STP-VP-221 空調凈化系統(tǒng)清潔驗證方案.doc

文件編號：STP-VP-221 文件名稱：空調凈化系統(tǒng)清潔驗證方案 第 9 頁 共 9 頁1. 概述我公司所生產口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、茶劑等口服固體制劑為非無菌制劑，其生藥原粉制備以及制劑暴露工序需在30萬級潔凈環(huán)境下進行，根據工藝需要，我們采用了南京五洲制冷空調股份有限公司產的高效型半封閉螺桿冷水機組配合二個空調凈化處理機組成的30萬級空調凈化系統(tǒng)進行空氣處理。送風必須經過初效、中效、高效三級過濾，高效過濾器裝在系統(tǒng)末端，換氣次數15次/小時。送風采用頂送方式，回風采用下側回方式，并設有新風補充。HVAC系統(tǒng)由二個分系統(tǒng)組成，1分系統(tǒng)主要服務于口服液生產線等，2分系統(tǒng)主要服務于膠囊填充壓片、顆粒固體制劑包裝。初效、中效過濾器定期清洗,高效過濾器按規(guī)程檢測、更換。2. 驗證目的空調凈化系統(tǒng)的清潔是保證潔凈環(huán)境質量的重要設施，驗證清潔方法的有效性、可靠性是空調凈化系統(tǒng)驗證的重要方面，通過對清潔方法的驗證，來證實其清潔規(guī)程的可靠性。3. 職責3.1驗證領導小組3.1.1負責驗證方案的審批。3.1.2負責果驗證數據及結的審核。3.1.3負責驗證報告的審批。3.1.4負責發(fā)放驗證證書。3.1.5負責再驗證周期的確認。3.2驗證小組3.2.1負責起草驗證方案。3.2.2負責設備的清潔。3.2.2負責驗證的協(xié)調工作。3.2.3負責按驗證方案規(guī)定項目實施驗證。3.2.4負責收集各項驗證、試驗記錄。3.2.5負責起草驗證報告。3.3動力設備部3.3.1負責起草設備清潔規(guī)程3.3.2負責組織試驗所需設備的驗證。3.3.3負責儀器、儀表、量具等的校正。3.3.4負責根據驗證結果，修改設備清潔程序。3.4質量部3.4.1負責組織試驗所需儀器的驗證。3.4.2負責驗證所需標準品、樣品、試劑、試液等的準備。3.4.3負責取樣及對樣品的檢驗。4. 驗證小組成員及分工小組成員分工組長負責制定驗證方案，驗證工作協(xié)調，驗證資料、數據收集，驗證報告組員負責初效、中效過濾器的清潔負責清潔后取樣、懸浮粒子數檢驗負責微生物檢驗5. 驗證時間安排空調凈化系統(tǒng)累計運行三個月。6. 原理本驗證方案選擇最不利清潔條件，對空調凈化系統(tǒng)清潔程序進行驗證。首先，清潔結束，對初效、中效過濾器外觀進行檢查，然后，運行空調凈化系統(tǒng)，用懸浮粒子計數器檢測懸浮粒子數，依據沉降菌菌落數測試的采樣點布置圖對各點進行取樣，檢查沉降菌菌落數，將所得的結果與標準進行比效。若檢測結果均符合判定合格標準，則可證實設備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。7. 驗證所需文件資料進行設備清潔驗證前，所有與驗證有關的設備、儀器已驗證，儀表、計量器具等已校驗合格，檢驗方法已證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，設備、儀器已建立相應的操作、清潔程序。表1.驗證所需的文件資料資料名稱編號存放處空調凈化系統(tǒng)驗證合格證質量部懸浮粒子計數器驗證合格證空調凈化系統(tǒng)使用操作規(guī)程生產部空調凈化系統(tǒng)標準清潔規(guī)程生產部懸浮粒子計數器使用操作規(guī)程微生物限度檢查標準操作規(guī)程質量部8. 驗證所需試驗條件列出試驗所需的清潔劑、試劑、試液、對照品、取樣工具。表2.驗證所需試驗條件名 稱規(guī)格準備數量備 注培養(yǎng)基瓊脂1000ml每次表面皿90mm70個每次9.按文件SOP “HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序”對系統(tǒng)進行清潔消毒。10.