皮質(zhì)固醇激素包括糖皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)碳水化合物代謝）和鹽皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)血液電解質(zhì)濃度）。性激素分雄性激素和雌性激素，由睪丸和卵巢合成，影響性的發(fā)育、性行為及其他各種生殖及非生殖功能,雌激素,雄激素,維生素D激素（Vitamin D Hormone,四）脂肪族激素,五）瘦素（Leptin）的作用： 1994年發(fā)現(xiàn)，Leptin(希臘語(yǔ)Leptos, thin)為167個(gè)氨基酸小蛋白，與胰島素、胰高血糖素及腎上腺素（幾秒或幾分鐘）的調(diào)節(jié)不

2、同，通過(guò)控制飲食和能量消耗控制哺乳動(dòng)物體重（25-55歲）。脂肪組織反饋信號(hào)作用到腦中心，控制飲食行為和活動(dòng)，是ob（obese）基因的產(chǎn)物,67g,35g,不注射瘦素,注射瘦素,大小相同，ob基因缺陷,缺乏Leptin引起肥胖,Leptin 信號(hào)通過(guò)JAK-STAT機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞,JAK:just another kinase or Junus kinase（ Junus激酶） STAT:signal transducer and activator of transcription（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子,下丘腦調(diào)節(jié)食物攝入和能量消耗,腹內(nèi)側(cè)核,室旁核,弓狀核,去甲腎上腺素,交感神經(jīng),腎上腺

3、能受體,四.激素的作用方式（機(jī)理） 激素在血液中存在時(shí)間短，不需要時(shí)會(huì)在酶的作用下鈍化。有些激素產(chǎn)生瞬時(shí)生理或生化反應(yīng)，如腎上腺素；而有些激素如性激素需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才對(duì)其靶組織產(chǎn)生作用。通常快速作用的激素通過(guò)變構(gòu)作用或共價(jià)修飾一個(gè)或多個(gè)預(yù)先存在的酶而改變酶的活性；慢作用的激素通常通過(guò)改變基因的表達(dá)，引起一些調(diào)控蛋白的生物合成。 所有激素都是通過(guò)與對(duì)激素敏感的靶細(xì)胞存在的特異受體結(jié)合發(fā)揮作用，結(jié)合是高特異高親和的,水溶性激素,激素作用的兩個(gè)基本機(jī)制,脂溶性激素,一）腺苷酸環(huán)化酶作用途徑 水溶性激素（肽類(lèi)和胺類(lèi)激素）不能通過(guò)細(xì)胞膜他們的受體位于靶細(xì)胞的外表面，激素與膜上的特異受體結(jié)合，受體產(chǎn)生變構(gòu)

4、作用，改變酶的構(gòu)象，或產(chǎn)生或引起胞內(nèi)信號(hào)分子的形成。這種胞內(nèi)信號(hào)分子被稱(chēng)為第二信使（the second messenger），如cAMP，或調(diào)控特異的酶反應(yīng)，或改變一個(gè)特異的或一套特異基因翻譯形成蛋白質(zhì)的速度,腎上腺素(Epinephrine)的作用機(jī)理 當(dāng)動(dòng)物遇到需要增加活力如斗爭(zhēng)、逃避、脅迫時(shí)，會(huì)引起腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌，兩種激素都引起心率速度和強(qiáng)度的增加、血壓提高、O2流量增加、能量物質(zhì)進(jìn)入組織、分解代謝加強(qiáng)。 腎上腺素主要作用于肌肉、脂肪組織和肝臟，激活糖原磷酸化酶、鈍化糖原合成酶、提高脂肪組織脂肪的動(dòng)用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰島素分泌。 Earl W. Sutherla

5、nd爵士和他的同事于50年代早期揭示了腎上腺素激活糖原磷酸化酶的作用機(jī)理，確定了cAMP是對(duì)胞外腎上腺素產(chǎn)生反應(yīng)的胞內(nèi)信使，整個(gè)過(guò)程是一種級(jí)聯(lián)式放大作用，單分子激素可改變上萬(wàn)分子酶的催化活性。過(guò)程中有5種主要蛋白參與：質(zhì)膜上的激素受體、催化cAMP形成的腺苷酸環(huán)化酶、受體與環(huán)化酶間穿梭的Gs蛋白、依賴(lài)cAMP的蛋白激酶和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶,腎上腺素對(duì)血糖的作用級(jí)聯(lián)式放大作用,Gs蛋白,cAMP是一系列調(diào)控分子的第二信使 腎上腺素只不過(guò)是許多激素中的一種，事實(shí)上生長(zhǎng)因子及其他的調(diào)控分子也是通過(guò)改變胞內(nèi)cAMP水平而改變cAMP依賴(lài)的蛋白激酶活性，以cAMP為第二信使的激素有：胰高血糖素、腎上腺素

