藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用ppt課件VIP

偏差管理與CAPA的運(yùn)用陳勇 CFDA 2 主要內(nèi)容 一 質(zhì)量管理體系二 偏差管理與運(yùn)用三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用四 典型案例分析 偏差管理與CAPA的運(yùn)用 3 一 質(zhì)量管理體系概述 一 管理體系基本架構(gòu) 質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) QA與QC 驗(yàn)證與確認(rèn) 變更與偏差 質(zhì)量控制要素 監(jiān)測與檢驗(yàn) 物料與產(chǎn)品放行 持續(xù)穩(wěn)定性考察 質(zhì)量保證要素 偏差與變更 質(zhì)量回顧 投訴與召回 自檢與認(rèn)證 CAPA管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量文件管理 4 二 質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體 相互聯(lián)系 相互作用 互為因果 一 質(zhì)量管理體系概述 質(zhì)量管理體系 質(zhì)量保證 管理機(jī)構(gòu) 質(zhì)量控制 5 偏差 與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定 條件 安全 環(huán)境等不相符的情況 它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素 偏差管理 對生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 一 基本概念 6 二 GMP的偏差管理規(guī)定 第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程 防止偏差的產(chǎn)生 第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程 規(guī)定偏差的報(bào)告 記錄 調(diào)查 處理以及所采取的糾正措施 并有相應(yīng)的記錄 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 7 第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響 企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì) 范圍 對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類 如重大 次要偏差 對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響 必要時(shí) 應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 8 第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝 物料平衡限度 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)方法 操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄 并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門 應(yīng)當(dāng)有清楚的說明 重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查 并有調(diào)查報(bào)告 偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字 企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 9 三 偏差管理的原則 任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作 出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行 嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 10 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 四 偏差處理流程 1 流程圖 2 偏差識別 記錄與報(bào)告 識別 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn) 記錄復(fù)核 審核發(fā)現(xiàn) 質(zhì)量檢驗(yàn) 檢測 記錄與報(bào)告 偏差產(chǎn)生的范圍 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 1 文件的制定及執(zhí)行2 物料接收 取樣 儲存 發(fā)放3 生產(chǎn) 檢驗(yàn)過程控制4 環(huán)境控制5 儀器設(shè)備校驗(yàn) 6 清潔方面7 設(shè)備 設(shè)施 計(jì)算機(jī)及系統(tǒng)8 生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理9 驗(yàn)證事宜10 其他 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 偏差報(bào)告項(xiàng)目 1 IPC試驗(yàn)失敗11 純化水供水系統(tǒng)2 IPC設(shè)備異常12 監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度3 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常13 在生產(chǎn) 包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲4 功能測試失敗14 計(jì)量儀器的校準(zhǔn)不合格5 物料衡算和 或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)15 超出時(shí)限的維護(hù)6 配方錯(cuò)誤16 一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過3小時(shí)7 操作失誤17 一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過3次8 生產(chǎn)環(huán)境異常18 其他重大事件和結(jié)果9 缺少生產(chǎn)記錄文件10 超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn) 偏差報(bào)告的基本信息 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 1 產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱8 發(fā)生偏差 失敗的可能原因或解釋2 批號9 偏差在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類3 偏差發(fā)現(xiàn)者10 陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4 發(fā)現(xiàn)了什么偏差11 生產(chǎn)主管通知的人員5 偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期12 通知的時(shí)間和日期6 向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期13 生產(chǎn)是否停止7 偏差 失敗的詳細(xì)描述14 最初采取的措施 及時(shí)記錄 批生產(chǎn)記錄中描述 偏差記錄描述 偏差報(bào)告描述 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 記錄要求 任何偏離預(yù)定的異常情況均應(yīng)記錄并有說明 對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)將偏差的調(diào)查 糾偏及結(jié)論等過程記錄在案 偏差記錄內(nèi)容應(yīng)具有真實(shí) 客觀和可追溯性 偏差風(fēng)險(xiǎn)處置 及時(shí) 