大輸液質(zhì)量控制

1、科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程及控制要點(diǎn),大輸液生產(chǎn)工藝流程及控制要點(diǎn),科技為本,創(chuàng)造健康生活,車間介紹,大輸液生產(chǎn)工藝流程,總結(jié),2,車間介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,車間為軟袋大容量注射劑（最終滅菌）車間，車間于,2011,年籌建,2012,年通過(guò),GMP,認(rèn)證,2017,年通過(guò),GMP,再認(rèn)證?，F(xiàn)主要生產(chǎn)品種有鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液,500ml,250ml,，鈉鉀葡萄糖注射液,500ml,等,車間生產(chǎn)區(qū)域建筑面積為,2149m,2,公用工程,1438m,2,車間分為潔凈區(qū)和一般,控制區(qū)。潔凈區(qū)潔凈級(jí)別包括,D,級(jí),C,級(jí)、局部,A,級(jí)（灌裝環(huán)境為,C,級(jí)背景下的,A,級(jí),車間平

2、面布局見(jiàn)下圖,車間設(shè)備基本為國(guó)產(chǎn)設(shè)備，配制、灌裝、滅菌、包裝基本實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，最大可能,減少人員操作,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,工藝流程圖,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配,制,灌,裝,包裝,滅,菌,燈檢,配制篇,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,55,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制,1,2,3,4,6,稀,配,清,場(chǎng),清,場(chǎng),生,產(chǎn),前,準(zhǔn),備,稱,量,復(fù),核,濃,配,5,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,確認(rèn)房間狀態(tài)為清場(chǎng)合格證狀態(tài)，是否在有效期內(nèi),確認(rèn)介質(zhì)濾芯是否在有效期內(nèi)；藥液過(guò)濾濾芯型號(hào)、使用次,數(shù)、生產(chǎn)前濾芯完整性測(cè)試是否符合規(guī)定,確認(rèn)配制系統(tǒng)的清洗、滅菌是否已經(jīng)進(jìn)

3、行，是否在有效期內(nèi),確認(rèn)生產(chǎn)用公用介質(zhì)、房間溫濕度、房間壓差是否符合規(guī)定,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：生產(chǎn)前準(zhǔn)備,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,物料傳遞,原輔料稱配在倉(cāng)庫(kù)稱配中心完成，稱配結(jié)束后，由倉(cāng),庫(kù)人員發(fā)運(yùn)至生產(chǎn)車間,原輔料均需使用,75,乙醇噴灑外袋表面并使用潔凈抹布,擦拭后才可以進(jìn)入潔凈區(qū),科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復(fù)核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,稱量復(fù)核前檢查電子天平或臺(tái)秤是否已接通電源，如若未接,通電源需接通電源預(yù)熱至少,30min,后才可使用,檢查電子天平或臺(tái)秤是否在計(jì)量有效期內(nèi),電子天平或臺(tái)秤使用前需進(jìn)行校驗(yàn)，校驗(yàn)合格后方可使用,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復(fù)核,大輸

4、液生產(chǎn)工藝流程介紹,稱量復(fù)核前需對(duì)原輔料外觀進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)無(wú)誤后根據(jù)原輔料配料單,對(duì)照各物料的標(biāo)簽，復(fù)核本批原輔料的批號(hào)、品名和毛重，符合規(guī)定后方可,使用,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復(fù)核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,濃配的主要目的是將原輔料溶解及內(nèi)毒素吸附。具體,包括注射液水注入、注射用水加熱或冷卻、投料、攪,拌溶解、加,PH,調(diào)節(jié)劑、加活性炭，藥液脫炭、藥液傳,送至稀配罐等,第一百七十條,生產(chǎn)操作應(yīng)有詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝,參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料順序,混合時(shí)間、溫度等,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：濃配,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,稀配的主要步驟包括接收濃配藥液及濃配清洗水，

5、定容,攪拌，藥液冷卻，將藥液輸送至灌裝機(jī),科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稀配,其中定容過(guò)程由設(shè)備按照設(shè)定程序自動(dòng)完成，定容操,作結(jié)束后，由崗位人員復(fù)核最終藥液重量,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,第六十條,批的定義：大容量注射劑以同一配液罐最終一,次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用,不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追,溯,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稀配,閥,門,控,制,等待,中控,化驗(yàn),檢測(cè)中間體藥液,含量，準(zhǔn)備灌裝,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：清場(chǎng),灌裝結(jié)束后,30min,內(nèi)，對(duì)配制過(guò)濾系統(tǒng)進(jìn)行清洗,生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)除菌濾芯進(jìn)行完整性測(cè)試,依

6、照,SOP,A,級(jí),B,級(jí)和,C,級(jí)潔凈區(qū)清潔、消毒工作對(duì)濃配間,稀配間、稱量復(fù)核進(jìn)行清潔、消毒,清出廢棄物，關(guān)閉生產(chǎn)用介質(zhì)閥門,通知,IC,人員進(jìn)行清場(chǎng)檢查，檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,01,生產(chǎn)前,準(zhǔn)備,02,03,正式生,產(chǎn),清場(chǎng),內(nèi)包材,CIP,SIP,02,試灌,正式生,產(chǎn),每半小,時(shí)檢查,相關(guān)質(zhì)量,控制項(xiàng)目,02,試灌裝,焊接質(zhì)量,裝量,打印,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,02,03,正式生,產(chǎn),正式生,02,灌裝：生產(chǎn)前準(zhǔn)備,確認(rèn)房間狀態(tài)為清場(chǎng)合格證狀態(tài)，是否在有效期內(nèi),內(nèi)包材的復(fù)核及傳遞,確認(rèn)灌裝機(jī)

