《吞噬細(xì)胞和T細(xì)胞》PPT課件.ppt

免疫系統(tǒng),免疫器官按其功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。,第一節(jié)免疫器官(P20),外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）,中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）,淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）,淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoidnodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）,一、外周免疫器官及組織,(一)淋巴結(jié)（lymphnode）,功能：過濾淋巴液；免疫細(xì)胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),分布:全身非黏膜部位的淋巴通道上。,(二)脾(spleen),體內(nèi)最大的外周淋巴器官。機(jī)體貯存紅細(xì)胞的血庫。脾內(nèi)有血液循環(huán)，但無淋巴循環(huán)?？煞譃榘姿?、紅髓和邊緣區(qū)三部分。脾切除者發(fā)生免疫防御功能障礙。,（四）、淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）,定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在毛細(xì)血管后微靜脈處穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程稱淋巴細(xì)胞再循環(huán)。,(三)粘膜伴隨的淋巴組織(MALT),二、中樞免疫器官,(一)骨髓,造血器官，多能造血干細(xì)胞在骨髓基質(zhì)細(xì)胞等構(gòu)成的骨髓微環(huán)境中增殖、發(fā)育、分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞；是B細(xì)胞分化、成熟的場所；是產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答的場所。,是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所；某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。,(bonemarrow),(二)胸腺(thymus),實質(zhì)分皮質(zhì)區(qū)和髓質(zhì)區(qū)，主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞和胸腺細(xì)胞組成。,隨年齡不同而差異：新生期重量約1520g；青春期可達(dá)3040g，其后逐漸萎縮退化；老年期胸腺縮小，大部分被脂肪組織所取代。是T細(xì)胞分化、成熟的場所。,鳥類腔上囊（法氏囊）：功能相當(dāng)于骨髓，B細(xì)胞成熟的場所。,第二節(jié)免疫細(xì)胞（P14),參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞的統(tǒng)稱。,一、吞噬細(xì)胞（phagocyte）,1、吞噬殺傷作用,2、介導(dǎo)炎癥反應(yīng),3、加工提呈抗原,4、抗腫瘤作用,(二)中性粒細(xì)胞（小吞噬細(xì)胞）,1、抗感染（天然免疫）,2、ADCC作用,（一）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS)（大吞噬細(xì)胞）,3、介導(dǎo)炎癥反應(yīng),RestBandTlymphocytesaresmall,motile,nonphagocyticcells,whichcannotbedistinguishedmorphologically.Knownassmalllymphocytes,thesecellsareonlyabout6mindiameter(left),Smalllymphocyteshavedenselypackedchromtin,feworganellea(right).,二、淋巴細(xì)胞（lymphocyte）,免疫活性細(xì)胞(immunocompetentcells,ICC):指具有特異性抗原受體，受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞,又稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。,（一）、白細(xì)胞分化抗原（p41）,白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記，參與細(xì)胞生長、分化、成熟、遷移和激活等。,分化群(clusterofdifferentiation，CD):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群稱CD。人類CD分子的編號已從CD1命名到CD339，可大致劃分為14個組。,（二）、粘附分子（adhensionmolecules,AM）,是指由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與基質(zhì)之間相互接觸和結(jié)合的分子，大多為糖蛋白。以配體-受體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化、細(xì)胞的伸展與移動及細(xì)胞的生長與分化，在炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合過程中發(fā)揮重要作用。分為選擇素家族、粘蛋白樣家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）及鈣粘蛋白家族五類。,Tlymphocyte,Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.,T細(xì)胞發(fā)育與分化,P16,獨特型,T細(xì)胞表面分子及其作用,一TCR：由、或、形成的二聚體。TCR又稱TCR1，TCR又稱TCR2。二.絲裂原受體三.病毒受體四.細(xì)胞因子受體五.CD分子及MHC分子,T細(xì)胞表面標(biāo)志,T細(xì)胞抗原受體(TCR)和CD3復(fù)合體,結(jié)合抗原,傳遞信號,TCR結(jié)構(gòu)模式圖,一、TCR,三、絲裂原受體表常用活化人淋巴細(xì)胞的有絲分裂原,有絲分裂原縮寫淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞植物血凝素PHA+刀豆蛋白AConA+脂多糖、葡萄球菌A蛋白LPS、SPA+美洲商陸有絲分裂原PWM+,二、細(xì)胞因子受體：IL-1R/2R/4R/6R/7R，第三信號,1.CD2：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2),表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞，其配體是CD58，CD2與CD58結(jié)合，通過增強T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的黏附及信號傳導(dǎo)，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能。,二、CD抗原,E受體(CD2),E花環(huán),2.CD3:由、五種鏈組成，、屬IgSF成員，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與TCR跨膜區(qū)帶正電的氨基酸形成鹽橋，穩(wěn)定形成TCR-CD3復(fù)合體。、結(jié)構(gòu)相似胞外區(qū)短，由半胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成或二聚體。胞漿區(qū)有ITAM(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif).分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞的表面。,3.CD4：單鏈跨膜糖蛋白，有四個IgSF結(jié)構(gòu)域，第一、二結(jié)構(gòu)域與MHCII類分子的2結(jié)合，第一個V樣結(jié)構(gòu)域是HIVgp120的受體,胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。4.CD8：分布于部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞，由、組成，屬IgSF，鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的3結(jié)合，胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合。,6.CTLA-4：CD152，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD28有一定的同源性，可與CD80、CD86結(jié)合，胞漿區(qū)與磷酸酶SHP-1、SHIP結(jié)合，對T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。,5.CD28：同源二聚體，胞漿區(qū)與多種信號分子相連，主要表達(dá)于CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分B細(xì)胞的表面，與B7結(jié)合產(chǎn)生的信號是T細(xì)胞活化的重要信號。,7、CD40L：CD154，屬TNF家族，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD40結(jié)合產(chǎn)生的信號是B細(xì)胞活化的重要條件，作為協(xié)同刺激信號參與對B細(xì)胞的應(yīng)答、參與TD-Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答，包括促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體和類別轉(zhuǎn)換；誘導(dǎo)Bm細(xì)胞的形成；參與B細(xì)胞的陰性和陽性選擇。8、LFA-1：配體是ICAM-1、2、3，促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互作用。,T細(xì)胞亞群及功能一T細(xì)胞亞群（一）TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞多數(shù)T細(xì)胞為CD4-、CD8-細(xì)胞，少數(shù)為CD8+細(xì)胞，T細(xì)胞識別抗原無MHC限制性，還可識別非多肽抗原。（二）CD4+亞群和CD8+亞群,(三)按功能分：Th、Tc、Ts和TDTH1Th(helpTcell):據(jù)分泌CK分為Th0、Th1、Th2和Th3亞型。,細(xì)胞因子對Th1、Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用,2Ts(suppressorTcell)：活化T細(xì)胞的不同亞群,抑制功能。3Tc(cytotoxicTcell,CTL)：分Tc1和Tc2亞群，Tc1分泌IFN-，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。4TDTH細(xì)胞（delayedtypehypersen