（醫(yī)學(xué)課件）怎樣學(xué)好藥理學(xué).ppt

1、怎樣學(xué)好藥理學(xué),1,藥理學(xué),一.我們?yōu)槭裁匆獙W(xué)習(xí)藥理學(xué) 1.本課程為藥物制劑專業(yè)課 2.學(xué)習(xí)本課程有利于其他后續(xù)課程的學(xué)習(xí) 3.學(xué)習(xí)藥理學(xué)具有很強的現(xiàn)實意義 有面子 指導(dǎo)用藥,2,二.藥理學(xué)的基本內(nèi)容 1.總論 2.作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 3.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 4.作用于內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物 5.作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物 6.化學(xué)治療藥物 7.抗寄生蟲藥物 8.抗腫瘤藥物,藥理學(xué),3,三.藥理學(xué)的概念 藥理學(xué)研究藥物與機體（包括病原體）間相互作用規(guī)律及其原理，并為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的一門基礎(chǔ)學(xué)科，是醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁,藥理學(xué),4,第一章 藥理學(xué)總論,5,第一章 緒 論,6,藥理學(xué)

2、的任務(wù)與內(nèi)容,一.幾個基本概念 1.藥物，指對機體原有的生理功能或生化代謝過程產(chǎn)生影響的化學(xué)物質(zhì)，用于診斷、預(yù)防和治療疾病以及用于計劃生育。2.毒物，是指在較小劑量即可對機體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì),化學(xué)物質(zhì),藥品 （符合應(yīng)用、 便于使用、 貯運安全,7,二.藥理學(xué)的基本任務(wù) 1. 闡明藥物作用規(guī)律與其機制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、減少或避免不良反應(yīng)提供理論依據(jù) 2.研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途 3.為其他醫(yī)學(xué)學(xué)科的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法,藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容,8,三.藥理學(xué)的研究內(nèi)容 研究藥物和機體（病原體）的相互作用及其規(guī)律,藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容,9,

3、藥理學(xué)的發(fā)展簡史,一.傳統(tǒng)本草階段 神農(nóng)本草經(jīng) 新修本草本草綱目 二.近代藥理學(xué)階段 德國R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一個藥理實驗室, 寫出了第一本藥理教科書, 是世界上第一位藥理學(xué)教授 三.現(xiàn)代藥理學(xué)階段,10,藥理學(xué)與新藥研發(fā),11,第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué),12,第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,一.幾個基本概念 1.藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用 2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機體的反應(yīng) 舉例：腎上腺素 3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素） 4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪,13,二.藥物作用的方式 1.局部作用與全身作用（范圍） 局部作用：

4、吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用 全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相 關(guān)部位發(fā)揮作用 2.直接作用和間接作用（方式） 直接作用：原發(fā)作用 間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起,一 藥物作用,14,二 藥物作用的選擇性,藥物作用的選擇性 藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強度方面的差異，即藥物作用的選擇性,強心苷,毛 果 蕓香堿,15,1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用 對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥） 對癥治療：治標：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療） 2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng) 副

5、作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng) 毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致,三 藥物作用的兩重性,16,后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時 殘存的藥理效應(yīng) 撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳 變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng) （接觸致敏原） 特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng) 三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變 繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果,三 藥物作用的兩重性,17,劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級表示：血壓，血糖等 無效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量,第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系,治療量,18,2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)

6、只用有無、陰性或陽性表示：死亡等 半數(shù)有效量ED50： A 量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時劑量 B 質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時劑量 半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時劑量 治療指數(shù)（TI）= LD50/ ED50 安全范圍=ED95 與LD5之間距離 效能：最大效應(yīng) 效價強度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較,四 量效關(guān)系,19,第三節(jié) 藥物的作用機制,一.藥物作用機制分類 （一）非特異性藥物作用機制 1.改變細胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用 如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓 （二）特異性藥物作用機制 1.參與或干擾細胞代謝，抗代謝和促代謝藥 2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運 3.對酶的影響：酶

7、促或酶抑制劑 4.作用于細胞膜的離子通道 5.影響免疫機制：免疫增強或抑制藥,20,二.藥物作用的受體理論 1.受體的概念 受體：存在于細胞膜上或細胞內(nèi)大分子物質(zhì)， 能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時結(jié)合 識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng) 配體與藥物 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性） 受點：受體上能準確識別并特異性與配體結(jié)合的 特定部位 ，也即配體結(jié)合位點,藥物的作用機制,21,作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性 A.激動藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 B.部分激動藥：較強的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物 C.拮抗藥：阻斷

8、藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力,藥物的作用機制,22,藥物的作用機制,2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng),23,3.受體的特性 飽和性：數(shù)量有限 特異性：有選擇性 可逆性：可被置換 高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng) 多樣性,藥物的作用機制,24,4.受體調(diào)節(jié) 定義：指受體在與配體作用過程中，在各種 生理、病理及藥理因素的影響下，其 數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化 向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié),藥物的作用機制,25,第三章 藥物代謝動力學(xué),26,一. 藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式,被動轉(zhuǎn)運,主動轉(zhuǎn)運,第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程,27,1.被動轉(zhuǎn)運 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 簡單擴散，多數(shù)

9、藥物的轉(zhuǎn)運方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ?離子型）藥物較易通過，離子型難以通過。 易化擴散，藥物通過細胞膜上的載體轉(zhuǎn)運 依靠載體 有競爭性和特異性 濾過，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,28,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,29,2.主動轉(zhuǎn)運 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運 需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性 3.膜動轉(zhuǎn)運 胞飲 胞吐,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,30,藥物的體內(nèi)過程,吸收,分布,生物轉(zhuǎn)化,排泄,31,一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥

10、途徑 機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 胃腸道給藥 A 以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收,藥物的體內(nèi)過程,32,C 首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝，然后進入全身 血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降,活性藥物 大多數(shù),無活性藥物 極少數(shù),門靜脈,酶,無活性或 低活性物,活性藥物,活性降低,產(chǎn)生活性,藥物的體內(nèi)過程,33,注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

11、可發(fā)揮局部或全身作用,藥物的體內(nèi)過程,34,二.藥物分布 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達細胞間液及細胞內(nèi)液的過程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合型藥物無藥理活性 飽和性 競爭性 可逆性,藥物,血漿蛋白,結(jié)合物,藥物的體內(nèi)過程,35,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼 4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁 5.組織器官的屏障作用,胎盤屏障,血 腦 屏 障,藥物的體內(nèi)過程,36,三.生物轉(zhuǎn)化 1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代

12、謝酶（專一性和非專一性） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶 4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重點,藥物的體內(nèi)過程,37,四.排泄 1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過 腎小管的分泌 腎小管的重吸收,藥物的體內(nèi)過程,38,藥物的體內(nèi)過程,39,3.膽汁排泄：肝腸循環(huán),藥物,無活性結(jié)合物,膽囊,生物轉(zhuǎn)化,肝臟,4.其他途徑,膽道,小腸,原型藥物,腸道吸收,腸道,酶,門靜脈,藥物的體內(nèi)過程,40,一）.時量，時效曲線 1.時量，時效曲線 以藥

13、物劑量或血藥濃度 為縱座標，用藥后時間 為橫座標，血藥濃度隨 時間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線,第二節(jié) 血漿藥物濃度動態(tài)變化,潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量,41,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,二）時量曲線的意義 1、時量曲線的形態(tài)的意義 2、時量曲線的時間段 潛伏期、顯效時間、達峰時間、殘留期 3、曲線下的面積 （三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化 1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比 3、達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間,42,給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,43,藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達

14、到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間,血漿藥物濃度的動態(tài)變化,44,3.時量曲線下面積（AUC) 反映藥物進入體循環(huán)的相對量 4.生物利用度 藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度 A，進入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量； 5.清除率（CL） 單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈 是衡量藥物消除快慢的指標,血漿濃度的動態(tài)變化,45,三.藥物消除動力學(xué) 1.恒比消除（一級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥

15、量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零級動力學(xué)消除） 體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。 3.非線性消除,血漿藥物濃度的變化,46,第四章 影響藥物作用的因素,47,第四節(jié) 影響藥物作用的因素,48,一 藥物方面的因素,49,一.劑量和劑型 1.劑量 同一藥物，同一劑型在不同劑量或濃度下 作用強度不同 用途不同 2.劑型 同一藥物，劑型不同，作用強度和持續(xù)時間不同 液體吸收快，腸溶片、緩釋和靶向制劑各有特點 同一藥物，劑型不同，藥物的作用不同 同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同,一 藥物方面的因素,50,二.給藥途徑和時間、次數(shù) 1.同一藥物，給藥途徑不同 起效時間不同 靜注吸入肌注皮下

16、口服 直腸皮膚 作用效果不同,一 藥物方面的因素,51,2.給藥時間 飯前用藥起效快，飯后用藥刺激性小 根據(jù)用藥結(jié)果選擇用藥時間，催眠藥，利尿藥 機體對藥物的敏感性有晝夜差別 半衰期短的藥物，應(yīng)增加給藥次數(shù) 毒性大或消除慢的藥物，應(yīng)延長給藥間隔,一 藥物方面的因素,52,藥物相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥 物 作用和效應(yīng)的變化。 即一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物所改變， 使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化，其結(jié)果是藥 物的半衰期、血漿蛋白結(jié)合率、血藥濃度、生物 利用度、峰濃度等均可發(fā)生改變,一 藥物方面的因素,53,協(xié)同作用，合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。 A.相加作用：兩藥合

17、用的效應(yīng)是兩藥分別作用的 代數(shù)和，稱相加作用。 B.增強作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng) 的代數(shù)和，稱增強作用。 C.增敏作用：是指一藥可使組織或受體對另一藥 的敏感性增強，稱增敏作用,一 藥物方面的因素,54,拮抗作用，合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng) 小于它們分別作用的總和 A.藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止 激動劑與該受體結(jié)合 B.生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相 反的兩個特異性受體 C.生化性拮抗：酶誘導(dǎo)作用 D.化學(xué)性拮抗：絡(luò)合作用等,一 藥物方面的因素,55,1.藥動學(xué)方面 妨礙藥物的吸收 A.胃腸道pH改變 B.形成絡(luò)合物 C.影響胃排空和腸蠕動 競爭與

18、血漿蛋白結(jié)合：酸性藥物結(jié)合能力強 影響藥物生物轉(zhuǎn)化：加速或減慢生物轉(zhuǎn)化 影響藥物排泄： A.尿液酸堿性可影響酸堿性藥物的重吸收 B.水楊酸等主動轉(zhuǎn)運分泌藥因競爭載體影響排泄,一 藥物方面的因素,56,一 藥物方面的因素,57,2.藥效學(xué)方面 兩種藥物作用于同一效應(yīng)器或同一生化過程 生理性拮抗或協(xié)同：產(chǎn)生相同或相反效應(yīng) 受體水平的拮抗或協(xié)同：作用于同一受體 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運,一 藥物方面的因素,58,3.藥物體外相互作用 相互作用引起沉淀或析出結(jié)晶 酸性藥物與堿性藥物混合易產(chǎn)生沉淀 相互作用引起藥物失效 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，引起官能團的變化 藥物與容器的相互作用 塑料可吸附靜注藥物,一 藥物方面的因

