血脂學(xué)與高脂血癥概述PPT課件

1 血脂學(xué)與高脂血癥 2 血脂與脂蛋白 3 血脂的組成 4 血脂的主要作用 能量?jī)?chǔ)存 能量產(chǎn)生 細(xì)胞膜 甾體激素 膽酸 甘油三酯 膽固醇 能量 物質(zhì) 5 甘油三酯的分子結(jié)構(gòu)及合成 脂肪酸 脂肪酸 甘油 脂肪酸 CH 6 3H2O R1COOH R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油單酯 LPL 甘油 FFA FFA 甘油三酯的分解 LPL lipoproteinlipase 脂蛋白脂肪酶 脂肪組織中脂肪動(dòng)員 cAMP蛋白激酶 CA 腺苷酸環(huán)化酶HSL 激素敏感脂肪酶 主要為脂蛋白脂肪酶 cAMP 環(huán)磷酸腺苷 8 肝細(xì)胞線粒體 脂肪酸的 氧化生成ATP 乙酰輔酶A 脂酰CoA 脂酰CoA進(jìn)入線粒體 碳被氧化為?；?三羧酸循環(huán) 9 脂肪酸在肝臟的合成 葡萄糖轉(zhuǎn)化為乙酰CoA 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上乙酰CoA的羧化 脂肪酸鏈的合成 合成脂肪酸的直接原料是乙酰CoA 10 胞液線粒體內(nèi)膜線粒體 葡萄糖 丙酮酸 草酰乙酸 乙酰CoA 檸檬酸 草酰乙酸 蘋果酸 葡萄糖轉(zhuǎn)化為FFA和膽固醇 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 乙酰CoA 丙酮酸 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) FFA 膽固醇 三羧酸載體 內(nèi)膜載體 丙酮酸羧化酶 檸檬酸裂解酶 蘋果酸 丙酮酸 丙酮酸 檸檬酸 11 他汀作用機(jī)制 抑制肝臟合成LDL C 羥甲基戊二酰輔酶A MVA HMG CoA HMG CoA還原酶 膽固醇在肝細(xì)胞的合成 膽固醇 12 脂蛋白 血脂的存在形式 脂肪與蛋白的結(jié)合即脂蛋白 由于甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì) 必須與血液中的特殊蛋白質(zhì)和極性類脂 如磷脂 一起組成一個(gè)親水性的球狀巨分子 才能在血液中被運(yùn)輸 并進(jìn)入組織細(xì)胞 13 脂蛋白的構(gòu)成示意圖 14 脂蛋白的種類 乳糜微粒 CM 極低密度脂蛋白 VLDL 中間密度脂蛋白 IDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 15 根據(jù)密度大小 脂蛋白分為4類 16 富含TG的脂蛋白相對(duì)體積大 密度小 TG CE FC Apo 90 95 50 65 2 4 8 14 2 6 12 16 1 4 7 1 2 6 10 80 1000nm 30 80nm CM VLDL PL 17 LDL HDL 5 6 22 26 35 45 6 15 22 25 7 10 20 25 5 45 20 25nm 8 13nm 富含膽固醇的脂蛋白相對(duì)體積小 密度大 TG CE FC Apo PL 18 形狀分類 餅形新生HDL 球形成熟HDL 大小分類 HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c HDL的亞分類 19 脂蛋白的化學(xué)修飾簡(jiǎn)表 脂蛋白的化學(xué)修飾 凡通過(guò)化學(xué)基團(tuán)的引入或除去 而使蛋白質(zhì)或核酸共價(jià)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的現(xiàn)象 LDL化學(xué)修飾在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生重要因素 這個(gè)因素的作用強(qiáng)于TG LDL和TC 在所有化學(xué)修飾中 氧化修飾的作用 oxLDL 危害和影響最大 20 LDL化學(xué)修飾的形式 ox LDL氧化修飾Gly LDL糖化修飾Gly ox LDL糖氧化修飾LDL CIC免疫復(fù)合物修飾 LDL化學(xué)修飾 21 載脂蛋白概述 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白 Apo 主要有apoA B C D E等五類 主要在肝臟和小腸黏膜細(xì)胞中合成 22 載脂蛋白的功能 脂類的運(yùn)輸載體識(shí)別組織受體修飾并影響脂蛋白代謝有關(guān)的酶活性參與脂蛋白代謝過(guò)程穩(wěn)定脂蛋白顆粒的結(jié)構(gòu) 23 不同類型載脂蛋白在各脂蛋白中的分布 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 CETP 主要介導(dǎo)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 24 載脂蛋白A ApoA 主要存在于HDL中 由肝和小腸合成 占其蛋白質(zhì)總量的60 70 25 ApoA 的功能 1 激活LCAT使游離膽固醇酯化 參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 SR A 26 ApoA 的功能 2 抗AS作用機(jī)制 27 載脂蛋白B100 apoB100是LDL受體的配體 負(fù)責(zé)LDL在體內(nèi)的清理 向組織運(yùn)輸脂類和膽固醇 單層PL和FC親水性外殼 TG和CE疏水性內(nèi)核 ApoB100 LDL的結(jié)構(gòu) 28 ApoB的分類 分布及生理功能 包括B100 B48 B74 B26和B50 其中肝源性apoB100和腸源性的apo48較為重要 29 載脂蛋白的生理功能 30 脂蛋白受體概述 脂蛋白受體決定了 脂類在血液中以脂蛋白形式進(jìn)行運(yùn)送 并可與細(xì)胞膜上存在的特異受體相結(jié)合 被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝 血漿中各種脂蛋白的代謝去向 血漿脂蛋白的水平 該組織 細(xì)胞攝取脂蛋白的種類和量 31 LDL受體 LDL R 約2 3的LDL經(jīng)由LDL R途徑清除 其中肝臟起主要作用 Hae KiMinetal