免疫學(xué)總結(jié).pptPPT課件

免疫學(xué)總結(jié),2011.12.15,一、免疫系統(tǒng)的三大功能,1免疫防御immunologicaldefence：機(jī)體排斥外來抗原性異物的一種保護(hù)功能，如抵抗細(xì)菌、病毒的感染。2免疫監(jiān)視immunologicalsurvillance：機(jī)體及時(shí)識別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種保護(hù)功能。3免疫自穩(wěn)immunologicalhomseostasis：機(jī)體維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種保護(hù)功能，如對體內(nèi)損傷、衰老，變性細(xì)胞的清除。,三、免疫系統(tǒng)的組成,免疫器官,免疫分子,免疫細(xì)胞,中樞免疫器官外周免疫器官,抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC白細(xì)胞分化抗原和粘附分子,淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞等,骨髓、腔上囊（禽類）-B淋巴細(xì)胞分化成熟胸腺-T淋巴細(xì)胞分化成熟,淋巴結(jié)脾黏膜相關(guān)淋巴組織,發(fā)生免疫應(yīng)答的場所,二、抗原（一）概念抗原（Antigen,Ag）：是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞受體（TCR、BCR）結(jié)合，啟動特異性免疫應(yīng)答，即產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞；并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞）產(chǎn)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。,（二）抗原的兩種基本特性1.免疫原性（immunogenecity）是指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答（產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞）的性質(zhì)。,Ag,抗體,免疫原性示意圖,2.抗原性抗原性（antigenicity）又稱免疫反應(yīng)性，是指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。,抗原性（免疫反應(yīng)性）示意圖,抗體,（三）抗原的分類根據(jù)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是否需要Th細(xì)胞輔助1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）指需要在T細(xì)胞輔助及巨噬細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)，可引起體液免疫、細(xì)胞免疫。如多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2.胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）指無需要在T細(xì)胞輔助就能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原物質(zhì)，只引起體液免疫、不引起細(xì)胞免疫。如細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素。,同種異型抗原,異種抗原,三、抗體,1.抗體（antibody,Ab）功能性概念由抗原刺激而產(chǎn)生并能與刺激其產(chǎn)生的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的、具有免疫功能的糖蛋白?？贵w主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小腸粘膜液、唾液以及乳汁等其它體液中。2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）結(jié)構(gòu)性概念具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。,免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),“Y”型，四肽鏈重鏈（5種:、）輕鏈（2種:、）可變區(qū)（V區(qū)）超變區(qū)（HVR，3個(gè)）骨架區(qū):FR（4個(gè)）恒定區(qū)（C區(qū)）鉸鏈區(qū)結(jié)構(gòu)域輕鏈:VL，CL重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA和IgD)，CH4(IgM和IgE),1,2,3,4,免疫球蛋白的功能,（一）IgV區(qū)的功能識別并特異性結(jié)合抗原，具有中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。（二）IgC區(qū)的功能1、激活補(bǔ)體Ab（IgM、IgG）+AgC1q補(bǔ)體經(jīng)典途徑IgG4、IgA和IgE的凝聚物補(bǔ)體旁路途徑2、結(jié)合Fc段受體（1）調(diào)理作用：IgG+抗原(顆粒性)FcR（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）促吞噬細(xì)胞吞噬（2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC：IgG+抗原(靶細(xì)胞)FcR（NK細(xì)胞）殺傷靶細(xì)胞。（3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3、穿過胎盤和黏膜,各類免疫球蛋白的特性與功能,（一）IgG：是血清和胞外液中含量最高的Ig；是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍”；IgG可以穿過胎盤屏障，在新生兒抗感染免疫中起重要作用；IgG(1,2,3)的CH2能通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，并可以參與調(diào)理作用、ADCC作用等。（二）IgM占血清免疫球蛋白總量的5%-10%，單體IgM以膜結(jié)合型（mIgM）表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成BCR；分泌型IgM為五聚體，是分子量最大的Ig；IgM是個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，也是初次體液免疫應(yīng)答中出現(xiàn)最早的抗體，可用于感染的早期診斷。,（三）IgA分泌型IgA（SIgA）為二聚體，由J鏈連接；是外分泌液中的主要抗體，參與黏膜局部免疫，通過與相應(yīng)病原微生物（細(xì)菌、病毒等）結(jié)合，阻止病原體黏附到細(xì)胞表面；嬰兒可從母乳中獲得SIgA，為一重要的自然免疫。（四）IgD正常人血清IgD濃度很低；膜結(jié)合型IgD（mIgD）構(gòu)成BCR,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。（五）IgEIgE是正常人血清中含量最少的Ig，血清濃度極低；其CH2,CH3結(jié)構(gòu)域可以與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力FcRI結(jié)合，當(dāng)結(jié)合再次進(jìn)入機(jī)體的抗原后可引起I型超敏反應(yīng)；IgE與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。,四、補(bǔ)體,（一）補(bǔ)體（complement）存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，補(bǔ)體不僅是機(jī)體固有免疫防御的重要部分，也是抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。,五、細(xì)胞因子（cytokine，CK）指由活化免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）合成分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽或糖蛋白。,二、作用方式自分泌（autocrine)：作用的靶細(xì)胞是其產(chǎn)生細(xì)胞（如：T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2刺激T細(xì)胞本身生長）。旁分泌（paracrine)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞，但是二者臨近，如T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2支持B細(xì)胞的增殖和分化。內(nèi)分泌（endocrine）：某些細(xì)胞因子，如TGF-、TNF等，通過血液循環(huán)對遠(yuǎn)距離的細(xì)胞發(fā)揮作用。,三、作用的共同特點(diǎn)多效性：一種細(xì)胞因子對不同細(xì)胞產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)（如IFN-巨噬細(xì)胞/Th2細(xì)胞）重疊性：幾種不同的細(xì)胞因子作用于同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)（如IL-4和IL-6均刺激B細(xì)胞增殖）,協(xié)同性：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子共同作用，并且一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和IL-11共同刺激造血干細(xì)胞的分化成熟。拮抗性：一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功能。（如IL-4IFN-）細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（cytokinenetwork）。,六、主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC),脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。,MHCI分子的2m亞基不由主要組織相容性復(fù)合體編碼。,惡性腫瘤細(xì)胞HLA-類分子表達(dá)減少或缺乏，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。,CD8結(jié)合,CD4結(jié)合,七、抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC),概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質(zhì)降解成肽片段，并同MHC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T細(xì)胞識別活化的一類高度專門化的細(xì)胞。主要包括：樹突狀細(xì)胞（朗格漢斯細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞,八、T淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育過程,胸腺細(xì)胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖,九、,十、體液免疫應(yīng)答,TD抗原和TI抗原引起免疫應(yīng)答：,1、TD抗原刺激B細(xì)胞活化需兩種信號：（1）第一信號（抗原刺激信號）TD-Ag的抗原決定簇與BCR結(jié)合，Ig和Ig把第一信號傳遞到胞內(nèi)，輔助受體CD19和CD21輔助第一信號的傳遞。（2）第二信號（協(xié)同刺激信號）B細(xì)胞與Th2間的相互作用為B細(xì)胞的活化提供第二信號，主要為CD40-CD40L。第一和第二信號協(xié)同激活B細(xì)胞,（一）B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答,中和病毒或毒素,參考免疫球蛋白的功能,初次應(yīng)答與再次應(yīng)答,初次應(yīng)答：特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答（primaryresponse）。再次應(yīng)答：初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即為再次應(yīng)答(secondaryresponse)。,（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點(diǎn)（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約710天)（2）抗體的種類以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時(shí)