新版GMP培訓(xùn)：生產(chǎn)管理.ppt

1、2020/10/29,h,1,生 產(chǎn) 管 理,TELQQ：549763712,2020/10/29,h,2,一、生產(chǎn)管理的關(guān)鍵文件 二、生產(chǎn)批號(hào)的劃分 三、生產(chǎn)計(jì)劃的制定 四、生產(chǎn)指令的簽發(fā) 五、生產(chǎn)過(guò)程管理 六、中間站及模具的管理 七、工藝用水管理 八、無(wú)菌制劑新技術(shù)介紹,主 要 內(nèi) 容,生,產(chǎn),2020/10/29,h,3,一、生產(chǎn)管理的關(guān)鍵文件：,2020/10/29,h,4,一、生產(chǎn)管理的關(guān)鍵文件：,工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制

2、）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 工藝規(guī)程要以產(chǎn)品注冊(cè)資料以及國(guó)家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)，同時(shí)和工藝驗(yàn)證結(jié)果一致； 工藝規(guī)程具有唯一性，每種藥品均應(yīng)各有一套工藝規(guī)程，每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求； 工藝規(guī)程的具體內(nèi)容見(jiàn)第170條。,2020/10/29,h,5,一、生產(chǎn)管理的關(guān)鍵文件：,批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批放行審核記錄。 每批產(chǎn)品均應(yīng)有批記錄，批記錄根據(jù)工藝規(guī)程制定，具體內(nèi)容見(jiàn)第175條、第180條； 原版空白記錄經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)，每批只能發(fā)放一份復(fù)印件；

3、對(duì)于批包裝記錄，原來(lái)的包裝規(guī)格改為包裝形式。包裝形式=用到的內(nèi)包材+包裝規(guī)格。,2020/10/29,h,6,二、生產(chǎn)批號(hào)的劃分：,批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)量數(shù)。 批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。,2020/10/29,h,7,二、生產(chǎn)批號(hào)的劃分：,批號(hào)劃分原則： 口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前

4、使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；,2020/10/29,h,8,三、生產(chǎn)計(jì)劃的制定：,制定依據(jù)：市場(chǎng)銷售情況 公式： 計(jì)劃生產(chǎn)量=計(jì)劃銷售量-現(xiàn)有庫(kù)存量+安全庫(kù)存量（零庫(kù)存） 計(jì)劃的調(diào)整：假日、銷售變化、突發(fā)事件,2020/10/29,h,9,四、生產(chǎn)指令的簽發(fā),生產(chǎn)計(jì)劃人員制訂生產(chǎn)指令和包裝指令，交生產(chǎn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)人審批，交質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人； 質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人審批，交現(xiàn)場(chǎng)QA； 現(xiàn)場(chǎng)QA連同一份相應(yīng)的批記錄交車間主任，車間主任簽字接收。 注：指令應(yīng)附所用物料的檢測(cè)合格報(bào)告復(fù)印件；物料使用量折算要正確

5、；要正確理解100%的投料量的含義；批指令可以是一份批生產(chǎn)批令和批包裝指令，也可以按工序簽發(fā)一組指令。,2020/10/29,h,10,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,粉碎、過(guò)篩,稱量、配料,干燥、整粒、總混,分裝,包裝,稱量備料,混合、制粒,以固體制劑為例：,填充,壓片,2020/10/29,h,11,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,稱量、配料： 在C級(jí)區(qū)進(jìn)行稱量，注意防塵； 量具要校準(zhǔn)，每種物料使用一個(gè) 取料工具； 稱量好后的每種物料貼物料標(biāo)簽，按生產(chǎn)的產(chǎn)品批號(hào)集中存放； 稱量后的物料必須進(jìn)行稱量復(fù)核，可以是在投料時(shí)進(jìn)行； 易揮散物料要單獨(dú)進(jìn)行，以防粉塵飛揚(yáng)；,2020/10/29,h,12,五、生產(chǎn)過(guò)程

