某藥廠廠房與設(shè)施管理(DOC 24頁).doc

廠房與設(shè)施第一節(jié) 概 述一、指導(dǎo)原則為了符合藥品生產(chǎn)要求，GMP對廠房的位置選擇、結(jié)構(gòu)設(shè)計、建設(shè)改造、維護(hù)和保養(yǎng)提出了具體的指導(dǎo)原則：1.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設(shè)計布局應(yīng)適合生產(chǎn)操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影響藥品質(zhì)量，使產(chǎn)生差錯的危險降至最低限度。2.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設(shè)計布局應(yīng)便于清洗、保養(yǎng)和維修。二、中成藥生產(chǎn)廠房設(shè)計的特殊性由于中成藥生產(chǎn)的特殊性而導(dǎo)致廠房設(shè)計的特殊性。1.中藥材來源渠道多，含雜質(zhì)也較多。在制劑生產(chǎn)前需進(jìn)行中藥材原料的加工處理。2.中藥材前處理、浸出物生產(chǎn)及中藥輔料制劑生產(chǎn)前的加工處理等要與制劑生產(chǎn)分設(shè)廠房。3.中藥材前處理操作廠房應(yīng)考慮有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。4.中藥材浸出物生產(chǎn)廠房應(yīng)考慮有效的除濕、排風(fēng)設(shè)施。5.中藥材體積大、品種多，中藥成方制劑又多為復(fù)方，故所需原料倉貯面積較大。6.中藥材前處理及浸出物生產(chǎn)產(chǎn)生廢渣較多，體積也較大，應(yīng)有垃圾處理設(shè)施并與廠房相隔一定距離。第二節(jié) 中成藥生產(chǎn)環(huán)境及廠區(qū)布局一、生產(chǎn)環(huán)境GMP對藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求應(yīng)是整潔無塵，無污染源。1.新廠址選擇或改、擴(kuò)建廠房時應(yīng)考慮遠(yuǎn)離交通要道至少30米以上，以50米以上為宜。否則空氣中含塵濃度過高，對生產(chǎn)區(qū)尤其是潔凈廠房凈化空調(diào)系統(tǒng)的初、高效空氣過濾器有直接的影響，并增加污染機會。如確系不能選擇理想的廠址時，廠房應(yīng)建于空氣污染源常年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。以北京為例，中藥生產(chǎn)企業(yè)中的老企業(yè)大多是從手工作坊發(fā)展起來的，位于市中心的較多，規(guī)模也較小，不適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展的需要，由于中藥生產(chǎn)規(guī)模化、系列化的逐步形成，除個別老企業(yè)外，大部分中藥生產(chǎn)企業(yè)在擴(kuò)建、改建時，新廠廠址都選擇在郊區(qū)，使生產(chǎn)環(huán)境大大優(yōu)于市區(qū)，尤其優(yōu)于工業(yè)企業(yè)集中的區(qū)域。北京郊區(qū)的環(huán)境遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于城區(qū)。據(jù)資料統(tǒng)計，北京1980年10月至1981年l1月的大氣含塵濃度，農(nóng)村為3.56萬(0.5粒徑)粒升，而城市卻高達(dá)10.99萬(0.5粒徑)粒升。2.水源水質(zhì)應(yīng)符合中成藥生產(chǎn)工藝用水要求。二、廠區(qū)布局l.廠區(qū)布局示意圖2.廠區(qū)布局原則(l)廠區(qū)按生產(chǎn)(包括質(zhì)量控制、倉貯)、輔助、行政、生活等分區(qū)布局。(2)生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)遵循以下幾個原則：生產(chǎn)區(qū)在廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)考慮留有充分的發(fā)展余地。應(yīng)使生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料運輸?shù)耐緩綖樽疃獭S房的布局和設(shè)計應(yīng)考慮使產(chǎn)生污染和差錯的危險性減少至最低限度。中藥生產(chǎn)的制劑廠房應(yīng)建在廠區(qū)常年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，中藥材前處理及浸出物的廠房、中藥材原料庫房應(yīng)位于制劑廠房的下風(fēng)側(cè)。(3)生產(chǎn)輔助區(qū)的布局原則維修保養(yǎng)車間盡可能與生產(chǎn)區(qū)隔開。鍋爐房等產(chǎn)塵量大的建筑宜建在廠區(qū)常年主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。中藥材前處理及浸出物生產(chǎn)產(chǎn)出的廢渣應(yīng)有專門的存放處理設(shè)施，并遠(yuǎn)離制劑廠房。動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，設(shè)在僻靜處，并有供動物用的專門出入口和給水、排水及空氣處理設(shè)施。(4)廠區(qū)道路及綠化廠區(qū)應(yīng)有一定比例的綠化區(qū)和道路區(qū)。GMP對廠區(qū)的要求不是華麗美觀，而是整潔無塵。綠化可起到滯塵、吸收有害氣體和凈化環(huán)境的作用。綠化應(yīng)以種植草坪為主，小灌木為輔。不宜過多種植高大喬木以及易產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。廠區(qū)道路應(yīng)使用整體性好、不發(fā)塵的履面材料，貨運道與人行道應(yīng)分開，同時應(yīng)消除露土地面。一般情況下，生產(chǎn)區(qū)、綠化區(qū)、道路區(qū)最好各占三分之一。3.廠區(qū)組成關(guān)系圖 圖3-2第三節(jié) 中成藥生產(chǎn)廠房設(shè)計一、廠房設(shè)計原則GMP要求廠房的設(shè)計布局應(yīng)使藥品從原料接收、加工、包裝至貼簽生產(chǎn)的全過程均能將混藥或污染的危險性降至最低限度。因而藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求，在相應(yīng)潔凈級別的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。這是保證所生產(chǎn)的藥品不被污染的關(guān)鍵措施之一，也是實施GMP的基本要求。1.廠房設(shè)計思想及注意事項應(yīng)按產(chǎn)品的工藝流程確定工藝布局，按潔凈級別要求設(shè)計潔凈廠房。不同劑型、不同產(chǎn)量、不同產(chǎn)品的廠房雖有差異，但設(shè)計時起碼要考慮以下幾點：(1)人員、物料均應(yīng)有適當(dāng)?shù)某鋈肟?。一般?yīng)設(shè)人員入(出)口，原輔料入口，包裝材料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產(chǎn)品合理、安全地出入、疏散。(2)工藝布局應(yīng)按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最短、最合理的路途進(jìn)行物料、產(chǎn)品的傳遞。(3)潔凈廠房應(yīng)按潔凈級別合理布局，潔凈級別越高越應(yīng)設(shè)在中心，呈放射狀排列。(4)生產(chǎn)加工場所要充足，要便于操作，面積和空間要足夠大，要設(shè)置中轉(zhuǎn)物料的貯存間。(5)要考慮變化產(chǎn)品和擴(kuò)大產(chǎn)量的可能性，布局要考慮留有余地。