結(jié)締組織病實(shí)驗(yàn)室檢查.ppt

結(jié)締組織病的實(shí)驗(yàn)室檢查,2014.3.14,結(jié)締組織病,（ConnectiveTissueDisease,CTD),結(jié)締組織病是指由于免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)引起的發(fā)生于疏松結(jié)締組織的一類疾病，屬于自身免疫性疾病的范疇?；静∽?yōu)檎骋盒运[，纖維蛋白樣變性和壞死性血管炎。,器官特異性重癥肌無(wú)力突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,自身免疫病,(Autoimmunedisease),風(fēng)濕性疾病,是一類侵犯關(guān)節(jié)，肌肉，韌帶，肌腱滑囊等運(yùn)動(dòng)器官，以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。,(Rheumaticdisease),自身免疫病,風(fēng)濕性疾病,結(jié)締組織病,三者的關(guān)系,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,原發(fā)性干燥綜合征,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,系統(tǒng)性硬化癥,混合性結(jié)締組織病,常見(jiàn)結(jié)締組織病,特異性的檢測(cè)指標(biāo),各種自身抗體的測(cè)定特異性細(xì)胞免疫血清或病灶細(xì)胞因子測(cè)定及分析病變組織免疫病理檢查,非特異性的檢測(cè)指標(biāo),免疫球蛋白補(bǔ)體水平CRP,ESR等反應(yīng)炎癥指標(biāo)血常規(guī)，尿常規(guī)肝腎功能,組織，器官特異性抗體,組織，器官非特異性抗體,自身抗體,抗核抗體,是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱ANA的性質(zhì)主要是IgG,少數(shù)為IgM和IgA無(wú)器官和種屬特異性,(Anti-nuclearantibody,ANA),ANA檢測(cè)已成為臨床上的一個(gè)極重要的自身免疫疫病的篩查實(shí)驗(yàn)。,抗核抗體命名規(guī)則,根據(jù)抗原的化學(xué)名稱命名：抗ds-DNA，抗His,以相關(guān)疾病命名：抗SS-A，抗SS-B,以第一位檢出該抗體的患者命名：抗Sm,抗DNA抗體,抗非組蛋白抗體：ENA抗體，抗著絲點(diǎn)抗體等,抗核仁抗體,抗組蛋白抗體,ANA抗體,抗其他細(xì)胞成分抗體：抗線粒體，高爾基體等,在非結(jié)締組織?。ǜ腥拘约膊』蚰[瘤）中也可出現(xiàn)陽(yáng)性正常人中（特別是老年人）也可出現(xiàn)陽(yáng)性，但滴度低,ANA檢測(cè)的臨床意義,均質(zhì)型,靶抗原:ss-DNA,ds-DNA,組蛋白，核小體,顆粒型,靶抗原:nRNP,Sm，SS-A,SS-B,核膜型,靶抗原:核孔復(fù)合物，板層素,核仁型,靶抗原:Scl-70，原纖維蛋白，RNA多聚酶等,均質(zhì)型：高滴度主要見(jiàn)于SLE,斑點(diǎn)型：高滴度常見(jiàn)于混合性結(jié)締組織病,核膜型：高滴度主要見(jiàn)于SLE,核仁型：高滴度主要見(jiàn)于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥,不同核型的臨床意義,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,是一種自身免疫性結(jié)締組織病，由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，造成組織損傷，臨床可以出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)和臟器損害的癥狀。,(systemiclupuserythematosus，SLE),(7)腎臟病變：尿蛋白0.5g/d,或有細(xì)胞管型；(9)血液學(xué)異常：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少等溶血性貧血改變；(10)免疫學(xué)異常：抗磷脂陽(yáng)性、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體三者之一陽(yáng)性(11)抗核抗體陽(yáng)性。,實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo),檢查均正常，癥狀消失,（一）狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性率為60左右（二）自身抗體ANA陽(yáng)性抗dsDNA抗體陽(yáng)性抗Sm抗體陽(yáng)性抗紅細(xì)胞抗體、抗白細(xì)胞抗體及抗血小板抗體陽(yáng)性類風(fēng)濕因子陽(yáng)性及循環(huán)免疫復(fù)合物升高等,免疫學(xué)檢查,周?chē)笾?，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板常減少510患者有溶血性貧血，Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性血沉增快，血清球蛋白及丙種球蛋白增高尿中有蛋白、紅細(xì)胞、管型。