2020年新冠疫苗研究報(bào)告

1、證券研究報(bào)告醫(yī)藥生物疫苗,證券分析師 ：朱國廣 執(zhí)業(yè)證書編號(hào)：S0600520070004 聯(lián)系郵箱：,2020年8月30日,1,寫在前面的話,當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)，市場處于新冠疫苗研發(fā)出現(xiàn)新進(jìn)展和國內(nèi)產(chǎn)品定價(jià)落地之前的“真空期“，國內(nèi)外大規(guī)模 三期臨床數(shù)據(jù)短期內(nèi)無法得知（國外最樂觀估在10月份會(huì)有三期臨床數(shù)據(jù)披露，輝瑞公司計(jì)劃10月尋求 監(jiān)管部門對該公司新冠疫苗的評(píng)估等），雖然近期俄羅斯的新冠疫苗獲批上市，國內(nèi)方面滅活疫苗也于7 月22日開始緊急使用，但我們認(rèn)為對于全球新冠疫苗整體研發(fā)進(jìn)度并沒有實(shí)質(zhì)上影響,價(jià)格（或利潤）方面，國外公司定價(jià)各有千秋，同時(shí)考慮到國內(nèi)外生產(chǎn)和研發(fā)投入成本不同，以及社會(huì)經(jīng)

2、濟(jì)環(huán)境也不一樣，我們認(rèn)為國外定價(jià)對國內(nèi)產(chǎn)品最終定價(jià)沒有太大參考意義。國內(nèi)方面定價(jià)方面，此前衛(wèi) 健委官員表明國內(nèi)新冠疫苗要以公共衛(wèi)生安全產(chǎn)品定價(jià)，即成本加成模式，企業(yè)可獲得合理的利潤，這一 點(diǎn)我們認(rèn)為符合市場預(yù)期,市場關(guān)注度方面，前期市場對新冠疫苗的超高關(guān)注度似乎有所冷卻，對新冠疫苗未來的商業(yè)化市場前景看,待的也更為理性，在當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)，本篇報(bào)告我們想和市場分享我們對新冠疫苗的最新觀點(diǎn),2,核心觀點(diǎn),市場關(guān)心的幾個(gè)方面,1）新冠疫苗為全球創(chuàng)新品種，研發(fā)周期相比于過往也是大幅壓縮，雖然目前已經(jīng)披露的臨床一、二期數(shù)據(jù)都 顯示出不錯(cuò)的免疫原性和安全性，但最終可能會(huì)出現(xiàn)三期臨床保護(hù)率遠(yuǎn)不及預(yù)期或出現(xiàn)重大

3、不良反應(yīng)事件的風(fēng) 險(xiǎn)，新冠疫苗研發(fā)存在失敗可能嗎？我們的觀點(diǎn)：只要三期臨床試驗(yàn)沒有出現(xiàn)不可接受的嚴(yán)重不良反應(yīng)（如 ADE反應(yīng)等），同時(shí)保護(hù)率超過50%，最終成功獲批上市的可能性會(huì)相當(dāng)大。 2）新冠目前仍在全球肆虐，近段時(shí)間每天新增病例都超過20萬人，但是假若隨著未來各個(gè)國家加強(qiáng)疾病防控 措施，未來或存在新冠疫情得到控制，疫情在幾年內(nèi)或?qū)⑾?，新冠疫苗長期接種需求怎么看？我們的觀點(diǎn)： 目前沒有證據(jù)能表明新冠疫情會(huì)馬上消失，考慮到新冠病毒與流感病毒相似性，新冠病毒或存在與人類長期共 存的可能,3）每支疫苗最終利潤水平如何？我們的觀點(diǎn)：預(yù)計(jì)國內(nèi)大概率將采取成本加成的定價(jià)模式，考慮到新冠疫苗 的巨大需

4、求量，相關(guān)疫苗企業(yè)依然有較大利潤空間,未來關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn),1）三期臨床數(shù)據(jù)披露；2）2020-2021年流行季新冠疫情情況；3）第一批新冠疫苗最終定價(jià)落地。 重點(diǎn)推薦標(biāo)的,從兩個(gè)維度來考慮：臨床進(jìn)度和盈利確定性（成本+產(chǎn)能），重點(diǎn)推薦康泰生物、智飛生物等，建議關(guān)注沃森生 物,風(fēng)險(xiǎn)提示：研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)；定價(jià)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；接種量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn),3,目錄,一、新冠疫苗市場關(guān)心的幾個(gè)方面 二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理,三、風(fēng)險(xiǎn)提示,四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對比 五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解,4,今年以來新冠疫苗相關(guān)公司股價(jià)走勢情況,2020年以來美股新冠疫苗公司股價(jià)漲幅情況,海外新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度最快

5、的公司包括Moderna和 bioNtech，今年以來（截止2020.8.29，下同），兩 家公司股價(jià)漲幅分別達(dá)到254%和70%，美股市值分別 達(dá)到266億美元和152億美元,國內(nèi)方面，康泰生物、智飛生物、沃森生物和康希諾 （港股）股價(jià)漲幅分別為128%、170%、99%和 190%，市值分別達(dá)到1388億元、2289億元、995億 元和568億港幣,2020年以來A股新冠疫苗公司股價(jià)漲幅情況,2020年以來港股康希諾股價(jià)漲幅情況,數(shù)據(jù)來源：Wind，東吳證券研究所（截止2020.8.29,5,新冠疫苗研發(fā)時(shí)間軸一覽,4月,5月,6月,7月,8月,公司,3月,9月,10月 11月 12月,W

6、1,W2,W3,W4,W1,W2,W3,W4,W1,W2,W3,W4,W1,W2,W3,W4,W1,W2,W3,W4,期 臨床數(shù) 據(jù)發(fā),期 臨床揭 盲,武漢所,申報(bào)上市,paper,期 臨床揭 盲,北京所,申報(bào)上市 申報(bào)上市,期 臨床數(shù) 據(jù)發(fā),期 臨床揭 盲,科興生 物,paper,期 臨床數(shù) 據(jù)發(fā),II期臨 床試驗(yàn) 揭盲,進(jìn)入三 期,康希諾,paper,智飛生 物,完成二期臨床 進(jìn)入三期臨床,沃森生 物,進(jìn)入二 期臨床,期 臨床數(shù) 據(jù)發(fā),阿斯利 康/牛津 大學(xué),申報(bào)FDA上市 申報(bào)FDA上市,paper,I/II期試 驗(yàn)結(jié)果 公布 （BNT 162,期 臨床數(shù) 據(jù)發(fā),bioNte ch/ 輝

7、 瑞/復(fù)星,paper,I期臨床 試驗(yàn)中 期數(shù)據(jù) 發(fā),I期臨床 試驗(yàn)中 期結(jié)果 公布,moder na,申報(bào)FDA上市,paper,臨床1期 數(shù)據(jù)來源：公司公告，東吳證券研究所,臨床1/2期,臨床3期,東吳證券醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)預(yù)測時(shí)間，僅供參考,6,我們對新冠疫苗上市概率和節(jié)奏的判斷,疫苗上市可能性的判斷,新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最快的是進(jìn)入到臨床三期，但是三期臨床數(shù)據(jù)目前尚未發(fā)表，暫不能通過其一、二期臨床數(shù)據(jù)好（主要 是免疫原性數(shù)據(jù)）得到其三期臨床保護(hù)率數(shù)據(jù)一定好的結(jié)論，同時(shí)新冠疫苗的保護(hù)周期也需要較長時(shí)間的臨床觀察期 （CDE要求保護(hù)周期至少6個(gè)月，可通過上市后積累數(shù)據(jù),總體來看，部分產(chǎn)品的臨床一、二期臨

