圍產(chǎn)期用藥介紹

1、圍產(chǎn)期用藥,概 況,妊娠期是一個(gè)特殊的生理期，各系統(tǒng)均有明顯的改變 藥物在孕婦體內(nèi)發(fā)生動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)變化與非妊娠期有差異 某些藥物可通過胎盤屏障對(duì)胚胎、胎兒甚至新生兒產(chǎn)生不良影響,孕婦的藥物代謝1,藥物的消耗與吸收：妊娠期腸胃系統(tǒng)張力和活動(dòng)力，排空時(shí)間延長(zhǎng)；藥物在胃腸道存留時(shí)間出長(zhǎng)，吸收更完全；妊娠晚期下肢血液回流不暢，影響皮下、肌肉給藥的吸收。 孕期血容量,血漿增加50%,藥物吸收后稀釋度,故藥物需要量高于非孕期,孕婦的藥物代謝2,孕期白蛋白,藥物與白蛋白結(jié)合,血中游離藥物,到組織和通過胎盤藥物,藥效力.(地西泮、苯妥英鈉等) 肝的代謝:妊娠期高雌激素水平,膽汁淤積,藥物代謝減慢. 藥物的排

2、出:腎血流量，加速藥物從腎臟排出；腎功能不全者應(yīng)考慮所用藥物半衰期,胎盤與藥物轉(zhuǎn)運(yùn),幾乎所有的藥物都能通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi) 藥物本身特點(diǎn)：脂溶度高，分子量小，與血漿蛋白結(jié)合率低等易通過胎盤 母體胎兒循環(huán)中藥物的濃度差是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度和程度的主要因素 母體循環(huán)血藥物濃度,與給藥的劑量、途徑、療程有關(guān)，靜脈給藥，胎兒血藥濃度最高,幾乎所有的藥物都通過血漿乳汁屏障轉(zhuǎn)運(yùn)乳汁，哺乳期用藥應(yīng)重視,哺乳期藥理特點(diǎn),給藥途徑：靜脈-立即出現(xiàn)高峰；口服1到2小時(shí)出現(xiàn)峰值；乳汁比血漿晚0.5-2小時(shí)，減少速度慢。 藥物PH值：弱堿性易通過，弱酸性不易通過,影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)因素1,脂溶性高低 血漿蛋白結(jié)合率的

3、高低（磺胺類、苯唑西林鈉） 分子量大?。盒》肿樱ň凭岱龋?；大分子（肝素、胰島素） 母體的因素：肝腎功能不全，產(chǎn)生藥物蓄積,影響藥物向乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)因素2,用藥時(shí)胎齡： 受精后2周內(nèi)，“全”或“無”； 受精后3-8周，致畸高敏感期； 受精后9周至足月，胎兒受損生長(zhǎng)受限，低體重兒，功能行為異常,藥物對(duì)胎兒及新生兒不良影響1,胎兒各器官分化時(shí)期,藥物對(duì)胎兒及新生兒不良影響2,藥物的性質(zhì)：脂溶性高、分子量小易通過胎盤，如止痛劑、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥（安定） 藥物的劑量：小劑量短暫的機(jī)體損害，大劑量胚胎死亡，持續(xù)重復(fù)用藥加重對(duì)胎兒的危害,生育年齡：?jiǎn)栐\時(shí)注意末次月經(jīng)及受孕情況以免 “忽略用藥” 有急慢性疾病孕前

4、及時(shí)治療 孕婦患病及時(shí)明確診斷 孕婦自服有一定的普遍性，孕3月前盡量少用藥。煙、酒、麻醉藥均屬藥物范疇 根據(jù)孕婦用藥量及妊娠月份綜合考慮處理方案，如妊娠早期用過明顯致畸藥應(yīng)考慮終止妊娠,妊娠期用藥注意事項(xiàng),妊娠期用藥原則,能用一種藥，避免聯(lián)合用藥 能用療效比較肯定的藥物，避免用難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥 能用小劑量藥物，避免用大劑量藥物 嚴(yán)格掌握藥物劑量和用藥持續(xù)時(shí)間，注意及時(shí)停藥,妊娠期用藥原則,哺乳期用藥一般不需要中斷哺乳，可選擇在哺乳后立即用藥，盡可能延遲下一次哺乳，延長(zhǎng)服藥至哺乳的時(shí)間間隔，以減輕乳汁中的藥物濃度 中藥或中成藥一般可按藥物說明書孕婦慎用 或禁用,妊娠期必須用藥者用藥

5、原則,孕期患病必須用藥，選擇對(duì)胎兒比較安全的藥物 藥物分級(jí)(美國(guó)) A級(jí)：經(jīng)臨床對(duì)照研究，無法證實(shí)藥物在妊娠早期與中晚期對(duì)胎兒有危害作用，對(duì)胎兒傷害可能性最小，是無致畸性的藥物。如適量維生素 B級(jí)：經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，未見對(duì)胎兒有危害。無臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，未得到有害證據(jù)?？梢栽卺t(yī)師觀察下使用。如青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素等,妊娠期用藥原則,C級(jí)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)胎兒有不良影響。由于沒有臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，只能在充分權(quán)衡藥物對(duì)孕婦的益處、胎兒潛在的利益和對(duì)胎兒危害情況下，謹(jǐn)慎使用。如慶大霉素、異丙嗪、異煙肼等 D級(jí)：有足夠證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害性。只有在孕婦有生命威脅或嚴(yán)重疾病，而其他藥物又無效的情況下考慮