6、的管理 ：,粉碎、過(guò)篩： 在C級(jí)區(qū)進(jìn)行; 檢查篩網(wǎng)的目數(shù)與本批生產(chǎn)記錄規(guī)定相符，篩 網(wǎng)完整，無(wú)破損。 檢查待粉碎的原料、輔料的品名、代號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)（加工編號(hào)）、數(shù)量與現(xiàn)生產(chǎn)品種指令規(guī)定相符。 將細(xì)粉裝入襯有塑料袋潔凈的容器中，稱定重量，封嚴(yán)，注明品名、代號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)（加工編號(hào)）和重量，按要求送至相應(yīng)存放間，辦理交接手續(xù) 。,2020/10/29,h,13,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,混合制粒： 在C級(jí)條件下進(jìn)行; 檢查生產(chǎn)用介質(zhì)壓縮空氣、純化水應(yīng)正常，蒸汽管道、閥門(mén)、壓力表完好。 經(jīng)班長(zhǎng)檢查合格后簽發(fā)生產(chǎn)許可證和有關(guān)標(biāo)簽。 核對(duì)原輔料的品名、代號(hào)、批號(hào)（編號(hào)）、數(shù) 量與現(xiàn)生產(chǎn)品種批生產(chǎn)記錄規(guī)定相符

7、。 制軟材溶液的品名、濃度、溫度、數(shù)量與現(xiàn)生產(chǎn)品種批生產(chǎn)記錄規(guī)定相符。,2020/10/29,h,14,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,干燥、整粒、總混： 核對(duì)待干燥顆粒的品名、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量與現(xiàn)生產(chǎn)品種指令規(guī)定相符 ; 調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度至符合批生產(chǎn)記錄規(guī)定，調(diào)節(jié)風(fēng)量 ； 在干燥過(guò)程中，操作工隨時(shí)注意進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)溫度、顆粒流動(dòng)情況，并不斷檢查有無(wú)結(jié)料現(xiàn)象，如有異常及時(shí)調(diào)整設(shè)備 ； 待出風(fēng)溫度回升到批生產(chǎn)記錄規(guī)定的出料溫度時(shí)，關(guān)機(jī)，取出干燥的顆粒，用潔凈容器盛裝，標(biāo)明品名、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量，轉(zhuǎn)交整粒工序 ； 對(duì)干燥顆粒進(jìn)行抽樣檢查，檢測(cè)干顆粒的性狀、水分是否符合規(guī)定要求,2020/10/29,h,15,五、

8、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,干燥、整粒、總混： 篩網(wǎng)完好，孔徑與現(xiàn)生產(chǎn)品種批指令規(guī)定相符 ; 在整粒過(guò)程中操作工應(yīng)注意以合適的速度均勻地給整粒機(jī)補(bǔ)充新料，盛料容器在裝至2/3滿時(shí)及時(shí)更換空容器 ； 整粒完成后，操作工應(yīng)注意檢查篩網(wǎng)的完整性，如發(fā)現(xiàn)破損應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行處理 ； 不需添加任何原輔料的品種，直接將批生產(chǎn)記錄規(guī)定量的中間產(chǎn)品加入混合機(jī)中，開(kāi)機(jī)混和至批生產(chǎn)記錄規(guī)定的時(shí)間 ，需添加輔料的品種，將批生產(chǎn)記錄規(guī)定量的中間產(chǎn)品和輔料一并加入 混合機(jī)中，開(kāi)機(jī)混和至規(guī)定時(shí)間 ；,h,16,2020/10/29,16,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,干燥、整粒、總混： 混合好的中間產(chǎn)品，用襯有聚乙烯塑料袋的潔凈、干燥的容

9、器盛裝，稱定重量扎緊袋口，封嚴(yán)，注明品名、代號(hào)、批號(hào)、數(shù)量，由操作工按要求轉(zhuǎn)運(yùn)至中間站，辦好交接手續(xù)，并填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)量管理員。質(zhì)量管理員取樣，交中心檢驗(yàn)室檢驗(yàn)。; 混和至批生產(chǎn)記錄規(guī)定的時(shí)間 。,h,17,2020/10/29,17,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,分裝： 檢查生產(chǎn)量杯與現(xiàn)生產(chǎn)品種批指令規(guī)定的規(guī)格相符 ; 按中間體進(jìn)出臺(tái)帳，中間站領(lǐng)取的待分裝顆粒的品名、批號(hào)、代號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、性狀與現(xiàn)生產(chǎn)品種批生產(chǎn)記錄規(guī)定相符，并填寫(xiě)中間體進(jìn)出臺(tái)帳 ； 按批生產(chǎn)指令單，領(lǐng)取所需的復(fù)合膜的品名、代號(hào)、規(guī)格、編號(hào)、數(shù)量與現(xiàn)生產(chǎn)品種批指令規(guī)定相符，是否檢驗(yàn)合格等，確認(rèn)無(wú)誤后送到工作區(qū)，并填寫(xiě)貨位卡 ；