(6)廠房有恰當(dāng)?shù)墓╇?、照明、溫度、濕度和通風(fēng)，既不能直接或間接地在生產(chǎn)和貯存藥品過程中影響藥品，也不會給設(shè)備的精確度帶來影響。2.廠房的建筑設(shè)計還須考慮廠房的設(shè)計類型，即單層或多層建筑物，空間高度，樓層負(fù)荷量及采光等因素。目前中藥生產(chǎn)企業(yè)廠房既有單層建筑也有多層建筑。據(jù)專家們對國內(nèi)制藥廠進(jìn)行GMP改造的經(jīng)驗認(rèn)為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結(jié)構(gòu)為最好，如需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產(chǎn)生交叉污染。這是因為單層或兩層大跨度框架結(jié)構(gòu)廠房優(yōu)點較多：(l)大跨度框架結(jié)構(gòu)廠房易分隔，好布局。(2)靈活性、適應(yīng)性均較強，便于變化品種、設(shè)備及擴(kuò)大產(chǎn)量。(3)有效利用面積多，利于節(jié)約面積、節(jié)省能耗。(4)人、物通道較短，減少污染機會。(5)上部留有較大技術(shù)夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施易處理。(6)地基造價低，節(jié)省投資。(7)便于設(shè)備安裝?？紤]到中藥浸出物的生產(chǎn)設(shè)備負(fù)荷量及產(chǎn)生濕度較大，其廠房一般應(yīng)建成單層大空間。制劑廠房設(shè)計以環(huán)形封閉走廊為宜，對保溫、節(jié)能、潔凈均有利。3.應(yīng)考慮設(shè)置能防止昆蟲和其它動物進(jìn)入廠房的設(shè)施。4.按照現(xiàn)行建筑設(shè)計防火規(guī)范(TJ16-74)，應(yīng)設(shè)置必要的安全門。安全門應(yīng)向便于疏散的方向開啟。二、廠房設(shè)計要點中成藥生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別。未進(jìn)行空氣凈化的廠房為無潔凈度要求的生產(chǎn)廠房，小于或等于30萬級的廠房為有潔凈度要求的生產(chǎn)廠房。1.無潔凈度要求的中成藥生產(chǎn)廠房的設(shè)計要點：(l)中藥材前處理廠房無潔凈度要求區(qū)域的設(shè)計要點 示意圖圖3-3設(shè)計要點：中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產(chǎn)操作應(yīng)各自獨立設(shè)置廠房。應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、除濕、防震及降溫設(shè)施，并應(yīng)易于清潔。(2)中藥材浸出物生產(chǎn)無潔凈度要求區(qū)域的設(shè)計要點 示意圖圖3-4設(shè)計要點：該區(qū)域廠房應(yīng)具有較大空間，采用強排風(fēng)裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋頂墻壁長霉。經(jīng)驗表明，采用頂部強排風(fēng)(軸流風(fēng)機安裝在屋頂)排濕效果較好。因常需使用易燃、易爆溶劑，應(yīng)采用防爆燈具。2.潔凈廠房設(shè)計要點：(l)概念：潔凈廠房是指對廠房內(nèi)空氣中塵埃微粒(包括微生物)、有毒氣體等控制在GMP規(guī)定的潔凈度等級以下，并對一定范圍的溫度、濕度、噪聲和壓力加以控制的密閉空間。廠房的潔凈級別我國現(xiàn)執(zhí)行的潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB73-84原則上采用國際上大多數(shù)國家通用的工業(yè)凈室空氣潔凈度等級，即美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209B。其中將潔凈級別劃分為4個等級，即30萬級，10萬級，萬級，百級。由于大于30萬級對制藥的環(huán)境潔凈度控制無太大意義，因此，GMP對制藥工業(yè)潔凈廠房的潔凈級別劃為4個等級。表3-1潔凈級別塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)m30.5m5m浮游菌/m3沉降菌/皿100級3，50005110000級350，0002，0001003100000級3，500，00020，000500 10300000級10，500，00060，00015(2)中藥生產(chǎn)各級潔凈廠房的劃分中藥材前處理潔凈區(qū)管理的區(qū)域中藥材經(jīng)凈選、水制、炮制、切制處理后的干燥操作；直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作的區(qū)域。干 燥飲 片緩 沖混 合粉碎過篩貯 料緩 沖凈料庫 滅 菌 圖3-5中藥浸出物生產(chǎn)潔凈區(qū)管理的廠房中藥材凈料經(jīng)煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經(jīng)干燥等生產(chǎn)操作至包裝完成的操作區(qū)域。灌 裝浸 出 物干 燥冷 卻冷 庫包 裝過 篩粉 碎干 膏圖3-6中藥制劑生產(chǎn)潔凈廠房的潔凈級別劃分10,000級適用范圍：無菌藥品a.最終滅菌藥品的注射劑的稀配、濾過；b.最終滅菌藥品的小容量注射劑的灌封；c.直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；d.非最終滅菌藥品的藥液配制(灌裝前需除菌濾過)；e.供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。100,000級適用范圍：無菌藥品a.最終滅菌的注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；b.非最終滅菌藥品的軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精選；非無菌藥品；c.非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；d.深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；e.除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序；f.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。300,000級適用范圍：非無菌藥品a.最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；b.口服固體藥品的暴露工序；c.表皮外用藥品的暴露工序；d.直腸用藥的暴露工序；e.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。(3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求a.在建筑平面上要劃分潔凈區(qū)和輔助區(qū)。人員進(jìn)入潔凈區(qū)必須先通過輔助區(qū)。在潔凈區(qū)，人流、物流方向應(yīng)避免往返交叉。人流方向應(yīng)由低潔凈度潔凈室到高潔凈度潔凈室。在輔助區(qū)，除人、物凈化設(shè)施外，根據(jù)需要還可設(shè)置工作服晾洗間、盥洗間、淋浴室等。b.在滿足工藝要求的情況下，潔凈室凈高度盡量降低，一般以2.5米左右為宜，以減少通風(fēng)換氣量，節(jié)省投資。c.在建筑開間上，要求具有大開間、無隔斷、可以靈活改動的新特點。d.在工藝無特殊要求的情況下，潔凈室應(yīng)爭取建成有窗建筑，以滿足操作人員對自然光的需要和緩和在密閉環(huán)境中的心理狀態(tài)。為防止?jié)B漏，可采取將門窗密封、建雙層窗及設(shè)置外廊等措施。