待清潔消毒結束后，檢查清潔情況；然后用懸浮粒子計數器檢測懸浮粒子數，依據沉降菌菌落數測試的采樣點布置圖對各點進行取樣，檢查沉降菌菌落數。11.樣品應及時貼上標簽，表明取樣日期、取樣位置號、產品名稱與批號及取樣目的。12.填寫取樣記錄（附件1）。13.驗證次數：空調凈化系統(tǒng)累計生產一個月后，均應按本驗證方案進行驗證。14.驗證實施經確定的驗證批次生產結束，操作人員按HVAC系統(tǒng)過濾器更換清洗程序進行清潔，記錄清潔過程。清潔結束后，按取樣計劃進行取樣、檢測，填寫檢測結果記錄（附件2）。三次試驗的結果均應符合預定標準。如果個別檢驗結果超標的情況，必須詳細調查原因。如果有證據表明結果超標是因為取樣、檢驗失誤造成，可將此數據從統(tǒng)計中刪除。否則應判驗證失敗，不得采用重新取樣再檢驗直至合格的做法。這說明清潔規(guī)程存在缺陷，應當根據檢驗結果提供的線索修改清潔規(guī)程再進行驗證。15. 擬訂驗證周期，修改設備清潔程序驗證小組負責根據驗證結果擬訂驗證周期（附件3），動力設備部根據驗證結果修改設備清潔程序。16. 驗證結果評定與結論驗證小組負責收集各項驗證試驗結果及評價記錄、修改后的設備清潔程序，起草驗證報告，報驗證領導小組。驗證領導小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書，確認設備清潔程序的驗證周期。對驗證結果的評審應包括16.1驗證試驗是否有遺漏？16.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？16.3驗證記錄是否完整？16.4驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？附件：1.設備清潔程序驗證取樣記錄 2.設備清潔程序驗證檢測結果記錄3. 潔凈室沉降菌檢測結果及評價記錄4.潔凈室懸浮粒子數檢測結果及評價記錄5.設備清潔程序驗證周期附件1STP-VP-221-R-01 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證取樣記錄設備名稱空調凈化系統(tǒng)設備編號取樣點編號取樣點位置取樣方法取樣目的取樣日期確認 取樣人： 年 月 日 驗證小組： 年 月 日附件2STP-VP-221-R-02 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證檢測結果記錄 設備名稱空調凈化系統(tǒng)設備編號檢查項目標準記錄 初效過濾器 無可見物，無污跡中效過濾器 無可見物，無污跡確認 檢測人： 年 月 日 驗證小組： 年 月 日附件3STP-VP-221-R-03 廈門天舜制藥有限公司潔凈室懸浮粒子數檢測結果及評價記錄HVAC系統(tǒng)編號系統(tǒng)名稱空調凈化系統(tǒng)測試狀態(tài)潔凈級別30萬級檢 測儀 器CLJ-03A激光塵埃粒子計數器檢 測方 法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292-1996）房間名稱測點編號一次二次三次四次五次平均UCL0.550.550.550.550.550.550.55檢測結果計算評價檢測人員：_ 年 月 日確認動力設備部年 月 日驗證小組年 月 日附件4STP- 廈門天舜制藥有限公司潔凈室沉降菌檢測結果及評價記錄HVAC系統(tǒng)編號系統(tǒng)名稱空調凈化系統(tǒng)測試狀態(tài)評價標準15 CFU/皿檢測儀器高壓消毒鍋、恒溫培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿檢測方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法（GB/T16294-1996）房間名稱測點編號平 均菌落數CFU/皿報告數CFU/皿1CFU/皿2CFU/皿3CFU/皿檢測結果計算評價檢測人員：_ 年 月 日確認動力設備部年 月 日驗證小組年 月 日附件5STP-VP- 廈門天舜制藥有限公司設備清潔程序驗證周期