19、素,59,藥物方面因素,反復(fù)用藥 1、產(chǎn)生耐受性 2、藥物依耐性,60,二 機體方面的因素,61,一.年齡 1.小兒:組織和生理功能尚未發(fā)育成熟 皮膚、胃腸、體液比重、 血漿蛋白結(jié)合能力、肝腎功能 2.老年人：組織和生理功能減退 胃腸、肝腎功能、藥物敏感性 二.性別 1.女性體液占體重比率比男性低，脂肪反之。 2.婦女生理期,二 機體方面的因素,62,三.遺傳差異 1.遺傳基因異常 四.病理情況 1.胃腸疾患 2.肝功能不全 3.腎功能不全 4.營養(yǎng)不良及其他 五.精神因素 1.安慰劑：影響自主神經(jīng)的功能,二 機體方面的因素,63,六、機體對藥物反應(yīng)的變化 1.變態(tài)反應(yīng)，過敏體質(zhì)患者 2.耐受

20、性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物藥效會逐 漸減弱，須加大劑量才能顯效。 軀體依賴性：因反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)欣 快感，中斷用藥即產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象 精神依賴性：用藥后產(chǎn)生某種愉快感覺，使用 藥者精神上渴望周期或連續(xù)用藥,二 機體方面的因素,64,3.快速耐受性：藥物在短時間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后 藥效遞減直至消失 4.耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物敏感性降低 5.停藥反應(yīng)：長期用藥后突然停藥時出現(xiàn)的癥狀,二 機體方面的因素,65,第五章 處方形式審查,一、處方概念和意義 概念：由注冊的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在診療活動中為患者開具的，由藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員審核、調(diào)配、核對，作為發(fā)藥憑證的醫(yī)療用醫(yī)療文書，是患者取

21、藥的憑證。 意義：法律上、經(jīng)濟上、技術(shù)上 二、處方的結(jié)構(gòu) 前記、正文、后記組成 三、書寫處方注意事項，共九條 四、處方制度,66,五、處方類型：法定處方、協(xié)定處方、經(jīng)方與古方、醫(yī)師處方 六、處方書寫的基本方法 基本方法和格式與舉例,67,第六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物,68,第一節(jié) 概 論,69,一 引言,一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類,神經(jīng)系統(tǒng),中樞神經(jīng),外周神經(jīng),按解剖分,按功能分,腦神經(jīng) 12對 脊神經(jīng) 31對,感經(jīng)（傳入）神經(jīng) 運動（傳出）神經(jīng),腦 脊髓,延髓、腦橋、中腦 間腦、小腦、大腦,70,傳出神經(jīng),自主神經(jīng) 非隨意,運動神經(jīng) 隨意,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),支配骨骼肌,支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器

22、,節(jié)前 短 節(jié)后 長,節(jié)前 長 節(jié)后 短,按解剖學(xué)分,一 引言,71,一 引言,72,二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語 1.神經(jīng)元：胞體 + 突起 2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主 要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu) 3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成,一 引言,73,三.神經(jīng)系統(tǒng)活動的基本方式 反射 反射?。焊惺芷?傳入神經(jīng) 中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器,一 引言,74,一 引言,75,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),76,膽堿 乙?；?膽堿,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),77,COMT+MAO,Ca2,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),78,傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的釋放,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

23、,79,骨骼肌血管,二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),80,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,乙酰膽堿受體,1.乙酰膽堿受體 2.腎上腺素受體,毒蕈堿受體 M受體,煙堿受體 N受體,N1受體， 神經(jīng)節(jié)和中樞 N2受體， 骨骼肌細胞膜,M1 ， M2，M3 ， M4，M5,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),81,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),82,腎上腺素 受體,受體,受體,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),1 2,1 2,多巴胺受體：與多巴胺結(jié)合,83,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),84,一.直接作用于受體 傳出神經(jīng)藥物（遞質(zhì)） + 受體 效應(yīng) 二.影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)的生物合成和轉(zhuǎn)化 2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)

24、運和貯存 三.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 詳見書上表（P31,四 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式,85,第二節(jié) 膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥,86,膽堿受體激動藥及抗膽堿酯酶藥,一 膽堿受體激動藥 1.激動M、N受體類 2.主要激動M受體類 3.主要激動N受體類 二 抗膽堿酯酶藥 1.易逆性抗膽堿酯酶藥 2.難逆性抗膽堿酯酶藥,87,一 膽堿受體激動藥,一.激動M、N受體類 乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實用價值 藥理活性 M樣作用：1.心血管系統(tǒng) 擴張血管，激動M3受體，釋放NO 減慢心率、減弱心肌收縮力 2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮 3.腺體：分泌增加等 N樣作用：1.激動N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮

25、后抑制 2.激動N2受體，骨骼肌興奮,88,二.主要激動M受體類 毛果蕓香堿，匹魯卡品,從毛果蕓香堿屬植物中 提取的生物堿,膽堿受體激動藥,89,藥理作用 1.眼 縮瞳：激動瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎 降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮, 虹膜向中 治療青光眼 心方向拉緊, 前房角間隙變大, 房水易于回流, 眼內(nèi)壓下降 調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體, 使肌肉向 中心收縮, 懸韌帶松弛, 晶狀體 變凸, 屈光度增加, 調(diào)節(jié)于近視。 2.腺體：分泌增加,一 膽堿受體激動藥,90,虹膜,房水,睫狀體,一 膽堿受體激動藥,91,一 膽堿受體激動藥,92,毛果云香堿的作用用途 1、治療青光眼：改善防水