10、調(diào)整電子天平至平衡后歸零 。,h,18,2020/10/29,18,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,外包裝： 貼標(biāo)及標(biāo)簽打?。?裝盒及紙盒的打?。?裝箱及紙箱的打印； 貼監(jiān)管碼的注意事項(xiàng)； 標(biāo)簽類包材的管理； 打包注意事項(xiàng)； 在外包裝不能進(jìn)行拼箱。,2020/10/29,h,19,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,清場(chǎng)的管理： 清場(chǎng)：對(duì)場(chǎng)地物品的清理和清潔; 清場(chǎng)的有效期及清場(chǎng)結(jié)果確認(rèn)； 物料平衡： 物料平衡=（實(shí)際用量或產(chǎn)量+可見(jiàn)損耗）/（理論用量或產(chǎn)量）100%。,2020/10/29,h,20,五、生產(chǎn)過(guò)程的管理 ：,生產(chǎn)及包裝記錄的填寫(xiě)： 真實(shí)：這是進(jìn)行追溯和統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ); 準(zhǔn)確：避免填寫(xiě)錯(cuò)誤； 及時(shí)

11、：不要寫(xiě)備忘錄或回憶錄; 不能撕毀、涂改； 按規(guī)定更改; 如已不能更改，要重新謄寫(xiě)，原記錄保存；,2020/10/29,h,21,六、中間站及模具的管理 ：,中間站的管理： 總原則：按倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行管理，專人上鎖; 劃分區(qū)域：待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)、不合格品區(qū)； 要有交接手續(xù)：進(jìn)站檢查交接，出站要有放行標(biāo)志，并有登記; 模具的管理： 指定位置地點(diǎn)存放 、模具應(yīng)專人保管 ； 使用人領(lǐng)取、退回時(shí)應(yīng)登記; 退回時(shí)必須是清潔、完好的模具； 損壞的模具應(yīng)有負(fù)責(zé)人及時(shí)報(bào)告并更換,2020/10/29,h,22,七、工藝用水的管理 ：,監(jiān)測(cè)方法： 生活飲用水每年由地方防疫部門(mén)進(jìn)行監(jiān)測(cè) ，本公司每季度按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)一

12、次 ，可根據(jù)情況，每天監(jiān)測(cè)兩次電導(dǎo)率； 純化水由制水崗位工人每?jī)尚r(shí)在總出水口取樣，檢測(cè)部分項(xiàng)目，如PH、電導(dǎo)率； 純化水總出水口、回水口、儲(chǔ)罐、配液使用點(diǎn)定期全檢，貯罐及管道消毒滅菌后需全檢一次，各使用點(diǎn)定期（周或月）輪流取樣全檢。 監(jiān)測(cè)的頻率可以根據(jù)回顧的數(shù)據(jù)及結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。,2020/10/29,h,23,七、工藝用水的管理 ：,純化水貯罐及管道清潔方法（舉例）： 1、純化水循環(huán)預(yù)沖洗 ：用常溫純化水沖洗30min 2、堿液清洗用1%NaOH堿液循環(huán)清洗1h 3、水沖洗：用純化水沖洗1h 4、鈍化：用8%的HNO3循環(huán)沖洗1h后排放 5、水沖洗：用常溫純化水沖洗1h 6、雙氧水消毒 20

13、0L雙氧水在管道中消毒15min 7、消毒后清洗常溫純化水循環(huán)沖洗15min 清潔頻次： 清洗每周一次；清洗消毒每2周一次，受到污染隨時(shí)；在使用前清洗鈍化消毒一次，以后每年一次。,2020/10/29,h,24,七、工藝用水的管理 ：,注射用水的貯罐和管道清潔同純化水，滅菌時(shí)采用純蒸汽； 純化水的制備系統(tǒng)要定期進(jìn)行清潔； 純化水制備系統(tǒng)的各類過(guò)濾器，包括膜過(guò)濾器要定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)（包括清潔、更換）； 長(zhǎng)時(shí)間停止制水時(shí)反滲透膜的保護(hù)； 注射用水的貯存：70以上保溫循環(huán)。 呼吸器的編號(hào)、更換、清潔、檢測(cè)。 ,2020/10/29,h,25,三、無(wú)菌制劑新技術(shù)介紹：,2020/10/29,h,26,八、無(wú)菌制劑新技術(shù)介紹：,1、膠塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌； 2、滅