免疫學課件：非特異性免疫性應答 教育學習

第二章非特異性免疫性應答,1,優(yōu)質課件,抗感染保護,2,優(yōu)質課件,第一節(jié)非特異性免疫,是機體對多種抗原物質，而非針對其一特定抗原物質的生理性免疫應答。是先天的，遺傳的它只能識別自己和非自身，只能消除一般的異物。對異物無特異區(qū)別作用。只是比較初級的識別功能。沒有再次反應，沒有記憶。,3,優(yōu)質課件,構成非特異性免疫的因素,一、天然免疫屏障結構：外部屏障、內部屏障二、正常體液中的免疫物質三、炎癥、吞噬作用,4,優(yōu)質課件,非特異性免疫是體內一切免疫防御能力的基礎發(fā)揮作用快，作用范圍廣，初次與外來異物接觸時，即可發(fā)生反應，起著第一線的防御作用。隨著特異性免疫的形成，非特異免疫又可與其協同作用。,5,優(yōu)質課件,第二節(jié)天然免疫屏障結構,免疫屏障：是防御異物進入機體或機體某一部位的生理解剖學結構。是發(fā)揮非特異性免疫功能的重要方面。主要包括外部屏障（皮膚粘膜屏障），內部屏障（血腦屏障和血胎屏障）等。,6,優(yōu)質課件,一、皮膚粘膜屏障：特殊解剖生理學構造構成動物防御外物第一道防線,上皮細胞及其附屬成分的機械阻檔作用；正常菌群的拮抗作用M細胞攝取細菌轉運穿過M細胞，進入黏膜下結締組織M攝取攜Ag進入局部淋巴結產生特異性免疫應答。分泌殺菌物質,7,優(yōu)質課件,二、血腦屏障,是存在于血腦循環(huán)中的一種生理學解剖學特殊結構，由軟腦膜，脈絡膜，腦毛細血管及星狀膠質細胞組成。,8,優(yōu)質課件,三、血胎屏障又稱胎盤屏障。,由母體子宮內膜的基脫膜和胎兒絨毛膜組成。小分子營養(yǎng)物質能通過此屏障，但母體與胎兒血液中有形物質和大分子不能相互流通。,9,優(yōu)質課件,第三節(jié)、正常體液中的免疫物質,10,優(yōu)質課件,11,優(yōu)質課件,第四節(jié)炎癥和吞噬作用,12,優(yōu)質課件,吞噬作用（Phagcytosis）,是比較原始的一種非特異性免疫功能。單細胞生物如變形蟲，就具有吞噬，消化異物的功能。哺乳動物及人類則有專門的吞噬細胞（Phagocyte）。,13,優(yōu)質課件,吞噬細胞,是指體內具有吞噬異物能力的一群細胞。動物機體內廣泛存在著各種吞噬細胞。吞噬細胞分大小兩類。（根據形態(tài)大小分）,14,優(yōu)質課件,小吞噬細胞：主要是指血中的中性粒細胞。,壽命短暫，血循環(huán)中僅存活數小時，更新迅速，是血液中數量最大的白細胞。中性粒細胞呈圓形，胞質內含嗜天青顆粒和中性顆粒。溶酶體顆粒中含有溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酶、脂酶、髓過氧化物酶、過氧化氫酶、和陽離子蛋白如吞噬素（phagocytin）和白細胞素（leukin）等，中性粒細胞可表達粘附分子，表面具有FcR和C3b受體，而無特異性抗原受體。,15,優(yōu)質課件,抗感染免疫中起重要作用,感染發(fā)生時，中性粒細胞可迅速從血管內移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細胞。具有強大的非特異性吞噬殺菌能力，在早期機體抗感染免疫中起重要作用。,16,優(yōu)質課件,兩種吞噬細胞Neutrophils,phagocytosis,intracellularkilling,inflammationandtissuedamagecharacteristicnucleus,cytoplasmgranulesandCD67membranemarker.,17,優(yōu)質課件,大吞噬細胞：包括血液中的單核細胞以及單核一吞噬細胞系統(tǒng)中游走的和固定的巨噬細胞。血液中的大單核細胞能從毛細血管游出，進入炎癥反應區(qū)到達組織后一巨噬細胞。,18,優(yōu)質課件,兩種吞噬細胞巨噬細胞,phagocytosis,intracellularandextra-cellularkilling,tissuerepair,antigenpresentationforspecificimmuneresponsecharacteristicnucleusandCD14membranemarker.,19,優(yōu)質課件,不同部位巨噬細胞的名稱,如在淋巴結、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱巨噬細胞，在中樞神經組織稱小膠質細胞，在肝稱庫普弗細胞，在骨內稱破骨細胞。巨噬細胞壽命較長，在組織中可存活數月，其形體較大，呈多形性，胞漿內富含溶酶體和其他細胞器,20,優(yōu)質課件,單核吞噬細胞系統(tǒng)的組成和特點,游離于血流中的單核細胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細胞（macrophageM）均來源于骨髓干細胞它們具很強的吞噬能力且細胞核不分葉，故命名,21,優(yōu)質課件,1.