26、循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。 2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連 3、M受體阻斷藥中毒,93,三.主要激動N受體類 煙堿，尼古丁 1.藥理作用廣泛， 復(fù)雜，無實用價值 2.有毒理學(xué)意義， 與各種疾病關(guān)系密切,一 膽堿受體激動藥,94,乙 酰 膽 堿 的 水 解,二 抗膽堿酯酶藥,95,1.易逆性抗膽堿酯酶藥 2.難逆性抗膽堿酯酶藥,二 膽堿酯酶抑制藥,膽堿酯酶,復(fù)合物 水解較慢,膽堿酯酶,復(fù)合物 極難水解,96,一.易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明,作用機制,二 膽堿酯酶抑制藥,97,藥理作用 眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣 腺體分泌增加 心血管系統(tǒng)功能減退 胃腸道：促進胃腸道平滑肌收縮，增

27、加胃酸 膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌,二 膽堿酯酶抑制藥,98,臨床應(yīng)用 重癥肌無力 術(shù)后腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速 非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒 不良反應(yīng) 過量時可產(chǎn)生“膽堿能危象,二 膽堿酯酶抑制藥,99,二 膽堿酯酶抑制藥,100,二.難逆性抗膽堿酯酶藥,二 膽堿酯酶抑制藥,101,中毒表現(xiàn) .急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。 M樣癥狀 縮瞳，嚴重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn) 腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難 胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。 泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。

28、心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降 N樣作用，有時也可引起血壓升高,二 膽堿酯酶抑制藥,102,N樣癥狀 N1受體被激動，神經(jīng)節(jié)興奮。 在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致 在心血管，心收縮力加強、血壓上升。 N2受體被激動，骨骼肌興奮，肌束顫動 常自小肌肉如眼瞼始，嚴重者呼吸肌麻痹死亡 中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制， 可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。 .慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等,二 膽堿酯酶抑制藥,103,中毒解救 1.迅速消除毒物 2.積極使用解毒藥 阿托品，迅速解除M樣癥狀，使昏迷病人蘇醒 大劑量可對抗神經(jīng)節(jié)，但不能制止骨骼肌震顫 膽堿酯酶復(fù)活

29、藥，當(dāng)膽堿酯酶復(fù)活后，機體可 恢復(fù)對阿托品的敏感性，易發(fā)生阿托品中毒,二 膽堿酯酶抑制藥,乙酰膽堿,膽堿 + 乙酸,膽堿酯酶,有機磷酸酯,膽堿酯酶 復(fù)活劑,受體,阿托品,104,碘解磷定,三 膽堿酯酶復(fù)活藥,105,解毒特點 1.解毒效果因不同有機磷酸酯類而異 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好 對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差 對樂果中毒則無效。 2.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動。 3.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)與阿托品合用 4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥 其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷,三 膽堿酯酶復(fù)活藥,106,膽堿受體阻斷藥,107,一受體阻斷藥 二N1受體阻斷藥 三N2

30、受體阻斷藥,第三節(jié)膽堿受體阻斷藥,108,一 受體阻斷藥,一阿托品類生物堿,洋金花,唐古特 莨菪,莨菪,109,阿托品 作用機制：競爭性阻斷受體，大劑量阻斷受體 藥理作用與臨床應(yīng)用： 抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感 可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道 眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹 用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查 平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用,一 受體阻斷藥,110,一 受體阻斷藥,111,心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常 部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢 血管，大劑量擴張血管，與

31、抗膽堿作用無關(guān) 可用于抗休克，改善微循環(huán) 大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重中毒后轉(zhuǎn)為抑制 解救有機磷酸酯中毒,一 受體阻斷藥,腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等,112,劑量與活性關(guān)系 腺體分泌減少 瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹 膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降 心率加快 中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用 不良反應(yīng)：無用的藥理活性 中毒解救：一般解救毒扁豆堿地西泮 不合理用藥的分析：老年人服敵敵畏；慢性胃潰瘍；合用阿托品和異丙嗪,劑量增加,一 受體阻斷藥,113,山莨菪堿 和阿托品相比 1.選擇性解除血管痙攣，可用于感染中毒性休克2.選擇性解除平滑肌痙攣，可用于內(nèi)臟絞痛 東莨菪堿 和阿托品相比

32、 1.腺體及中樞抑制作用強 可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。 2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森?。ū胶Ｋ?一 受體阻斷藥,114,二.阿托品的合成代用品 1.合成擴瞳藥，用于眼科檢查,一 受體阻斷藥,115,2.合成解痙藥 季胺類 溴丙胺太林（普魯本辛） A 選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌 B 胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐 叔胺類 貝那替嗪（胃復(fù)康） A 緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌 B 安定作用 C 適于兼有焦慮癥的潰瘍病,胃酸過多、腸蠕動 亢進或膀胱刺激癥狀者,一 受體阻斷藥,116,美卡拉明、樟磺咪芬 藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo) 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴

33、張血管，血壓下降 2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留 臨床應(yīng)用： 麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血,二 N1受體阻斷藥,117,1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體 妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用 使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。 2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為 除極化型 非除極化型,三 N2受體阻斷藥,118,一）除極化型肌松藥 1.靜息電位：細胞在沒有受到外來刺激時，細胞膜 內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。 2.膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負 外正狀態(tài) 3.除極化：細胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉 通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入 膜內(nèi)，使

