細(xì)菌感染與免疫1.ppt

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)與寄生蟲學(xué),黃敏 大連醫(yī)科大學(xué),第3章 細(xì)菌的感染與免疫,授課內(nèi)容,正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌 細(xì)菌的致病機(jī)制 宿主的免疫防御機(jī)制 感染的發(fā)生與發(fā)展,細(xì)菌感染：是指細(xì)菌等微生物在宿主體內(nèi)生長繁殖，與機(jī)體防御機(jī)制相互作用引起的不同程度的病理過程。 機(jī)會(huì)致病菌：有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，但在特定條件下也可以致病,自然界中廣泛存在著多種多樣的微生物。正常人的體表及其外界相通的腔道中存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無害，有些對(duì)人還有利，稱為正常微生物群，通稱正常菌群(normal flora)（1014）。 寄生部位：皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、

2、腸道、尿道、陰道，但是血液及組織器官正常情況下是無菌的,第一節(jié) 正常菌群與條件致病菌,正常菌群的生理學(xué)意義 ： 生物拮抗 營養(yǎng)作用 免疫作用 抗衰老作用,二、機(jī)會(huì)致病菌,條件致病菌: 有些菌在正常情況下并不致病, 在某些條件下可以致病。 條件: 寄居部位的改變 宿主免疫功能低下 菌群失調(diào), 如: 長期大量應(yīng)用抗生素,微生態(tài)平衡: 指正常微生物群、宿主與外部環(huán)境處于動(dòng)態(tài)平衡。 影響因素： 宿主因素（年齡、飲食、激素水平等） 正常微生物群（定位、定性、定量） 外界環(huán)境,微生態(tài)失調(diào)：指正常微生物群之間及正常微生物群與宿主之間的平衡，在外界環(huán)境影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。 誘發(fā)因素 使

3、用抗生素 正常菌群寄居部位轉(zhuǎn)移（外科手術(shù)、腔鏡檢查等） 機(jī)體免疫功能下降,第二節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)制,細(xì)菌的致病性或病原性： 指細(xì)菌能引起宿主感染致病的性能。 病原菌的致病機(jī)制，與其毒力強(qiáng)弱，侵入數(shù)量多少及侵入部位等有密切關(guān)系,毒力(virulence)：致病菌的可量化的致病性,反映了致病性的強(qiáng)弱。 毒力常用半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)或半數(shù)感染量(median infective dose,ID50)表示。在一定條件下能引起50%動(dòng)物死亡或感染需要的最小微生物數(shù)或毒素量,一、細(xì)菌的毒力,細(xì)菌的毒力包括,侵襲力: 致病菌能突破宿主屏障、進(jìn)入機(jī)體定植、繁殖擴(kuò)散的能力,

4、 包括: 黏附素（菌毛、磷壁酸等）,莢膜,侵襲性物質(zhì)(酶或蛋白), 細(xì)菌生物膜,侵襲力,毒素,莢膜,黏附素,侵襲性物質(zhì),外毒素(exotoxin,內(nèi)毒素(endotoxin,細(xì)菌生物膜,細(xì)菌的毒素 包括: 外毒素, 內(nèi)毒素,1 .外毒素（exotoxin,來源：主要由G+菌和少數(shù)G菌合成及分泌的毒性蛋白質(zhì)產(chǎn)物,外毒素的特征： 毒性蛋白質(zhì)，大多A-B型毒素； A亞單位（毒性部分）：具有抗原性。 B亞單位（結(jié)合部分）：具有靶細(xì)胞的親和性 毒性作用強(qiáng)，具有選擇性； 對(duì)理化因素不穩(wěn)定； 抗原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛脫毒形成類毒素,2.內(nèi)毒素（endotoxin） 來源： G菌細(xì)胞壁的脂多糖成分

5、, 菌體破解釋放出來. 特征： 僅見于G菌； 化學(xué)性質(zhì)為LPS, 理化性質(zhì)穩(wěn)定, 160 24h破壞； 毒性作用相對(duì)較弱，無選擇性； 抗原性較弱，不能人工處理為類毒素,內(nèi)毒素的生物學(xué)作用： 致熱反應(yīng)； 白細(xì)胞反應(yīng)；數(shù)目增多； 內(nèi)毒素血癥與休克（DIC）,外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別,超抗原（superantigen）: 微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性，以產(chǎn)生大量T細(xì)胞和細(xì)胞因子為特征, 主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:金葡的腸毒素, 毒性休克綜合征毒素; 鏈球菌的猩紅熱毒素,感染的發(fā)生, 除毒力物質(zhì)外: 還需足夠的數(shù)量: 細(xì)菌的毒力越強(qiáng), 所需菌量越小。 適宜

6、的侵入途徑: 呼吸道; 消化道,第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制,一、固有免疫,一）屏障結(jié)構(gòu) 皮膚與黏膜屏障 血腦屏障 胎盤屏障 （二）吞噬細(xì)胞 大吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞 吞噬殺傷過程：趨化接觸吞入殺滅與消化,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^程。（510分鐘死亡，30 60分鐘破壞） 不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。 對(duì)機(jī)體不利：病原體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的作用. 病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡。隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴(kuò)散。 組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng),三）體液因素 補(bǔ)體: 調(diào)理, 溶菌。 溶

7、菌酶:存在于血清, 唾液, 淚液, 乳汁。主要作用于G+菌。 防御素: 多肽, 破壞胞外菌細(xì)胞膜。 乙型溶素,二、適應(yīng)性免疫,一）體液免疫抗體的作用 1.激活補(bǔ)體 2.調(diào)理吞噬作用 3.中和細(xì)菌外毒素 4.激活補(bǔ)體 （二）細(xì)胞免疫 CD4+ Th1細(xì)胞釋放淋巴因子 CD8+ CTL 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 （三）黏膜免疫 產(chǎn)生sIgA阻止病原體從黏膜入侵,第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展,一 、感染的來源,呼吸道 消化道 創(chuàng)傷 節(jié)肢動(dòng)物 接觸感染,傳播途徑,隱性感染（ inapparent infection） 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫功能正常, 或病原菌數(shù)量少, 毒力弱, 感染后機(jī)體損害較輕，宿主不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明

8、顯的臨床癥狀。 顯性感染（apparent infection） 當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，或病原菌數(shù)量多, 毒力強(qiáng)，宿主機(jī)體受到不同程度的損害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀和體征,感染的類型,顯性感染（apparent infection ） 急性感染 （acute infection）:發(fā)病突然, 病程數(shù)日至數(shù)周。如: 霍亂弧菌,慢性感染（chronic infection）: 病程緩慢, 持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。如: 結(jié)核桿菌,對(duì)于全身性感染, 常有下列情況: 毒血癥（toxemia） 病原菌在局部生長繁殖，但不侵入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血, 損害特定靶器官, 引起特殊的毒性癥狀, 如: 破傷風(fēng)。 內(nèi)毒素血癥（endotoxemia） 革蘭陰性菌死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素，入血而引起全身中毒癥狀,菌血癥（bacteremia） 血中有菌。如: 病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血，到達(dá)其他部位繼續(xù)繁殖。 敗血癥（septicemia） 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖, 產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀。 膿毒血癥（pyemia） 化膿性細(xì)菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散到其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病