凍干粉針膠塞滅菌器性能驗證方案

1、編 號：VP-DG-008 浙江佐力藥業(yè)股份有限公司 驗證文件 項目名稱： 膠塞清洗機(jī)驗證 驗證方式： 再驗證 歸檔日期： 目 錄 一、驗證方案 二、驗證報告 三、驗證批準(zhǔn)證書 文件編號：文件編號：VP-DG-008 膠塞清洗機(jī)驗證方案膠塞清洗機(jī)驗證方案 方案起草 起草人起草日期 方案審核 審核日期 審核日期 審核日期 審核人 審核日期 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期 目 錄 1、引言 1.1 參加驗證人員及其職責(zé) 1.2 概述 2、驗證目的 3、驗證范圍 4、起草驗證方案依據(jù) 5、驗證時間 6、性能確認(rèn) 6.1 驗證用儀器儀表檢驗情況確認(rèn) 6.2 溫度探頭比對 6.3 空載熱分布試驗 6.4 滿載

2、熱分布試驗 7、異常情況處理程序 8、再驗證周期 9、綜合評價 1 1、引言、引言 1.1 參加驗證人員及其職責(zé) 部門姓名職責(zé) 驗證方案的起草 粉針車間夏瑞初設(shè)備操作、維護(hù)、清潔 質(zhì)量部何剛協(xié)助起草驗證方案，驗證過程審查，資料歸檔 杭州神州潔凈空氣 檢測有限公司 -驗證的具體實施并出具驗證報告 質(zhì)量部劉華本 生產(chǎn)部李永勝 驗證方案、報告的審核,總結(jié)評價 副總陳建驗證方案、報告的批準(zhǔn) 1.2 概述 全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī) CDDA-L08 型設(shè)備由上海欣麗制藥設(shè)備廠生產(chǎn)， 設(shè)備編號為 H001,型號為 CDDA-09， ，設(shè)備材質(zhì)符合 GMP 要求，每批清洗數(shù)量為 4 萬只三叉丁基膠塞，滿負(fù)

3、荷清洗數(shù)量不超過 5 萬只，主要用于藥用溴化丁基 橡膠塞的清洗、滅菌、干燥。 1.1 主要技術(shù)參數(shù) 滅菌溫度：121 加熱方式：蒸汽 2 2、驗證目的、驗證目的 確認(rèn)該設(shè)備的各種控制系統(tǒng)功能符合設(shè)計要求；確認(rèn)該設(shè)備按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程操作，腔室內(nèi)溫度分布均勻性及滅菌效果達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，性能穩(wěn)定、可 靠。 3 3、驗證范圍：、驗證范圍：適用于凍干粉針車間膠塞清洗機(jī)的性能驗證。內(nèi)容包括溫度 探頭比對、空載熱分布試驗、裝滿載熱穿透試驗。 4 4、起草驗證方案依據(jù)、起草驗證方案依據(jù) 4.1自動控制壓力蒸汽滅菌技術(shù)條件(GB 8599-1998) 4.2大容量注射劑、小容量注射劑滅菌器 （JB20001-

4、2003） 4.3藥品生產(chǎn)驗證指南 （2003） 5 5、驗證時間：、驗證時間： 2010 年 12 月 6 6、性能確認(rèn)：、性能確認(rèn)： 6.16.1 驗證用儀器儀表校驗情況確認(rèn)：驗證用儀器儀表校驗情況確認(rèn)： 測試專用儀器設(shè)備均應(yīng)經(jīng)過校驗合格,并在校驗有效期內(nèi)，詳見下表。 項目名稱使用儀器及型號生產(chǎn)廠家 儀器檢定 有效期限 滅菌柜驗證系統(tǒng) NZ- YJ 2B 上海中旺儀 器儀表有限 公司 2011-09-13 攜帶式校驗爐 ZJL-1 上海自動化 儀表研究所 2011-09-13 二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計 100 OC150 OC 2012-08-25 膠塞清洗機(jī)驗證 二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計 50 OC

5、100 OC 上海華辰醫(yī) 用儀表有限 公司 2012-08-25 6.26.2 溫度探頭比對溫度探頭比對 目的：證明設(shè)備本身的溫度測量探頭的誤差在可接受范圍內(nèi)。 程序：(1)將溫度探頭拆卸下來，插入校驗爐中,在低點（溫度為 5070） 、高點（溫度為 110130）二個溫度點校準(zhǔn)溫度探頭，比較 溫度探頭顯示值和標(biāo)準(zhǔn)溫度計的值,應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。 (2)如果溫度探頭較粗，則用已經(jīng)校驗的溫度探頭 4 根，放入設(shè)備本身的溫 度探頭邊，探頭不能相互接觸，在設(shè)定的溫度下進(jìn)行比對。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：溫度探頭與標(biāo)準(zhǔn)溫度計（或經(jīng)校驗的溫度探頭）的顯示值差 應(yīng)0.5。 比對結(jié)果見下表： 6.36.3 空載熱分布試驗空