34、膜內(nèi)負電位迅速轉(zhuǎn)為正電位,三 N2受體阻斷藥,119,三 N2受體阻斷藥,極化態(tài),除極,復(fù)極,超極化,120,作用機制：藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié) 合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用， 使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛,三 N2受體阻斷藥,琥珀膽堿,由琥珀酸和兩分子膽堿組成,121,三 N2受體阻斷藥,極化態(tài),除極 肌肉收縮,復(fù)極,Ach+N2受體,離子通道開放,Ach快速水解,122,三 N2受體阻斷藥,極化態(tài),除極 肌肉松弛,復(fù)極很慢,琥珀膽堿+N2受體,離子通道開放,假性膽堿酯酶 水解很慢,Ach+N2受體無法除極， 不能使肌肉收縮,123,作用特點 常先出現(xiàn)

35、短時的肌束顫動。 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松 作用，卻反能加強之。 在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用,三 N2受體阻斷藥,124,藥理作用：肌肉松弛 1. 1min起效，2min達作用高峰，5min作用消失。 2. 松弛順序：頸部 肩胛 腹部 四肢。 以頸部和四肢肌肉松弛最明顯， 面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之， 對呼吸肌 麻痹作用不明顯。 臨床應(yīng)用： 1.對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。 2.靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉,三 N2受體阻斷藥,125,不良反應(yīng)： 1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。35天自愈 2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障

36、摘除術(shù)患者禁用 3.琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子， 使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱 和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥 珀膽堿，以免產(chǎn) 生高血鉀癥性心跳驟停。 4.呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機,三 N2受體阻斷藥,126,二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥） 作用機制： 作用特點： 短暫的肌束顫動 眼肌四肢、頸部軀干呼吸麻痹（大劑量） 有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。 在同類阻斷藥之間有相加作用。 與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。 全麻藥和氨基甙類能加強和延長藥物的作用,三 N2受體阻斷藥,乙酰膽堿 + 受體 效應(yīng),藥物,127,箭 毒,筒箭毒堿,三

37、 N2受體阻斷藥,128,筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿 藥理活性 1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用 頭頸小肌肉四肢、軀干、頸肌肉肋間肌膈肌 2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等 注意事項 1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴重休克患者 2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童 3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三 N2受體阻斷藥,129,腎上腺素受體激動藥,130,一.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 1.兒茶酚胺類(CAs) 2.非兒茶酚胺類,腎上腺素受體激動藥分類,麻黃堿,間羥胺,131,二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性 1.激動和受體的擬腎上腺素藥 腎上腺素 麻黃堿 多

38、巴胺 2.主要激動受體的擬腎上腺素藥 去甲腎上腺素 間羥胺 新福林等 3.主要激動受體的擬腎上腺素藥 異丙基腎上腺素 多巴酚丁胺,腎上腺素受體激動藥分類,132,腎上腺素(AD) 藥理作用 1.心臟 激動心臟1受體，正性肌力作用 2.血管 激動受體, 皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮 激動2受體, 冠狀血管和骨骼肌血管擴張 3.血壓 一般劑量收縮壓升高 ，舒張壓不變或略降 較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。 4.支氣管 擴張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。 5.代謝 提高機體代謝，促進糖原和脂肪分解,一、 、受體激動藥,133,臨床應(yīng)用 1.搶救心臟驟停 心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等） 2.過敏性休克 青

39、霉素過敏 3.支氣管哮喘 禁用于心源性哮喘?？刂萍毙园l(fā)作 4.減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間 5.局部止血 鼻粘膜和齒齦等處 不良反應(yīng) 心悸、激動不安、引起心律失常、和血壓急增等(注意其不穩(wěn)定,一、 、受體激動藥,134,多巴胺（dopamine） 藥理作用 1.心臟 激動心臟1受體，作用較溫和 2.血管 小劑量激動1受體，收縮壓升高 激動1受體，皮膚粘膜血管收縮 D1受體，擴張腎、腸和冠脈血管 大劑量受體占優(yōu)，血管收縮，血壓升高 3.腎臟 治療量激動D1受體，腎血管擴張，利尿 大劑量腎血管收縮，加重和誘發(fā)腎衰 臨床應(yīng)用 1.休克 2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥,一、 、受體激動藥,135

40、,麻黃堿（ephedrine） 作用特點 1.除激動受體，還可促進遞質(zhì)釋放 2.較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長 3.興奮中樞作用強。 4.快速耐受性 臨床應(yīng)用 1.防治支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療 2.各種原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞 3.防治麻醉引起的低血壓 4.變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹等,一、 、受體激動藥,136,一、1，2受體激動藥 去甲腎上腺素(NA, NE) 基本特點 1.性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞 2.收縮血管劇烈，皮下和肌肉注射可致局部壞死 3.主要激動受體， 對1受體作用弱, 對2受體作用更弱,二 受體激動藥,137,藥理作用 1.血管 激動血管的1受體，收縮血管， 皮膚

