藥理-34降血糖藥.ppt

1、胰島素及口服降 血 糖 藥,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,糖尿病是一組以慢性血葡萄糖（簡(jiǎn)稱血糖）水平增高為特征的代謝病群 ，特點(diǎn)血糖過(guò)高、糖尿、多尿、多飲、多食、消瘦、疲乏 隨著人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。糖尿病在中國(guó)的發(fā)病率達(dá)到 2% ，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)已確診的糖尿病患者達(dá) 4000 萬(wàn)，并以每年 100 萬(wàn)的速度遞增。,由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見(jiàn)病 ，引起胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其中以高血糖為主要標(biāo)志。,

2、正常人： 空腹血糖 80120mg/dl (4.46.7 mmol/l) 餐后血糖 140 mg/dl ( 7.77 mmol/l),糖尿病患者： 空腹血糖 126mg/dl（7.0 mmol/l） 餐后血糖 200mg/dl （11.1 mmol/l）,糖尿病的分型及特點(diǎn),類型 型 IDDM 型 NIDDM,發(fā)生率 90%,發(fā)病年齡 30歲,體型 瘦 5080%肥胖,病情 急、重、快 慢、輕,酮癥酸中毒 易發(fā)生 不易發(fā)生,自身免疫性胰島細(xì)胞破壞，胰島素絕對(duì)缺乏,類型 型 IDDM 型 NIDDM,發(fā)病機(jī)制,細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏，胰島素抵抗,胰島素治療,所有病人都需要,2030% 病人

3、需要,口服降糖藥,很少有效,有效,治療目的,控制血糖在正常范圍,防止并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量,降低病死率,胰島細(xì)胞分泌，由兩條肽鏈組成的多肽 易被消化酶破壞，故口服無(wú)效，需皮注或靜脈給藥,胰島素 insulin,胰島素制劑的特點(diǎn),制 劑,類別,靜脈 立即 2 急救,給藥途徑,作用時(shí)間(h),開(kāi)始 維持,給藥方法,皮下 0.5 68 餐前0.5,低精蛋白鋅胰島素NPH,精蛋白鋅胰島素PZI,皮下 13 1826,早或晚餐前1h,皮下 38 2836,短,中,長(zhǎng),Regular insulin,RI,藥理作用 1血糖：糖的氧化和酵解，糖原合成, 糖原分解和異生 2脂肪：合成和貯存，分解，脂肪酸和酮體的

4、生成 3蛋白質(zhì)：合成，分解,脂肪酸,葡萄糖,氨基酸,甘油三酯 脂肪組織,糖原 肝臟,蛋白質(zhì) 肌肉,胰島素對(duì)代謝的影響,機(jī)制：與膜InsR 亞基結(jié)合亞基（跨膜蛋白，胞內(nèi)部分含TPK）自身磷酸化TPK激活胞內(nèi)蛋白磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)效應(yīng),臨床應(yīng)用 胰島素依賴型（型）糖尿病 經(jīng)飲食控制或口服降血糖無(wú)效的 型糖尿病 糖尿病發(fā)生急性或嚴(yán)重并發(fā)癥 如酮癥酸中毒 合并應(yīng)激狀態(tài)如重度感染、消耗性疾病、 高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù) 糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀（合用葡萄糖）,1)低血糖癥：多為胰島素過(guò)量或未按時(shí)進(jìn)餐所致。表現(xiàn)：饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等。嚴(yán)重者引起昏迷、驚厥及休克，甚至腦損傷及死亡。 長(zhǎng)效胰島素降糖作用較慢

5、，不出現(xiàn)上述癥狀，而以頭痛和精神情緒、運(yùn)動(dòng)障礙為主要表現(xiàn)。 治療：飲用糖水，嚴(yán)重者立即iv 50%葡萄糖,不良反應(yīng),2)過(guò)敏反應(yīng)： 動(dòng)物胰島素與非純化胰島素者具有抗原性。極少數(shù)嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克。 可換用其它動(dòng)物種屬來(lái)源胰島素、高純度制劑或人胰島素。,3）胰島素抵抗 急性：應(yīng)激狀態(tài)（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等）下血中抗胰島素物質(zhì)增多；酮癥酸中毒時(shí)血中游離脂肪酸和酮體妨礙葡萄糖攝取利用。增加胰島素劑量即可。 慢性：Ins抗體與Ins結(jié)合妨礙Ins向靶部位轉(zhuǎn)運(yùn)；受體數(shù)目或親和力降低；靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常。用免疫抑制劑、改用高純度胰島素或適當(dāng)調(diào)整劑量常可有效。,4）脂肪萎縮： 見(jiàn)于長(zhǎng)

6、期應(yīng)用非純化Ins，或長(zhǎng) 期在同一部位注射。 應(yīng)用純化Ins可減少之。,口服降血糖藥,葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,磺酰脲類,雙胍類,胰島素增敏藥：羅格列酮,藥理作用與機(jī)制 1.降血糖：可降低正常人血糖。 與細(xì)胞膜磺酰脲受體結(jié)合，阻滯ATP敏感的鉀通道，使膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開(kāi)放，鈣內(nèi)流增加，促進(jìn)胰島素釋放。,磺酰脲類,其它：增加胰島素受體的數(shù)目和親和力，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；促進(jìn)糖原和脂肪的合成。,2.抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿素分泌,3.其它作用： 第三代：格列齊特（達(dá)美康）降低血小板粘附與聚集，促進(jìn)纖溶酶原合成，加速纖維蛋白溶解，消除微血栓，可防治微血管病變。,臨床應(yīng)用 1.用于飲食控制無(wú)效、胰島功能尚存的型糖尿病。 2.格列本脲、氯磺丙脲可治療尿崩癥。,不良反應(yīng),較嚴(yán)重者為低血糖癥。 新型磺酰脲類較少引起。,雙胍類 二甲雙胍、苯乙雙胍 1