準(zhǔn)確判斷偏差性質(zhì) 以及對產(chǎn)品質(zhì)量 安全風(fēng)險(xiǎn)的影響程度 按企業(yè)應(yīng)急管理程序緊急處置 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 五 偏差應(yīng)急處置 緊急處置措施 暫停生產(chǎn) 產(chǎn)品或物料隔離 產(chǎn)品或物料分小批 設(shè)備暫停使用 緊急避險(xiǎn) 六 偏差分類 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 按偏差產(chǎn)生的范圍分類 實(shí)驗(yàn)室偏差 非實(shí)驗(yàn)室偏差 環(huán)境監(jiān)測偏差 檢驗(yàn)監(jiān)測偏差 生產(chǎn)工藝偏差 非生產(chǎn)工藝偏差 18 實(shí)驗(yàn)室偏差 任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差 包括取樣 樣品容器 存放條件 檢驗(yàn)操作 計(jì)算過程等問題引起的偏差 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 非實(shí)驗(yàn)室偏差 在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差 19 生產(chǎn)工藝偏差 因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差 即使人員操作 設(shè)備和物料完全正確也不可避免 非生產(chǎn)工藝偏差 因操作工未按程序操作 設(shè)備故障 生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 20 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 按偏差對藥品質(zhì)量影響程度分類 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 偏差級別的分類原則 偏差應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的現(xiàn)實(shí)或潛在影響 偏差等級劃分要結(jié)合自身品種 生產(chǎn)條件 質(zhì)量控制等因素 偏差分類標(biāo)準(zhǔn)必須達(dá)到法規(guī)的符合性 七 偏差原因調(diào)查與評估 偏差產(chǎn)生的因果關(guān)系 找準(zhǔn)偏差產(chǎn)生的根本原因 一因多果 多因一果 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 因果關(guān)系是評估偏差和CAPA的前提與基礎(chǔ) 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 偏差影響程度的評估 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度 對質(zhì)量管理體系的影響程度 重大偏差的影響程度 八 CPAP管理流程 提出糾正與預(yù)防措施 批準(zhǔn)糾正與預(yù)防措施 實(shí)施糾正與預(yù)防措施 評估糾正與預(yù)防措施 完成糾偏行動(dòng) 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 九 偏差管理職責(zé) 偏差報(bào)告人員 部門負(fù)責(zé)及時(shí) 如實(shí)報(bào)告偏差 采取應(yīng)急處理措施 協(xié)助調(diào)查偏差的原因 執(zhí)行及糾正措施的實(shí)施 偏差涉及的相關(guān)部門配合調(diào)查偏差的原因 提出處理意見及糾正預(yù)防措施 并提供相應(yīng)的書面支持文件 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 26 偏差調(diào)查小組 成員為質(zhì)量部 生產(chǎn)部 物流采購部及工程部等的負(fù)責(zé)人或授權(quán)人 負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 27 質(zhì)量部門 負(fù)責(zé)對偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理 負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件 制定不同類型偏差處理規(guī)程及時(shí)限 在調(diào)查過程中與調(diào)查組長及團(tuán)隊(duì)的協(xié)調(diào) 對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響程度協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評估 批準(zhǔn)采取的糾正措施 確保糾正措施符合法律法規(guī)要求 批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告 包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料 設(shè)備 區(qū)域 工藝 程序的書面解釋 審閱 評估調(diào)查延期完成的合理性 決定產(chǎn)品 系統(tǒng) 儀器設(shè)備的處置 審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 28 管理層 確保需要立即采取的措施完成 包括隔離整批或部分批次 或停止生產(chǎn)操作等 為調(diào)查及措施跟蹤提供需要的資源 包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì) 企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 十 偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進(jìn) 趨勢分析 不同類型偏差比例與趨勢 不同部門偏差比例與趨勢 不同年度偏差比例與趨勢 相同或相似偏差重復(fù)概率與趨勢 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 偏差趨勢分析圖 持續(xù)改進(jìn) 目前偏差管理存在的典型問題 偏差概念與應(yīng)用范圍不清 不明 分類標(biāo)準(zhǔn) 尺度與應(yīng)用不當(dāng) 記錄與報(bào)告不準(zhǔn)確 不及時(shí) 調(diào)查與處理不及時(shí) 不全面 管理與物料 產(chǎn)品放行脫節(jié) 偏差管理未納入質(zhì)量管理體系審計(jì) 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 持續(xù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn) 建立和完善偏差管理程序 明確工作職責(zé)和權(quán)限 加強(qiáng)偏差管理培訓(xùn) 提高偏差識別處置能力 建立科學(xué)合理的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)和偏差級別判定尺度 提高偏差根本原因的分析 判斷水平 提高偏差對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的影響程度 評估能力與水平 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 十一 偏差典型案例分析 產(chǎn)品名稱 維生素C注射液2ml 0 5g產(chǎn)品批號 5140801偏差簡述 蓋箱人員誤將數(shù)字 8 錯(cuò)輸入為字母 6 導(dǎo)致蓋出的大箱上生產(chǎn)批號發(fā)生了錯(cuò)誤 經(jīng)檢查 批生產(chǎn)記錄 小盒上所打印的批號是正確的 原因分析 蓋印的批號中數(shù)字 8 被錯(cuò)輸為字母 6 是否造成產(chǎn)品缺陷 否該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品 否 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 十二 偏差典型案例分析 產(chǎn)品名稱 硫酸慶大霉素注射液2ml 8萬單位產(chǎn)品批號 5140801 5140802偏差簡述 操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后 