月經(jīng)周期與卵巢周期分析PPT課件

-,1,ART中月經(jīng)周期與卵巢周期的理念NEWCONCEPTMENSTRUALCYCLEANDOVARIANCYCLE,-,2,OUTLINE題綱,人類月經(jīng)周期的發(fā)生GenerationOfMenstrualCycle為什么人類會(huì)有初潮？HumansMenarche為什么人類有更年期?HumansMenopause卵巢周期的概念ConceptOfOvarianCycle額外排卵LutealOutOfThePhase傳統(tǒng)的卵泡發(fā)育與art超排、取卵COS/OPUAreBaseOn高齡婦女卵泡發(fā)育的異常調(diào)節(jié)與可利用性卵泡AgingWoman體內(nèi)黃體酮升高對(duì)內(nèi)膜的影響比對(duì)卵子發(fā)育的影響更大ElevatedPLevel冷凍是ART成功的重要技術(shù)CryopreserveAndART隨時(shí)取卵OPUAtAnyTimeIsInnovationPractice隨時(shí)取卵是對(duì)人類生殖技術(shù)一種重新的認(rèn)識(shí)過程N(yùn)ewTechniqueIsBasedOnNewConcept,-,3,人類月經(jīng)周期的發(fā)生Generationofhumansmenstrualcycle,月經(jīng)來潮是人類性腺發(fā)育成熟，具備生育功能的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為周期性子宮內(nèi)膜剝落,出血。,-,4,人類月經(jīng)周期的發(fā)生,Generationofhumansmenstrualcycle,-,5,LH,FSH,E2,P,GnRHpulsatile,Ovulation,Endometrium,Proliferation,Secretion,Luteo-folliculartransition,-,6,人類月經(jīng)周期的發(fā)生,月經(jīng)周期是指陰道出血第一天到下周期陰道出血的第一天，其受到下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，這一生理調(diào)節(jié)過程是非常精確的。,ovary,LH,FSH,Pituitary,E2、P(-),I,Inhibin(-),Hypothalamus,GnRH,Generationofhumansmenstrualcycle,RegulationIsMuchPreciseInHPOAduringchild-bearingage,-,7,為什么人類會(huì)有初潮？Humansmenarche,人類女性月經(jīng)初潮在12-16歲，是青春期向生育期的過渡，此時(shí)身體各系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這使得下丘腦對(duì)于女性內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)開始變得穩(wěn)定和完善。,DevelopmentsofReproductiveEndocrineareInvolvedinregulationoftheHypothalamus,-,8,為什么人類有更年期？,老母雞還下蛋嗎？CANANOLDHENALSOLAYEGGS?,三文魚產(chǎn)卵后還活么？THESALMONWILLDIEAFTERLAYINGEGGS?,Ismenopauseasexperiencedbyhumansuniqueintheanimalworld?,-,9,生殖器官衰老比其他器官早，物種有異，大多有更年期，不過長短不一而已,OrgansenescenceisearlierinreproductivesystemSpecificshavedifferencesmajoritywiththemenopausal,-,10,為什么人類有更年期?,人類生殖衰老要比動(dòng)物來的早，存在更年期的過程，這決定于出生時(shí)始基卵泡的數(shù)量及隨后缺乏增補(bǔ)過程，以及人類生殖過程中僅有單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡成熟，以保持單胎妊娠，在該過程中大量卵泡凋亡閉鎖被耗竭。,性成熟期SexMaturity,青春前期Pupilarity,絕經(jīng)期Menopause,出生時(shí)始基卵泡數(shù)量恒定，缺乏增補(bǔ)機(jī)制Numberofprimordialfollicleisconstantsincebirth,每次月經(jīng)周期中大量非優(yōu)勢(shì)卵泡的閉鎖凋亡Majorityofthenondominantfollicleatresia,卵泡池耗竭，女性進(jìn)入絕經(jīng)期Folliclepoolexhaust,womengoingtomenopause,Humansmenopause,-,11,我爸給我的錢，這個(gè)是固定資產(chǎn)，我是花花公子，從不賺錢，只懂揮霍。