巨噬細胞（macrophageM）,22,優(yōu)質課件,1.0功能特點：,繁殖力：非終未細胞，有10%的巨噬細胞核較大，染色質較細小疏松，胞質略嗜鹼，為未成熟巨噬細胞，能復制DNA，具增殖能力。成熟的巨噬細胞沒有增殖能力。貼附力：單核吞噬細胞系接觸玻璃塑料后，能沾其表面鋪展胞體呈多突扁平狀，并緊緊的貼附它們的表面。功能越活躍者，貼附力越強。阿米巴運動，趨化表面受體：巨噬細胞可表達MHC-I/II類分子和多種粘附分子，同時具有IgGFc受體（FcR）、C3b受體（CRI）和多種細胞因子受體，而無特異性抗原受體。,23,優(yōu)質課件,所有吞噬細胞都可以吞食、消化及變形,24,優(yōu)質課件,活躍的吞噬能力:能吞噬異物顆粒，病原微生物及衰老死亡的細胞等。在抗體、抗原復合物，補體等作用下，其吞噬力顯著增強。是機體非特異性免疫的重要組成部分，同時在特異性免疫應答的各個階段也起重要作用。,25,優(yōu)質課件,1.1吞噬殺菌的過程：,可分為三個主要過程：趨化、識別、吞入。吞噬細胞吞入異物后，胞內溶酶體酶對異物進行消化處理。整個吞噬作用是一個復雜的過程，下面是吞噬殺菌的過程。,26,優(yōu)質課件,27,優(yōu)質課件,1.2吞噬細胞及其作用,吞噬殺傷和清除作用分泌細胞因子和其他炎性介質加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應答抗腫瘤作用,28,優(yōu)質課件,吞噬殺傷和清除作用,1.吞噬細胞對病原體等抗原性異物的識別：通過表面巖藻糖、甘露糖受體或磷脂受體，識別并結合病原體或衰老損傷組織細胞表面的相應糖類或磷脂配體；通過表面粘附分子整合素家族成員CD11b/CD18（CR3）和CD11c/CD18(CR4)識別結合細菌脂多糖；通過表面CD14分子識別結合細菌脂多糖；通過表面C3b受體識別結合C3b被的病原體等抗原性異物；通過表面FcR識別結合與IgG抗體特異性結合的病原體等,29,優(yōu)質課件,PathwaysofIntracellularKilling,30,優(yōu)質課件,2.吞噬細胞的氧依賴性殺菌系統(tǒng),包括反應性氧中間物（reactiveoxygenintermediates,ROLs）反應性氮中間物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）作用系統(tǒng)。,31,優(yōu)質課件,RespiratoryBurst,OxygenDependentMyeloperoxidaseIndependentReactions,32,優(yōu)質課件,RespiratoryBurst,OxygenDependentMyeloperoxidasedependentreactions,33,優(yōu)質課件,NitricOxideDependentKilling,NitricOxide,34,優(yōu)質課件,3.吞噬細胞氧非依賴性殺菌系統(tǒng)是指不需氧分子參與的殺菌系統(tǒng),酸性PH：吞噬溶酶體形成后，糖酵解作用增強，乳酸累積使PH降至3.5-4.0，此種酸性條件具有殺、抑菌作用。溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內的溶菌酶能使G+菌胞壁肽聚糖破壞而產生殺菌作用。乳鐵蛋白：存在于中性粒細胞顆粒內，在堿性條件下可通過螯合鐵離子，抑制細菌生長。陽離子蛋白：存在于中性粒細胞的嗜天青顆粒中，包括吞噬素和白細胞素，它們能與細菌結合，使細胞膜損傷產生殺菌作用。彈性蛋白酶：存在于中性粒細胞嗜天青顆粒中，能破壞細菌細胞壁中粘肽而使細菌溶解。,35,優(yōu)質課件,4.炎癥反應：,一旦病原體突破第一道防線侵入體內，就會遇到固定的或游走的吞噬細胞的圍殲，在病原體侵入局部，通?，F表為炎癥反應（紅、腫、痛、熱功能障礙），炎癥過程減緩和阻止病原微生物經組織間向機體其它部位擴散。,36,優(yōu)質課件,炎癥局部血管擴張，血流緩慢，給局部帶來各種類型的吞噬細胞，除吞噬作用外，在炎癥區(qū)積累著大量體液防御因素，細胞死亡崩潰解后的抗感染物質（如白細胞素、吞噬素、溶菌酶等）以及由于發(fā)炎部位糖原酵鮮作用增強所產生的有機酸，特別是乳酸，這都有利于殺滅病原菌。,37,優(yōu)質課件,活化巨噬細胞分泌細胞因子和其他炎性介質,產生的細胞因子主要包括：TEF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1,MCP-1），釋放的其他炎性介質主要包括：前列腺素E、白三烯B4（leukotrieneB4,LTB4）、血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）、磷脂酶和過氧化物等。