淋巴細(xì)胞PPT課件

.,第9章淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)教研室,.,教學(xué)難點(diǎn):T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程；NK細(xì)胞殺傷特點(diǎn)。,了解：B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程,熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育。,掌握：TC、BC的表面分子及其生物學(xué)作用；TC、BC亞群及功能。,目的要求,.,淋巴細(xì)胞,.,T、B細(xì)胞的分化發(fā)育,T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志,T、B細(xì)胞的亞群及功能,淋巴細(xì)胞,.,T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程,DN,DP,SP,HSC,祖T細(xì)胞,TC,.,1.T細(xì)胞發(fā)育,獲得功能性TCR的表達(dá),HSC,雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell),雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepositivecell),CD4+CD8+TCR+CD3+,祖T細(xì)胞,CD4,CD8,TCR,.,陽(yáng)性選擇階段,胸腺上皮細(xì)胞,MHC-II,MHC-I,CD4,CD8,TCR,CD4+、CD8-,CD8+、CD4-,凋亡,獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性,未結(jié)合的T細(xì)胞,.,陰性選擇階段,CD8+、CD4-,遷移至外周血及淋巴器官,CD4+、CD8-,樹(shù)突狀細(xì)胞,凋亡,獲得自身耐受的特性,MHC-I,MHC-II,.,T細(xì)胞分化過(guò)程,T祖細(xì)胞,CD4CD8TCR及CD3低表達(dá),胸腺外組織（胚肝，骨髓）,皮髓質(zhì)交界處,CD4CD8-TCR-CD3-,CD4+,CD8+,胸腺髓質(zhì),周圍淋巴組織,陽(yáng)性選擇,獲得MHC限制性,陰性選擇,獲得自身耐受,CD4+,CD8+,胸腺皮質(zhì),.,成熟T細(xì)胞特性,1、表達(dá)識(shí)別、結(jié)合抗原的TCR,4、屬于CD4或CD8單陽(yáng)性細(xì)胞,2、識(shí)別抗原具有MHC限制性,3、不針對(duì)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答,.,(一)B細(xì)胞分化發(fā)育1.中樞抗原非依賴期獲得功能性BCR(陽(yáng)性選擇)獲得自身耐受（陰性選擇）2.外周抗原依賴期,.,陰性選擇,生發(fā)中心,發(fā)育階段,表面標(biāo)志,B細(xì)胞的發(fā)育,.,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,T細(xì)胞表面有多種膜分子，這些膜分子有助于鑒別T細(xì)胞，我們稱之為T細(xì)胞表面標(biāo)志。,T細(xì)胞表面的膜分子是T細(xì)胞識(shí)別Ag、與其它免疫細(xì)胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細(xì)胞表面具有代表性的標(biāo)志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。,.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,3、絲裂原受體,4、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,.,1.T細(xì)胞抗原受體（TcellantigenreceptorTCR）結(jié)構(gòu)模式圖,TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。TCR與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的TCR一CD3復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。,.,T細(xì)胞抗原受體（TcellantigenreceptorTCR）結(jié)構(gòu)模式圖,.,TCR識(shí)別MHC-肽復(fù)合物,錨著位,錨著殘基,多態(tài)區(qū),T細(xì)胞識(shí)別殘基,抗原肽,.,CD4和CD8提高TCR結(jié)合特異性抗原肽的親和力100倍,TCR共受體,.,TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物的特點(diǎn),.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,3、絲裂原受體,4、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,.,細(xì)胞因子受體,多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。,IL-2的受體,IL-2R,T細(xì)胞,靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體,活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體,低親和力,中親和力,高親和力,.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,3、絲裂原受體,4、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,絲裂原受體,TCR,淋巴母細(xì)胞,T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。,常見(jiàn)的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）,絲裂原受體,.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,3、絲裂原受體,4、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,病毒受體,CD4,gp120,CD4,DNA,CD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。,.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,3、絲裂原受體,4、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,.,MHC抗原,靜止T細(xì)胞可以表達(dá)MHC-I類分子,激活后的T細(xì)胞還可以表達(dá)MHC-II類分子,MHC抗原參與T細(xì)胞對(duì)抗原肽的識(shí)別與應(yīng)答過(guò)程,.,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1、TCR-CD3復(fù)合物,4、絲裂原受體,3、病毒受體,2、細(xì)胞因子受體（CKR),5、MHC抗原,6、分化抗原,二、T細(xì)胞的表面標(biāo)志,.,ICAM,LFA-3,CD2,CD28,B7,CD40L,CD40,B7,CTLA-4,T細(xì)胞表面上協(xié)同刺激分子受體,抑制,活化,CD28與B7分子結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞第二活化信號(hào)。,CTLA-4與B7分子結(jié)合，給予以活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。,CD40L能與B細(xì)胞表面上的CD40分子結(jié)合，協(xié)助B細(xì)胞的活化。,LFA-1,LFA-1能與ICAM結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞與其他免疫細(xì)胞的相互結(jié)合。,CD2分子又名綿羊紅細(xì)胞受體，能夠與LFA-3結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞效應(yīng)階段的激活途徑。