41、黏膜腎腦肝腸骨骼肌血管 因心臟興奮，冠狀血管舒張。 2.心臟 激動心臟1受體，正性肌力作用。 3.血壓 小劑量心臟興奮，收縮壓升高明顯； 較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力 明顯增高，舒張壓也明顯升高，脈壓變小,二 受體激動藥,138,臨床應(yīng)用 1.休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟降 2.藥物中毒性低血壓，對抗中樞抑制藥中毒 3.上消化道出血 不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死 2.用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭 3.大劑量可引起心律失常,二 受體激動藥,139,間羥胺(阿拉明) 作用特點 1.興奮受體并促去甲腎上腺素釋放 2.升壓作用較去甲腎上腺素緩和持久 3.對心率影響小，較少引起

42、心律失常 4.對腎血管收縮作用較弱,亦可顯著減少腎血流量,二 受體激動藥,140,二.1受體激動藥 去氧腎上腺素（新福林） 作用特點 1.主要激動1受體，藥理作用較弱但維持時間長 2.可用于防治麻醉引起的低血壓 3.可反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動過速 4.快速短效擴瞳藥, 用于眼底檢查,二 受體激動藥,141,一、1、2受體激動藥 異丙基腎上腺素（喘息定、治喘靈） 藥理作用 1.興奮心臟，激動心臟1受體，正性肌力作用 2.血管和血壓 激動心臟1受體，收縮壓升高 激動2，擴張骨腎腸冠血管，舒張壓降低 3.擴張支氣管平滑肌，不能收縮支氣管黏膜下血管 臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 2.房室傳導(dǎo)阻

43、滯 3.心臟驟停 4.感染性休克,三 受體激動藥,142,二.1受體激動藥 多巴酚丁胺（dobutamine） 作用特點 1.對1受體作用強于2受體 2.主要作用于心臟，加強心肌收縮力 3.適用于治療心力衰竭。 三.2受體激動藥 沙丁胺醇，見呼吸系統(tǒng)藥,三 受體激動藥,143,腎上腺素受體阻斷藥,144,腎上腺素受體阻斷藥,1.受體阻斷藥 2.受體阻斷藥,145,一 腎上腺素受體阻斷藥,1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)： 受體 - 升高血壓 腎上腺素 + 總體升壓 2受體 - 降低血壓 受體阻斷藥能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合， 其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙 去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺

44、素受體激動藥與 受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將 腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn),受體阻斷藥,146,一 腎上腺素受體阻斷藥,147,一.短效受體阻斷藥 酚妥拉明 妥拉唑啉 本類藥物與受體結(jié)合較松，易于解離。是競爭性 受體阻斷藥，屬于短效類藥物。 藥理作用 1.舒張血管，阻斷血管平滑肌1受體，降低血壓 2.興奮心臟，收縮力加強，心率加快，輸出量增加 3.擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，皮膚潮紅,一 腎上腺素受體阻斷藥,148,臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病等。 2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。 3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血

45、壓 危象及術(shù)前準備，使嗜鉻細胞瘤所致高血壓下降 4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周 阻力，改善休克時的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙 5.其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病 所致充血性心力衰竭，擴張血管，降低負荷 不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等,一 腎上腺素受體阻斷藥,149,二. 長效受體阻斷藥 酚芐明 藥理作用 1.與受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強大而持久。 2.舒張血管降低外周阻力。 3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射 加上阻斷突觸前膜2受體作用 臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病 2.抗休克，嗜鉻細胞瘤的治療 不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等,一

46、腎上腺素受體阻斷藥,150,三. 1受體阻斷藥 哌唑嗪，特拉唑嗪等 1.對動脈和靜脈的1受體選擇性高，舒張血管 2.主要用于治療高血壓,一 腎上腺素受體阻斷藥,151,藥理作用 1.受體阻斷作用 心血管系統(tǒng)：阻斷心臟1，心率減慢，心收縮 力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降。 阻斷血管2可收縮血管，冠肝腎骨血流減少 收縮支氣管平滑肌：阻斷支氣管平滑肌2受體 代謝: A.抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解 B.掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤 低血糖的及時察覺。 腎素：抑制腎素釋放,二 腎上腺素受體阻斷藥,152,2.內(nèi)在擬交感活性 有些腎上腺素受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能 阻斷受體外尚對受體具有部分激

47、動作用，即內(nèi)在 擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋 若預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，再用 受體阻斷藥，其激動受體的作用便可表現(xiàn)出來,二 腎上腺素受體阻斷藥,153,3.膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣 的作用；這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的 通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。 這種作用僅在高濃度出現(xiàn)，意義不大,二 腎上腺素受體阻斷藥,154,臨床應(yīng)用 1.多種原因引起的過速型心律失常 2.心絞痛和心肌梗塞，對心絞痛有良好的療效。 3.高血壓，能使高血壓病人的血壓下降。 4.充血性心力衰竭，擴張型心肌病的心衰 嚴重不良反應(yīng) 1.為急性心力衰竭，尤其心功能不全者 2

48、.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象,二 腎上腺素受體阻斷藥,155,常用藥物及分類 根據(jù)對1受體的選擇性和有無內(nèi)在交感活性兩種 重要特性，受體阻斷藥可分為下列五類： 1A類 無內(nèi)在活性的1、2阻斷藥，如普萘洛爾。 1B類 有內(nèi)在活性的1、2阻斷藥，如吲哚洛爾。 2A類 無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥，如阿替洛爾。 2B類 有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。 3類 、受體阻斷藥，如拉貝洛爾,二 腎上腺素受體阻斷藥,156,拉貝洛爾 1.兼具和受體阻斷作用。 對1受體阻斷作用為普萘洛爾的1/4， 對2受體作用為普萘洛爾的1/111/17。 對受體阻斷作用為受體阻斷作用的416倍 2.多