e.由于潔凈室密閉性高，人員流動線路復(fù)雜，為便于在發(fā)生事故時迅速疏散，要特別考慮與潔凈室安全有關(guān)的問題。至少在潔凈通道上設(shè)兩個不靠近的安全出口，但平時要嚴(yán)加密封。f.工藝布置在不影響工作的情況下應(yīng)把潔凈度相同的潔凈室安排在一起，以便于凈化空調(diào)系統(tǒng)的合理布置。潔凈級別要求越高的廠房宜設(shè)在中心并靠近空調(diào)機房，按潔凈級別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。g.不同潔凈級別的潔凈室之間的結(jié)合部應(yīng)設(shè)防污染設(shè)施，如氣閘(緩沖間)、空氣吹琳室或傳遞柜(窗)等，此類設(shè)施應(yīng)送潔凈空氣。h.應(yīng)盡量減少潔凈室面積并限制潔凈室內(nèi)工作人員至最少。i.工藝布置要使物料輸送距離為最短，以減少途中的污染和人員流動產(chǎn)生灰塵。j.潔凈度要求高的工序應(yīng)布置在上風(fēng)側(cè)，產(chǎn)生污染多的工藝設(shè)備應(yīng)布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。k.潔凈室內(nèi)不要放置與生產(chǎn)操作無關(guān)的物料及設(shè)備。應(yīng)能控制無關(guān)人員進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)域。生產(chǎn)、貯存區(qū)不能做為區(qū)域非工作人員的通道。L.輔助區(qū)的人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋、存外衣(一次更衣室)室、盥洗室設(shè)施(清洗消毒室設(shè)施)、潔凈工作服室(二次更衣室)、氣閘室(緩沖間)及風(fēng)淋室。人員凈化用室的潔凈要求應(yīng)從外向內(nèi)逐步提高，與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別相適應(yīng)。人員凈化用室應(yīng)具備：為保護(hù)人員凈化用室的人口處不致受到嚴(yán)重污染，應(yīng)在此設(shè)凈鞋設(shè)施，如設(shè)擦鞋、水洗凈鞋、粘鞋墊等。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。存放外衣室(一次更衣室)前半部應(yīng)為脫外出鞋、脫外衣處，后半部為穿清潔鞋，穿一次工作服處；外出鞋和清潔鞋的脫、穿應(yīng)有隔離設(shè)施，不能共用一塊地面；外出鞋、外衣與清潔鞋、一次工作服的衣柜應(yīng)分別設(shè)置，不得混放。盥洗室設(shè)施應(yīng)設(shè)洗手設(shè)施(流動水)和消毒設(shè)施，并應(yīng)裝烘手器。水龍頭開啟方式以不直接用手為宜。盥洗室設(shè)施應(yīng)建在一次更衣室后一次更衣室內(nèi)。潔凈工作服室(二次更衣室)應(yīng)設(shè)在盥洗室后，并有潔凈度要求。m.人員經(jīng)二次更換潔凈工作衣后要通過氣閘或風(fēng)淋室進(jìn)入潔凈區(qū)域。氣閘的出入門不能同時打開，在進(jìn)入氣閘時能控制氣流，并使?jié)崈魠^(qū)保持正壓。n.生活用室包括廁所、淋浴室，可根據(jù)需要設(shè)置。廁所如不凈化，宜設(shè)在人員凈化室外。如確系需要設(shè)在人員凈化程序內(nèi)，則應(yīng)在廁所設(shè)前室，供人廁所前換鞋、更衣用，或者設(shè)潔凈廁所。淋浴室不一定要做為人員凈化設(shè)施而設(shè)在人員凈化程序內(nèi)。因工前洗澡有測定表明比不洗澡產(chǎn)生的粒子還要多，故淋浴室可做為工后人員出生產(chǎn)區(qū)后的清潔設(shè)施。o.物料凈化用室包括物料外包裝清潔室、氣閘室或傳遞柜。氣閘室或傳遞柜的出入門應(yīng)防止同時打開。p.潔凈廠房內(nèi)還應(yīng)設(shè)下列輔助用室：稱量室：潔凈級別同生產(chǎn)區(qū)，特殊的要有吸塵設(shè)施。設(shè)備及容器具清洗室：應(yīng)設(shè)置與中藥生產(chǎn)潔凈級別相同的設(shè)備及容器清洗室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純水供應(yīng)設(shè)施。衛(wèi)生潔具間不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)均應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具間，做為貯存、清洗衛(wèi)生潔具用，要求有清洗、消毒、烘干設(shè)施。潔凈工作服洗滌、干燥室：清洗及干燥場所應(yīng)與穿用生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同。休息室：生產(chǎn)操作人員休息、飲水的場所，與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同。3.潔凈廠房的空氣凈化(l)空氣凈化的目的：微生物常常依附于塵埃微粒的表面而懸浮在空氣中?？諝鈨艋哪康木褪且刂谱m埃微粒微生物和有毒有害氣體，同時保持空氣中含有必要的新鮮空氣量。(2)潔凈室的主要功能進(jìn)行空氣凈化的潔凈室主要具備以下三種功能，即：防止灰塵產(chǎn)生；阻止灰塵進(jìn)入；把已有的灰塵一次有效地排出去。(3)潔凈室的發(fā)塵源國外有資料認(rèn)為，潔凈室內(nèi)的塵埃微粒5%來源于建筑物，15%來源于通風(fēng)換氣，80%來源于人。人體的發(fā)塵：潔凈室內(nèi)操作人員是最主要的發(fā)塵源。健康人每日排出的微生物數(shù)量約為1014個，其中11000是大腸桿菌。表32調(diào)查資料表明各種著衣的污染情況著衣種類測定日期細(xì)菌數(shù)/100cm2上衣內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后300200褲子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后45070帽子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用5日后100150口罩內(nèi)側(cè)外側(cè)使用1日后2.2104100襪子內(nèi)側(cè)外側(cè)使用1日后31042，80由此可見，特別是口罩和襪子，使用一日后，內(nèi)側(cè)檢出的細(xì)菌為外側(cè)的100倍，說明人體排出微生物的程度是相當(dāng)可觀的。因此，必須將潔凈室內(nèi)的操作人員限制到最少程度，以避免對環(huán)境的污染。內(nèi)環(huán)境的發(fā)塵：潔凈廠房內(nèi)裝飾的發(fā)塵量，依經(jīng)驗判斷，來自地面的發(fā)塵量占大部分。地面堆積的塵埃，一般是由操作人員移動時與地面摩擦引起的。設(shè)備的發(fā)塵：設(shè)備運轉(zhuǎn)可以產(chǎn)塵。潔凈室內(nèi)應(yīng)選擇不產(chǎn)塵或少產(chǎn)塵的設(shè)備，對產(chǎn)塵的工藝設(shè)備應(yīng)設(shè)置局部排風(fēng)、吸塵裝置，以防灰塵在潔凈室內(nèi)擴(kuò)散。塵埃的積存：凈化空氣氣流分布不均勻，易引起塵埃的積存，為避免塵埃在潔凈室內(nèi)積存，凈化空氣氣流應(yīng)分布良好，同時要注意防止物料、設(shè)備、容器、設(shè)施的塵埃積存。為避免潔凈廠房內(nèi)空氣中的塵埃粒子和微生物的污染，生物潔凈技術(shù)所遵循的原則是：對進(jìn)入廠房的空氣充分地進(jìn)行除菌和滅菌(用高效過濾器)。使廠房內(nèi)的微生物及塵埃粒子迅速而有效地吸收并被送出室外(最佳的進(jìn)風(fēng)口及回風(fēng)口的設(shè)計及維持室內(nèi)正壓)。