如同人類卵巢始基卵泡出生后數(shù)量固定，不會(huì)進(jìn)行有絲分裂增殖，反而在卵泡發(fā)育的同時(shí)，大量卵泡閉鎖凋亡。,Menopause=Prodigals?,更年期就是敗家子？！,這個(gè)比喻合適嗎？,Isitproper?,-,12,卵巢周期的概念ConceptOfOvarianCycle,月經(jīng)周期是卵巢周期的臨床反映，兩者是不等同的。卵巢周期是指FSH峰上升誘導(dǎo)的卵泡發(fā)育，直到排卵。,-,13,卵巢周期的概念,月經(jīng)周期與卵巢周期并非總是同步化卵巢周期啟始于黃體-卵泡過渡期，兩個(gè)周期部分重疊早卵泡期啟始卵泡募集的rFSH主要由雌激素控制。黃體-卵泡過渡期期雌激素撤退日FSH上升，3天后達(dá)峰值黃體期雌激素水平低，rFSH提前，月經(jīng)周期縮短（如年長）雌激素水平長期不降，無rFSH，則無卵巢周期募集啟始（如PCOS）,ConceptOfOvarianCycle,-,14,高齡的婦女前一個(gè)黃體期和早卵泡期FSH的升高。超聲和激素檢查發(fā)現(xiàn)，高齡婦女的卵泡在前一個(gè)黃體期提前生長和被選擇成為優(yōu)勢(shì)卵泡。vanZonneveldPetal,HumReprod.2003,黃體期過渡階段撤退孕激素，導(dǎo)致GnRH分泌頻率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。McCartneyetal.2002,高齡婦女月經(jīng)期縮短,卵泡期并沒有縮短,MenstrualCycleShorten,whileOvarianCycleNotinAgingWomen,-,15,隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）,REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING,-,16,隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）,LOOP是指排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升。LOOPreferstoE2risinglikefolliclephaseinmid-latelutealphase此種雌激素上升，是卵泡發(fā)育或排卵導(dǎo)致的，是生育晚期或早期更年期過渡期的一種表現(xiàn)。LOOPisresultedfromthedevelopingfollicleandovulation,whichisatransitionoflaterreproductivetoearliermenopause.,RegulationIsLessPreciseInHPOAWithTheAging,-,17,ICSI,劉某，46歲,-,18,在卵泡早期、月經(jīng)期及黃體中期都可能存在FSH水平上升導(dǎo)致的卵泡募集波FSHwavesmayoccurinearlierfolliclephase/menstrualphase/midlutealphaseinagingwomen雌激素、黃體酮、抑制素B（inhibinB）及抗苗勒氏激素（AMH）的不規(guī)律變化，導(dǎo)致了FSH上升的時(shí)段及水平與月經(jīng)周期的分離IrregularchangesofE2/P/inhibinB/AMHresultintheFSHriseandoutofthenaturecycleinagingwomen.,隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）,REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING,-,19,在卵巢儲(chǔ)備功能正常的婦女的月經(jīng)周期中，由于小卵泡分泌足夠的inhibinB及AMH，以及足夠的E2及P水平，月經(jīng)中期及黃體中期的FSH募集波受到抑制，故只存在卵泡早期的FSH募集波，缺乏相應(yīng)階段的卵泡發(fā)育，故不會(huì)存在排卵周期的中、晚黃體期出現(xiàn)卵泡期樣雌激素上升,隨著年齡的增長，HPO軸生理調(diào)節(jié)功能的精確度下降Lutealoutofphase（LOOP）,REGULATIONISLESSPRECISEINHPOAWITHTHEAGING,Innormalmenstrualcyclewomen,folliclewithenoughinhibinB/AMH/E2/PwouldsuppressiontheFSHwavesinmenstrualandmidlutealphaseexceptforfolliclephase.THUS,noLOOP.,-,20,傳統(tǒng)ART超排及取卵?!,傳統(tǒng)ART取卵方案是建立在經(jīng)典規(guī)律月經(jīng)周期的認(rèn)識(shí)上，通過對(duì)月經(jīng)周期相應(yīng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)激素水平的增減，以達(dá)到一定數(shù)量卵泡的發(fā)育及成熟，以獲得可利用的卵細(xì)胞。