49、用于中度和重度高血壓病。 主要通過阻斷受體抑制心臟和阻斷受體舒張 血管，從而發(fā)揮較好的療效,二 腎上腺素受體阻斷藥,157,傳出神經(jīng)系統(tǒng)基本內(nèi)容,膽 堿 受 體相關(guān)藥物,M 受 體,N 受 體,N受體激動藥：煙堿,M受體激動藥：毛果蕓香堿：眼睛,M受體阻斷藥：阿托品：眼睛，平滑肌,N2受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥,除極型：琥珀膽堿,非除極型：筒箭毒堿,MN 受 體,直接激動藥：乙酰膽堿,抗膽堿酯酶藥,難逆型：有機磷酸酯,易逆型：新斯的明,膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定,158,腎 上 腺 素 受 體 相 關(guān) 藥 物,受 體,受 體,激動藥：去甲腎上腺素：收縮血管,血管平滑肌,阻斷藥,短效：酚芐明：舒張血

50、管,長效：酚妥拉明：舒張血管,1阻斷：哌唑嗪：舒張血管,受體,激動藥：異丙腎上腺素,阻斷藥：普萘洛爾,1心臟 2骨血管 2支氣管,激動藥：腎上腺素，多巴胺,阻斷藥：拉貝洛爾,傳出神經(jīng)系統(tǒng)基本內(nèi)容,159,鎮(zhèn)靜催眠藥,160,1.睡眠與失眠 睡眠是一種重要的生理過程和需求，具有晝夜 節(jié)律性對人的體力和精力的恢復(fù)具有重要意義。 引起失眠的原因 A.應(yīng)激狀態(tài)或環(huán)境改變破壞了機體的正常節(jié)律， 情緒應(yīng)激，作息改變等。不需服藥，自行調(diào)整。 B.精神或軀體疾病，抑郁癥及各科疾病。 應(yīng)對因治療，輔以鎮(zhèn)靜催眠藥 C.不適當(dāng)?shù)乃幚韺W(xué)影響， a.其他藥物的中樞興奮反應(yīng)，停藥自行恢復(fù) b.鎮(zhèn)靜催眠藥的使用不當(dāng)，綜合治

51、療,鎮(zhèn)靜催眠藥,161,2.鎮(zhèn)靜催眠藥是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥， 能輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩和激動，消除躁 動，恢復(fù)安靜情緒的藥物為鎮(zhèn)靜藥； 能促進和維持近似生理性睡眠的藥稱為催眠藥。 3.按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下三類 苯二氮卓類 巴比妥類 其它，水和氯醛等,鎮(zhèn)靜催眠藥,162,一.分類,氟 西 泮,地 西 泮,硝 西 泮,三 唑 侖,一、苯二氮卓類,短效類,長 效 類,中效類,163,作用機制,苯二氮卓類 + 受體,一、苯二氮卓類,GABA + GABAA受體 Cl-通道開放的頻率增加, Cl-內(nèi)流, 中樞抑制,164,藥理作用及臨床應(yīng)用 1.抗焦慮，小劑量即可出現(xiàn)，焦慮癥首選藥。 2.鎮(zhèn)靜催

52、眠作用，小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠 氟西泮，三唑侖用于難入睡、多醒和早醒 3.抗驚厥、抗癲癇作用，地西泮、三唑侖作用最好 地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。 其它類型癲癇可選硝西泮和氟硝西泮 4.中樞性肌松作用: 用于大腦僵直 5.遺忘，抑制呼吸，降低血壓等,一、苯二氮卓類,165,一、苯二氮卓類,166,藥動學(xué)：血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮99% 不良反應(yīng) 1.連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。 2.耐受性與依賴性，耐受性小，反而易產(chǎn)生依賴性 3.急性中毒，可致昏迷和呼吸抑制。氟馬西尼解毒。 4.致畸，妊娠前三個月婦女禁用 5.少數(shù)患者腦功能障礙,一、苯二氮卓類,167,不合理用藥分析 1、患神經(jīng)官

53、能癥伴失眠合用地西泮和苯巴比妥 2、孕婦服用地西泮 3、小兒高熱 4,168,一.分類,長效類,短效類,超短效類,中效類,二、巴比妥類,異戊巴比妥,戊巴比妥,硫噴妥鈉,巴比妥,司可 巴比妥,169,作用機制 延長Cl-通道開放時間；擬GABA作用 藥理作用與臨床應(yīng)用 1.鎮(zhèn)靜催眠：安全性低，易反跳 2.抗驚厥、抗癲癇：大劑量時有抗驚厥作用, 苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 3.麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉，靜脈或誘導(dǎo)麻醉 苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前給藥可消除術(shù)前緊張,二、巴比妥類,170,不良反應(yīng) 1.后遺作用：次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、惡心等癥狀 2.耐受性：肝藥酶誘導(dǎo)劑 加速自身代謝產(chǎn)生耐

54、受 加快其它藥物的代謝使藥效降低 3.依賴性 精神依賴性: 夢魘增多 軀體依賴性: 長期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生反跳 4.過敏反應(yīng) 5.急性中毒：支持療法 + 常規(guī)解救,二、巴比妥類,171,苯二氮卓類同巴比妥類相比有以下優(yōu)點： 1. 對快波睡眠影響小，減少噩夢發(fā)生 2. 治療指數(shù)高，對呼吸影響小，安全范圍大 3. 對肝藥酶幾無作用，不影響他藥代謝 4. 依賴性小，戒斷癥狀輕,二、巴比妥類,172,三 其他鎮(zhèn)靜催眠藥,水合氯醛 1.用于頑固性失眠或其他藥物效果不佳者 2.對胃腸有刺激，潰瘍患者禁用，可直腸給藥 佐匹克隆 1.比苯二氮卓高效、低毒、成癮性小 唑吡坦 1.鎮(zhèn)靜催眠作用明顯，無肌松和抗癲癇作