,38,優(yōu)質課件,5.加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應答,巨噬細胞作為抗原提呈細胞，在報取病原微生物等抗原性異物后，可將加工處理過的抗原及胞內的抗原肽以抗原肽：MHC-II/I類分子復合物遙形式表達于細胞表面。,39,優(yōu)質課件,6.抗腫瘤作用,40,優(yōu)質課件,第五節(jié)參與非特異性免疫的細胞,NK,LAK,K(ADCC)NK1.1+T細胞、T細胞B-1B細胞吞噬細胞包括皮膚黏膜上皮細胞,41,優(yōu)質課件,Non-specificKillerCells,NK和LAK細胞K細胞Activated巨噬細胞Eosinophils,Theyallkillforeignandalteredselftargets,42,優(yōu)質課件,1.NK細胞自然殺傷細胞（naturalkiller,NK）及其作用,來源于骨髓造血干細胞，其發(fā)育成熟依賴骨髓及胸腺微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。不表達特異性抗原識別受體，胞質內含有大型嗜天青顆粒。無需抗原預先作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞。CD3-、CD56+CD16+淋巴樣細胞認定為NK細胞。,43,優(yōu)質課件,NaturalKiller(NK)cells,alsoknownaslargegranularlymphocytes(LGL)killinfectedandmalignantcellsareidentifiedbythepresenceofCD56+&CD16+andabsenceofCD3-activatedbyIL2andIFN-tobecomeLAKcells,44,優(yōu)質課件,NK細胞的受體與識別的分子,NK細胞表面具有兩種不同的受體。1.殺傷細胞活化受體（KAR）2.殺傷細胞抑制受體（KIR）,45,優(yōu)質課件,46,優(yōu)質課件,NK細胞的主要生物學功能,1.抗感染和抗腫瘤作用:直接殺傷也可通過ADCC效應2.免疫調節(jié)作用,47,優(yōu)質課件,LymphokineActivatedKiller(LAK)cell淋巴因子激活的殺傷細胞,IL2,IFN,IFN,IL2,48,優(yōu)質課件,K細胞,morphologicallyundefinedhaveIgGFcreceptorrecognizeantibodycoatedtargetscouldbeNKcells(IgG),macrophages(IgG),eosinophils(IgE)orothercells(IgG),49,優(yōu)質課件,巨噬細胞,phagocytose&killintracellularlyidentifiedbyCD14adherentofplasticandglasssurfacesactivatedbycytokineskillbothintracellularorganismskillmalignantandalteredselftargets,50,優(yōu)質課件,2、T細胞及其作用,51,優(yōu)質課件,3、B-1B細胞及其作用,52,優(yōu)質課件,53,優(yōu)質課件,第六節(jié)非特異性抗感染免疫的作用時相,即刻非特異性免疫應答階段發(fā)生于感染0-4小時之內。早期非特異性免疫應答階段發(fā)生在感染后4-96小時之內。特異性免疫應答誘導階段,初次感染時，非特異性免疫應答可分為以下三個時相:,54,優(yōu)質課件,55,優(yōu)質課件,56,優(yōu)質課件,第七節(jié):影響非特異性免疫的因素：,1、遺傳因素A、對微生物生長的適合性：B、宿主細胞上的相應受體C、反應基因：2、年齡因素3、環(huán)境因素及應激作用,57,優(yōu)質課件,第七節(jié):非特異性免疫的增強,一、免疫增強劑微生物疫苗類增強劑生物制劑增強劑：化學性免疫增強劑中草藥的免疫增強作用二、免疫抑制劑,58,優(yōu)質課件,小結,59,優(yōu)質課件,ElementsofNonspecificImmunity,物理屏障皮膚、muco-ciliaryescalator,secretions,peristalticmovement,etc.細胞吞噬細胞Oxygen-independentkillingO2-dependent-MPOindependentkillingO2-dependent-MPOdependentkillingNitricOxidemediatedkilling細胞毒細胞NK,LAK,K(ADCC),60,優(yōu)質課件,ElementsofNonspecificImmun