,一般檢查,本病活動(dòng)期血清補(bǔ)體如C3、C4、CH50減少，尤以C3減少顯著皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（LBT）可陽(yáng)性,其他檢查,RA是一個(gè)累及周?chē)P(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病。主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,(Rheumatoidarthritis，RA),RA診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年）,晨僵持續(xù)1小時(shí)(每天)，病程至少6周；有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周；腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫，至少6周；對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周；,有皮下結(jié)節(jié)；手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄)；血清RF含量升高,滿足4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA,自身抗體檢查,類風(fēng)濕因子（rheumatoidfacter,RF）有IgM、1gG和IgA型臨床IgM型RF多見(jiàn)，見(jiàn)于約70的患者，其滴度與RA的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例RF也見(jiàn)于其他疾病，如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等5的正常人出現(xiàn)低滴度的RF,抗角蛋白抗體(anti-keratinantibodies,AKA)抗核周因子抗體(anti-perinuclearfactors,APF)抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(anti-filaggrinantibody,AFA)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP),抗角蛋白抗體譜,上述各抗體對(duì)RA的敏感性較RF低，特異性90，較RF高，有助于RA的早期診斷,名稱陽(yáng)性率（%）特異性（%）RF607086AKA447390APF486692AFA476993anti-CCP478296,RA相關(guān)的自身抗體,其他檢查,血常規(guī)(輕至中度貧血)，活動(dòng)期可有血小板增高紅細(xì)胞沉降率C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein,CRP)觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo),干燥綜合征,是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。其免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，故又名自身免疫性外分泌病。臨床除有涎腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。,(Sjgrenssyndrome,SS),抗SS-A抗體：最常見(jiàn)的自身抗體，約見(jiàn)于70的患者；抗SS-B抗體：有稱是本病的標(biāo)記抗體，約見(jiàn)于45的患者；類風(fēng)濕因子：約見(jiàn)于70-80的患者，且滴度較高；高免疫球蛋白血癥：均為多克隆性，約見(jiàn)于90患者；細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞,SS相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查,周?chē)獧z測(cè)：可以發(fā)現(xiàn)血小板低下，或偶有的溶血性貧血。,尿：尿pH多次6則有必要進(jìn)一步檢查腎小管酸中毒相關(guān)指標(biāo)。,其他檢查,系統(tǒng)性硬化癥,是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病，可分為局限型和系統(tǒng)性兩型。前者局限于皮膚，后者可侵及肺、心、腎、胃腸等多種器官，病程呈慢性。,(Systemicsclerosis,SSc),自身抗體,高滴度的抗核仁抗體,抗著絲點(diǎn)抗體（局限型SSc),抗Scl-70抗體(彌散型SSc）,ANA陽(yáng)性率約為90%,其他實(shí)驗(yàn)室檢查,血沉增快,貧血,免疫球蛋白增高,多發(fā)性肌炎/皮肌炎,多對(duì)稱性累及四肢近端和頸部等肌群，發(fā)生急性，亞急性或慢性非感染性炎癥，主要表現(xiàn)為四肢近端對(duì)稱性肌痛及肌無(wú)力。,(Multiplemyositis/dermatomyositis，PM/DM),血清肌酶95%以上肌酸激酶CK、醛縮酶ALD、乳酸脫氫酶LDH增高激酶升高可早于肌炎,實(shí)驗(yàn)室檢查,血清肌紅蛋白可迅速升高，可先于CK出現(xiàn)。,ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗體陽(yáng)性貧血、白細(xì)胞增多、血沉快、C反應(yīng)蛋白上升蛋白尿、尿肌酸增加,實(shí)驗(yàn)室檢查,混合性結(jié)締組織病,是同時(shí)具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征的重疊綜合，同時(shí)存在