7、的清洗、滅菌是否已經(jīng)進(jìn)行，是否在有效期內(nèi),確認(rèn)生產(chǎn)用公用介質(zhì)、房間溫濕度、房間壓差是否符合規(guī)定,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,02,03,正式生,產(chǎn),正式生,02,灌裝：開(kāi)始灌裝,裝量測(cè)定按照工藝要求排放一定體積藥液潤(rùn)洗灌裝管,道，即灌裝開(kāi)始后，將前幾組軟袋產(chǎn)品做廢品處理，保證藥,液均一性,通過(guò)重量法測(cè)定（藥液重量,體積密度,空袋重量）所灌,藥液裝量是否符合要求,崗位人員每半小時(shí)進(jìn)行相關(guān)質(zhì)量監(jiān)測(cè)項(xiàng)目檢查,車間生產(chǎn)的產(chǎn)品自濃配開(kāi)始至稀配結(jié)束、稀配結(jié)束至灌裝,結(jié)束、灌裝結(jié)束至滅菌開(kāi)始等工序時(shí)限工藝中均有規(guī)定,第一百九十七條,液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng),規(guī)定

8、時(shí)間內(nèi)完成,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,1,接到配制崗位指令，進(jìn)行清線操作,2,灌裝結(jié)束后，記錄灌裝結(jié)束時(shí)間，將灌裝管道內(nèi)剩余,藥液排放,3,按照,SOP,對(duì)灌裝機(jī)進(jìn)行清潔，清潔操作結(jié)束后“已清,潔”標(biāo)識(shí)卡,4,清潔、消毒灌裝間、包材間，填寫相關(guān)記錄,5,清出生產(chǎn)廢棄物及與下批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的一切物品,6,IC,人員檢查合格后，發(fā)放“清場(chǎng)合格證,灌,裝,灌裝：清場(chǎng),大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌,自動(dòng)上料機(jī),產(chǎn)品滅菌柜,自動(dòng)卸袋機(jī),科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌前準(zhǔn)備,房間狀態(tài),公用介質(zhì)狀態(tài),設(shè)備狀態(tài),科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,上料,生產(chǎn)

9、前根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格選擇對(duì)應(yīng)的上料程序,每車共,25,盤,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌,1,待滅菌小車進(jìn)入滅菌柜后，選擇滅菌配方，輸入產(chǎn)品信息，復(fù)核,無(wú)誤后啟動(dòng)滅菌程序,2,程序啟動(dòng)后自動(dòng)進(jìn)行注水、升溫、滅菌、降溫、排水,3,滅菌結(jié)束后，打印設(shè)備運(yùn)行記錄和滅菌曲線,4,在批記錄中記錄每鍋次灌裝結(jié)束和滅菌開(kāi)始時(shí)間，灌裝結(jié)束至滅,菌開(kāi)始前最長(zhǎng)不得超過(guò),11,小時(shí),科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,卸袋,1,滅菌結(jié)束后，小車經(jīng)物流輸送系統(tǒng)至自動(dòng)卸袋機(jī)，進(jìn)行拆盤卸袋,2,滅菌合格品經(jīng)隧道式干燥機(jī)傳送至燈檢間,3,下料過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品，及時(shí)放入不合格品收集柜內(nèi),科技

10、為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,燈檢,燈檢崗位主要檢測(cè)軟袋的可見(jiàn)異物和軟袋外觀,1,可見(jiàn)異物是指,存在于注射劑中，在規(guī)定條件下目視觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通,常大于50m,2,軟袋外觀檢查包括,1,軟袋褶皺,2,焊接不正,3,熱合異常,4,印字不清,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,包裝,科技為本,創(chuàng)造健康生活,高壓放,電檢漏,產(chǎn)品加,外袋,裝箱,開(kāi)箱,稱重,放說(shuō)明書,靜脈補(bǔ)液?jiǎn)?封箱,打包,貼標(biāo),賦碼,碼垛,入庫(kù),生產(chǎn)前確認(rèn),1,房間狀態(tài),2,設(shè)備狀態(tài),3,包材確認(rèn),大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,產(chǎn)品檢漏,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,裝箱、檢重

11、、放說(shuō)明書,靜脈補(bǔ)液?jiǎn)?科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,封箱、打包、貼標(biāo)、賦碼,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,碼垛、入庫(kù),科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,02,03,02,八成投訴源于包裝,W,h,a,t,C,a,n,I,d,o,有,效,的,清,場(chǎng),必,要,的,復(fù),核,徹,底,的,追,溯,清,晰,的,標(biāo),識(shí),物,料,的,平,衡,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,第二百零三條,包裝開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場(chǎng)所、包,裝生產(chǎn)線、賦碼線等設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批遺留,的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有,記錄,包,裝,有效的清場(chǎng),大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,清場(chǎng),印刷性包裝材料,當(dāng)批次大箱拐角貼打印信息,記錄,包,裝,必要的復(fù)核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,第二百零五條,每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo),明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài),第二百零六條,有數(shù)包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其,他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施,包,裝,清晰的標(biāo)示、徹底的追溯和區(qū)域隔離,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,包裝材料平衡率為,100,