CellMetabolism 2012 15 5 665 674 LDL R主要功能 通過(guò)內(nèi)吞LDL VLDL等脂蛋白 將膽固醇攝入細(xì)胞內(nèi) 用于細(xì)胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等 LDL R對(duì)于調(diào)節(jié)血漿和細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平都有極重要意義 32 清道夫受體 清道夫受體 scavengerreceptor SR 是巨噬細(xì)胞表面的一組異質(zhì)性分子至少以6種不同的分子形式存在分為ABCDEFG類 33 1 脂蛋白脂肪酶 lipoproteinlipase LPL LPL催化水解CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯 脂蛋白代謝相關(guān)酶 34 2 肝脂酶 主要作用于小顆粒脂蛋白 催化其中的TG和PL水解 HL還參與HDL2轉(zhuǎn)化為HDL3 使HDL2中的TG含量減少LPL和HL同時(shí)發(fā)生缺陷 被命名為混合型酯酶缺陷癥 Hepaticlipase HL 35 3 卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 Lecithin cholestreolacyltransferase LCAT 促使新生HDL即轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腍DL3及HDL2催化卵磷脂分子中不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移至脂蛋白分子表面的游離膽固醇生成膽固醇酯及溶血卵磷脂 36 4 血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Lipidtransferprotein LTP LTP是血漿中一類特殊蛋白質(zhì) 促進(jìn)PL CE及TG在脂蛋白之間相互轉(zhuǎn)運(yùn)及交換膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 CETP 磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 PTP 微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 MTP 37 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 Cholesterolestertransportprotein CETP CETP主要介導(dǎo)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程 脂蛋白代謝與高脂血癥 39 脂蛋白代謝 乳糜微粒CM 合成自身的甘油三酯和膽固醇酯 CM殘粒 毛細(xì)血管 毛細(xì)血管 外周組織 攝入脂質(zhì) 小腸 肌肉 脂肪 肌肉 脂肪 41 脂蛋白外源性代謝 CM殘粒在肝臟的分解 1 STEP 2 STEP 3 STEP CM在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)的合成 CM在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn) 42 CM代謝 TG CE TG FC PL FFA ApoE R 腸壁細(xì)胞 FC HDL CM CM殘粒 LPL 激活 FFA 43 VLDL IDL LDL代謝 CM殘粒GLU脂肪動(dòng)員肝臟合成 CM殘粒LDL轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成 LPL CETP FFA 激活 VLDL R 脂肪組織與肌肉 B RE R 組裝 HDL VLDL IDL LDL SR A FFA LPL 肝外細(xì)胞 LDL R LDL R 44 肝外組織 CE LCAT 新生HDL 成熟HDL 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn) RCT 內(nèi)源性代謝 45 不同類型脂蛋白的生理功能 LDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞 HDL將膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟 CM將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟 VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG到脂肪及肌肉組織 46 ABCA1三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1 ABCA1是一種跨膜糖蛋白 廣泛分布于多種組織中 尤其是早期脂質(zhì)條紋的巨噬細(xì)胞 ABCA1主要通過(guò)與apoA 結(jié)合 促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出并抑制血管壁炎癥 在RCT中發(fā)揮重要作用 ABCA1 SR A ATPbindingcassettetransporterA1 ABCA1 47 高脂血癥的定義 高脂血癥是指血漿中膽固醇或 和甘油三酯水平升高 實(shí)際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn) 嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)稱為高脂蛋白血癥 48 高脂血癥的分類 49 注 除 和 型易發(fā)胰腺炎外 其余各型均易發(fā)冠心病 脂蛋白血癥的分型及特征 50 高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 51 影響脂蛋白代謝的因素 52 高脂血癥臨床危害 脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的AS 產(chǎn)生CHD和周圍血管病等家族性高膽固醇血癥所引