6、使用。如硫酸鏈霉素、鹽酸四環(huán)素等 X級(jí)：各種實(shí)驗(yàn)證明會(huì)導(dǎo)致胎兒異常。在妊娠期間禁止使用。如甲氨蝶呤、乙烯雌酚等,孕婦用藥選擇1,1、抗感染藥物 青霉素（B）：毒性小，安全,可用.耐藥,氨卞西林（B）、羧卞西林 頭孢菌素類（B）：可用 氨基糖甙類：鏈霉素（D）腎、耳毒性，不用；慶大霉素（C）可用 大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素（D）可用；交沙霉素（c）慎用,孕婦用藥選擇2,四環(huán)素（D）類：使胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，影響骨質(zhì)及體格發(fā)育，孕期禁用 喹諾酮(C)類：諾氟沙星、環(huán)丙沙星。影響胎兒軟骨發(fā)育，禁用。 磺胺(C)類：可以使新生兒血小板減少、溶血性貧血，孕期慎用，晚期禁用。 抗結(jié)核和藥(C)類：利福平、異煙肼慎

7、用，乙胺丁醇可用 克林霉素（B）類：孕期可用,孕婦用藥選擇3,制霉菌素（B）類、克霉唑?qū)μ簾o害，可用 甲硝唑（B）類：對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌作用，某些細(xì)菌有致畸作用，人類無報(bào)道。孕早期不主張用，孕晚期可局部用藥。 阿昔洛韋（C）類：對(duì)細(xì)胞的a-DNA聚合酶有抑制作用，孕期禁用 2、降壓鎮(zhèn)靜劑 硫酸鎂（B）類：安全，臨產(chǎn)前后應(yīng)用，新生兒可發(fā)生肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制，故慎用,孕婦用藥選擇4,肼苯達(dá)嗪（C）類：無致畸作用，小劑量也可使血壓驟降，影響子宮胎盤灌注量，應(yīng)用時(shí)檢測(cè)血壓 利血平(D)：一般劑量引起新生兒鼻塞、肌張力低，產(chǎn)前不用 硝苯地平(C)：嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，人類無報(bào)道，孕早期慎

8、用 阿貝洛爾(C)：口服安全，靜脈注射降低胎盤血流量,孕婦用藥選擇5,卡托普利（D）：屬高度可疑致畸劑，禁用 酚妥拉明（C）：一般主張舒張壓在110mmHg以上應(yīng)用 嗎啡（B/D）：可對(duì)胎兒、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，4小時(shí)內(nèi)分娩者不用 哌替啶（B/D）：同嗎啡，但較輕 氯丙嗪和異丙嗪(C)：對(duì)胎兒無影響 地西泮(D)：可引起胎兒心率減慢，肌張力減低，高膽紅素血癥，臨產(chǎn)后不宜大量使用，可局部或單次用藥,孕婦用藥選擇6,3、解熱鎮(zhèn)痛劑 阿司匹林(C/D)：大劑量致畸，晚期用藥影響血凝機(jī)制，慎用 吲哚美辛(B/D)：較阿司匹林強(qiáng)，可造成胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合，孕晚期避免使用 4、利尿劑 呋塞米(C)：

9、長(zhǎng)期應(yīng)用可使胎兒發(fā)育遲緩或電解質(zhì)紊亂 氫氯噻嗪(D)：臨近分娩應(yīng)用，易造成新生兒黃疸、血小板減少、溶血性貧血,孕婦用藥選擇7,5、抗癲癇藥 苯妥英鈉(D)：弱的致畸劑，慎用 6、抗甲狀腺素和碘制劑 丙硫氧嘧啶(D)：無影響可用 碘化物(D)：可致胎兒甲狀腺低下，出生后智力低下，孕四個(gè)月后避免使用 7、降糖藥 胰島素(B)：分子量大，不易通過胎盤，可用 口服降糖藥(D/C)：新生兒低血糖，不用,孕婦用藥選擇8,8、性激素 已烯雌酚(X)：可是胎兒生殖器發(fā)育異常，子代女嬰或青春期發(fā)生宮頸透明細(xì)胞癌或陰道腺病，早孕期禁用 孕激素：天然孕酮可用，人工合成的(D)有弱致畸作用 雄激素(X)：可是女胎男性化，禁用 避孕藥(X)：胎兒染色體畸變，避孕失敗，終止妊娠，長(zhǎng)期服用避孕藥，停藥6個(gè)月后妊娠 米非司酮(X)：有報(bào)道對(duì)胚胎致畸，服藥避孕失敗，終止妊娠,孕婦用藥選擇9,9、維生素類 維生