免疫學(xué)課件：非特異性免疫性應(yīng)答 教育學(xué)習(xí)

第二章非特異性免疫性應(yīng)答,1,優(yōu)質(zhì)課件,抗感染保護(hù),2,優(yōu)質(zhì)課件,第一節(jié)非特異性免疫,是機(jī)體對(duì)多種抗原物質(zhì)，而非針對(duì)其一特定抗原物質(zhì)的生理性免疫應(yīng)答。是先天的，遺傳的它只能識(shí)別自己和非自身，只能消除一般的異物。對(duì)異物無(wú)特異區(qū)別作用。只是比較初級(jí)的識(shí)別功能。沒(méi)有再次反應(yīng)，沒(méi)有記憶。,3,優(yōu)質(zhì)課件,構(gòu)成非特異性免疫的因素,一、天然免疫屏障結(jié)構(gòu)：外部屏障、內(nèi)部屏障二、正常體液中的免疫物質(zhì)三、炎癥、吞噬作用,4,優(yōu)質(zhì)課件,非特異性免疫是體內(nèi)一切免疫防御能力的基礎(chǔ)發(fā)揮作用快，作用范圍廣，初次與外來(lái)異物接觸時(shí)，即可發(fā)生反應(yīng)，起著第一線的防御作用。隨著特異性免疫的形成，非特異免疫又可與其協(xié)同作用。,5,優(yōu)質(zhì)課件,第二節(jié)天然免疫屏障結(jié)構(gòu),免疫屏障：是防御異物進(jìn)入機(jī)體或機(jī)體某一部位的生理解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。是發(fā)揮非特異性免疫功能的重要方面。主要包括外部屏障（皮膚粘膜屏障），內(nèi)部屏障（血腦屏障和血胎屏障）等。,6,優(yōu)質(zhì)課件,一、皮膚粘膜屏障：特殊解剖生理學(xué)構(gòu)造構(gòu)成動(dòng)物防御外物第一道防線,上皮細(xì)胞及其附屬成分的機(jī)械阻檔作用；正常菌群的拮抗作用M細(xì)胞攝取細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)穿過(guò)M細(xì)胞，進(jìn)入黏膜下結(jié)締組織M攝取攜Ag進(jìn)入局部淋巴結(jié)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。分泌殺菌物質(zhì),7,優(yōu)質(zhì)課件,二、血腦屏障,是存在于血腦循環(huán)中的一種生理學(xué)解剖學(xué)特殊結(jié)構(gòu)，由軟腦膜，脈絡(luò)膜，腦毛細(xì)血管及星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成。,8,優(yōu)質(zhì)課件,三、血胎屏障又稱(chēng)胎盤(pán)屏障。,由母體子宮內(nèi)膜的基脫膜和胎兒絨毛膜組成。小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能通過(guò)此屏障，但母體與胎兒血液中有形物質(zhì)和大分子不能相互流通。,9,優(yōu)質(zhì)課件,第三節(jié)、正常體液中的免疫物質(zhì),10,優(yōu)質(zhì)課件,11,優(yōu)質(zhì)課件,第四節(jié)炎癥和吞噬作用,12,優(yōu)質(zhì)課件,吞噬作用（Phagcytosis）,是比較原始的一種非特異性免疫功能。單細(xì)胞生物如變形蟲(chóng)，就具有吞噬，消化異物的功能。哺乳動(dòng)物及人類(lèi)則有專(zhuān)門(mén)的吞噬細(xì)胞（Phagocyte）。,13,優(yōu)質(zhì)課件,吞噬細(xì)胞,是指體內(nèi)具有吞噬異物能力的一群細(xì)胞。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)廣泛存在著各種吞噬細(xì)胞。吞噬細(xì)胞分大小兩類(lèi)。（根據(jù)形態(tài)大小分）,14,優(yōu)質(zhì)課件,小吞噬細(xì)胞：主要是指血中的中性粒細(xì)胞。,壽命短暫，血循環(huán)中僅存活數(shù)小時(shí)，更新迅速，是血液中數(shù)量最大的白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞呈圓形，胞質(zhì)內(nèi)含嗜天青顆粒和中性顆粒。溶酶體顆粒中含有溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酶、脂酶、髓過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、和陽(yáng)離子蛋白如吞噬素（phagocytin）和白細(xì)胞素（leukin）等，中性粒細(xì)胞可表達(dá)粘附分子，表面具有FcR和C3b受體，而無(wú)特異性抗原受體。,15,優(yōu)質(zhì)課件,抗感染免疫中起重要作用,感染發(fā)生時(shí)，中性粒細(xì)胞可迅速?gòu)难軆?nèi)移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細(xì)胞。具有強(qiáng)大的非特異性吞噬殺菌能力，在早期機(jī)體抗感染免疫中起重要作用。