6、、促（腎上腺）皮質(zhì)（激）素、甲狀旁腺（激）素、甲狀腺刺激素、促濾泡激素、促黃體（生成）激素等，穿梭蛋白是Gs。也有一些激素通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生長(zhǎng)素、前列腺素等，穿梭蛋白是Gi,cGMP也是一種第二信使 cGMP在一些細(xì)胞中也作為第二信使起作用，包括腸襯細(xì)胞、心臟、血管、腦、腎的集合管。cGMP攜帶的信息依作用組織的不同而不同，在腎和腸中，它引起離子運(yùn)輸及吸水潴留的改變，在心臟平滑肌中是肌肉舒張的信號(hào)，在腦中與發(fā)育過(guò)的成人功能及發(fā)育中的腦功能有關(guān),蛋白激酶A,cAMP依賴(lài)的磷酸化作用調(diào)控的酶,二) 鈣及肌醇三磷酸作用途徑,磷脂酰肌醇可產(chǎn)生兩種第二信使

7、,激素和受體結(jié)合后，通過(guò)G蛋白與質(zhì)膜上特異的磷脂酶C相偶聯(lián)。被激活的磷脂酶C將磷脂酰肌醇二磷酸分解成二脂酰甘油和1,4,5-肌醇三磷酸,磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成,IP3促進(jìn)Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放出來(lái),腎上腺能興奮劑,血管生成素,生長(zhǎng)素,胃泌素釋放肽,促性腺釋放激素,組胺,乙酰膽堿（毒蕈堿,谷氨酸類(lèi),催產(chǎn)素,血小板衍生的生長(zhǎng)因子,5-羥色胺,促甲狀腺釋放激素,血管加壓素,Ca2+在許多信號(hào)傳導(dǎo)中起第二信使作用 在對(duì)激素敏感的細(xì)胞中，神經(jīng)元、肌細(xì)胞及許多對(duì)胞外信號(hào)起反應(yīng)的細(xì)胞中，Ca2+作為第二信使激發(fā)胞內(nèi)的反應(yīng)。Ca2+激發(fā)的過(guò)程有神經(jīng)和內(nèi)分泌細(xì)胞的胞吐作用及肌肉的收縮。Ca2+激發(fā)細(xì)胞反應(yīng)

8、的一種方法是激活各種依賴(lài)Ca2+的酶，包括一種蛋白激酶Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase，酶結(jié)合亞基是Ca2+結(jié)合蛋白鈣調(diào)蛋白,鈣調(diào)蛋白（Calmodulin)有兩個(gè)球狀結(jié)構(gòu)域，二者由螺旋連接，每個(gè)球狀結(jié)構(gòu)域有兩個(gè)EF手結(jié)構(gòu)，共結(jié)合4個(gè)Ca2,鈣調(diào)蛋白與肌球蛋白輕鏈激酶形成的復(fù)合物,鈣離子和鈣調(diào)蛋白調(diào)控的蛋白,三) 受體的酪氨酸激酶途徑,胰島素受體的酪氨酸激酶活性 胰島素受體的本身就是一個(gè)蛋白質(zhì)激酶，把ATP的磷酸基轉(zhuǎn)移給Tyr、Ser或Thr的-OH。受體有兩個(gè)明顯的-鏈盤(pán)曲于膜外，兩個(gè)跨膜的-亞基，羧基段在胞質(zhì)面，-亞基有胰島素結(jié)合位點(diǎn)，-亞基

9、有酪氨酸激酶功能域。NIDDM有些就是激酶突變，胰島素與突變受體結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng),四）類(lèi)固醇和甲狀腺激素等的作用機(jī)制 甲狀腺激素和類(lèi)固醇激素發(fā)揮作用的機(jī)制與其他激素的不同，它們?cè)谘褐惺杷?，有特異的運(yùn)輸載體。 在靶組織中，這些激素通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)質(zhì)膜，與核內(nèi)特異受體蛋白結(jié)合，激素-受體復(fù)合物通過(guò)結(jié)合到高度特異的DNA序列（被稱(chēng)為hormone response elements,HREs）上而改變基因的表達(dá),五、激素分泌的調(diào)節(jié) 人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素的分泌和作用存在一個(gè)復(fù)雜的作用及調(diào)控層次，外界刺激（包括一些體內(nèi)信號(hào)）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)的神經(jīng)沖動(dòng)作用于下一個(gè)層次下丘腦或腎上腺髓質(zhì)；下丘腦或分泌下丘腦激素（釋放因子）作用于垂體前葉分泌各種促激素，或直接作用于垂體后葉分泌催產(chǎn)素和加壓素；垂體前葉分泌的各種促激素作用于各腺體分泌激素，進(jìn)而作用于各自的靶組織,主要內(nèi)分泌腺及靶組織,六、植物激素,一）植物生長(zhǎng)素 即吲哚乙酸及其類(lèi)似物，可促進(jìn)生長(zhǎng)和結(jié)實(shí)。 （二）赤霉素 可促進(jìn)發(fā)芽、生長(zhǎng)、開(kāi)花和結(jié)實(shí)。 （三）細(xì)胞分裂素 是一類(lèi)嘌呤衍生物，可促進(jìn)植物細(xì)胞的分裂和分化。 （四）脫落酸 是植物生長(zhǎng)的抑制劑，可引起器官脫落。 （五）乙烯 可降低植物的生長(zhǎng)速度，