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1、HD+HP應(yīng)用清除蛋白結(jié)合類毒素,講者:,血液灌流串聯(lián)血液透析(HD+HP),血液灌流串聯(lián)透析即在血液透析器前串聯(lián)一個(gè)血液灌流器,利用血液透析清除小分子物質(zhì)、應(yīng)用血液灌流清除中大分子及蛋白結(jié)合類毒性物質(zhì)。,尿毒癥毒素-蛋白結(jié)合類毒素,尿毒癥毒素是在腎衰患者體內(nèi)積聚、并具有引起尿毒癥毒性作用的物質(zhì),稱為尿毒癥毒素。 尿毒癥毒素可分為:小分子毒素、中分子毒素及蛋白結(jié)合毒素。 尿毒癥毒素的幾個(gè)明顯特征: (1)該物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及其在體液中的濃度必須認(rèn)知; (2)在尿毒癥患者體內(nèi)該物質(zhì)的濃度顯著高于正常; (3)高濃度的該物質(zhì)與特異的尿毒癥臨床表現(xiàn)相關(guān),而體內(nèi)該物質(zhì)濃度降至正常時(shí)則尿毒癥癥狀
2、、體征應(yīng)同時(shí)消失; (4)在其濃度與尿毒癥患者體內(nèi)濃度相似時(shí),動(dòng)物試驗(yàn)或體外實(shí)驗(yàn)可證實(shí)該物質(zhì)對(duì)細(xì)胞、組織或觀察對(duì)象產(chǎn)生類似毒性作用。,蛋白結(jié)合毒素的概念,蛋白結(jié)合類毒素目前共有25中,大多為500D以下的小分子物質(zhì)。 主要包括酚類、胺類、晚期糖基化終產(chǎn)物、瘦素、同型半胱氨酸等。 其特點(diǎn)是中小分子物質(zhì),但是在蛋白進(jìn)行非共價(jià)結(jié)合,其即影響了蛋白與其他物質(zhì)的結(jié)合,同時(shí)與蛋白結(jié)合后分子量達(dá)到68KD-70KD,常規(guī)的透析及濾過、高通等方式無法清除。,常見熟知的毒素包括:硫酸吲哚酚、硫酸對(duì)甲酚、HCY(同型半胱氨酸)、瘦素等。,硫酸吲哚酚(IS),陰離子尿毒癥毒素,分子量213.21,由腸道細(xì)菌對(duì)膳食蛋
3、白的酵解產(chǎn)物。 IS與蛋白結(jié)合率在90-95%之間,同時(shí)具備血管毒性和腎毒性。,硫酸吲哚酚的清除,硫酸吲哚酚與蛋白結(jié)合后毒素分子量增大,常規(guī)的血液透析只能清除游離的硫酸吲哚酚毒素。 增加透析膜孔徑采用高通量透析膜也并不能有效提高其清除 血濾對(duì)蛋白結(jié)合類毒素通過增加對(duì)流及與膜的接觸增加對(duì)蛋白結(jié)合類毒素清除,但清除效果并不如其清除中分子理想 血液灌流通過炭化樹脂與血液中白蛋白結(jié)合位點(diǎn)上的IS進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)抑制,將血液白蛋白結(jié)合的IS清除。,HP+HD對(duì)硫酸吲哚酚清除效果,一般資料:MHD患者,透析年齡大于6個(gè)月,37例 分組:HDF組、HD+HP組 方法:HD+HP采用YTS-60一次性使用血液灌流器
4、檢測(cè):高效液相色譜-電噴霧電離-串聯(lián)質(zhì)譜分析法,硫酸對(duì)甲酚(PCS),陰離子尿毒癥毒素,分子量188.21. 95%以上的PCS在循環(huán)中與白蛋白非共價(jià)結(jié)合,并與IS競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)。 除了本身具有腎毒性之外,PCS還參與損害其他組織器官,與透析死亡率密切相關(guān),同樣是預(yù)測(cè)心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。,HD+HP對(duì)硫酸對(duì)甲酚的清除,一般資料:透析6個(gè)月,年齡18-35 分組:HD、HDF、HD+HP 方法:HD+HP組使用YTS-60一次性使用血液灌流器 檢測(cè):液相色譜-氣質(zhì)色譜連用,蛋白類結(jié)合毒素的清除,ESRD患者免疫功能障礙 對(duì)內(nèi)皮損傷的作用 動(dòng)脈粥樣硬化 腎纖維化 骨代謝障礙 血管鈣化 心血管并發(fā)癥 與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白的特定位點(diǎn),血藥濃度升高,血液灌流吸附材料-樹脂炭,炭化樹脂(樹脂炭)是經(jīng)過活化、高溫炭化等一系列步驟后,將樹脂內(nèi)的通道進(jìn)一步打通,并去除殘留質(zhì)控物質(zhì)只剩下炭骨架的血液灌流級(jí)吸附材料 高比表面積1300-1400/g 強(qiáng)度高(單??沙惺?KG的壓力) 具有良好的耐磨
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