不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚(解決好氣流組織)。防止進(jìn)人室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌(嚴(yán)格各項管理制度)。(4)空氣凈化系統(tǒng)為了使?jié)崈羰覂?nèi)保持所需要的溫度、濕度、風(fēng)速、壓力和潔凈度等參數(shù)，最常用的辦法是向室內(nèi)不斷送人一定量經(jīng)過處理的空氣，以消除潔凈室內(nèi)外各種熱、濕干擾及塵埃污染。為獲得送人潔凈室內(nèi)具有一定狀態(tài)的空氣，需要用一整套設(shè)備對之進(jìn)行處理，不斷送人室內(nèi)，又不斷從室內(nèi)排出一部分來，由此構(gòu)成凈化空調(diào)系統(tǒng)。根據(jù)我國潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，將凈化空調(diào)系統(tǒng)分為集中式和分散式兩種類型。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)是將單個或多個潔凈室所需的凈化空調(diào)設(shè)備集中設(shè)置在機房，用通風(fēng)管道將潔凈空氣分配給各個潔凈室。分散式凈化空氣用系統(tǒng)的各個潔凈室單獨設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備。制藥企業(yè)大部分采用的是集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。因為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)所采用的設(shè)備較為成熟，在管理、運行上也積累了較為豐富的經(jīng)驗。(5)潔凈廠房對環(huán)境的要求溫度和相對濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。一般情況下，溫度控制在18-26，相對濕度控制在45-65%為宜。壓差：潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別要求低的廠房一般呈相對正壓。(6)各級潔凈廠房的氣流組織潔凈室的氣流組織主要有平行流(層流)潔凈室和亂流潔凈室兩類：氣流組織(制藥生產(chǎn)常用)表3-3空氣洗凈級別100級10.000級100.000級300.000級氣流流型垂直層流水平層流亂流亂流亂流主要送風(fēng)方式(1)頂送(高效過濾器占頂棚面積不小于60%)(2)側(cè)布高效過濾器，頂棚設(shè)阻尼層送風(fēng)(1)側(cè)送(送風(fēng)墻滿布高效過濾器)(2)側(cè)送(送風(fēng)墻滿布40%高效過濾器)(1)頂送(2)上側(cè)墻送風(fēng)(1)頂送(2)上側(cè)墻送風(fēng)(1) 頂送(2)上側(cè)墻送風(fēng)主要回風(fēng)方式(1)格柵地面回風(fēng)(2)相對兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)(1)回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口(2)回風(fēng)墻局部布回風(fēng)口(1)多側(cè)墻下部布回風(fēng)口(2)多面回風(fēng)墻(1)單雙側(cè)墻下部布回風(fēng)口(2)頂部回風(fēng)(室內(nèi)粉塵量大或有有害物質(zhì)時除外)(1)單側(cè)墻下部回風(fēng)(2)頂部布置回風(fēng)口(有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室除外)送風(fēng)量：潔凈室應(yīng)根據(jù)潔凈級別確定送風(fēng)量。亂流潔凈室主要靠潔凈的空氣去稀釋沖淡室內(nèi)塵粒而達(dá)到降低空氣含塵濃度的目的，因而以換氣次數(shù)來計算送風(fēng)量的大小。層流潔凈室則是按斷面風(fēng)速計算送風(fēng)量的大小。表3-4送風(fēng)量類別層流工作面(20m2)亂流潔凈室亂流潔凈室潔凈級別100級10.000級100.000級300,000級氣流組織垂直層流水平層流亂流亂流斷面風(fēng)速(v)M/sec換氣次數(shù)(次)/h換氣次數(shù)(次/h)0.250.35251512一般情況下，送風(fēng)量要比排風(fēng)量大，以造成室內(nèi)正壓，避免不潔凈的空氣進(jìn)入室內(nèi)。新鮮空氣量送至潔凈室的新風(fēng)中，新鮮空氣所占比例要滿足以下要求：根據(jù)衛(wèi)生要求，一般每人約需30-40米時的新風(fēng)量。在有局部排風(fēng)的房間，要用新風(fēng)補償這部分排風(fēng)量。對室內(nèi)要求保持正壓的房間，要供給足以維持正壓的新風(fēng)量。新風(fēng)占送風(fēng)量75%，回風(fēng)利用為15%。4.潔凈廠房的室內(nèi)裝修(1)對材料的要求對主體結(jié)構(gòu)材料的要求：應(yīng)在溫、濕度變化和振動時不易引起變形，以防止產(chǎn)生裂縫和間隙。發(fā)塵少并不易產(chǎn)生及積存粒子。無吸濕性，且不易生長細(xì)菌。為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。盡量減少露面木裝修。對地面材料的要求：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫。強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕。光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整，不易剝離；無裂隙，不積灰塵。耐腐蝕，耐沖擊，易清洗。減少凹凸面。(2)對施工的要求：內(nèi)墻面、地面、天花板交界處宜做成圓角(R500)。地面應(yīng)采用高精度密封。天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，接口部分應(yīng)填加填料，并用粘膠劑(硅膠)密封。地面應(yīng)有一定的傾斜度，地漏應(yīng)設(shè)置在地勢較低處。潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗臺，如設(shè)窗臺應(yīng)為450角傾斜式。不同潔凈級別的房間之間的門密合性要好，并向潔凈度高的方向開啟。潔凈室內(nèi)應(yīng)避免用木制品，特別是有可能將其弄濕的操作部位。如有木制品應(yīng)該用涂料將各面包封，以防碎裂而產(chǎn)生木屑(3)施工注意事項：內(nèi)墻、天花板、地面交界處的圓角施工時注意不產(chǎn)生兩條縫，但施工時很難處理好，可采用鋁制圓角，用粘合劑將其粘在墻角上。內(nèi)墻面不能貼瓷磚；墻面和天花板的抹灰應(yīng)為高級抹灰，不得采用受濕、熱影響而產(chǎn)生變形、霉變、粉化的材料；上涂料時墻面一定要干透，以防涂料脫落。地面涂料對水泥標(biāo)號要有要求，應(yīng)不低于425號；水磨石地面應(yīng)現(xiàn)澆，所用小石子直為6一15mm；水磨石細(xì)磨后，宜用不揮發(fā)的護(hù)面材料打涂。潔凈室內(nèi)門不適合用滑門，也不宜設(shè)門檻，應(yīng)選擇不易變形、氣密性好的材料。一般情況下，潔凈室的門、窗和傳遞窗宜用金屬或金屬涂塑材料，不宜用木制材料，并要求密合性好，也不宜用推拉式。門窗的縫隙應(yīng)在正壓面密封。重要操作點的操作應(yīng)讓外面能看得見，以便于監(jiān)控和管理。潔凈室內(nèi)禁用墻紙、墻布；禁掛窗簾；禁鋪地毯，以免藏污納垢造成污染。 表3-5 幾種潔凈室常用內(nèi)裝修材料(供參考)分類種類優(yōu)缺點地面水磨石光滑、易清洗、整體性好、不易起塵、耐磨損。玻璃鋼整體性好、光滑易清洗；但膨脹系數(shù)與混凝土基層不同。環(huán)氧樹脂強度和耐磨性能超過水磨石，但造價高。