8、床數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示出較為積極的趨勢，同時(shí)考慮到目前疫情防控的緊迫性，以及俄羅 斯已經(jīng)有新冠疫苗獲批上市，以及美國計(jì)劃在11月份舉行大選，綜合各方面述求，我們認(rèn)為只要三期臨床試驗(yàn)沒有出現(xiàn)不 可接受的嚴(yán)重不良反應(yīng)（如ADE反應(yīng)等），同時(shí)三期試驗(yàn)保護(hù)率超過50%，最終成功獲批上市的可能性會(huì)相當(dāng)大，即我們 認(rèn)為國內(nèi)外大概率都會(huì)有新冠疫苗獲批上市,各技術(shù)路徑成功的預(yù)判,國外研發(fā)進(jìn)展最快的是阿斯利康/牛津大學(xué)的腺病毒載體疫苗、輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗以及Moderna的mRNA疫苗； 國內(nèi)方面，研發(fā)進(jìn)展最快的科興生物、武漢所和北京所三家單位的滅活疫苗，智飛生物的重組蛋白新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入到二 期臨床

9、階段，沃森生物/艾博生物的mRNA疫苗目前處于臨床一期階段,從臨床數(shù)據(jù)來看，海外已經(jīng)披露一、二期臨床數(shù)據(jù)的三款新冠疫苗均展現(xiàn)出較好的免疫原性和安全性；國內(nèi)方面，康希諾 腺病毒載體疫苗除了預(yù)存免疫問題外其他臨床數(shù)據(jù)均較好，國藥集團(tuán)滅活疫苗也展現(xiàn)出相對較好的免疫原性，從目前已有 的臨床數(shù)據(jù)來看，有理由相信這些品種獲批上市的可能性較大,中長期新冠疫苗市場格局判斷,在市場需求持續(xù)存在的前提下，“臨床效果+定價(jià)+產(chǎn)能彈性”將成為新冠疫苗未來市場格局的重要參考指標(biāo)，最先上市的,產(chǎn)品不一定會(huì)是后面一直用的產(chǎn)品,7,新冠疫苗產(chǎn)能分析,按照臨床研發(fā)進(jìn)度來看，中生集團(tuán)武漢所、北京所和昆明所的產(chǎn)能合計(jì)超過2.5億劑

10、，科興生物產(chǎn)能超過3億劑，智飛 生物產(chǎn)能我們預(yù)計(jì)可達(dá)3億劑，康希諾設(shè)計(jì)產(chǎn)能為2億劑，康泰生物和阿斯利康合作的腺病毒載體疫苗產(chǎn)能2020年底擁 有至少1億劑產(chǎn)能，2021年底至少2億劑產(chǎn)能，沃森生物的mRNA疫苗由于其本身的技術(shù)優(yōu)勢，在產(chǎn)能擴(kuò)充方面具有優(yōu) 勢,國內(nèi)新冠疫苗產(chǎn)能已經(jīng)形成相當(dāng)規(guī)模，若中性假設(shè)2020年國內(nèi)只有中生集團(tuán)的滅活疫苗可獲批上市，則2020年有望上 市2.2億劑新冠疫苗，2021年國內(nèi)有望實(shí)現(xiàn)超過10億劑產(chǎn)能，可基本滿足國內(nèi)需求,國內(nèi)外部分公司的新冠疫苗產(chǎn)能情況,公司,技術(shù)路線 滅活,臨床進(jìn)度,設(shè)計(jì)產(chǎn)能,北京所 武漢所,三期,1-1.2億劑 1億劑,中生集團(tuán),滅活,三期,科興

11、生物,滅活,三期,3億劑,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 智飛生物,滅活,二期,4000萬劑,重組蛋白 腺病毒載體 mRNA,二期,預(yù)計(jì)3億劑,康希諾,二期,2億劑,沃森生物,一期,mRNA技術(shù)路線產(chǎn)能彈性大 1-2億劑,滅活,臨床前,康泰生物,腺病毒載體（阿斯利康） 腺病毒載體 mRNA,國內(nèi)臨床前（授權(quán)產(chǎn)品,2020年底至少1億劑，2021年底至少2億劑 2021年底提供10億劑 2021年提供超過13億劑 2021年底提供10億劑 計(jì)劃2020年底提供1億劑，2021年生產(chǎn)10億劑 2021年生產(chǎn)20億劑,強(qiáng)生 BioNtech/輝瑞 Moderna,二期 三期 三期 二期 三期,mRNA,Novava

12、x,重組蛋白 腺病毒載體,牛津大學(xué)/阿斯利康,數(shù)據(jù)來源：公司公告，公司官網(wǎng)，東吳證券研究所,8,新冠疫苗定價(jià)區(qū)間探討,關(guān)于定價(jià)，國外目前價(jià)格最低的是阿斯利康的新冠疫苗，公司CEO表示要以成本價(jià)提供新冠疫苗，阿斯利康在墨西哥 和阿根廷生產(chǎn)的新冠疫苗價(jià)格預(yù)計(jì)在3-4美元之間（但阿斯利康于2020年5月份獲得美國12億美元研發(fā)資金資助）。 其它價(jià)格較高的產(chǎn)品，如Moderna計(jì)劃定價(jià)25-30美元/支，BioNtech出售給美國政府的價(jià)格是19.5美元/支。在政 府或他機(jī)構(gòu)資助方面，很多企業(yè)也已經(jīng)獲得大額補(bǔ)助，提前鎖定利潤,國內(nèi)方面，此前衛(wèi)健委官員表示，新冠疫苗屬于公共衛(wèi)生產(chǎn)品，將以成本加成定價(jià)，企

13、業(yè)可獲得合理的利潤，我們認(rèn) 為在新冠疫苗巨大接種需求下，國內(nèi)新冠疫苗研發(fā)企業(yè)依然存在較大利潤空間,國外部分公司新冠疫苗補(bǔ)助或訂單情況,企業(yè),金額,具體情況,協(xié)議,美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局（BARDA）資 助9.55億美元,Moderna,9.55億美元,美國政府以19.5億美元的價(jià)格下達(dá)1億劑初始訂 單，并且可以再購買多達(dá)5億劑,輝瑞/BioNtech 阿斯利康/牛津大學(xué) 強(qiáng)生,19.5億美元 19.5億美元 10億美元,與英國達(dá)成3000萬劑的協(xié)議，與美國政府達(dá)成高達(dá)6億劑的協(xié)議,12億美元資助(BARDA)+7.5億美元訂單,與美國BARDA、Gavi與CEPI、印度IIS、歐洲IVA

