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G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活,動(dòng)醫(yī)15.1班張若楠,1,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)特征,由一條多肽鏈組成,其中帶有7個(gè)跨膜螺旋區(qū)域。其氨基末端朝向細(xì)胞外(有4個(gè)胞外區(qū))而羧基朝向細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)(有4個(gè)胞內(nèi)區(qū))。在氨基的末端帶有一些糖基化位點(diǎn),而在細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)的第三個(gè)羧基末端各有一個(gè)在蛋白激酶催化下發(fā)生磷酸化的位點(diǎn)。,2,作用機(jī)理,受體與細(xì)胞外信息分子結(jié)合,并不是直接與細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的效應(yīng)酶(器)作用。通過(guò)與效應(yīng)酶(器)偶聯(lián)的起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)調(diào)節(jié)效應(yīng)酶(器)的活性。通過(guò)第二信使(胞內(nèi)信使)引起細(xì)胞的各種生物效應(yīng),包括生長(zhǎng)分裂、代謝、游走、吞噬、分泌、收縮和電活動(dòng)等。,3,G蛋白(GTPbindingproteins),是三聚體G蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白,位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè),有、三個(gè)亞基組成,是一類重要的分子開關(guān)蛋白。,4,G蛋白的結(jié)構(gòu),在G蛋白的三個(gè)亞基中,和以異二聚體存在,亞基和亞基分別通過(guò)共價(jià)結(jié)合的脂分子錨定于質(zhì)膜上。亞基本身具有GTPase活性,是分子開關(guān)蛋白。,5,LOREMIPSUMDOLOR,6,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活,當(dāng)配體與受體結(jié)合,三聚體G蛋白解離,并發(fā)生GDP與GTP交換,游離的G-GTP處于活化的開啟狀態(tài),導(dǎo)致結(jié)合并激活效應(yīng)器蛋白。從而傳遞信號(hào);G-GTP水解形成G-GDP時(shí),則處于失活的關(guān)閉狀態(tài),終止信號(hào)傳遞并導(dǎo)致三聚體G蛋白的重新裝配,恢復(fù)系統(tǒng)進(jìn)入靜息狀態(tài)。,7,G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)與激活,每個(gè)跨膜螺旋由2224個(gè)氨基酸殘基組成,其中螺旋5和6之間的胞內(nèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)域(C3)對(duì)于受體與G蛋白之間的相互作用具有重要作用。推測(cè)配體與受體的結(jié)合會(huì)引起H5和H6螺旋的彼此相互移動(dòng),結(jié)果導(dǎo)致C3環(huán)構(gòu)象改變使之容許結(jié)合并激活亞基。,8,G蛋白偶聯(lián)受體家族,G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)無(wú)數(shù)胞外信號(hào)的細(xì)胞應(yīng)答,G蛋白偶聯(lián)受體家族包括多種對(duì)蛋白或肽類激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)和氨基酸或脂肪酸衍生物等配體識(shí)別與結(jié)合的受體,以及哺乳類嗅覺(jué)、味覺(jué)受體和視覺(jué)的光激活受體(視紫紅質(zhì))。在線蟲基因組19000個(gè)基因中大約編碼1000種不同的G蛋白偶聯(lián)受體。盡管與這些受體相互作用的信號(hào)分子多種多樣,受體的氨基酸序列也千差萬(wàn)別,但對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體的研究分析結(jié)果表明,所有真核生物從單細(xì)胞酵母到人類都具有相同的7次跨膜結(jié)構(gòu)。,9,哺乳類三聚體G蛋白的主要種類及其效應(yīng)器,10,小試身手,1.G蛋白偶聯(lián)受體其氨基末端朝向而羧基朝向。2.三聚體G蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白,位于質(zhì)膜,有、三個(gè)亞基組成,是一類重要的蛋白。3.G蛋白偶聯(lián)受

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