其本質(zhì)是在規(guī)律月經(jīng)調(diào)節(jié)模式下數(shù)量的調(diào)整，不改變?cè)陆?jīng)周期的模式。,ConventionalCOSandOPUbasedonphysiologicalmenstrualcycle,-,21,高齡婦女卵細(xì)胞珍貴！Oocyteissovaluableforagingwomen,卵巢周期的認(rèn)識(shí)幫助我們個(gè)體化對(duì)待高齡婦女月經(jīng)周期各階段的發(fā)育卵泡，發(fā)現(xiàn)高齡婦女的有發(fā)育潛能卵泡，進(jìn)行卵泡發(fā)育的監(jiān)測及取卵。Tomonitorthepotentialfolliclesinagingwomen在內(nèi)源性高FSH水平的情況下，小卵泡顆粒細(xì)胞FSH-R飽和，常規(guī)大劑量Gn刺激卵泡發(fā)育，往往是無效的。ItisnonsenseinjectionthehugedoseofGnsinceFSH-Rsaturationinpoorresponders在自然周期的基礎(chǔ)上，把握卵巢周期的概念隨時(shí)捕捉成熟可利用卵泡，即月經(jīng)期、卵泡期或黃體期隨時(shí)取卵。Whenevermaturationoffollicles,OPUatanytime.,-,22,黃體酮升高的影響WhatAffectElevatedProgesteroneLevelDuringCOS,目前爭議，黃體期高水平的孕酮對(duì)ART結(jié)局存在影響，是否影響卵細(xì)胞與胚胎的質(zhì)量ControversyisstillonelevatedPandARToutcome有不少案例報(bào)道黃體期取卵、受精、胚胎凍存，其后移植，可獲得活胎妊娠ThelivingbirthcamefromlutealphaseOPU,frozenembryos,followedTET.但對(duì)于內(nèi)膜而言，大部分認(rèn)為其降低內(nèi)膜容受性HighPlevelmayreducethereceptivityofendometrium.,-,23,在位的孕激素節(jié)育環(huán)或皮下埋植不影響供卵IVF周期的促排結(jié)局。研究比較了供卵周期暴露于高水平孕激素組與非暴露組的臨床妊娠率和胚胎種植率之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異認(rèn)為IUD或皮埋管釋放的孕激素不會(huì)改變卵巢對(duì)促排卵的反應(yīng)性。,A.Marszalek(France)Indonor-eggivf,cohoutcomeisnotaffectedwhenprogestin-deliveringiuds(mirena)orimplants(implanon)areleftinplaceESHRE,Jul2011,Whatitsaid？,-,24,Lutealphasestimulation(LPS)黃體期刺激、取卵獲得妊娠,31名患者(38-43歲，基礎(chǔ)FSH14-34mIU/ml)，共獲卵38枚。成熟M卵率92%（35/38），受精率81%（31/38）,玻璃化冷凍2個(gè)D2分裂胚、4個(gè)D5囊胚。2例解凍后單囊胚移植，獲得臨床妊娠，并見胎心搏動(dòng)。,Whatitsaid？,J.Zhang,M.Yang,A.Chavez-Badiola,S.Sliber,L.ChangClinicalpregnanciesfollowingIVFwithoocytesobtainedthroughlutealphasestimulationandsubsequentnaturalcyclefrozenembryotransferESHRE,Jun2009,D3-D5CC+HMG促排卵，F(xiàn)12mm時(shí)予GnRH-a噴鼻，36h后取卵。取卵后D1繼續(xù)予CC促排（LPS），6-12天以后第二次GnRH-a噴鼻，36h后第二次取卵。所有胚胎全部冷凍。隨后自然周期行解凍胚胎移植。,-,25,2010-6月經(jīng)第4天取卵,楊冬梓提供,AbabycomesfromOPUatperiod,-,26,冷凍是ART成功的重要技術(shù)CryopreservationiscriticalinART,近年來冷凍技術(shù)的飛速發(fā)展，尤其是玻璃化冷凍，保障了卵細(xì)胞及胚胎的冷凍復(fù)蘇率，從而保障了隨時(shí)取卵獲得的卵細(xì)胞及胚胎日后的種植率及妊娠率。若無冷凍技術(shù)，隨時(shí)取卵也將是一種幻想。,-,27,隨時(shí)取卵并非常規(guī),隨時(shí)取卵方法不能作為一種IVF常規(guī)方法。因?yàn)檫@些都是針對(duì)一些卵巢功能低下、排卵不規(guī)則、高齡婦女而言，為獲得卵子進(jìn)行的一種補(bǔ)救性措施。Theindicationonly:shortenfolliclephaseandprematureovulation.隨時(shí)取卵適應(yīng)癥：卵泡期短，卵泡在13