14、、巴西、日本、阿根廷、墨西哥簽署 AZD1222采購協(xié)議,CEPI+GAVI,BARDA與美國國防部合作，共同投入超10億美 強(qiáng)生與美國政府達(dá)成10億美元新冠疫苗供應(yīng)協(xié)議，將在美國國內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)和使用1億劑新冠,元,疫苗,美國政府投資21億美元，超過一半的資金將用 于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其余的將用于擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模,賽諾菲/GSK,21億美元,向美國交付1億劑疫苗，美國政府還有權(quán)獲得5億劑的長期供應(yīng),Novavax,19.84億美元,CEPI資助3.84億美元，美國政府投資16億美元,美國政府將擁有預(yù)期產(chǎn)生1億劑的新冠疫苗,梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)補(bǔ)助500萬美元，CEPI補(bǔ)助 690萬美元，美國國防部資助71

15、00萬美元開發(fā)疫 苗接種裝置,inovio,8290萬美元 1.5億美元,印度血清研究所將生產(chǎn)牛津大學(xué)和 Novavax 研發(fā)并授權(quán)的兩種候選新冠疫苗，1.5億美元將為,印度血清研究所,梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)資助,印度血清研究所提供前期資本，幫助該機(jī)構(gòu)提高新冠疫苗生產(chǎn)能力,沃森生物 三葉草生物 CureVac,100萬美元 6950萬美元 830萬美元 1060萬美元,梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)資助,- -,CEPI CEPI CEPI,昆士蘭大學(xué),數(shù)據(jù)來源：公司公告，公司官網(wǎng)，東吳證券研究所,9,甲流疫苗舉例：華蘭生物凈利率接近80,2009年4月，甲流疫情在美國爆發(fā)，后蔓延到214個(gè)國家和地區(qū)，導(dǎo)致近13

16、0萬人感染。國內(nèi)方面，2009年5月， 四川確診第一例甲型H1N1病例，隨后在國內(nèi)大規(guī)模流行,在甲流疫苗研發(fā)方面，科興生物和華蘭生物的甲流疫苗分別于2009年8月底和9月初獲批上市，根據(jù)華蘭生物 2010年報(bào)，2010和2009年甲流疫苗毛利率分別為87.7%和86.1%。2010年公司確認(rèn)1500余萬劑甲流疫苗收 入，2009年公司甲流疫苗獲得批簽發(fā)2974萬支（假設(shè)政府全部采購）。根據(jù)公司公告，我們估算得到2009年 公司甲流疫苗凈利率在84%左右，2010年凈利率約為80,2009-2010年華蘭生物甲流疫苗盈利情況,疫苗業(yè)務(wù) 營業(yè)收入（億元,2010 5.12,2009 7.14,20

17、08 0.73,凈利潤（億元，疫苗子公司） 整體疫苗業(yè)務(wù)凈利率 甲流疫苗,3.31,5.83,0.31,64.66,81.69,41.96,甲流疫苗銷量 （萬支) 甲流疫苗收入 （億元） 平均單價(jià)（元,1500 3.09,2974 6.41,20.6,21.5,甲流疫苗毛利率,87.75% 2.46,86.09% 5.40,甲流疫苗凈利潤（億元） 甲流疫苗凈利率,79.59% 2.03,84.27% 1.03,其他疫苗收入,其他疫苗凈利潤（假設(shè)凈利潤不變,0.85,0.43,數(shù)據(jù)來源：公司年報(bào)，中檢院，東吳證券研究所,10,2020-2021年流行季：警惕新冠和流感同時(shí)爆發(fā),國內(nèi)外已有多位專家

18、表示，2020-2021年流行季流感病毒和新冠病毒可能將同時(shí)爆發(fā)，新冠疫情會(huì)不會(huì)和 季節(jié)性流感、某種新型流感等呼吸道傳染病伴隨出現(xiàn)、交互影響，從而增加疫情的復(fù)雜性這些都不能確定。 以2009年甲流疫情為例，其正是在2009Q3-Q4流行季期間出現(xiàn)明顯爆發(fā)。此外，全球流感近年來呈現(xiàn)逐步 上升的趨勢，在2017-2018年流行季達(dá)到高峰，近幾個(gè)流行季流感也處于高峰期，對2020-2021年流行季 期間對新冠疫情的防控也帶來了更大的壓力,對此我們的觀點(diǎn)：10月之后，流感季來臨，假如流感病毒與新冠病毒同時(shí)流行，兩者初期癥狀較為類似， 我們認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致新冠疫苗接種需求很大,2009-2010年全球流感流行

19、情況,2000-2020年全球流感流行情況,數(shù)據(jù)來源：WHO，東吳證券研究所,11,新冠病毒長期存在可能性探討：論新冠與流感的異同性,相似性方面：1）都是單鏈RNA病毒；2）均可攻擊人類的呼吸系統(tǒng)；3）均可通過空氣和接觸傳播；4）兩者均可引 起輕度至重度疾病，且癥狀較為相似，包括發(fā)燒、疲倦、咳嗽和肺炎；5）變異能力較強(qiáng),差異性方面：1）新冠病毒是單股正鏈RNA，流感病毒是單股負(fù)鏈RNA；2）新冠傳播速度慢于流感，但中位潛伏期 更長；3）流感傳播主要發(fā)生在出現(xiàn)癥狀后3-5天內(nèi)，新冠可在癥狀出現(xiàn)前24至48小時(shí)傳播；4）新冠傳染力強(qiáng)于流感； 5）新冠嚴(yán)重和極嚴(yán)重感染比例高于流感；6）流感對兒童高度

20、易感，新冠對老年人高度易感；7）新冠肺炎病亡率遠(yuǎn) 高于流感，但低于SARS,關(guān)于新冠病毒長期存在的可能性，國內(nèi)外已有包括WHO在內(nèi)多個(gè)科研機(jī)構(gòu)、專家給出解答，新冠傳染力強(qiáng)于流感， 但死亡率低于SARS，同時(shí)也具有很強(qiáng)的變異性，再考慮到近期香港等地區(qū)出現(xiàn)康復(fù)者二次感染新冠病毒的案例，未 來新冠病毒或?qū)⑾窳鞲胁《疽粯优c人類長期共存，若是如此，新冠疫苗將是一個(gè)具有長期需求的產(chǎn)品,冠狀病毒和流感病毒癥狀情況,數(shù)據(jù)來源：WHO，東吳證券研究所,12,新冠病毒突變情況探討,關(guān)于新冠病毒的D614G突變目前引起了較為廣泛的關(guān)注，其具體是指位于S蛋白的第614氨基酸位點(diǎn) D（天 冬氨酸）到 G（甘氨酸）的突變

21、。 根據(jù)發(fā)表在Cell上的文章顯示，D614G突變目前已成為世界范圍內(nèi)傳播 的主要新冠病毒基因型,由于D614G突變不在S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（RBD）區(qū)域內(nèi)，目前來看不影響表達(dá)RBD區(qū)域的疫苗誘導(dǎo)人體 免疫反應(yīng)的能力，但考慮到新冠病毒屬于RNA病毒，具有較強(qiáng)的變異性，理論上未來不排除會(huì)產(chǎn)生影響到 RBD的變異毒株，從而對目前正在研發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)生影響,新冠病毒D614G突變位點(diǎn)示意圖,D614突變病毒全球流行變化情況,數(shù)據(jù)來源：Cell，bioRxiv，東吳證券研究所,13,13,全球進(jìn)入臨床階段的新冠疫苗（截止2020.8.25）-WHO統(tǒng)計(jì),臨床階段,研究機(jī)構(gòu) 科興生物,技術(shù)平臺(tái) 滅活疫苗