塑耐磨損有彈性，但易積聚靜電。墻面天花板仿搪瓷漆耐水、耐清洗，耐清潔劑和消毒劑，但價格較高。不銹鋼、鋁、銅合金耐腐蝕，放火，無靜電，光滑易清洗；但造價高。塑料貼面料光滑，不易附著灰塵。防霉涂料不因溫度、濕度變化而產(chǎn)生霉變。5.技術(shù)夾層為了減少積塵，方便維修，潔凈廠房的頂部大多留有較寬裕的技術(shù)夾層(也有的設(shè)技術(shù)夾道或技術(shù)豎井)，要將所有的工藝管道，供、排水管道，供電電纜等裝在技術(shù)夾層內(nèi)?？諝鈨艋到y(tǒng)一般采用頂部送風(fēng)側(cè)下部回風(fēng)的方式，因而送、回風(fēng)管道，過濾器等也應(yīng)安裝在技術(shù)夾層內(nèi)。技術(shù)夾層的內(nèi)墻面、頂部等均需抹面。如需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器材，頂部應(yīng)加飾涂料。還有一點應(yīng)引起足夠重視，即屋頂防漏問題。實踐證明，防漏問題很難處理。特別是技術(shù)夾層內(nèi)如有雨水排不出，則很容易發(fā)霉。而補漏往往只補外層，夾層內(nèi)漏水則很難解決。因此，技術(shù)夾層內(nèi)一定要設(shè)置排風(fēng)設(shè)施，這樣可以減少夾漏現(xiàn)象。技術(shù)夾層一般有兩種做法。一種稱硬夾層，采用鋼筋混凝土吊頂；另一種稱軟夾層，采懸吊式輕質(zhì)材料吊頂。選擇吊頂?shù)男问?，?yīng)根據(jù)實際情況以主體結(jié)構(gòu)基本柱網(wǎng)的大小為前提。在工程中由于軟吊頂常易開裂，故目前采用硬夾層的較多，但現(xiàn)在不少工程在軟夾層的設(shè)計、施工及選材方面采取了很多措施，如采用鋼絲網(wǎng)或彩鋼板吊頂或在軟夾層上設(shè)置維修走道等，都為軟夾層的采用拓寬了選擇面。表3-6 軟、硬夾層比較表材料適用范圍優(yōu)點缺點軟夾層懸吊式輕質(zhì)材料大跨度屋架或老廠房改造1、送風(fēng)口、燈具口布置靈活；2、用料省，自重輕1、易開裂；2、承載量?。?、安裝、檢修上人困難。硬夾層鋼筋混凝土小跨度桁架結(jié)構(gòu)或?qū)痈咻^高1、 整體性強；2、 氣密性高，牢度強；3、 荷載承受量大；4、 安裝、檢修方便。1、送風(fēng)口、燈具口位置固定，不易改變；2、施工復(fù)雜；3、自重大；4、投資大。第四節(jié) 倉貯區(qū)一、設(shè)計原則1.倉貯區(qū)的面積需適應(yīng)于物料及產(chǎn)品按類別、有秩序地存放。物料應(yīng)分別設(shè)庫或設(shè)區(qū)存放并有離地存放設(shè)施。如原料、輔料、包裝材料、中間體、待包裝品和成品以及不合格物料、待驗物料等均應(yīng)單獨設(shè)庫、區(qū)存放。2.倉貯區(qū)設(shè)計時應(yīng)確保良好的存放條件，尤其應(yīng)清潔、干燥并能保持適宜的溫度、濕度，還應(yīng)注意通風(fēng)及防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。二、具體要求1.應(yīng)設(shè)水泥月臺，以利于原料藥材、包裝材料等人庫前的進(jìn)貨驗收工作。2.中藥材體積大、品種較多，特別是中藥材在制劑生產(chǎn)前還要加工成凈料或藥粉，所需倉貯面積要足夠大。庫內(nèi)應(yīng)設(shè)待驗、合格或不合格庫位，還應(yīng)有有效的物理分隔設(shè)施并注意防霉、防蟲蛀。3.整理加工、炮制后的凈藥材與未加工的原料藥材不能放在同一庫內(nèi)貯存，應(yīng)分別設(shè)庫存放。凈藥材的貯存庫內(nèi)應(yīng)有有效的防潮、防蟲蛀、防污染設(shè)施。4.半成品(藥材原粉)及內(nèi)包裝材料庫應(yīng)設(shè)外包裝清潔場所。取樣室應(yīng)與生產(chǎn)場所潔凈級別相一致。中藥浸膏應(yīng)存于具備提供相應(yīng)的溫、濕度條件的場所。5.貴細(xì)藥材、毒性藥材、鮮活藥材及易燃易爆品應(yīng)分別設(shè)庫單獨存放。(l)貴細(xì)藥材庫一般要求在714的溫度條件及65%士5的相對濕度條件下貯存，因此應(yīng)設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)。另外，為確保貴細(xì)藥材庫的安全，還應(yīng)設(shè)置消防報警系統(tǒng)，如報警信號裝置、二氧化碳自動滅火裝置以及防盜報警系統(tǒng)等。(2)毒性藥材應(yīng)單獨設(shè)庫或?qū)９駜Υ?，并?yīng)設(shè)雙人雙鎖管理。(3)鮮活藥材庫應(yīng)有適當(dāng)?shù)牡蜏乩洳卦O(shè)施，鮮活植物藥應(yīng)根據(jù)其保鮮儲藏的需要適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和濕度；鮮動物藥一般屠宰去內(nèi)臟等器官后要進(jìn)行冷凍，以免腐爛變質(zhì)。(4)易燃易爆品庫一般為地下庫或半地下庫，特點是溫度容易控制，防火防爆效果較好。但龐注意設(shè)通風(fēng)設(shè)施。易燃易爆品庫的照明應(yīng)采用自然光，有些庫房也可采用防爆式照明燈。6，對于包裝材料中的標(biāo)簽、已印刷好的包裝材料應(yīng)單獨設(shè)庫或設(shè)柜存放，應(yīng)特別注意其存放的安全。7.應(yīng)有有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進(jìn)入的設(shè)施。如設(shè)置防昆蟲的黑光燈，在庫房的通風(fēng)窗上安裝雙層紗網(wǎng)可防鳥類進(jìn)人，設(shè)置防鼠器具如鼠籠、電子貓等以及防蚊蠅的風(fēng)幕風(fēng)簾等。第五節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)一、質(zhì)量控制實驗室設(shè)計原則1.質(zhì)量控制實驗室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。中藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制實驗室，一般應(yīng)設(shè)理化分析實驗室、微生物實驗室、儀器分析實驗室、中藥鑒定實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室等。各類實驗室應(yīng)有單獨的、適宜的區(qū)域，并具備足夠的空間，以避免混淆和交叉污染以及存放樣品、參考標(biāo)準(zhǔn)和記錄。2.實驗室設(shè)計時應(yīng)考慮建筑材料的適應(yīng)性，應(yīng)安裝除煙和通風(fēng)設(shè)施。微生物實驗室的空調(diào)和其它必要的設(shè)施應(yīng)分別設(shè)置。二、各類實驗室的建筑和設(shè)施1.理化分析實驗室的建筑設(shè)計應(yīng)便于檢驗操作，應(yīng)設(shè)儀器清潔洗滌區(qū)及毒氣通風(fēng)櫥、污水排放裝置。2.儀器分析實驗室的設(shè)計應(yīng)能防震、避光，有恒溫恒濕及空氣調(diào)節(jié)裝置。3.微生物實驗室的建筑設(shè)計應(yīng)明確劃分潔凈區(qū)和污染區(qū)并明確區(qū)分干凈物品和污染物品的進(jìn)入路線。人員進(jìn)入實驗室應(yīng)通過凈化設(shè)施。實驗室的外窗應(yīng)為雙層密封窗。實驗室除安裝照明燈具外，還應(yīng)安裝紫外線殺菌燈，此外還應(yīng)設(shè)洗滌設(shè)施。4.中藥標(biāo)本室應(yīng)分藥材標(biāo)本及藥用原植物標(biāo)本。要注意防潮、防蟲，應(yīng)設(shè)在通風(fēng)背陰處。本在進(jìn)入標(biāo)本室前應(yīng)有殺蟲滅蟲卵設(shè)施。中藥鑒定實驗室也可設(shè)在中藥標(biāo)本室內(nèi)。5.