拆卸灌裝裝置準(zhǔn)備全清潔時(shí) 發(fā)現(xiàn)灌裝頭1的膠管破損 并在其表面附著有一些小黑點(diǎn) 原因分析 灌裝本循環(huán)第1批 批號 5140801 的第87盤時(shí) 生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1少量漏膏 維修及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了膠管 但雙方都未察覺膠管上有黑點(diǎn) 是否造成產(chǎn)品缺陷 是該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品 是 同一循環(huán)生產(chǎn)的2批產(chǎn)品 5140801 5140802 二 偏差管理與實(shí)際運(yùn)用 一 基本概念 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 糾正措施 CorrectiveAction 為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng) 防止事情的再發(fā)生 預(yù)防措施 PreventiveAction 為了消除潛在的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng) 防止事情的發(fā)生 矯正措施 采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問題和不符合法規(guī)的有關(guān)問題 36 二 GMP的CAPA規(guī)定條款 第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng) 對投訴 召回 偏差 自檢或外部檢查結(jié)果 工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng) 糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解 改進(jìn)產(chǎn)品和工藝 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 37 第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程 內(nèi)容至少包括 一 對投訴 召回 偏差 自檢或外部檢查結(jié)果 工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析 確定已有和潛在的質(zhì)量問題 必要時(shí) 應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法 二 調(diào)查與產(chǎn)品 工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因 三 確定所需采取的糾正和預(yù)防措施 防止問題的再次發(fā)生 四 評估糾正和預(yù)防措施的合理性 有效性和充分性 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 38 五 對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄 六 確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人 七 確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審 第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄 并由質(zhì)量管理部門保存 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 三 CAPA管理的意義與目標(biāo) 意義 建立和實(shí)施有效CAPA系統(tǒng) 糾正個(gè)體性缺陷 找到導(dǎo)致缺陷的根本原因 采取預(yù)防措施防止同類缺陷的重復(fù)發(fā)生 持續(xù)提高產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量和質(zhì)量體系管理水平 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 40 目標(biāo) 偏差 缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn) 或被永久糾正 防止已識別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生 減少由于已知的問題和嚴(yán)重事件引起的召回事件 滿足法規(guī)要求 減少審計(jì)過程中的重復(fù)問題 提高產(chǎn)品合格率 使生產(chǎn)過程更嚴(yán)格 持續(xù)性更好 提高客戶滿意度 對于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn) 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 41 四 CAPA的信息來源 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 42 五 CAPA工作流程 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 43 六 CAPA工作職責(zé) 企業(yè)所有員工 正確理解糾正和預(yù)防措施 CAPA 規(guī)程的要求 在不合格問題發(fā)生時(shí) 按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?并報(bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo) CAPA措施負(fù)責(zé)人 應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃 在規(guī)定期限內(nèi)完成相應(yīng)的整改措施 定期檢查計(jì)劃的進(jìn)展 直到所有的整改措施均已完成并最終得到質(zhì)量管理人員的確認(rèn) 批準(zhǔn) 因特殊原因 整改措施計(jì)劃需要進(jìn)行變更或延長時(shí) 在原計(jì)劃完成日之前提出申請 并得到部門負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 44 質(zhì)量部 負(fù)責(zé)建立和維護(hù)糾正和預(yù)防措施 CAPA 系統(tǒng) 批準(zhǔn)CAPA的執(zhí)行 確保CAPA的合理性 有效性和充分性 批準(zhǔn)CAPA的變更 包括完成期限的延長 跟蹤C(jī)APA實(shí)施進(jìn)展情況 企業(yè)質(zhì)量責(zé)任人 批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回 藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級別較高問題的整改措施 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 45 七 建立有效CAPA系統(tǒng)的基本條件與要求 可以提供在采取糾正措施前的證據(jù) 真實(shí)的數(shù)據(jù) 采用了合適的方式和手段 確定發(fā)生問題的根本原因 擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的 對原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄 三 CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用 46 當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行 考慮了所需要的投入 產(chǎn)出 資源和控制 以保證有效地執(zhí)行糾正措施 如培訓(xùn) 建立 修訂制度 員工的資質(zhì) 建立 修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證等 直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因 并參加了相應(yīng)的培訓(xùn) 對所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改 反映了需要的變化 由相關(guān)的責(zé)任人