22、,具體技術(shù)路線,劑數(shù),接種程序,相同技術(shù)路線,Phase1,Phase1/2,Phase2,Phase3,滅活+明礬佐劑,2,0,14days,NCT04383574 NCT04352608,NCT04456595,SARS,PACTR202006922165132 2020-001072-15,ChAdOx1-S腺病毒 載體,MERS,流感,TB,奇昆古尼亞病毒,寨卡,乙腦, 鼠疫,牛津大學(xué)/阿斯利康,非復(fù)制病毒載體,1,2020-001228-32,ISRCTN89951424,武漢研究所/國藥集團(tuán) 北京研究所/國藥集團(tuán) Moderna/NIAID,滅活疫苗 滅活疫苗 RNA,滅活 滅活,

23、2,0,14or21days 0,14or21days 0,28days,ChiCTR2000031809 ChiCTR2000032459,ChiCTR2000034780,2 2,ChiCTR2000034780 NCT04470427,LNP- encapsulatedmRNA,NCT04283461,NCT04405076,多種,Phase1/2：2020- 001038-36,BioNTech/復(fù)星醫(yī)藥/輝瑞 康希諾生物/軍科院,RNA,3LNP-mRNAs,2,0,28days,NCT04368728,AdenovirusType5V ector腺病毒載體,非復(fù)制病毒載體 重組蛋白

24、,1,ChiCTR2000030906 NCT04445194,ChiCTR2000031781,埃博拉,智飛生物/中國科學(xué)院微生物 研究所,0,28 or 0,28,56days,佐劑+重組蛋白,2or3,NCT04466085 NCT04515147,MERS,Curevac,RNA,mRNA,2 2,0,28days 0,28days,NCT04449276 NCT04412538,RABV,LASV,YFV;MERS,InfA,ZIKV,DENV,NIPV,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,滅活疫苗,滅活,NCT04470609,Inovio/International Vaccine Institut

25、e OsakaUniversity/AnGes/Tak araBio,NCT04447781 NCT04336410,DNA,DNA質(zhì)粒（電穿孔） DNA質(zhì)粒疫苗+佐劑,2,0,28days,多種,DNA DNA,2 3 2 2 2 2 2,0，14days 0，28，56days 0,28days,NCT04463472 CTRI/2020/07/026352 NCT04445389,Cadila Healthcare,DNA質(zhì)粒疫苗 DNAVaccine(GX- 19,GenexineConsortium,DNA,BharatBiotech Janssen Pharmaceutical C

26、ompanies,滅活疫苗 非復(fù)制病毒載體 重組蛋白 重組蛋白 RNA,全病毒滅活,0，14days 0,56days,NCT04471519,Ad26COVS1 佐劑+重組蛋白 RBD-based mRNA,NCT04436276,Novavax,0，21days 0，21days,NCT04368988,呼吸道合胞病毒；CCHF,HPV,Kentucky Bioprocessing, Inc Arcturus/Duke-NUS,NCT04473690,NCT04480957,NCT04436471 NCT04437875,GamaleyaResearchInstitute 非復(fù)制病毒載體,

27、腺病毒載體,1 2 1,重組蛋白亞基（蛋 白質(zhì)三聚體化平臺(tái)） Advax佐劑重組 蛋白,三葉草生物/GSK/Dynavax,重組蛋白 重組蛋白,0，21days,NCT04405908 NCT04453852,HIV,REVInfluenza,Vaxine PtyLtd/Medytox,University of Queensland/CSL/Seqirus ImperialCollegeLondon,重組蛋白 RNA,MF59佐劑重組蛋白 LNP-nCoVsaRNA mRNA,2 2 2,0,28days,ACTRN12620000674932p ISRCTN17072692,Nipah,流

28、感,埃博拉,Lassa,埃博拉;LASV,MARV,Inf(H7N9),RABV,0,14or0， 28days,軍科院/沃森生物/艾博生物,RNA,ChiCTR2000034112,感,Rotavirus,Norovirus,WestNilevirus,Ca ncer,MedicagoInc,VLP病毒顆粒,VLP,2 2,0，21days,NCT04450004 NCT04487210,Medigen Vaccine Biologics Corporation/NIAID/Dynavax,S-2P protein + CpG 1018,重組蛋白,0,28days,14,國內(nèi)處于臨床前階段新

29、冠疫苗（截止2020.8.25，僅展示部分,此外，國內(nèi)還有多家公司或機(jī)構(gòu)正在開展新冠疫苗研發(fā)，其中包括民海生物、華蘭生物、沃森生物、萬泰,生物等傳統(tǒng)疫苗企業(yè),臨床前階段部分新冠疫苗研發(fā)情況（國內(nèi),技術(shù)平臺(tái),具體技術(shù)路線,研發(fā)機(jī)構(gòu),當(dāng)前臨床階段 臨床前,RNA,LNP-encapsulated mRNA cocktailencoding VLP,復(fù)旦大學(xué)/上海交通大學(xué)/RNA Cure Biopharma,RNA RNA,LNP-encapsulated mRNA encodingRBD,復(fù)旦大學(xué)/上海交通大學(xué)/RNA Cure Biopharma,臨床前 臨床前 臨床前 臨床前 臨床前 臨床前

30、,mRNA LNP-mRNA 滅活,同濟(jì)大學(xué)/中國疾病預(yù)防控制中心/Stermina,RNA,康希諾/Precision NanoSystems,滅活疫苗 滅活疫苗 重組蛋白,民海生物 華蘭生物 翊圣生物,滅活,Recombinant protein,重組蛋白,COVID-19XWG-03 truncated S(spike)proteins,廈門萬泰滄海生物/廈門大學(xué)/GSK,臨床前 臨床前,復(fù)制型病毒載體,流感病毒載體疫苗平臺(tái)（DelNS1 LAIV,廈門大學(xué)/香港大學(xué)/長春百克/華蘭生物,mRNA,mRNA,西藏藥業(yè)/斯微生物 沃森生物/澤潤生物,臨床前 臨床前,未披露,未披露,數(shù)據(jù)來源

31、：WHO，東吳證券研究所,15,新冠疫苗部分臨床方案匯總,從目前進(jìn)入三期臨床的試驗(yàn)方案來看，大多采用2劑接種程序?？紤]到此前CDE發(fā)布新冠疫苗研發(fā)指導(dǎo)原則， 明確疫苗的保護(hù)持久性可通過上市后持續(xù)的人體試驗(yàn)或動(dòng)物研究積累數(shù)據(jù)，同時(shí)考慮到新冠疫苗的急迫性，我 們預(yù)計(jì)2020年底前國內(nèi)外將有新冠疫苗獲批上市（暫不考慮俄羅斯的新冠疫苗,進(jìn)入臨床階段的部分新冠疫苗臨床試驗(yàn)情況,預(yù)計(jì)時(shí)間,臨床注冊號(hào),機(jī)構(gòu),技術(shù)路線,臨床階段,入組人數(shù),入組年齡,首次披露時(shí)間,地點(diǎn),主要終點(diǎn)指標(biāo),對照品 安慰劑,接種程序,主要指標(biāo)完成 時(shí)間,研究完成時(shí)間 2021/10 2021/08 NA,1.兩次接種免疫程序后COVI