動物實驗室應(yīng)位于廠區(qū)的低噪音區(qū)，要與生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，安裝專門的凈化空調(diào)系統(tǒng)給水、排水設(shè)施及動物尸體、糞便、調(diào)料殘渣處理設(shè)施。其它應(yīng)符合國家關(guān)于醫(yī)學(xué)實驗動物管理的有關(guān)規(guī)定。第六節(jié) 公用工程 公用工程包括給水、排水，電氣照明以及生產(chǎn)、生活用氣等項工程。一、給水、排水1.一般說來，制藥企業(yè)給水系統(tǒng)的設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)、生活等各項用水要求分別設(shè)計。中成藥生產(chǎn)企業(yè)用水一般分生產(chǎn)用水和生活用水兩部分。生產(chǎn)用水大多是由企業(yè)自己制備，因此在設(shè)計階段應(yīng)充分考慮制藥工藝的要求，保證所選用的設(shè)備、使用的生產(chǎn)方法和附屬設(shè)施等無污染并能防污染。排水系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)排出的廢水性質(zhì)、濃度、水量等特點而確定，并應(yīng)有廢水處理及綜合利用設(shè)施。按照制藥工藝要求，保證排水系統(tǒng)不污染制藥生產(chǎn)環(huán)境。 表3一7 中成藥生產(chǎn)企業(yè)用水分類及標(biāo)準(zhǔn)種類水源及制法標(biāo)準(zhǔn)適用范圍純化水蒸餾水由常水用蒸餾法制得符合中國藥典純化水標(biāo)準(zhǔn)中藥注射劑、滴眼劑等藥材的提取溶劑，清洗瓶、清洗儀器、設(shè)備、管道去離子水由常水用離子交換樹脂制得制劑(口服、外用)溶媒注射用水由純水用蒸餾法制得符合中國藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)注射液、眼藥制劑部分外用制劑常用(飲水)自來水或深井水符合生活飲用水國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85藥材凈制的漂洗；制藥器具的粗洗用水，口服，外用普通制劑所用藥材的提取溶劑。2給水、排水系統(tǒng)設(shè)計要點(l)飲用水的給、排水設(shè)計：潔凈廠房的給、排水干管應(yīng)布置在技術(shù)夾層內(nèi)，支管由干管引入潔凈室并應(yīng)暗裝，只將龍頭外露，從潔凈室天花板、墻壁穿出部位應(yīng)有可靠的密封措施。這樣既可以保證潔凈室的整齊美觀，又保證了室內(nèi)的潔凈度。(2)輸送純水、注射用水的管材、貯罐宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼管或其他不污染水質(zhì)的材料，閥門與管體應(yīng)采用相應(yīng)的材料。貯罐、管道內(nèi)部銳面一定要拋光，不能有砂眼，否則易產(chǎn)生熱源。盡量減少輸送純水、注射用水管線上的支管、閥門，不得有盲端。輸送管線應(yīng)有一定管斜度(5)。分配管線宜采用環(huán)形干線，支管宜設(shè)回流管路，并應(yīng)盡量縮短管路。保持純水及注射用水無死角循環(huán)，以防因水的滯留而發(fā)生污染。一般發(fā)生微生物污染的主要原因是由泵類閥門、管接頭、水栓等處引起，故須采取防污染對策，管線均應(yīng)焊接，最好不用法蘭盤連接。排水主管不應(yīng)穿過潔凈度要求高的房間。潔凈室的地漏要求材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，不易結(jié)垢，最好采用不銹鋼制成，地漏表面應(yīng)加密封蓋采用不銹鋼或銅質(zhì)材料制做，且開啟方便，并能防廢水、廢汽倒灌。潔凈室內(nèi)不允許有開放的排水明溝。潔凈室內(nèi)與回水管道相連的設(shè)備、衛(wèi)生器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)水封裝置。二、電氣照明及通訊、防護(hù)1.照明：潔凈室內(nèi)的照明光源一般采用熒光燈，照度不應(yīng)低于300勒克司。對照度另有要求的生產(chǎn)崗位，可增加局部照明。為防止緊急停電及其它事故，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)安裝緊急照明設(shè)備。安裝的燈具式樣應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)區(qū)的需要決定，易燃易爆區(qū)應(yīng)安裝防爆燈具。燈具安裝方式宜采用明裝，即吸頂明裝或沿墻四周布置均可；若燈具采用嵌人頂棚暗裝時，其安裝縫隙應(yīng)采取可靠的密封措施，防止縫隙滲入塵粒，污染潔凈室。照明器開關(guān)宜設(shè)在室外。2.通訊和防護(hù)：為保持潔凈室的潔凈度，作為正常的工作聯(lián)系及緊急事故的處理時與外部聯(lián)系，潔凈廠房應(yīng)設(shè)置與廠房內(nèi)外聯(lián)系的通訊裝置，如電話、廣播、對講電話等。潔凈廠房(包括技術(shù)夾層)應(yīng)設(shè)置火災(zāi)自動報警裝置并能切斷電源。3.配電：電是制藥企業(yè)用得最多的一項能源。為確保規(guī)范的實施必須確保供電。非規(guī)范化制藥企業(yè)因無凈化空調(diào)系統(tǒng)，一般按三類負(fù)荷供電；如執(zhí)行規(guī)范，則必須按一類負(fù)荷供電。某些規(guī)范化制藥企業(yè)的生產(chǎn)實踐證明，凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)壓調(diào)好后，不論生產(chǎn)與否必須連續(xù)運轉(zhuǎn)以維持良好的生產(chǎn)環(huán)境。如果因停電造成中斷，潔凈室內(nèi)空氣則很快被污染，并通過回風(fēng)口進(jìn)入凈化空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)，不僅影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，而且造成凈化空調(diào)系統(tǒng)的污染。但是當(dāng)停止生產(chǎn)時凈化空調(diào)系統(tǒng)可按比例減半運行，耗電則只為生產(chǎn)時的l4。為了保障正常供電，應(yīng)設(shè)置兩路電源。一旦發(fā)生故障，另一路電源即刻開通，這樣既不影響生產(chǎn)也不影響產(chǎn)品質(zhì)量。一般情況下，電壓和頻率的波動在小于5%的范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，由于現(xiàn)代化設(shè)備的增多，常使電壓和頻率的波動大于5%，這樣很容易使微機發(fā)生兼并而被擊穿。因此，變壓器最好是可調(diào)壓的或能自動調(diào)壓，當(dāng)電壓和頻率的波動高于5%時，變壓器可自動調(diào)節(jié)。第七節(jié) 建設(shè)程序建設(shè)規(guī)范化藥廠，必須制訂建設(shè)程序并嚴(yán)格按程序進(jìn)行施工。其建設(shè)程序為：道路一廠房建筑一公用工程一廠房裝修一設(shè)備安裝一驗證特別要指出的是，質(zhì)量控制部門的實驗室(QC)的驗證，必須先于生產(chǎn)車間完成。因為只有將中心化驗室的建設(shè)及驗證完成，才能對廠房環(huán)境、設(shè)備、生產(chǎn)過程等進(jìn)行驗證。最先修建道路的目的是解決運輸起塵問題，這樣可免使建筑材料受到污染。當(dāng)廠房主體結(jié)構(gòu)建筑竣工后，先裝修、涂飾技術(shù)夾層，再安裝凈化空調(diào)系統(tǒng)。待空調(diào)系統(tǒng)驗證合格投入運行，創(chuàng)造一個良好的潔凈廠房裝修條件時，再進(jìn)行室內(nèi)裝修。這樣可以控制墻面、地面的干燥溫度。當(dāng)裝修完成時，再打開設(shè)備，進(jìn)行設(shè)備安裝。