藥品GMP認證檢查評定標準

1、藥品GMP認證檢查 評定標準,一、機構與人員,檢查項目*03010701共17項 其中關鍵項目8項，一般項目9項,GMP的機構人員原則 人員是建立并保持良好的質量體系，實施GMP的第一要素。 1）、足夠的具有實踐經(jīng)驗的合格人員（具有相應資力、 經(jīng)過培訓） 2）、明確職務分工及自身職責（職務授權、訂立書面崗 位職責） 3）、所有人員都應理解GMP的原則（GMP教育、培訓,1、（*0301）企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。 建立有授權支持的書面組織機構圖 制訂有經(jīng)批準的書面的各部門及各級人員職責 2、（0302）企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、

2、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員,3、（*0401）主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責。 4、（*0402）生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質量管理中履行其職責,5、（*0403）中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。 6、（*0501）生產(chǎn)管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質量管理

3、的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理,7、（*0502）藥品生產(chǎn)管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。 （0302）企業(yè)應按GMP對人員要求及生產(chǎn)的相應要求配備齊各級管理人員、技術人員及生產(chǎn)操作人員,GMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求： 1）、（*0401）主管生產(chǎn)和質量的企業(yè)負責人 具有醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)大專學歷； （相關理工科專業(yè)，如：化學、生物學、化學工程、生物工程等） 具有藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗； （管理經(jīng)驗一般應具有3年以上藥品生產(chǎn)管理或質量管理實踐,2）、（*0403）對中藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質量管理負責人的特別要求： 具有中藥專業(yè)知識（

4、具備中藥學中專及大專學歷、經(jīng)國家認可院校半年以上中藥專業(yè)培訓及資質、中藥師、執(zhí)業(yè)中藥師）。 3）、（*05010）企業(yè)生產(chǎn)部門和質量管理部門負責人資歷要求： 具有醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)大專以上學歷（相關專業(yè)同上）； 具有藥品生產(chǎn)和質量管理實踐經(jīng)驗（3年以上管理工作）； 具有判斷處理實際問題的能力 （根據(jù)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)明顯錯誤的判斷處理方可作出評價,4）、（*0402）對生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門、質量管理部門負責人增加的特別要求： 具有相應專業(yè)知識學習（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學）。 具有豐富實踐經(jīng)驗（3年以上生物制品生產(chǎn)、質量管理工作經(jīng)驗）。 5）、（*0502

5、）生產(chǎn)部門、質量管理部門負責人為關鍵人員必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼任,10、（0603）從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。 11、（0604）從事原料藥生產(chǎn)的人員應接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關知識培訓。 12、（0605）中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關知識的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能,13、（*0606）從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。 14、（0607）從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質量檢驗人員應通過專業(yè)的技術培訓后上崗。

6、15、（0608）從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）得安全防護培訓,GMP對企業(yè)各類技術人員的知識技能要求： 各類技術及工作人員應經(jīng)相應專業(yè)技術培訓后上崗 1）、（0603）對操作人員要求經(jīng)基礎理論及實際操作培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 2）、（0604）對原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過原料藥生產(chǎn)工藝知識特定操作技能培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄,3）、（0605）對中藥企業(yè)驗收人員要求具有識別藥材真 偽、優(yōu)劣的技能，并經(jīng)相關知識（中藥鑒定學、中藥炮制學中與本企業(yè)有關藥材的

7、內容培訓、藥學中專學歷視為培訓合格）培訓并考核合格證上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 4）、（*0606）對QC人員要求：經(jīng)藥監(jiān)部門認可的技術部門（如藥檢所）培訓考核合格后上崗。（省、市級中藥專業(yè)；分析檢驗專業(yè)大、中專學歷視為合格；中學學歷及其它專業(yè)人員須經(jīng)省、市藥檢所培訓1個月以上；有培訓記錄及考核合格證書,5）、（0607）對特殊要求藥品生產(chǎn)及檢驗人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識及技能、安全防護知識及技能的專門培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 6）、（0608）對生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)生物制品生產(chǎn)知識及技能、安全防護及技能的專門培訓并考核合格后

8、上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄,8、（0601）企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 9、（*0602）企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。 16、（0609）進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。 17、（0701）應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核,企業(yè)應建立有對各級員工的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 1）、（*0602）企業(yè)負責人及各級管理人員應經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓，有培訓計劃及培訓記錄。 2）、（0701）企業(yè)全體員