32、D-19發(fā)病率（1年）；2.每次免疫后 7天內(nèi)的不良事件發(fā)生率,NCT04456595 NCT04400838,科興生物,滅活 腺病毒載體 滅活,3期 3期 3期,8870 20000 15000,18歲以上,2020/7/2 2020/5/26 2020/7/18,巴西,2劑,2021/09 2021/08 NA,牛津大學(xué)/阿斯利,5-12歲，18歲,英國、巴西、 南非,4價(jià)流腦結(jié) 部分年齡組選擇2,COVID-19病例數(shù)（6個(gè)月,康,以上,合,劑，其他1劑,ChiCTR20000347 武漢研究所/北京,評(píng)價(jià)接種2劑新型冠狀病毒滅活疫苗14天后預(yù)防新型冠狀病毒肺,18歲以上 18歲以上,阿

33、聯(lián)酋,安慰劑,2劑,80,研究所/中科院,炎重癥病例和死亡病例的保護(hù)效力,1. 第二次給藥后首次發(fā)生 COVID-19 的受試者數(shù)量 （第2劑后2 年） 2.發(fā)生導(dǎo)致退出的不良事件 (AE) 或醫(yī)學(xué)上關(guān)注的 AE (MAAE) 的受試者數(shù)量（第2劑后2年） 3.發(fā)生局部和全身不良反應(yīng) (AR) 的受試者數(shù)量（第2劑后7天） 4.主動(dòng)性不良反應(yīng)數(shù)量（第2劑后28天,第1、29天各接種 1劑（100ug,NCT04470427,Moderna/NIAID,mRNA,3期,30000,2020/7/31,美國,安慰劑,2022/10/27 2021/6/28,2022/10/27 2023/1/23

34、,英國、巴西、 南非,1劑/2劑（兩種接,NCT04368728,BioNtech/輝瑞 康希諾/軍科院,mRNA 腺病毒載體 重組蛋白,3期 2期 2期,32000 500,18-85歲 18歲以上 18-59歲,2020/7/31 2020/7/10,COVID-19病例數(shù)（2年） 安全性和免疫原性,安慰劑 安慰劑 安慰劑,種方案,ChiCTR20000317 81,中國 中國,1劑,智飛生物/微生物,2劑/3劑（兩種接,NCT04466085,900,安全性和免疫原性,所,種方案,NCT04470609 NCT04447781,昆明所,滅活,1/2期 1/2期,471 160,60歲以上

35、 19-64歲,2020/7/14 2020/6/25,中國 美國,安全性和免疫原性 安全性和免疫原性,安慰劑 安慰劑,2劑 2劑,Inovio,DNA,Osaka University/ AnGes/ Takara Bio,NCT04463472,DNA DNA,1/2期,30,20-65歲,2020/7/9,日本,安全性和免疫原性,2劑,CTRI / 2020/07/026352,Cadila Healthcare Limited,1/2期,1048,18-55歲,2020/7/13,印度,安全性和免疫原性,安慰劑,3劑,NCT04445389 NCT04471519,Genexine,D

36、NA,1/2期 1/2期,210,18-50歲 12-65歲,2020/6/24 2020/7/15,韓國 印度,安全性和免疫原性 安全性和免疫原性,安慰劑 安慰劑,2劑 2劑,Bharat Biotech,滅活,1125,非復(fù)制型病毒 載體,NCT04436276,強(qiáng)生,1/2期,1045,18-55歲,2020/6/18,美國,安全性和免疫原性,安慰劑,2劑,Arcturus/Duke- NUS,NCT04480957 NCT04368988,mRNA,1/2期 1/2期,85,21-80歲 18-59歲,2020/7/22 2020/4/30,新加坡,安全性和免疫原性 安全性和免疫原性,

37、安慰劑 安慰劑,1劑 2劑,Novavax,重組蛋白,131,澳大利亞,Kentucky Bioprocessing, Inc,NCT04473690,重組蛋白,1/2期,180,18-70歲,2020/7/16,安全性和免疫原性,安慰劑,2劑,數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials，東吳證券研究所,16,新冠疫苗已披露臨床數(shù)據(jù)匯總,產(chǎn)品 名稱,技術(shù) 路徑,研發(fā) 進(jìn)度,披露的 臨床數(shù)據(jù),公司,安全性,細(xì)胞免疫,體液免疫,接種后7天出現(xiàn)細(xì)胞免 疫，在接種后14天達(dá) 峰，并在接種后第56 天維持在高水平。第 二次接種沒有顯著提 高特異性細(xì)胞免疫反 應(yīng),接受一劑疫苗后，中和抗體水平在28天達(dá)峰，并在

38、接種后56天 仍維持在高水平。 在兩次接種疫苗的受試者中，中和抗體水平顯著高于一劑接種 者。 接種后28天，91%接種一劑受試者和100%接種兩劑受試者中 觀察到了中和抗體,沒有報(bào)告與疫苗有關(guān)的嚴(yán)重不良事 件，疲勞和頭痛是最常見不良反應(yīng)。 其他副作用包括肌肉疼痛、疫苗接 種部位疼痛、發(fā)冷和發(fā)燒等,牛津大 學(xué)/阿斯 利康,AZD 1222,腺病毒 載體,三期,1/2期數(shù)據(jù),第二次接種后，疫苗產(chǎn)生劑量依賴性高水平中和抗體，接種第 43天后，劑量50ug的疫苗接種者的中和抗體滴度達(dá)到COVID- 19恢復(fù)期患者的3倍以上。 在第28天第二次注射后觀察到血液中RBD結(jié)合IgG抗體濃度升 高，分別比CO

39、VID-19幸存者血清中IgG濃度高8倍和46.3倍。 接受最高單劑量治療組在21天后，RBD結(jié)合IgG濃度和中和滴 度也高于恢復(fù)期血清，分別高出3倍和0.35倍,可誘導(dǎo)針對RBD區(qū)域 高水平細(xì)胞免疫應(yīng)答， 接受兩劑疫苗的受試 者均產(chǎn)生CD4+T細(xì)胞 應(yīng)答，其中29人產(chǎn)生 了CD8+T細(xì)胞應(yīng)答,最常見副作用是輕度至中度疼痛,1/2期數(shù)據(jù) 10g或30 g劑量受試者在第二次劑 （BNT16 量后更常出現(xiàn)低級(jí)發(fā)熱，8.3%的,BNT BioNtec,mRNA mRNA,三期,162,h/輝瑞,1,10ug組和75%的30ug組出現(xiàn)38的,發(fā)熱,兩次接種后，mRNA-1273引起高水平中和抗體免疫反