6、載熱分布試驗 6.3.1 溫度探頭校驗 目的：在空載情況下，驗證腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點平均溫度之間的差值， 找出空載冷點。證明溫度探頭的誤差在可接受的范圍內(nèi)。 校驗儀器：ZJL-1 攜帶式校驗爐，數(shù)據(jù)采集器，二等標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計，滅 設(shè)定溫度（）標(biāo)準(zhǔn)溫度計 （或經(jīng)校驗的溫度探頭） （） 設(shè)備溫度探頭（） 結(jié)論 執(zhí)行人： 復(fù)核人： 日期： 菌柜驗證系統(tǒng)，以上儀器都是通過計量校正合格的。 程序： （1）連接校驗爐、溫度探頭、數(shù)據(jù)采集器、滅菌柜驗證系統(tǒng)，啟動濕熱滅 菌器驗證系統(tǒng)。 （2）取一只 100150二等溫度計插入校驗爐，設(shè)定校驗爐溫度為 111，12 根溫度探頭插入校驗爐，待二等溫度計讀數(shù)穩(wěn)定

7、后（一般為 510min） ，按照濕熱滅菌器驗證系統(tǒng)操作規(guī)程校驗溫度探頭 5 分鐘，得出低點 溫度探頭校驗數(shù)據(jù)。 （3）設(shè)定校驗爐溫度為 131，待二等溫度計讀數(shù)穩(wěn)定后（一般為 510min） ，按照濕熱滅菌器驗證系統(tǒng)操作規(guī)程校驗溫度探頭 5 分鐘，得出高點 溫度探頭校驗數(shù)據(jù)。 （4）驗證前后均需在低點和高點對溫度探頭進(jìn)行校驗。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：驗證前后的溫度探頭精度誤差均應(yīng)0.5。 校驗結(jié)果： 校驗溫度 低點 （ ） 低點 （ ） 高點 （ ） 高點 （ ） 溫度探頭編號 驗證前 平均溫度 驗證后 平均溫度 驗證前 平均溫度 驗證后 平均溫度 1 2 3 4 5 6 7 8 13 14 15（腔

8、內(nèi)） 16（控制） 校驗結(jié)論： 校驗人： 復(fù)核人： 日期： 6.3.2 空載熱分布驗證步驟 目的：在設(shè)備空載的情況下，確認(rèn)最冷點溫度能達(dá)到 121，驗證腔內(nèi)平 均溫度與冷、熱點平均溫度的差值，并找出空載冷點的溫度探頭。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最冷點溫度能達(dá)到 121，腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點平均溫 度的差值1.0。 注：注：腔內(nèi)平均溫度：每 30 秒 11 個溫度探頭有一個平均值，在保溫期內(nèi) 11 個溫度探頭的平均值的平均值。 程序： （1）將經(jīng)過校驗的 12 個溫度探頭編號，通過設(shè)備的驗證接口放入滅菌室 內(nèi)。 （2） 15 號溫度探頭安放在加熱介質(zhì)進(jìn)口處，16 號溫度探頭安放在設(shè)備自 身溫度探頭處，14

9、 號溫度探頭放在循環(huán)水或冷凝水排水口處， 。 （3） 將腔內(nèi)按三個方向分別切為 4 個平面，其余溫度探頭均勻地放在腔 內(nèi)各處。詳見溫度探頭分布圖，各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。 01:1-CA-gh05:2-C-fh 09：3-D-g 13:4-C-g- 02:1-AD-g06:32-BA-fg 10：3-A-f 14:4-B-e- 03:21-B-gf07:32-DC-gf 11：3-C-f15（腔內(nèi)）:2-D- g- 04:1-BC-fe08:43-CB-eh 12：4-B-g16（控制）:4-D- h- 02010315 0405 12 16 0713 06 101408 34

10、 （4）按照濕熱滅菌器驗證系統(tǒng)操作規(guī)程進(jìn)行驗證操作，設(shè)定采樣間隔為 30s60s，計算 F0起始溫度為 100，采樣時間不小于滅菌器的工作周期，包括 升、降溫過程，啟動滅菌器，在設(shè)備不旋轉(zhuǎn)、空載運行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測定， 連續(xù)運行3 次，以確認(rèn)滅菌過程中的重現(xiàn)性。 滅菌程序: 121 50 30 分鐘 結(jié)果： 試驗次數(shù)第一次第二次第三次 熱點溫度探頭編號及位置 熱點平均溫度（） 冷點溫度探頭編號及位置 冷點平均溫度（） 保溫期間腔內(nèi)平均溫度（） 冷點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 熱點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 結(jié)論：該滅菌柜經(jīng)三次空載設(shè)備驗證，最冷點溫度能達(dá)到 ，腔內(nèi) 的冷點在 號探