9、工應經(jīng)GMP規(guī)范的定期培訓和考核，有培訓計劃、培訓記錄及考核記錄。 3）、（0609）對所有進入潔凈區(qū)人員須定期進行衛(wèi)生和微生物學知識，潔凈生產(chǎn)作業(yè)的培訓及考核，有培訓計劃、培訓記錄、考核記錄,二、廠房與設施,檢查項目0801*3003 共72項，其中關鍵項目32項，一般項目40項,GMP的廠房設施原則： 1）、空間面積適應生產(chǎn)需要，布局合理。 2）、能有效控制差錯和污染。 3）、便于維護和清潔,18、（0801）企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。 地面、路面硬化；綠化不起塵；設物流運輸通道。 生產(chǎn)區(qū)與生活

10、區(qū)分開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務施，可設在行政區(qū)）。 總布局潔凈廠房置上風向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風向；危險品、化學品庫獨立設置,19、（0901）廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。 廠房內按工藝中物流最短路線，順流布局。 輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應符合GMP附錄的要求，布局盡可能做到“同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面。,20、（0902）同一廠房內的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)品設專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設專用

11、車間或專用廠房） 廠房內應按工序合理分隔操作間原則： 1）、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔； 2）、同一操作間內不得同時進行不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作,21、（1001）廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。 廠房直通外界的門、窗設有防止昆蟲、動物進入的有效設施 （防止進入有效設施：檔鼠板 h30mm、電驅鼠（20m有效）、風簾、金屬沙窗、粘鼠膠、鼠藥、捕鼠器、滅蚊器？）。 廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設施無效。 廠房倉庫,22、（1101）潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。 23、（1102）潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界

12、處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 42、（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封,1101）對潔凈室（區(qū)）內表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。 （墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥350#、石粒35mm、銅條10001000分隔） （1102）墻面與地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清潔。 （*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄漏,24、（1103）中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔

13、，不易脫落，無霉跡。 中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整（不要求光滑，可以貼瓷磚），易清潔不易脫落，無霉跡（環(huán)氧漆、乳膠漆罩面,25、（1201）生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。 廠房面積空間應適應批生產(chǎn)操作并能避免差錯和交叉污染； 應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產(chǎn)操作及清潔、維護能避免發(fā)生交叉污染。 應具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯。 應具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取,26、（1202）中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模

14、相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。 27、（1203）中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。 28、（1204）凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺表面應平整、不易產(chǎn)生脫落物。 29、（1205）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。 78、（2401）廠房必要時應有防塵及捕塵設施。 79、（2402）中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應安裝捕塵設施,對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設施要求： 1）、（2401）產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間（區(qū)）應設置防塵或捕塵設施。 2）、（1204、1205）藥材凈選廠房須設置揀選工作

15、臺，其臺面平整不產(chǎn)生脫落物（金屬臺面、水泥臺面、木臺面），產(chǎn)塵量大時應安裝通風除塵系統(tǒng)（排風機、收塵罩、除塵風管+除塵機,3）、（1202）藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間（區(qū)）其面積空間應適應批生產(chǎn)操作、清潔及維護的要求，并具備通風、排煙除塵設施。 4）、（2402）（應為2302）藥材的篩、切制、粉碎生產(chǎn)操作間（區(qū)）須安裝捕塵設施（除塵系統(tǒng)：收塵罩+除塵風管+除塵機）。 5）、（1203）中藥提取、濃縮生產(chǎn)廠房面積及空間應能滿足設備有序安置，便于生產(chǎn)操作及清潔、維護（不應有人不能進入的死角），并具備通風排汽降溫的設施,30、（1206）原料藥中間產(chǎn)品的質量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，

16、其檢驗場所不應設置在該生產(chǎn)區(qū)域內。 原料藥中間產(chǎn)品檢驗不宜設在生產(chǎn)區(qū)內（影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥） 31、（1207）貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 33、（*1209）中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜,倉貯面積、中間站面積應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 1）、倉庫空間面積適應物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。 2）、倉庫應設有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)）、回收（召回）產(chǎn)品專庫（區(qū)）。 3）、與生產(chǎn)相應的特殊藥品專庫（專柜）。 4）、中藥企業(yè)應設置中藥材原料專庫、凈

17、料專庫、毒性藥材專庫（柜）、貴細藥材專庫（柜,34、（1301）潔凈室（區(qū)）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。 其他公用設施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質及選型應易于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴格控制使用）。 35、（1401）潔凈室（區(qū)）應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施,1）、足夠照明的照度要求： 主要操作間300Ix 特殊要求部位500Ix 輔助間、中間站、通道200Ix 2）、其照度均勻度0.7 3）、生產(chǎn)車間設

