《吞噬細胞和T細胞》PPT課件.ppt

免疫系統(tǒng),免疫器官按其功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。,第一節(jié)免疫器官(P20),外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）,中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）,淋巴細胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）,淋巴細胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結（lymphoidnodes）黏膜相關淋巴組織（MALT）,一、外周免疫器官及組織,(一)淋巴結（lymphnode）,功能：過濾淋巴液；免疫細胞定居及產生免疫應答的場所；參與淋巴細胞再循環(huán),分布:全身非黏膜部位的淋巴通道上。,(二)脾(spleen),體內最大的外周淋巴器官。機體貯存紅細胞的血庫。脾內有血液循環(huán)，但無淋巴循環(huán)?？煞譃榘姿?、紅髓和邊緣區(qū)三部分。脾切除者發(fā)生免疫防御功能障礙。,（四）、淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）,定居在外周免疫器官的淋巴細胞，可由輸出淋巴管進入胸導管，經(jīng)上腔靜脈進入血液循環(huán)，在毛細血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)。,(三)粘膜伴隨的淋巴組織(MALT),二、中樞免疫器官,(一)骨髓,造血器官，多能造血干細胞在骨髓基質細胞等構成的骨髓微環(huán)境中增殖、發(fā)育、分化為髓樣干細胞和淋巴樣干細胞；是B細胞分化、成熟的場所；是產生再次免疫應答的場所。,是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所；某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產生免疫應答的場所。,(bonemarrow),(二)胸腺(thymus),實質分皮質區(qū)和髓質區(qū)，主要由胸腺基質細胞和胸腺細胞組成。,隨年齡不同而差異：新生期重量約1520g；青春期可達3040g，其后逐漸萎縮退化；老年期胸腺縮小，大部分被脂肪組織所取代。是T細胞分化、成熟的場所。,鳥類腔上囊（法氏囊）：功能相當于骨髓，B細胞成熟的場所。,第二節(jié)免疫細胞（P14),參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞的統(tǒng)稱。,一、吞噬細胞（phagocyte）,1、吞噬殺傷作用,2、介導炎癥反應,3、加工提呈抗原,4、抗腫瘤作用,(二)中性粒細胞（小吞噬細胞）,1、抗感染（天然免疫）,2、ADCC作用,（一）單核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS)（大吞噬細胞）,3、介導炎癥反應,RestBandTlymphocytesaresmall,motile,nonphagocyticcells,whichcannotbedistinguishedmorphologically.Knownassmalllymphocytes,thesecellsareonlyabout6mindiameter(left),Smalllymphocyteshavedenselypackedchromtin,feworganellea(right).,二、淋巴細胞（lymphocyte）,免疫活性細胞(immunocompetentcells,ICC):指具有特異性抗原受體，受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化，產生特異性免疫應答的細胞,又稱抗原特異性淋巴細胞。,（一）、白細胞分化抗原（p41）,白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記，參與細胞生長、分化、成熟、遷移和激活等。,分化群(clusterofdifferentiation，CD):應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群稱CD。人類CD分子的編號已從CD1命名到CD339，可大致劃分為14個組。,（二）、粘附分子（adhensionmolecules,AM）,是指由細胞產生、介導細胞與細胞之間或細胞與基質之間相互接觸和結合的分子，大多為糖蛋白。以配體-受體相結合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的信號轉導與活化、細胞的伸展與移動及細胞的生長與分化，在炎癥、血栓形成、腫瘤轉移及創(chuàng)傷愈合過程中發(fā)揮重要作用。分為選擇素家族、粘蛋白樣家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）及鈣粘蛋白家族五類。,Tlymphocyte,Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.,T細胞發(fā)育與分化,P16,獨特型,T細胞表面分子及其作用,一TCR：由、或、形成的二聚體。TCR又稱TCR1，TCR又稱TCR2。二.絲裂原受體三.病毒受體四.細胞因子受體五.CD分子及MHC分子,T細胞表面標志,T細胞抗原受體(TCR)和CD3復合體,結合抗原,傳遞信號,TCR結構模式圖,一、TCR,三、絲裂原受體表常用活化人淋巴細胞的有絲分裂原,有絲分裂原縮寫淋巴細胞增殖反應T細胞B細胞植物血凝素PHA+刀豆蛋白AConA+脂多糖、葡萄球菌A蛋白LPS、SPA+美洲商陸有絲分裂原PWM+,二、細胞因子受體：IL-1R/2R/4R/6R/7R，第三信號,1.CD2：淋巴細胞功能相關抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2),表達于胸腺細胞、T細胞和NK細胞，其配體是CD58，CD2與CD58結合，通過增強T細胞與APC或靶細胞間的黏附及信號傳導，促進T細胞對抗原的識別功能。,二、CD抗原,E受體(CD2),E花環(huán),2.CD3:由、五種鏈組成，、屬IgSF成員，跨膜區(qū)通過帶負電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電的氨基酸形成鹽橋，穩(wěn)定形成TCR-CD3復合體。、結構相似胞外區(qū)短，由半胱氨酸形成鏈內二硫鍵，組成或二聚體。胞漿區(qū)有ITAM(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif).分布于T細胞和部分胸腺細胞的表面。,3.CD4：單鏈跨膜糖蛋白，有四個IgSF結構域，第一、二結構域與MHCII類分子的2結合，第一個V樣結構域是HIVgp120的受體,胞漿區(qū)與p56lck激酶結合。4.CD8：分布于部分T細胞和胸腺細胞，由、組成，屬IgSF，鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的3結合，胞漿區(qū)與p56lck激酶結合。,6.CTLA-4：CD152，表達于活化的T細胞，與CD28有一定的同源性，可與CD80、CD86結合，胞漿區(qū)與磷酸酶SHP-1、SHIP結合，對T細胞活化有負調節(jié)作用。,5.CD28：同源二聚體，胞漿區(qū)與多種信號分子相連，主要表達于CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分B細胞的表面，與B7結合產生的信號是T細胞活化的重要信號。,7、CD40L：CD154，屬TNF家族，表達于活化的T細胞，與CD40結合產生的信號是B細胞活化的重要條件，作為協(xié)同刺激信號參與對B細胞的應答、參與TD-Ag誘發(fā)的免疫應答，包括促進B細胞增殖、分化、產生抗體和類別轉換；誘導Bm細胞的形成；參與B細胞的陰性和陽性選擇。8、LFA-1：配體是ICAM-1、2、3，促進T細胞與靶細胞或其他細胞間的相互作用。,T細胞亞群及功能一T細胞亞群（一）TCRT細胞和TCRT細胞多數(shù)T細胞為CD4-、CD8-細胞，少數(shù)為CD8+細胞，T細胞識別抗原無MHC限制性，還可識別非多肽抗原。（二）CD4+亞群和CD8+亞群,(三)按功能分：Th、Tc、Ts和TDTH1Th(helpTcell):據(jù)分泌CK分為Th0、Th1、Th2和Th3亞型。,細胞因子對Th1、Th2細胞的調節(jié)作用,2Ts(suppressorTcell)：活化T細胞的不同亞群,抑制功能。3Tc(cytotoxicTcell,CTL)：分Tc1和Tc2亞群，Tc1分泌IFN-，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。4TDTH細胞（delayedtypehypersen