40、應(yīng)。第43 天時(shí)，所有評(píng)價(jià)受試者中觀察到中和抗體活性（PRNT）。在 100g劑量下，幾何平均滴度水平是參比康復(fù)患者血清（n=3） 中觀察到水平的4.1倍。 第二次接種后，在所有劑量隊(duì)列的受試者中檢測到PsVNA中和 抗體滴度。100g劑量下第57天的幾何平均滴度比恢復(fù)期血清 （n=38）中觀察到的滴度高2.1倍,第二次接種后,超過一半受試者發(fā)生疲勞、發(fā)冷、 頭痛、肌痛等。二次疫苗接種后， 全身不良反應(yīng)更為常見，但總體安 全耐受,mRNA-1273引起Th1 偏倚的CD4陽性T細(xì) 胞應(yīng)答，而Th2偏倚 的CD4陽性T細(xì)胞應(yīng) 答無顯著升高,mRN A- 1273,Modern a,三期,1期數(shù)據(jù)

41、,72%（高劑量組）和74%（低劑量 組）受試者報(bào)告出現(xiàn)不良事件，其 中3級(jí)不良事件出現(xiàn)幾率為9%（高 劑量組）和1%（低劑量組），沒有 嚴(yán)重不良事件出現(xiàn),接種后第28天，中劑量組的ELISA抗體峰值為656.6，低劑量組 的ELISA抗體峰值為571，兩個(gè)劑量組的血清抗體陽轉(zhuǎn)率分別為 96%和97%；從ELISA抗體水平來看，高劑量組略高于低劑量 組，說明低劑量組單針可以激發(fā)體液免疫應(yīng)答。高低劑量組中 和抗體幾何平均滴度（GMT）分別為19.5和18.3,中劑量組和低劑量組 細(xì)胞免疫（IFN - ELISpot）的反應(yīng)率分 別為90%和88,Ad5- nCo V,腺病毒 載體,準(zhǔn)備三 期,康

42、希諾,2期數(shù)據(jù) 2期數(shù)據(jù),大多數(shù)的不良反應(yīng)都屬于征求范疇， 而且嚴(yán)重程度較輕。注射部位疼痛是 最常見的報(bào)告癥狀。未見3級(jí)不良反 應(yīng)及疫苗相關(guān)急性心肌梗死的報(bào)道,Coro naVa c,具有良好的免疫原性，劑量3ug時(shí)在第0/14天和第0/28天組的 血清轉(zhuǎn)化率分別為92.4%和97.4%。兩劑疫苗接種后28天，在 98種不同劑量和疫苗接種計(jì)劃中，Nab水平從23.8到65.4不等,科興生 物,滅活 滅活,三期 三期,NA NA,接種疫苗7天內(nèi)，320名試驗(yàn)對象中 有48位參與者報(bào)告了不良反應(yīng)，均為 輕微、短暫和自限式的，不需進(jìn)行任 何治療。注射后第8至28天未報(bào)告其 他不良反應(yīng)，研究中也無任何

43、與疫苗 有關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生,接種三次疫苗后14天，低、中、高劑量的疫苗在志愿者中誘導(dǎo) 產(chǎn)生的血清中和抗體幾何平均滴度分別為316，206和297，大 多數(shù)試驗(yàn)參與者在期試驗(yàn)中第二次注射后開始產(chǎn)生抗體反應(yīng)， 而在第三次注射后的14天抗體保持高水平；接種兩次中劑量疫 苗后14天，疫苗在志愿者中誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清中和抗體幾何平均 滴度分別為121和247,COV ID- 19 滅 活疫 苗,中生集 團(tuán),2期數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)來源：公司公告，公司官網(wǎng)，東吳證券研究所,17,新冠疫苗市場規(guī)模估算,目前進(jìn)入三期的入組人群年齡,1）科興生物：18歲以上；2）牛津大學(xué)：2-15歲，18歲以上；3）國藥集團(tuán)：18歲以上

44、；4）bioNtech：18-85歲,國內(nèi)市場測算,目標(biāo)人群：假設(shè)獲批年齡段為18歲以上，國內(nèi)目前人群數(shù)量約9億人,接種劑次：每人2劑次,國內(nèi)市場敏感性分析（億元,滲透率：50,30% 54,40% 72,50% 90,60% 108 324 540 756 972,70% 126 378 630 882 1134,價(jià)格：50元/支；利潤：15元/支,10 30 50 70 90,162 270 378 486,216 360 504 648,270 450 630 810,市場規(guī)模：9億250%50元=450億元； 對應(yīng)利潤為15元/支9億 2 50%=135億元,海外市場假設(shè),國外市場敏感

45、性分析（億美元,目標(biāo)人群：40億,10% 40,15% 60,20% 80,25% 100 160 200 240 300,30% 120 192 240 288 360,接種劑次：每人2劑次； 滲透率：20,5,8,64,96,128 160 192 240,10 12 15,80,120 144 180,價(jià)格：10美元/支,96,120,市場規(guī)模：40億220%10美元=160億美元,風(fēng)險(xiǎn)提示：以上為東吳醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)預(yù)測，僅供參考，未來或存在定價(jià)及接種量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn),18,目錄,一、新冠疫苗市場關(guān)心的幾點(diǎn)方面 二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理,三、附錄一：新冠疫苗不同技術(shù)路線對比 四、附錄二：部分新冠疫

46、苗臨床數(shù)據(jù)詳解 五、風(fēng)險(xiǎn)提示,19,康泰生物（300601,核心觀點(diǎn),2020年8月7日，公司與阿斯利康簽署約束性交易條款清單，獨(dú)家授權(quán)公司在內(nèi)地的ChAdOx1腺病 毒載體新冠疫苗（AZD1222）研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，公司確保在2020年底前擁有至少每年生產(chǎn)1億劑 許可產(chǎn)品的產(chǎn)能，在2021年底前擁有至少每年生產(chǎn)2億劑許可產(chǎn)品的產(chǎn)能,基于本次合作，公司在新冠疫苗上的布局進(jìn)度大幅提前。1）阿斯利康新冠疫苗在海外已進(jìn)入臨床3期階 段，同時(shí)也是海外較早進(jìn)入3期臨床階段的新冠疫苗，1/2期臨床數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品具有較好的免疫原性和 安全性，阿斯利康已與多個(gè)國家簽署新冠疫苗采購協(xié)議。我們認(rèn)為公司獲得授權(quán)后

47、，與國內(nèi)其他新冠疫 苗研發(fā)公司相比，在臨床進(jìn)度、成本等方面都具有顯著優(yōu)勢。 2）此外，公司的疫苗產(chǎn)品管線豐富，阿 斯利康在國際市場上銷售渠道極強(qiáng)，同時(shí)阿斯利康在國內(nèi)本土化較為成功，我們認(rèn)為本次合作為將來公 司與阿斯利康建立更深層次合作建立良好基礎(chǔ),公司為國內(nèi)在研疫苗產(chǎn)品最豐富的民營企業(yè)。在重磅品種方面：1）百白破-Hib四聯(lián)苗：已上市，獨(dú)家 品種；同時(shí)正向五聯(lián)苗、六聯(lián)苗、七聯(lián)苗進(jìn)行升級(jí)；2）13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗：超重磅品種，目前已納入 優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)2021年上半年有望獲批；3）凍干人二倍體狂犬：國內(nèi)進(jìn)度僅次于康華生物，為狂犬疫 苗未來接種的主流品種,盈利預(yù)測與估值,預(yù)計(jì)2020-2022年歸母