55、用 扎來普隆 1.速效鎮(zhèn)靜催眠藥,173,抗癲癇藥和抗驚厥藥,174,一、抗癲癇藥,一.癲癇 1.癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突發(fā)性大腦機能失調(diào) 特征為神經(jīng)元突發(fā)異常高頻放電并向周圍擴散。 表現(xiàn)為突發(fā)、短暫運動感覺功能失調(diào)或精神失常,175,2.癲癇類型 大發(fā)作，強直陣攣性發(fā)作 病人突然意識喪失, 全身肌肉強直性痙攣 癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷 小發(fā)作,兒童多見，突然神志喪失, 持續(xù)數(shù)秒 精神運動性發(fā)作: 陣發(fā)性精神失常,有意識障礙 局限性發(fā)作:局部肢體運動或感覺障礙。 肌陣攣性發(fā)作: 突然、短暫、快速的肌肉收縮,一、抗癲癇藥,176,3.抗癲癇藥的作用機制 抑制病灶神經(jīng)元過度放電

56、， 作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電 的擴散。 4.常用藥物,苯妥英鈉,卡馬西平,一、抗癲癇藥,177,藥物作用特點： 1、單一發(fā)作用一種藥物治療，混合型發(fā)作者考慮合并用藥 2、本類藥物有效劑量個體差異大 3、不主張換藥 4、停藥可發(fā)生癥狀反跳,178,苯妥英鈉 作用機制 1.抑制Na+、Ca2 內(nèi)流，較大濃度抑 制K+外流穩(wěn)定膜電 位阻止病灶異常放 電的擴散,一、抗癲癇藥,179,藥理作用和臨床應(yīng)用 1.抗癲癇:大發(fā)作首選藥 也用于精神運動性發(fā)作 小發(fā)作無效, 可惡化病情 2.抗外周神經(jīng)痛: 三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng) 及坐骨神經(jīng)痛。 3.抗心律失常 強心甙中毒所致 心律失常的首選藥,一、抗

57、癲癇藥,180,不良反應(yīng) 1.強堿性, 局部刺激大。 2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)： 眼球震顫, 復(fù)視等。 3.血液及造血系統(tǒng) 可致葉酸缺乏, 發(fā)生 巨幼，再障。 4.骨骼系統(tǒng)：維D加速 5.過敏反應(yīng) 6.致畸、牙齦增生等,一、抗癲癇藥,181,卡馬西平( 酰胺咪嗪 ) 1. 降低神經(jīng)細胞膜對Na和K的通透性 2. 精神運動性、局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥 3.治療外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。 4.抗躁狂：用于治療躁狂癥。 苯巴比妥：強直陣攣發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 乙琥胺，丙戊酸鈉：失神小發(fā)作的首選藥。 地西泮：靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài), 為首選藥,一、抗癲癇藥,182,二.抗癲癇藥的臨床應(yīng)用一般原則 根據(jù)癲癇

58、類型選藥，p49表 治療方案個體化 劑量從小開始，既能控制癥狀不致不良反應(yīng) 盡量單一用藥 堅持長期用藥，不可隨意停藥,一、抗癲癇藥,183,二、抗驚厥藥,1.驚厥，是中樞神經(jīng)過度興奮所致, 表現(xiàn)為全身 骨骼肌不自主的強烈收縮。 硫酸鎂 1.鎂在神經(jīng)沖動的傳遞和神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持方面 基本上是一抑制性離子。血漿中Mg2+低于正常值時, 出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高, 而Mg2+濃度升 高時, 可致中樞抑制和肌肉松弛。 2.Mg2+的這種作用可被Ca2+所對抗。 3.肌注用于驚厥；口服用于瀉下、利膽,184,抗精神失常藥,185,抗精神失常藥,1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類

59、疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。 2.全球有近四分之一， 我國亦有10%的人 受到失眠, 抑郁癥, 精神分裂癥的困擾。 3.WHO將每年的 10月10日正式定為 世界精神衛(wèi)生日,186,精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào),4.分類,精 神 分 裂 癥,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,焦 慮 癥,抗精神失常藥,187,情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多,情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向,抑 郁 癥,躁 狂 癥,第五章 抗精神失常藥,188,1.精神分裂癥概述 精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不 協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境， 即“精神分裂”為主要臨床特征。 基本表現(xiàn)為： 聯(lián)想

60、障礙，情感淡漠，意志活動減退或缺乏,陽性癥狀為主：幻覺、妄想,陰性癥狀為主：情感淡漠， 主動性缺乏,分 型,一、抗精神病藥,189,發(fā)病原因： 腦內(nèi)多巴胺(DA)，5-羥色胺(5-HT)功能太強。 抗精神病藥作用機制 A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。 a.中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和功能行為有關(guān) b.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與認知、思想、推理等有關(guān) c.結(jié)節(jié)-漏斗部：與內(nèi)分泌功能有關(guān) d.黑質(zhì)-紋狀體：與錐體外系功能有關(guān) B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮,一、抗精神病藥,190,常用藥物,酚 噻 嗪 類,氯氮平,氟哌啶醇,丁苯酰類,氯普噻噸,硫雜蒽類,其他類,一、抗精神病藥,191,一.吩噻嗪類