,16,優(yōu)質(zhì)課件,兩種吞噬細(xì)胞Neutrophils,phagocytosis,intracellularkilling,inflammationandtissuedamagecharacteristicnucleus,cytoplasmgranulesandCD67membranemarker.,17,優(yōu)質(zhì)課件,大吞噬細(xì)胞：包括血液中的單核細(xì)胞以及單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中游走的和固定的巨噬細(xì)胞。血液中的大單核細(xì)胞能從毛細(xì)血管游出，進(jìn)入炎癥反應(yīng)區(qū)到達(dá)組織后一巨噬細(xì)胞。,18,優(yōu)質(zhì)課件,兩種吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞,phagocytosis,intracellularandextra-cellularkilling,tissuerepair,antigenpresentationforspecificimmuneresponsecharacteristicnucleusandCD14membranemarker.,19,優(yōu)質(zhì)課件,不同部位巨噬細(xì)胞的名稱(chēng),如在淋巴結(jié)、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱(chēng)巨噬細(xì)胞，在中樞神經(jīng)組織稱(chēng)小膠質(zhì)細(xì)胞，在肝稱(chēng)庫(kù)普弗細(xì)胞，在骨內(nèi)稱(chēng)破骨細(xì)胞。巨噬細(xì)胞壽命較長(zhǎng)，在組織中可存活數(shù)月，其形體較大，呈多形性，胞漿內(nèi)富含溶酶體和其他細(xì)胞器,20,優(yōu)質(zhì)課件,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的組成和特點(diǎn),游離于血流中的單核細(xì)胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（macrophageM）均來(lái)源于骨髓干細(xì)胞它們具很強(qiáng)的吞噬能力且細(xì)胞核不分葉，故命名,21,優(yōu)質(zhì)課件,1.巨噬細(xì)胞（macrophageM）,22,優(yōu)質(zhì)課件,1.0功能特點(diǎn)：,繁殖力：非終未細(xì)胞，有10%的巨噬細(xì)胞核較大，染色質(zhì)較細(xì)小疏松，胞質(zhì)略嗜鹼，為未成熟巨噬細(xì)胞，能復(fù)制DNA，具增殖能力。成熟的巨噬細(xì)胞沒(méi)有增殖能力。貼附力：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系接觸玻璃塑料后，能沾其表面鋪展胞體呈多突扁平狀，并緊緊的貼附它們的表面。功能越活躍者，貼附力越強(qiáng)。阿米巴運(yùn)動(dòng)，趨化表面受體：巨噬細(xì)胞可表達(dá)MHC-I/II類(lèi)分子和多種粘附分子，同時(shí)具有IgGFc受體（FcR）、C3b受體（CRI）和多種細(xì)胞因子受體，而無(wú)特異性抗原受體。,23,優(yōu)質(zhì)課件,所有吞噬細(xì)胞都可以吞食、消化及變形,24,優(yōu)質(zhì)課件,活躍的吞噬能力:能吞噬異物顆粒，病原微生物及衰老死亡的細(xì)胞等。在抗體、抗原復(fù)合物，補(bǔ)體等作用下，其吞噬力顯著增強(qiáng)。是機(jī)體非特異性免疫的重要組成部分，同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答的各個(gè)階段也起重要作用。,25,優(yōu)質(zhì)課件,1.1吞噬殺菌的過(guò)程：,可分為三個(gè)主要過(guò)程：趨化、識(shí)別、吞入。吞噬細(xì)胞吞入異物后，胞內(nèi)溶酶體酶對(duì)異物進(jìn)行消化處理。整個(gè)吞噬作用是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，下面是吞噬殺菌的過(guò)程。,26,優(yōu)質(zhì)課件,27,優(yōu)質(zhì)課件,1.2吞噬細(xì)胞及其作用,吞噬殺傷和清除作用分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答抗腫瘤作用,28,優(yōu)質(zhì)課件,吞噬殺傷和清除作用,1.吞噬細(xì)胞對(duì)病原體等抗原性異物的識(shí)別：通過(guò)表面巖藻糖、甘露糖受體或磷脂受體，識(shí)別并結(jié)合病原體或衰老損傷組織細(xì)胞表面的相應(yīng)糖類(lèi)或磷脂配體；通過(guò)表面粘附分子整合素家族成員CD11b/CD18（CR3）和CD11c/CD18(CR4)識(shí)別結(jié)合細(xì)菌脂多糖；通過(guò)表面CD14分子識(shí)別結(jié)合細(xì)菌脂多糖；通過(guò)表面C3b受體識(shí)別結(jié)合C3b被的病原體等抗原性異物；通過(guò)表面FcR識(shí)別結(jié)合與IgG抗體特異性結(jié)合的病原體等,29,優(yōu)質(zhì)課件,PathwaysofIntracellularKilling,30,優(yōu)質(zhì)課件,2.