48、凈利潤為8.3億元/13.5億元/20.9億元，對應(yīng)PE為167/102/66倍，公司為持續(xù)成 長性最強(qiáng)疫苗上市公司，通過自研+對外合作，公司目前已構(gòu)建國內(nèi)最豐富的疫苗產(chǎn)品梯隊(duì)，多個(gè)重磅 產(chǎn)品即將獲批上市，公司業(yè)績將迎來快速成長階段，中長期看好公司發(fā)展邏輯，維持“買入”評(píng)級(jí),風(fēng)險(xiǎn)提示：四聯(lián)苗放量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn),20,智飛生物（300122,投資邏輯,新冠疫苗：2020年6月19日，公司與中科院微生物所合作研發(fā)的新冠疫苗（重組蛋白）拿到臨床批件；7 月10日，該產(chǎn)品進(jìn)入臨床二期階段，目前在國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)度處于國內(nèi)第一梯隊(duì)，僅次于國藥集團(tuán)和科興 生物的滅活疫苗。我們認(rèn)為基于重組蛋白技

49、術(shù)路線，預(yù)計(jì)公司的新冠疫苗在產(chǎn)能和成本上均優(yōu)勢明顯,自產(chǎn)和代理品種市場空間巨大。1）三聯(lián)苗和結(jié)核防治產(chǎn)品線均為10億利潤量級(jí)重磅產(chǎn)品。結(jié)核預(yù)防產(chǎn)品 線：為全球首創(chuàng)，結(jié)核病防治市場空間巨大，微卡疫苗+EC有望成為重磅品種，2025年凈利潤或達(dá)15億 元。AC-Hib三聯(lián)苗：2025年凈利潤或達(dá)10億元；2）短期內(nèi)HPV和五價(jià)輪狀疫苗等代理品種將驅(qū)動(dòng)公司 業(yè)績爆發(fā)。公司銷售能力為國內(nèi)疫苗企業(yè)中最強(qiáng)，覆蓋接種點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)最廣，國內(nèi)HPV疫苗滲透率目前依然 較低，國產(chǎn)HPV疫苗上市短期內(nèi)對公司影響較小，預(yù)計(jì)未來3年代理HPV仍供不應(yīng)求，2021年HPV疫苗 峰值凈利潤或達(dá)36億元；五價(jià)輪狀疫苗：目前正快速放

50、量，2023年利潤峰值或達(dá)5億元,研發(fā)管線進(jìn)度不斷推進(jìn)，2020年迎來眾多催化劑。公司管線中有多個(gè)重磅產(chǎn)品：1）15價(jià)肺炎疫苗：一 期臨床已完成，預(yù)計(jì)2020年啟動(dòng)三期臨床入組，該產(chǎn)品目前為國內(nèi)最高價(jià)，預(yù)計(jì)為10億凈利潤量級(jí)產(chǎn)品； 2）人二倍體狂犬疫苗：預(yù)計(jì)2020年完成三期臨床，有望在2021年報(bào)產(chǎn)；3）四價(jià)流感疫苗：目前處于 臨床三期階段，預(yù)計(jì)2021年有望報(bào)產(chǎn)；4）四價(jià)流腦結(jié)合疫苗：二期臨床完成，預(yù)計(jì)2020年完成三期臨 床；5）四家諾如病毒疫苗：臨床準(zhǔn)備中，全球獨(dú)家產(chǎn)品；6）組分百白破：臨床準(zhǔn)備中,盈利預(yù)測與投資建議,預(yù)計(jì)公司2020-2022年歸母凈利潤分別為33.3/42.8/56

51、.1億元，當(dāng)前市值對應(yīng)PE為65倍/50倍/37倍，維,持“買入”評(píng)級(jí),風(fēng)險(xiǎn)提示：代理業(yè)務(wù)被取消的風(fēng)險(xiǎn)；市場競爭加劇的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn),21,沃森生物（300142,投資邏輯,新冠疫苗：2020年6月28日，公司和艾博生物合作的新冠疫苗（mRNA）取得臨床批件，目前該產(chǎn)品處 于一期臨床階段，該產(chǎn)品為國內(nèi)首個(gè)取得臨床批件的mRNA新冠疫苗，臨床前數(shù)據(jù)顯示，在小鼠和非人 靈長類動(dòng)物模型中，該疫苗能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，且熱穩(wěn)定性良好（室溫下儲(chǔ)存一周 后可實(shí)現(xiàn)高表達(dá),13價(jià)肺炎疫苗下半年有望快速放量，HPV疫苗即將進(jìn)入兌現(xiàn)期：公司的產(chǎn)品為國內(nèi)首個(gè)國產(chǎn)13價(jià)肺炎 疫苗，于2019年12

52、月底獲批上市，于2020年4月22日實(shí)現(xiàn)首針接種；2020上半年，公司的13價(jià)肺炎疫 苗獲得約120萬劑的批簽發(fā)，其中預(yù)沖劑型的13價(jià)肺炎疫苗在2020上半年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.12億元，截止 目前，公司的13價(jià)肺炎疫苗已在全國22個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）獲得準(zhǔn)入，并在20個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄 市）實(shí)現(xiàn)銷售，隨著近期公司13價(jià)肺炎疫苗市場準(zhǔn)入加速，我們預(yù)計(jì)下半年13價(jià)肺炎疫苗有望實(shí)現(xiàn)快速 放量，全年或有望實(shí)現(xiàn)300萬支銷量。在HPV疫苗方面，公司的2價(jià)HPV疫苗于2020年6月中旬獲得 NPMA受理，9價(jià)HPV疫苗臨床試驗(yàn)穩(wěn)步進(jìn)行中,盈利預(yù)測：根據(jù)Wind一致預(yù)期，預(yù)計(jì)2020-2022年業(yè)績?yōu)?.9

53、億/15.3億/20.5億元，對應(yīng)當(dāng)前市值PE為 100/65/49倍，建議關(guān)注,風(fēng)險(xiǎn)提示：13價(jià)肺炎疫苗放量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn),22,目錄,一、新冠疫苗市場關(guān)心的幾個(gè)方面 二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理,三、風(fēng)險(xiǎn)提示,四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對比 五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解,23,風(fēng)險(xiǎn)提示,研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn),產(chǎn)品定價(jià)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)； 疫苗接種需求量不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn),24,目錄,一、新冠疫苗市場關(guān)心的幾個(gè)方面 二、相關(guān)投資標(biāo)的梳理,三、風(fēng)險(xiǎn)提示,四、附錄一：新冠疫苗技術(shù)路線對比 五、附錄二：新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)詳解,25,技術(shù)路線對比,疫苗研發(fā)目前的五條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、基因工程重組

54、亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病,毒疫苗載體疫苗,新冠臨床技術(shù)路線對比,路徑,原理,國內(nèi)代表企業(yè),國際代表企業(yè),優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn),先對病毒或細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)，然后用加熱或化學(xué)劑( 通常是福爾馬林)將其滅活。滅活疫苗即可由整個(gè) 病毒或細(xì)菌組成，也可由它們的裂解片段組成為裂 解疫苗,生產(chǎn)過程復(fù)雜、生產(chǎn)周期長、 需要多次接種、需要佐劑輔 助,中生集團(tuán)武漢所、中生集團(tuán)北京 所、科興生物、康泰生物等,滅活疫苗,Bharat Biotech等 安全有效、簡單方便,使用DNA重組生物技術(shù)，將保護(hù)性抗原基因在原核 或真核細(xì)胞中表達(dá)，并以基因產(chǎn)物蛋白質(zhì)或多肽， 經(jīng)純化后而制得的疫苗,基因工程重組亞 單位疫