18、置有安全通道及應急照明,36、（*1501）進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。 1）、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別,2）、有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別的關注點。 GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥品（法定質量標準中列有無菌檢查項目）和非無菌藥品兩個大類。 其中無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品,三種類別產(chǎn)品中除菌過濾產(chǎn)品的除菌過濾及灌封操作，無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。

19、 最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級潔凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部百級保護）。 非無菌藥品從稱量到內包裝操作GMP根據(jù)不同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行,3）、目前有部份小針劑采用10030巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率1%（10-2） 目前國際公認滅菌判斷標準為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106 即使其活菌量降低為原來的10-6 1/1,000,000其“無菌保證值”SAL=10-6 。 歐洲藥典（1997版）及美國藥典VSP（24版）將滅菌“無菌保證值”SAL定為10-6。 （經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值”達到10-6的F0值8） 歐洲藥典（1

20、997版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121 15min F0值15 巴氏消毒滅菌率10-2，遠低于“無菌保證值”，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注射劑工藝核查中有具體要求,4）、決不應把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。 5）、藥品生產(chǎn)空氣凈化基本要求： 空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效（亞高效）置風管未端，氣流組織一般取頂送下側面回（排）風,37、（1502）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室

21、（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。 38、（1503）非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。 按潔凈度級別，根據(jù)驗證定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般監(jiān)測周期，30萬級、10萬級區(qū)：塵粒次/6個月、菌落次/3個月；萬級潔凈區(qū)：塵粒次/3個月、菌落次/1個月；萬級（局部百級）無菌區(qū)：塵粒次/1個月、菌落次/1周,靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測（具備書面規(guī)程及監(jiān)測記錄）。 非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結果納入批生產(chǎn)記錄。（當菌落數(shù)3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等

22、待對生產(chǎn)過程調查后決定,39、（1504）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。 40、（*1505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。 產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風，應直排。 產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風，須設置捕塵設施及直排風系統(tǒng)。（產(chǎn)塵量大操作間具備：送風、直排風、收除塵三路風管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風、直排風二路風管系統(tǒng),41、（1506）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修

23、、保養(yǎng)記錄。 43、（1602）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 44、（1603）空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產(chǎn)塵量大的操作室應保持相對負壓,潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓差10Pa 潔凈度等級不同的區(qū)域間保持5Pa壓差（高等級區(qū)為正壓），設置微壓計（裝置低等級區(qū)），記錄壓差（班前班后）。 產(chǎn)塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負壓，壓差5Pa，設置微壓計（設置于操作間外側面），記錄壓差（班前班后,45、（1604）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排

24、風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。 46、（1605）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉、有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理,非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求： 1）、門窗密閉，具備通風設施（設置有送風及排風系統(tǒng)）。 2）、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風、降濕、降溫設施。 3）、人員、物料進出及生產(chǎn)操作按30萬級區(qū)管理（人員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設清洗間、潔具間,47、（1701）潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥

25、品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18-26，相對濕度應控制在45%-65%。 工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。 工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調控制（18-26 45%-65%；操作間不必設溫、濕度計，不必記錄,48、（*1801）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。 潔凈室（區(qū)）應盡可能避免設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。 無菌區(qū)內不得設置水池及地漏。 大輸液局部100級區(qū)內不得設地漏,49、（1901）不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員

26、和物料出入，應有防止交叉污染的措施。 50、（*1902）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。 51、（*1903）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理,潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應設置緩沖設施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、10萬級產(chǎn)品傳出口可不設緩沖）。 無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機械連鎖傳遞柜（氣閘的關鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖、光報警連鎖均認可）。 出入潔凈區(qū)的人、物應分門進、出。 物流走向應順流避免折返。 萬級以上潔凈區(qū)傳輸設備不得穿越低級別區(qū)（

27、30萬級、10萬級可以穿越,52、（*2001）生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求： 1）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。 2）、獨立專用生產(chǎn)線（專用于青霉素類生產(chǎn)），獨立專用空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立,3）、凡產(chǎn)品暴露的操作間應為負壓，壓差5Pa，設置微壓計并定時記錄負壓值。 4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理（具備處理設施，其效果經(jīng)過驗證），排風口遠離其它系統(tǒng)進

28、風口，并處于下風向,53、（*2002）生產(chǎn)-內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。 生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求： 1）、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開（專用人員、物料通道、專用包裝線）。 2）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立），專用生產(chǎn)線（只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用,54、（*2101）避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理。 生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開（專用生產(chǎn)車間、專用包裝線）。 專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立專用、風管獨立專用）。 生