吞噬細(xì)胞的氧依賴(lài)性殺菌系統(tǒng),包括反應(yīng)性氧中間物（reactiveoxygenintermediates,ROLs）反應(yīng)性氮中間物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）作用系統(tǒng)。,31,優(yōu)質(zhì)課件,RespiratoryBurst,OxygenDependentMyeloperoxidaseIndependentReactions,32,優(yōu)質(zhì)課件,RespiratoryBurst,OxygenDependentMyeloperoxidasedependentreactions,33,優(yōu)質(zhì)課件,NitricOxideDependentKilling,NitricOxide,34,優(yōu)質(zhì)課件,3.吞噬細(xì)胞氧非依賴(lài)性殺菌系統(tǒng)是指不需氧分子參與的殺菌系統(tǒng),酸性PH：吞噬溶酶體形成后，糖酵解作用增強(qiáng)，乳酸累積使PH降至3.5-4.0，此種酸性條件具有殺、抑菌作用。溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內(nèi)的溶菌酶能使G+菌胞壁肽聚糖破壞而產(chǎn)生殺菌作用。乳鐵蛋白：存在于中性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)，在堿性條件下可通過(guò)螯合鐵離子，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。陽(yáng)離子蛋白：存在于中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒中，包括吞噬素和白細(xì)胞素，它們能與細(xì)菌結(jié)合，使細(xì)胞膜損傷產(chǎn)生殺菌作用。彈性蛋白酶：存在于中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁中粘肽而使細(xì)菌溶解。,35,優(yōu)質(zhì)課件,4.炎癥反應(yīng)：,一旦病原體突破第一道防線侵入體內(nèi)，就會(huì)遇到固定的或游走的吞噬細(xì)胞的圍殲，在病原體侵入局部，通?，F(xiàn)表為炎癥反應(yīng)（紅、腫、痛、熱功能障礙），炎癥過(guò)程減緩和阻止病原微生物經(jīng)組織間向機(jī)體其它部位擴(kuò)散。,36,優(yōu)質(zhì)課件,炎癥局部血管擴(kuò)張，血流緩慢，給局部帶來(lái)各種類(lèi)型的吞噬細(xì)胞，除吞噬作用外，在炎癥區(qū)積累著大量體液防御因素，細(xì)胞死亡崩潰解后的抗感染物質(zhì)（如白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等）以及由于發(fā)炎部位糖原酵鮮作用增強(qiáng)所產(chǎn)生的有機(jī)酸，特別是乳酸，這都有利于殺滅病原菌。,37,優(yōu)質(zhì)課件,活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì),產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要包括：TEF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1,MCP-1），釋放的其他炎性介質(zhì)主要包括：前列腺素E、白三烯B4（leukotrieneB4,LTB4）、血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）、磷脂酶和過(guò)氧化物等。,38,優(yōu)質(zhì)課件,5.加工處理提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答,巨噬細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞，在報(bào)取病原微生物等抗原性異物后，可將加工處理過(guò)的抗原及胞內(nèi)的抗原肽以抗原肽：MHC-II/I類(lèi)分子復(fù)合物遙形式表達(dá)于細(xì)胞表面。,39,優(yōu)質(zhì)課件,6.抗腫瘤作用,40,優(yōu)質(zhì)課件,第五節(jié)參與非特異性免疫的細(xì)胞,NK,LAK,K(ADCC)NK1.1+T細(xì)胞、T細(xì)胞B-1B細(xì)胞吞噬細(xì)胞包括皮膚黏膜上皮細(xì)胞,41,優(yōu)質(zhì)課件,Non-specificKillerCells,NK和LAK細(xì)胞K細(xì)胞Activated巨噬細(xì)胞Eosinophils,Theyallkillforeignandalteredselftargets,42,優(yōu)質(zhì)課件,1.NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller,NK）及其作用,來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴(lài)骨髓及胸腺微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，胞質(zhì)內(nèi)含有大型嗜天青顆粒。