尤其是進(jìn)口設(shè)備精密度要求很高，到這時再打開，不會使其受到損害，設(shè)備安裝完畢，驗證程序即可開始。第八節(jié) 廠房設(shè)計、施工、驗證及維護(hù)保養(yǎng)的管理制度一、概述設(shè)計、建設(shè)符合規(guī)范要求的廠房，是一項法規(guī)性，技術(shù)性均很強的工作，必須符合規(guī)范和有關(guān)技術(shù)法規(guī)的規(guī)定。用于藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房建設(shè)的主要技術(shù)法規(guī)有潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GBJ73-84、采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范GBJ179-75、工業(yè)企業(yè)噪聲控制設(shè)計規(guī)范GBJ87-85、采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)GB50155-92、潔凈室施工及驗收規(guī)范JGJ71-90、通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范GBJ243、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評分標(biāo)準(zhǔn)GBJ304等等，以及美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)(US Federal Standard)209B、英國標(biāo)準(zhǔn)5295(BS5295)等。另外，規(guī)范還規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂廠房、設(shè)備、檢測儀器等的設(shè)計、安裝、使用、維護(hù)、保養(yǎng)制度等。企業(yè)在新、擴(kuò)、改建廠房時，除了要依據(jù)有關(guān)的技術(shù)法規(guī)的規(guī)定之外，還應(yīng)制訂廠房的設(shè)計、施工、驗收以及維護(hù)、保養(yǎng)的書面規(guī)程。廠房設(shè)施的建設(shè)與改造直接影響到藥品的生產(chǎn)條件，進(jìn)而又影響到藥品質(zhì)量。因此，要消滅可能在此過程中產(chǎn)生的隱患，就必須將質(zhì)量管理的功能擴(kuò)大到工程及維修部門，使廠房設(shè)施等的管理處于質(zhì)量管理之中，以防止由于未經(jīng)有關(guān)專家、部門的充分分析論證及關(guān)鍵部門審查批準(zhǔn)而造成不必要的危害。二、管理規(guī)程(供參考)l.廠房設(shè)計管理規(guī)程目的：為保證廠房設(shè)計符合規(guī)范及國家有關(guān)技術(shù)法規(guī)的要求，防止出現(xiàn)設(shè)計程序的混亂，將因設(shè)計錯誤而產(chǎn)生的一系列隱患消滅在圖紙設(shè)計過程中，特制定本管理規(guī)程。職責(zé)：主管副廠長或總工程師及其所領(lǐng)導(dǎo)的專家組。范圍：應(yīng)對廠房的新建、擴(kuò)建、改建或大修的工藝布局設(shè)計及土建工程設(shè)計負(fù)責(zé)。內(nèi)容：(l)根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)建設(shè)規(guī)劃，由主管副廠長或總工程師向廠長提出新、擴(kuò)、改建廠房及對廠房進(jìn)行大修的項目建議。(2)當(dāng)建議得到批準(zhǔn)后，由主管副廠長或總工程師主持召開有關(guān)部門負(fù)責(zé)人參加的建設(shè)項目立項論證會。(3)根據(jù)論證結(jié)果，編制項目可行性報告，提出立項中請及可行性分析報告，報送上級有關(guān)部門審批。(4)主管副廠長或總工程師組織專家組根據(jù)廠房建設(shè)規(guī)劃提出廠房建筑設(shè)計的技術(shù)要求，并制訂項目設(shè)計方案。(5)根據(jù)項目設(shè)計方案，由專家組或聘請設(shè)計單位按照國家有關(guān)技術(shù)規(guī)范和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行工藝布局設(shè)計。召集有專家組、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人與設(shè)計單位參加的工藝布局設(shè)計圖紙審定會。聽取藥政部門及藥品監(jiān)督員對工藝布局設(shè)計圖紙的意見。(6)由設(shè)計單位或施工單位根據(jù)布局設(shè)計圖設(shè)計土建工程圖。(7)士建工程圖經(jīng)專家組審查無誤后，做為正式施工圖紙使用并留檔。(8)建廠基本程序：(見圖3-7)銷售預(yù)測物料、成品等存貨管理估算工作人員數(shù)量和種類計算經(jīng)濟(jì)批量設(shè)計工工藝流程圖更衣室、衛(wèi)生間、辦公室設(shè)計服務(wù)工程設(shè)備選型工程設(shè)計項目理想工藝設(shè)計人事管理圖3-72.廠房施工管理規(guī)程目的：為保證工程施工質(zhì)量及在施工過程中嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)范要求，以統(tǒng)一施工的要求和方法，特制訂本管理規(guī)程。職責(zé)：工程部負(fù)責(zé)人及該工程負(fù)責(zé)人即施工代表，施工單位負(fù)責(zé)人。范圍：應(yīng)對所有的工程建設(shè)，包括廠區(qū)道路、廠房(一般廠房、潔凈廠房)的建筑及設(shè)施的建設(shè)、裝修，公用工程(水、電、氣系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng))以及實驗室、動物房、倉庫、生產(chǎn)輔助用房、辦公及生活用房等的工程質(zhì)量負(fù)責(zé)。內(nèi)容：(l)確認(rèn)主程設(shè)計圖紙和技術(shù)要求，保證按設(shè)計圖紙施工。施工中需修改設(shè)計時，應(yīng)有設(shè)計單位的變更通知。(2)檢查工程所用主要材料、設(shè)備、半成品、成品是否具備出廠合格證或質(zhì)量鑒定書。對質(zhì)量有懷疑時，必須進(jìn)行檢驗，過期材料不得使用。(3)審查施工單位編制的施工方案和程序，盡量采用優(yōu)選的施工方法，并按程序施工。(4)施工代表應(yīng)主動與施工單位聯(lián)系，解決好施工中出現(xiàn)的各種問題，尤其是對直接影響施工進(jìn)度和工程質(zhì)量的有關(guān)問題。(5)施工代表對于施工中的設(shè)計修改、材料代用、施工變更和隱蔽工程，要做好施工日志。(6)施工代表應(yīng)監(jiān)督施工單位，要嚴(yán)格執(zhí)行施工技術(shù)規(guī)范、安全規(guī)程和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中有關(guān)廠房設(shè)施的規(guī)定。加強施工現(xiàn)場管理，不斷監(jiān)督、檢查施工進(jìn)度、工程質(zhì)量及施工安全。(7)應(yīng)按廠區(qū)道路一廠房建筑、公用工程一廠房裝修設(shè)備安裝的程序進(jìn)行施工。(8)潔凈廠房的施工程序應(yīng)參照國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JGJ71-90潔凈室施工及驗收規(guī)范附錄二進(jìn)行。潔凈廠房的建筑裝飾施工要求：潔凈廠房的建筑裝飾施工應(yīng)在主體及圍墻結(jié)構(gòu)、外門窗安裝、屋面防水工程完成并將現(xiàn)場清理完畢，經(jīng)驗收合格后進(jìn)行。