11、頭（ ）區(qū)域，冷、熱點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之 差 。 執(zhí)行人； 復(fù)核人： 日期： 6.46.4 裝裝滿滿載熱載熱穿透穿透分布分布試驗試驗 6.4.1 滿載熱分布驗證步驟 目的：在熱分布試驗的基礎(chǔ)上確定裝載中的冷點，并肯定該冷點在滅菌過 程中獲得的 FO 值25。在設(shè)備空載的情況下，確認(rèn)最冷點溫度能達(dá)到 121， 驗證腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點平均溫度的差值，并找出滿載冷點的溫度探頭。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最冷點溫度能達(dá)到 121，腔內(nèi)平均溫度與冷、熱點平均溫 度的差值1.0。 注：注：腔內(nèi)平均溫度：每 3060 秒 11 個溫度探頭有一個平均值，在保溫期內(nèi) 11 個溫度探頭的平均值的平均值。 程序： （

12、1）將經(jīng)過校驗的 12 個溫度探頭編號，通過設(shè)備的驗證接口放入滅菌室 內(nèi)。 （2） 15 號溫度探頭安放在加熱介質(zhì)進(jìn)口處，16 號溫度探頭安放在設(shè)備自 身溫度探頭處，14 號溫度探頭放在循環(huán)水或冷凝水排水口處， 。 （3） 將腔內(nèi)按三個方向分別切為 4 個平面，其余溫度探頭均勻地放在腔 內(nèi)各處。詳見溫度探頭分布圖，各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。 01:1-A-h05:2-C-h 09：3-D-g 13:- 02:1-D-g06:2-A-g 10：3-A-f 14:- 03:1-B-f07:2-C-f 11：3-C-f 15（腔內(nèi)）:- 04:1-C-e08:3-B-h 12：4-B-

13、g 16（控制）:- 01:1-C-g05:2-C-f13:4-C-g 02:1-A-g06:3-B-f14:4-B-e 03:2-B-g07:3-D-g15（腔內(nèi)）:2-D-g 04:1-B-f08:4-C-e16（控制）:4-D-h （4）按照濕熱滅菌器驗證系統(tǒng)操作規(guī)程進(jìn)行驗證操作，設(shè)定采樣間隔為 30s60s，計算 F0起始溫度為 100，采樣時間不小于滅菌器的工作周期，包括 升、降溫過程，啟動滅菌器，在設(shè)備不旋轉(zhuǎn)、裝空載運行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測 定，連續(xù)運行3 次，以確認(rèn)滅菌過程中的重現(xiàn)性。 滅菌程序: 121 50 30 分鐘 負(fù)載物品相關(guān)信息： 。 結(jié)果： 02010315 0405

14、 12 16 0713 06 101408 34 試驗次數(shù)第一次第二次第三次 熱點溫度探頭編號及位置 熱點平均溫度（） 冷點溫度探頭編號及位置 冷點平均溫度（） 保溫期間腔內(nèi)平均溫度（） 冷點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 熱點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之差 （） 結(jié)論：該滅菌柜經(jīng)三次滿載設(shè)備驗證，最冷點溫度能達(dá)到 ，腔內(nèi) 的冷點在 號探頭（ ）區(qū)域，冷、熱點平均溫度與腔內(nèi)平均溫度之 差 。 ，且最冷點的 FO 值25。 執(zhí)行人； 復(fù)核人： 日期： 7 7、異常情況處理程序：、異常情況處理程序： 在方案實施過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn) 行操作。如果出現(xiàn)偏差應(yīng)按照下列程序進(jìn)行： 7.1 儀器儀表校驗不符合規(guī)定的,必須更換。 7.2 對系統(tǒng)和設(shè)備不合格點或不合格項目找出不合格原因，并重新驗證。 7.3 若系統(tǒng)或設(shè)備需要發(fā)生大的變更時，應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)后，調(diào)整至運行正常再 進(jìn)行驗證。 8 8、再驗證周期、再驗證周期 正常情況下，每年進(jìn)行一次再驗證。 9 9、綜合評價、綜合評價 驗證完成后，應(yīng)對驗證過程及結(jié)果進(jìn)行評價，判斷膠塞清洗機(jī)性能是否符 合要求。 文件編號：文件編號：