無(wú)需抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。CD3-、CD56+CD16+淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。,43,優(yōu)質(zhì)課件,NaturalKiller(NK)cells,alsoknownaslargegranularlymphocytes(LGL)killinfectedandmalignantcellsareidentifiedbythepresenceofCD56+&CD16+andabsenceofCD3-activatedbyIL2andIFN-tobecomeLAKcells,44,優(yōu)質(zhì)課件,NK細(xì)胞的受體與識(shí)別的分子,NK細(xì)胞表面具有兩種不同的受體。1.殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）2.殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）,45,優(yōu)質(zhì)課件,46,優(yōu)質(zhì)課件,NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,1.抗感染和抗腫瘤作用:直接殺傷也可通過(guò)ADCC效應(yīng)2.免疫調(diào)節(jié)作用,47,優(yōu)質(zhì)課件,LymphokineActivatedKiller(LAK)cell淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞,IL2,IFN,IFN,IL2,48,優(yōu)質(zhì)課件,K細(xì)胞,morphologicallyundefinedhaveIgGFcreceptorrecognizeantibodycoatedtargetscouldbeNKcells(IgG),macrophages(IgG),eosinophils(IgE)orothercells(IgG),49,優(yōu)質(zhì)課件,巨噬細(xì)胞,phagocytose&killintracellularlyidentifiedbyCD14adherentofplasticandglasssurfacesactivatedbycytokineskillbothintracellularorganismskillmalignantandalteredselftargets,50,優(yōu)質(zhì)課件,2、T細(xì)胞及其作用,51,優(yōu)質(zhì)課件,3、B-1B細(xì)胞及其作用,52,優(yōu)質(zhì)課件,53,優(yōu)質(zhì)課件,第六節(jié)非特異性抗感染免疫的作用時(shí)相,即刻非特異性免疫應(yīng)答階段發(fā)生于感染0-4小時(shí)之內(nèi)。早期非特異性免疫應(yīng)答階段發(fā)生在感染后4-96小時(shí)之內(nèi)。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,初次感染時(shí)，非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個(gè)時(shí)相:,54,優(yōu)質(zhì)課件,55,優(yōu)質(zhì)課件,56,優(yōu)質(zhì)課件,第七節(jié):影響非特異性免疫的因素：,1、遺傳因素A、對(duì)微生物生長(zhǎng)的適合性：B、宿主細(xì)胞上的相應(yīng)受體C、反應(yīng)基因：2、年齡因素3、環(huán)境因素及應(yīng)激作用,57,優(yōu)質(zhì)課件,第七節(jié):非特異性免疫的增強(qiáng),一、免疫增強(qiáng)劑微生物疫苗類(lèi)增強(qiáng)劑生物制劑增強(qiáng)劑：化學(xué)性免疫增強(qiáng)劑中草藥的免疫增強(qiáng)作用二、免疫抑制劑,58,優(yōu)質(zhì)課件,小結(jié),59,優(yōu)質(zhì)課件,ElementsofNonspecificImmunity,物理屏障皮膚、muco-ciliaryescalator,secretions,peristalticmovement,etc.細(xì)胞吞噬細(xì)胞Oxygen-independentkillingO2-dependent-MPOindependentkillingO2-dependent-MPOdependentkillingNitricOxidemediatedkilling細(xì)胞毒細(xì)胞NK,LAK,K(ADCC),60,優(yōu)質(zhì)課件,ElementsofNonspecificImmun