它的內(nèi)容包括室內(nèi)裝飾工程、內(nèi)門窗安裝、縫隙密封及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)備、工藝設(shè)備等與建筑的結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。潔凈廠房的建筑裝飾施工除應(yīng)符合現(xiàn)行國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求外，還應(yīng)保證施工的氣密性，減少施工作業(yè)的發(fā)塵量和保持現(xiàn)場的清潔。施工現(xiàn)場的環(huán)境溫度應(yīng)不低于10。所有建筑構(gòu)件、隔墻、吊頂?shù)墓潭ê偷鯍旒?，?yīng)與主體結(jié)構(gòu)相聯(lián)，不應(yīng)與設(shè)備支架和管線支架交叉混用。改建工程在隔墻拆移、打洞、管線穿墻和穿樓板等施工后，應(yīng)修補牢固，表面進(jìn)行相應(yīng)裝飾，防止積塵掉灰。管線隱蔽工程應(yīng)在管線施工完成并進(jìn)行試壓驗收后進(jìn)行。管線穿墻、穿吊頂處的洞口周圍應(yīng)修補平齊、嚴(yán)密、清潔，并用密封材料嵌縫。隱蔽工程的檢修周邊也應(yīng)粘貼氣密性密封墊。潔凈-房地面墊層下應(yīng)鋪設(shè)防水薄膜作為防潮層，接頭處用膠帶粘牢；混凝士澆鑄時分倉線不宜通過潔凈室。潔凈廠房建筑裝飾施工過程中的發(fā)塵量要予以控制，并隨時清掃，特別是對隱蔽空間，如夾層等尤應(yīng)引起重視，井做好清掃記錄。對已完成的裝飾工程的表面應(yīng)嚴(yán)加保護(hù)，不得因撞擊、敲打、踩踏、多水作業(yè)等造成板材凹陷、暗裂和表面裝飾的污染。不能在已安裝高效過濾器的房間進(jìn)行有粉塵的作業(yè)。潔凈室臨時設(shè)置的設(shè)備人口不用時應(yīng)封閉，防止塵土雜物進(jìn)入。裝配式潔凈室應(yīng)在裝飾工程完成后再行安裝。安裝前室內(nèi)空間必須徹底清潔、無積塵。所有構(gòu)配件應(yīng)在潔凈環(huán)境中開箱啟封，開箱后應(yīng)存放在清潔、干燥的環(huán)境中。并應(yīng)平整放置在防潮膜上。裝配安裝后縫隙須用密封膠密封。凈化空調(diào)系統(tǒng)的施工要求：凈化空調(diào)系統(tǒng)的施工安裝應(yīng)嚴(yán)格按施工程序進(jìn)行。凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管安裝后，在保溫前應(yīng)進(jìn)行漏風(fēng)檢查。應(yīng)采用不易脫落纖維的材料擦試凈化空調(diào)系統(tǒng)的內(nèi)表面。高效過濾器的送風(fēng)口在安裝前應(yīng)清洗干凈，高效過濾器安裝前，必須對潔凈室及技術(shù)夾層進(jìn)行全部清潔。達(dá)到清潔要求后，凈化系統(tǒng)必須連續(xù)運轉(zhuǎn)12小時以上，并進(jìn)行再次清潔，然后立即安裝高效過濾器。高效過濾器在安裝前，應(yīng)在安裝現(xiàn)場按要求逐次進(jìn)行外觀檢查，然后進(jìn)行檢漏。經(jīng)檢查和檢漏合格后應(yīng)立即安裝。空氣凈化設(shè)備的安裝，如空氣吹淋室、潔凈工作臺、空氣自凈器等，應(yīng)在潔凈室內(nèi)部裝修和凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝完成并全面清潔后進(jìn)行。水、電系統(tǒng)的施工要求：供應(yīng)純水、注射用水的管道應(yīng)采用不銹鋼管道，安裝時應(yīng)符合設(shè)計要求。管道系統(tǒng)運轉(zhuǎn)前應(yīng)進(jìn)行強度試驗，合格后必須進(jìn)行清洗。清洗后的水質(zhì)應(yīng)設(shè)計要求。潔凈室內(nèi)的地漏或排水漏斗安裝后必須封閉。潔凈室內(nèi)的電器插座，一般采用暗裝，開關(guān)應(yīng)防水。3、廠房驗收管理規(guī)程目的：為統(tǒng)一工程竣工驗收要求，統(tǒng)一檢測方法，確保工程質(zhì)量，特制定本規(guī)程。職責(zé)：工程部負(fù)責(zé)人及驗收組成員。范圍：對竣工工程質(zhì)量及性能進(jìn)行驗收。內(nèi)容：(l)按廠區(qū)道路廠房建筑公用工程廠房裝修的施工程序逐次進(jìn)行竣工驗收，并做好驗收記錄。(2)潔凈廠房的工程完成后，應(yīng)參照國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JGJ71-90潔凈室施工及驗收規(guī)范進(jìn)行驗收。首先進(jìn)行工程竣工驗收，再進(jìn)行綜合性能全面評定。兩者都必須對潔凈室進(jìn)行性能檢測。一般前者常在空態(tài)或靜態(tài)下進(jìn)行，后者則由建設(shè)單位設(shè)計單位和施工單位三方協(xié)商確定。竣工驗收，即應(yīng)對各部分工程做外觀檢查，單機試運轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)，并在空態(tài)或靜態(tài)條件下對潔凈室的性能進(jìn)行檢測和調(diào)整，以及對有關(guān)的施工檢查記錄審查等。質(zhì)量控制部門的化驗室應(yīng)先于車間進(jìn)行驗收。外觀檢查項目，即對潔凈室各部分工程的外觀檢查，包括：a.各種管道(風(fēng)管、排水管等)、凈化空調(diào)設(shè)備(空調(diào)器、風(fēng)機、凈化空調(diào)機組、高效空氣過濾器等)的安裝應(yīng)正確、牢固、嚴(yán)密。b.高、中效過濾器與風(fēng)管及風(fēng)管與設(shè)備的連接處要求密封，不得漏風(fēng)。C.對于各類調(diào)節(jié)裝置要求嚴(yán)密、調(diào)節(jié)靈活并且操作方便。d.潔凈室的內(nèi)墻面、天花板、地面要求光滑、平整、色澤均勻、不起塵，同時要求地面不積聚靜電。e.送、回風(fēng)口及各類末端裝置、各類管道、照明及動力線配管穿越潔凈室之處應(yīng)做密封處理。f.潔凈室內(nèi)各類配電盤、柜門應(yīng)嚴(yán)密，進(jìn)入潔凈室的電線、管線管口應(yīng)有可靠密封。單機試運轉(zhuǎn)指對凈化空調(diào)器、排風(fēng)系統(tǒng)、局部凈化設(shè)備、空氣吹淋室、余壓閥等和其它有試運轉(zhuǎn)要求的設(shè)備分別進(jìn)行試運轉(zhuǎn)，審查是否符合有關(guān)技術(shù)文件的規(guī)定。系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)在單機試運轉(zhuǎn)合格后進(jìn)行，運轉(zhuǎn)時各項設(shè)備部件聯(lián)動運轉(zhuǎn)必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異?，F(xiàn)象。施工單位應(yīng)在竣工驗收時提供下列文件：a.設(shè)計文件或設(shè)計變更證明文件和竣工圖；b.主要材料、設(shè)備、調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書和檢驗文件；c.單位工程、分次分部工程質(zhì)量檢驗評定表；d.開工、竣工報告，各類隱蔽工程系統(tǒng)封閉記錄，設(shè)備開箱檢驗記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗(脫脂)記錄，風(fēng)管漏風(fēng)檢查記錄，中間驗收單和竣工驗收單；e.各單機試運轉(zhuǎn)、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)的調(diào)試檢測記錄。綜合性能全面評定綜合性能全面評定檢測前，應(yīng)按潔凈室的清潔規(guī)程將潔凈室和凈化空調(diào)系統(tǒng)徹底清洗，合格后再進(jìn)行檢測。綜合性能全面評定項目按下表順序進(jìn)行：不能顛倒，