,T細(xì)胞,.,E花環(huán)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)E受體(CD2),.,CD28,CTLA-4(CD152),.,T細(xì)胞抗原識(shí)別受體,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),共受體,協(xié)同刺激分子,粘附分子,.,TC膜表面重要分子及功能,傳導(dǎo)信號(hào),傳導(dǎo)信號(hào)和粘附,粘附,特異性識(shí)別抗原,.,T細(xì)胞的分化發(fā)育,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,T細(xì)胞的亞群及功能,T淋巴細(xì)胞,.,三、T細(xì)胞亞群及功能,T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Tr初始T、效應(yīng)T、記憶T,從不同角度分,.,1.T細(xì)胞亞群（按TCR肽鏈）,T,T,.,.,2.T細(xì)胞亞群（表型）,T,T,CD4+T,CD8+T,.,CD4T細(xì)胞功能,激活巨噬細(xì)胞,輔助CD8T細(xì)胞活化,輔助B細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體,負(fù)向免疫調(diào)節(jié),殺傷作用,.,（二）CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）功能及其機(jī)制特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：1）釋放穿孔素、顆粒酶，致靶細(xì)胞裂解、死亡2）高表達(dá)FasL，通過(guò)Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡3）分泌TNF等細(xì)胞因子發(fā)揮殺傷效應(yīng),.,CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡,.,CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較,CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+-Tc+,.,T,T,CD4+T,CD8+T,Th0,Th2,Th1,3.T細(xì)胞亞群（分泌因子）,.,按分泌的細(xì)胞因子譜分類,CD4+TTh0，Th1，Th2,CD8+TTc1，Tc2,.,T細(xì)胞亞群,.,（1）Th1細(xì)胞分泌IFN-、TNF-和IL-2等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對(duì)Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。,.,（2）Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對(duì)Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。,.,Th1細(xì)胞和TH2細(xì)胞特性比較,.,Th1與Th2的平衡,.,Th1與Th2的平衡,.,3T細(xì)胞的亞群,1.按TCR肽鏈組成分類2.按CD4和CD8表達(dá)分類3.按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類4.按T細(xì)胞功能狀態(tài)分類,.,按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類,初始T細(xì)胞（CD45RA）,效應(yīng)T細(xì)胞,記憶T細(xì)胞（CD45RO）,可向異物抗原入侵部位遷移與浸潤(rùn),高表達(dá)IL-2R；,存活期短；,.,按T細(xì)胞的功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcell，Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,.,5.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,天然調(diào)節(jié)T細(xì)胞組成表達(dá)CD25和foxp3作用：抑制T細(xì)胞活化、增殖，抑制初始和記憶T細(xì)胞功能誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)T細(xì)胞,.,NKT細(xì)胞,生物學(xué)特性：1、同時(shí)表達(dá)TCR和某些NK細(xì)胞表面受體2、TCR多樣性有限3、識(shí)別CD1d-糖脂復(fù)合物，無(wú)MHC限制性4、分泌大量CK(TH1和TH2型）5、非特異性殺傷作用,.,(輔助性T細(xì)胞,Th),(殺傷性T細(xì)胞,Tc),TC,TC,TC,CD4,CD8,Th1,Th2,初始T細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞,記憶T細(xì)胞,.,T細(xì)胞的分化發(fā)育,T細(xì)胞的表面標(biāo)志,T細(xì)胞的亞群及功能,T淋巴細(xì)胞,.,二、B淋巴細(xì)胞,B細(xì)胞分化發(fā)育表面標(biāo)志B細(xì)胞亞群B細(xì)胞的功能,.,（二）表面標(biāo)志,BCR復(fù)合物細(xì)胞因子受體3.補(bǔ)體受體4.Fc受體5.絲裂原受體6.MHC抗原7.CD分子,B細(xì)胞抗原受體(Bcellantigenreceptor,BCR),本質(zhì)是膜表面免疫球蛋白（mIg/SmIg)B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志識(shí)別不同抗原表位的分子基礎(chǔ)不同發(fā)育階段的細(xì)胞mIg的類別可不同胞內(nèi)段太短不能傳遞信息，必須依賴于Ig/Ig傳遞信息,.,B細(xì)胞抗原受體,結(jié)構(gòu)特征：膜性免疫球蛋白（mIgM、D）,.,B細(xì)胞抗原受體,結(jié)構(gòu)特征：膜性免疫球蛋白（mIgM、D）識(shí)別特點(diǎn)：直接識(shí)別游離的或單獨(dú)的天然構(gòu)象的抗原子無(wú)需與MHC分子結(jié)合，即無(wú)MHC限制性；特異性識(shí)別,.,BCR直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位,.,B細(xì)胞共受體,CD21,.,B細(xì)胞協(xié)同刺激分子,.,B細(xì)胞的表面標(biāo)志,.,（二）表面標(biāo)志,BCR復(fù)合物細(xì)胞因子受體3.補(bǔ)體受體4.Fc受體5.絲裂原受體6.MHC抗原7.CD分子,.,.,(三)B淋巴細(xì)胞亞群及功能,1.成熟B細(xì)胞:mIgM和mIgD2.效應(yīng)B細(xì)胞:mIgM3.記憶B細(xì)胞,.,B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-主要識(shí)別TI-2抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；-參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；-產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對(duì)衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；-通過(guò)產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生,.,MatureB-2Bcell,CD5-,B-2細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-參與體液免疫應(yīng)答：BC+Ag在Th輔助下活化增殖分化漿細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體-抗原提呈：BC用BCR攝取Ag處理肽+MHCII提呈抗原給CD4T細(xì)胞，提供協(xié)同信號(hào)-免疫調(diào)節(jié)：活化BC產(chǎn)生多種細(xì)胞因子