55、苗,安全有效、副作用小、產(chǎn)量 高,生產(chǎn)過程復(fù)雜、需要佐劑輔 助,智飛生物等,Novavax等,人群中普遍存在針對常見的 人血清型腺病毒的中和抗體， 削弱相應(yīng)腺病毒載體誘導(dǎo)的 免疫反應(yīng),以腺病毒作為載體, 將保護(hù)性抗原基因重組到腺病 腺病毒載體疫苗 毒基因組中, 使用能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組腺,免疫性好、對人致病性低、 滴度高，可有效增值，可快 速放量,牛津大學(xué)/阿斯利,軍科院/康希諾,康,病毒制成疫苗,核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)， 并通過宿主細(xì)胞 的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白， 誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對該抗 原蛋白的免疫應(yīng)答,Moderna,BioNT

56、ech/輝瑞、 研發(fā)設(shè)計(jì)所需時(shí)間較短、制 Inovio/康泰生物/ 備簡單 艾棣維欣,核酸疫苗,沃森生物/蘇州艾博等,該方法未被驗(yàn)證過,具有潛在的致病危險(xiǎn)、人體 中可能存在相應(yīng)的流感病毒 抗體、該方法未被驗(yàn)證過,減毒流感病毒疫 利用流感病毒作為抗體，攜帶冠狀病毒抗體蛋白,華蘭生物等,免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長,苗,人工致弱或自然篩選弱毒株培養(yǎng)后制備,數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，東吳證券研究所,26,技術(shù)路線一：減毒活疫苗,人類公認(rèn)最早的疫苗為牛痘疫苗，其屬于減毒活疫苗，國內(nèi)現(xiàn)有的減毒活疫苗包括：卡介苗、脊灰活疫苗 （OPV）、麻腮風(fēng)疫苗、水痘疫苗等,技術(shù)原理：從野毒株或致病病毒衍生而來，經(jīng)典篩選方法是將毒株在

57、實(shí)驗(yàn)室反復(fù)傳代，逐步獲得對人體致病力降,低的減毒株,優(yōu)點(diǎn)：1）模擬病毒的自然感染，免疫效果好，免疫應(yīng)答速度快，可產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，預(yù)防效果通常優(yōu) 于非活疫苗，一般只需要接種一劑次；2）生產(chǎn)成本不高，相比滅活更易量產(chǎn),缺點(diǎn)：1）研發(fā)周期長，合格的候選株往往要經(jīng)過多種細(xì)胞培養(yǎng)、多次傳代以及多次試驗(yàn)才能獲得，對于新冠疫 情來說，研發(fā)時(shí)間相對較久；2）毒株關(guān)鍵指標(biāo)-殘余毒力評(píng)估難度大；3）即使研發(fā)成功，也存在疫苗衍生株傳 播的可能性，即個(gè)別減毒株接種者（往往是免疫缺陷者）體內(nèi)發(fā)生變異重組后，導(dǎo)致未接種者感染；4）研發(fā)和 生產(chǎn)過程涉及病毒培養(yǎng)，對生物安全要求較高，存在一定生物安全風(fēng)險(xiǎn),由于傳統(tǒng)減毒

58、活疫苗研發(fā)費(fèi)時(shí)費(fèi)力，近年來相關(guān)的疫苗開發(fā)很少有應(yīng)用,新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：目前國外僅有Indian Immunologicals等少數(shù)幾個(gè)公司正在開發(fā)減毒活疫苗，目前尚處于臨,床前階段,27,技術(shù)路線二：滅活疫苗,代表產(chǎn)品：狂犬病疫苗、脊灰滅活疫苗（IPV）、手足口病疫苗等,技術(shù)原理：在細(xì)胞基質(zhì)上對病毒進(jìn)行培養(yǎng)，然后用物理（加熱）或化學(xué)（通常采用甲醛溶液或者-丙內(nèi)酯,方法將具有感染性的完整病毒殺死，使其失去致病力而保留抗原性,優(yōu)點(diǎn)：1）技術(shù)相對成熟，只要成功分離并篩選出免疫原性合格且可以在細(xì)胞上進(jìn)行培養(yǎng)的毒株，并能夠應(yīng) 用于規(guī)?；a(chǎn)即可；2）質(zhì)控點(diǎn)和評(píng)價(jià)方法明確,缺點(diǎn)：1）生產(chǎn)過程需要進(jìn)行細(xì)胞和

59、病毒培養(yǎng)、建立毒株以及作為基質(zhì)的細(xì)胞株的多級(jí)種子庫，因此實(shí)現(xiàn)產(chǎn) 能迅速放大存在一定難度；2）滅活過程會(huì)影響其免疫原性，一般需要多次接種才能產(chǎn)生足夠保護(hù)力的抗體； 3）研發(fā)和生產(chǎn)過程涉及病毒培養(yǎng)，對生物安全要求較高，存在一定生物安全風(fēng)險(xiǎn)；4）成分較為復(fù)雜，不 良反應(yīng)較大,新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：滅活新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最快的是科興生物和武漢所，目前已進(jìn)入臨床三期階段。此外,國內(nèi)還有康泰生物、華蘭生物等多家公司的滅活疫苗處于臨床前階段,28,技術(shù)路線三：重組蛋白疫苗,代表產(chǎn)品：乙肝疫苗、戊肝疫苗、HPV疫苗等,技術(shù)原理：基于已發(fā)布的病毒基因序列，將病毒目的抗原基因構(gòu)建在表達(dá)載體上，再轉(zhuǎn)化到細(xì)菌、酵,母、哺乳

60、動(dòng)物或昆蟲細(xì)胞中，誘導(dǎo)表達(dá)出抗原蛋白，最后純化后制成疫苗,優(yōu)點(diǎn)：1）安全性高，除了部分評(píng)價(jià)工作，生產(chǎn)及研發(fā)無需高等級(jí)生物實(shí)驗(yàn)室；2）生產(chǎn)工藝確定，易,于大規(guī)模生產(chǎn),缺點(diǎn)：利用不同表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)病毒部分蛋白作為抗原，所表達(dá)蛋白三維結(jié)構(gòu)與病毒蛋白天然構(gòu)想可能 存在差異，其最終的免疫原性至關(guān)重要，為解決免疫原性問題，病毒類重組蛋白疫苗通過病毒樣顆粒 （VLP）構(gòu)建技術(shù)或添加疫苗佐劑，如微生物所/智飛生物的重組蛋白新冠疫苗采用了佐劑技術(shù),新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展：國內(nèi)重組蛋白疫苗進(jìn)展最快的是智飛生物，目前已進(jìn)入臨床二期階段，三葉草生 物目前正在開展一期臨床；國外方面，Novavax公司的重組蛋白疫苗進(jìn)入1/2期