腫瘤化療新進(jìn)展

1、腫瘤化療的新進(jìn)展,腫瘤內(nèi)科治療的進(jìn)步,新的抗癌藥物的不斷研制并用于臨床 老藥的新用或治療方法上的創(chuàng)新 3 減輕抗癌藥的全身毒副反應(yīng),一 新抗癌藥的應(yīng)用,1 異長(zhǎng)春花堿（諾維本） 主要用于非小細(xì)胞肺癌乳腺癌卵巢癌和惡性淋巴瘤。單藥對(duì)非小細(xì)胞肺癌的有效率達(dá)25%30%，與DDP聯(lián)合可達(dá)到4050% 毒副反應(yīng) ： 骨髓抑制和靜脈炎,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.2 紫杉醇 主要用于治療晚期乳腺癌非小細(xì)胞肺癌卵巢癌頭頸部癌，Holmes報(bào)告紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌25例，總有效率為56% 常用劑量135175mg/m2 毒副反應(yīng)：骨髓抑制外周神經(jīng)病變過(guò)敏反應(yīng)脫發(fā),一新抗癌藥的應(yīng)用,1.3 泰索帝 是從紫杉樹(shù)針

2、葉提取合成的，與紫杉醇相比，水溶性較高，促使微管蛋白聚合力較強(qiáng)。該藥抑制細(xì)胞增殖的作用比紫杉醇強(qiáng)2.5倍 推薦劑量：60100mg/m2，每3周1次 毒副反應(yīng)：同紫杉醇,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.4 伊立替康（CPT-11）為半合成的水溶性喜樹(shù)堿的衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑，為細(xì)胞周期S期特異性藥物。 主要適應(yīng)癥：大腸癌、卵巢癌、SCLC 毒副反應(yīng)：延遲性腹瀉 對(duì)腸癌的單藥有效率為2332,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.5 草酸鉑 第三代鉑類抗癌藥，它優(yōu)于卡鉑，僅有較低的血液毒性。 主要適應(yīng)癥：大腸癌和卵巢癌，胃癌非小細(xì)胞肺癌頭頸部癌亦有一定療效。 毒副反應(yīng)：外周神經(jīng)的感覺(jué)遲鈍和異常，遇冷則加重

3、。 注意事項(xiàng)：必須用注射用水或5%葡萄糖稀釋,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.6 希羅達(dá) 一種新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服經(jīng)腸道吸收后，在肝臟及腫瘤中經(jīng)三重酶的活化而轉(zhuǎn)化成5-FU。其最后一步轉(zhuǎn)化，由脫氧氟脲苷經(jīng)胸苷磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化成5-FU。 由于腫瘤組織中TP酶活性明顯高于正常組織，因此有較高的選擇性。 適應(yīng)癥：乳腺癌和大腸癌，2150mg/m2/天 ，分2次口服，連服14天，休息7天為1周期。 毒副反應(yīng)：手足綜合癥，皮膚色素沉著，腹瀉等，血液毒性輕微,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.7 健擇 新一代的抗代謝類腫瘤藥物，是30多年來(lái)首次被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療晚期胰腺癌的藥物。還可用于非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌和

4、乳腺癌等。 健擇可以和多種抗癌藥物聯(lián)合，如順鉑，阿霉素，紫杉醇等 毒副反應(yīng)：骨髓抑制,一新抗癌藥的應(yīng)用,1.8 單克隆抗體類藥物 目前用于臨床的主要有兩種藥物：美羅華(mab-Thera) 和何塞停（herceptin)及格列衛(wèi)等,單克隆抗體類藥物,美羅華是用于CD20陽(yáng)性的低度惡性淋巴瘤，總的有效率在50%左右。如與CHOP方案合用，療效會(huì)進(jìn)一步提高。 用法為375 mg/m2，每周1次，連用4周和6周。 不良反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、低血壓等,單克隆抗體類藥物,何塞停是cerb-2 癌基因的單克隆抗體，該藥可單獨(dú)用于治療曾接受過(guò)化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或與紫杉醇聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。 使

5、用該藥必須是HER-2的過(guò)度表達(dá)的患者，總的有效率在14%左右 不良反應(yīng)：發(fā)熱，寒戰(zhàn)，心臟毒性,單克隆抗體類藥物,格列衛(wèi)主要用于： 慢粒 胃腸道基質(zhì)瘤,單克隆抗體類藥物,結(jié)直腸癌 Cetuximab(IMC-C225) Edorecolomab(17-1A抗體）：針對(duì)EGFR的單抗,一 新抗癌藥的應(yīng)用,1.9 新的芳香化酶抑制劑 蘭他隆，來(lái)曲唑，依西美坦等 主要用于絕經(jīng)后的晚期乳腺癌患者，可以降低血液中的雌激素水平，蘭他隆的客觀有效率為23% 對(duì)耐TAM的確乳腺癌患者可用一種新的抗雌激素藥物GW5638,它與TAM無(wú)交叉耐藥,內(nèi)分泌治療,TAM尚可用于大腸癌、胰腺癌和 原發(fā)性肝癌,二 老藥新用

6、及改變用藥方法,2.1 大劑量的順鉑和氨甲蝶呤療 食道癌和骨肉瘤，水化和CF解毒,二 老藥新用及改變用藥方法,2.2 介入治療 肝癌，肺癌，大腸癌，卵巢癌,2.3 長(zhǎng)效Vp16膠囊口服 主要用于小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤和精原細(xì)胞瘤，有效率可達(dá)45 . 5%（SCLC,二 老藥新用及改變用藥方法,二 老藥新用及改變用藥方法,2.4 CF合并5-FU持續(xù)靜脈滴注療法 主要用于胃癌，大腸癌,二 老藥新用及改變用藥方法,2.5 干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療,二 老藥 新用及改變用藥方法,2.6 腹腔灌注化療藥物,術(shù)后腹腔內(nèi)化療,適應(yīng)證和作用機(jī)理： 對(duì)于腫瘤侵及的晚期結(jié)直癌患者，即使施行了根治性手術(shù)仍有半

7、數(shù)以上的患者最終死于腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 通過(guò)腹腔給藥可使其內(nèi)的藥物濃度增高。效價(jià)維持時(shí)間長(zhǎng)。藥物可經(jīng)過(guò)靜脈系統(tǒng)吸收，對(duì)于靜脈系統(tǒng)和肝臟內(nèi)的癌細(xì)胞具有較好的治療效果，腹腔內(nèi)常用的藥物有5-FU、MMC、DDP等,腹腔內(nèi)化療主要的不良反應(yīng),有腹脹感、 惡心、嘔吐、 腸麻痹、 腹瀉和原發(fā)性腹膜炎等,老藥 新用及改變用藥方法,劑量的強(qiáng)化和劑型的改變：如速溶 型表阿霉素和脂質(zhì)體等,三 減輕或克服抗癌藥毒副反應(yīng)的措施,3.1 5-羥色胺受體阻滯劑的應(yīng)用 恩丹西酮，嘔必停，康泉，格拉司瓊， 樞丹,三 減輕或克服抗癌藥毒副 反應(yīng)的措施,3.2 造血生長(zhǎng)因子的應(yīng)用 粒細(xì)胞集落刺激因子,生物治療,1998年日本報(bào)告DDP可誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素1和6，左旋咪唑、干擾素、和胸腺肽等均先后在臨床上與化療合用，二這可相輔相成。PIAF方案治療肝癌的有效率22,抗血管生成藥物,1971