29、產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理（設置高效排風過濾機組，效果經(jīng)過驗證,55、（*2102）生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應為專用設備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)（最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)）。 不能避免時須采取有效防護措施（如：獨立的全排風系統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場SOP），其效果經(jīng)驗證。（做藥物殘留清潔驗證,56、（*2201）76、（2221）專用于生物制品，新老檢查標準相同。 暫略 77

30、、（2301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。 1）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴格分開（人流、物流、氣流全分隔開）。 生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴格分開。 2）、中藥材篩選、切制、粉碎應安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+除塵風管+除塵機）。 3）、潔凈區(qū)內的稱量室須設置有效捕塵設施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄,80、（2501）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)中效過濾。 壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處理。 惰性氣體

31、須經(jīng)微孔過濾處理,81、（2601）倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。 82、（2602）如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。 倉庫應保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。 安裝有照明和通風設施。（照度150Ix,每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求： 常溫庫：溫度10-30、濕度75% 陰涼庫：溫度10-20、濕度75% 冷 庫：溫度2-8、濕度75% 低溫冷凍：溫度-18以下、濕度75% 取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一致，不設取樣室時，應在生產(chǎn)潔

32、凈區(qū)稱量間取樣,84、（2801）質量管理部門根據(jù)需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。 85、（2802）生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。 86、（2901）有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施,質量控制部門（QC）的各類實驗室應獨立設置要與生產(chǎn)區(qū)分開，對各類實驗室的要求： 1）、留樣觀察室貯存條件應與倉儲相同（陰涼留樣可在倉庫設帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度）。 2）、生物檢定、微生物檢定、放射性同位素檢定須分實驗室進行。 3）、微生物檢定與無菌檢定可在同一實驗室，分開操作

33、間進行。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設專用操作間（條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染）。 4）、有特殊要求的儀器置精密儀器室，有防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺、零線接地專線、除濕機,87、（3001）實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關規(guī)定。 88、（*3002）用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質量檢定動物室應與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 89、（*3003）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定。 動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下風向。 實驗動物應符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。 生物制品生產(chǎn)

34、用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。 生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應符合要求并經(jīng)動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證,三、設 備,GMP的設備原則 1）、精度適應生產(chǎn)要求（差錯風險最低）。 2）、便于進行有效清潔和維護（避免污染）。 3）、不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染,90、（3101）設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應能防止差錯和減少污染。 93、（3201）與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化與吸附藥品。 選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。 材質符合產(chǎn)品工藝要求（純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水31

35、6L不銹鋼），直接接觸藥品的設備內表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一般首選拋光不銹鋼316L）。 安裝位置便于操作、清潔、維護（菌檢室空氣凈化機組裝在夾層中，貯罐人孔位置不當，設備距墻0.6m 等,91、（*3102）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求： 1）、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度、壓力、F0值記錄。 溫度時間記錄圖 2）、柜容量與批生產(chǎn)量相適應（能在規(guī)定時限內對整批進行滅菌，一般不宜超過3柜量）。 92、（*3103）生物制品專用設備 略,94、（3202）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性等物

36、質脫落。 潔凈區(qū)內設備及管道保溫層外表面層應平整、光潔，不得有脫落物。 95、（3203）無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連接或焊接。 96、（*3204）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 無菌藥品生產(chǎn)與藥液接觸的設備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時用扣接，禁用絲接、法蘭接）。 其過濾器材應選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素,97、（3205）生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉

37、器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。 生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。 篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。 98、（3206）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。 原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設備應專用于特定產(chǎn)品,99、（3207）與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應易清洗、消毒，不產(chǎn)生脫落物（避免使用木制用具、竹制用具、鐵制用具）。 100、（3208）設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 設備的潤滑劑、冷卻劑不得

38、與藥品接觸而污染藥品。 101、（3301）與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。 設備固定管道應在閥門附近標示管內物料名稱（代號）及流向,102、（*3401）純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。 103、（*3402）注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小時內使用。 104、（*3403）儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。 105、（3404）水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質量標準,GMP對制水設備的要求： 1）、（3404）制水系統(tǒng)應經(jīng)驗證，能確保穩(wěn)定地提供質量、水量達到工藝要求的生產(chǎn)用水。 2）、（*3401）純化水系統(tǒng)應能防止微生物滋生污染，采用循環(huán)供水管路，安裝避免盲管，儲水罐密閉加裝疏水性呼吸器，對易長菌的活性炭床定期消毒殺菌（蒸汽、臭氧）。 對儲罐及管道