強(qiáng)直性脊柱炎.doc

強(qiáng)直性脊柱炎【概述】強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種慢性進(jìn)行性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)，脊柱骨突，脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。AS是脊柱關(guān)節(jié)病的原型或稱原發(fā)性AS；其他脊柱關(guān)節(jié)病并發(fā)的骶髂關(guān)節(jié)炎為繼發(fā)性AS。通常所指及本指南所指均為前者。AS的患病率在各國報(bào)道不一，日本本土人為0.05%0.2%，我國患病率初步調(diào)查為0.26%。以往認(rèn)為本病男性多見，男女之比為10.6：1；現(xiàn)報(bào)告男女之比為5：1，只不過女性發(fā)病較緩慢及病情較輕。發(fā)病年齡通常在1331歲，30歲以后及8歲以前發(fā)病者少見。AS的病因未明。從流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，基因和環(huán)境因素在本病的發(fā)病中發(fā)揮作用。已證實(shí)，AS的發(fā)病和HLA-B27（下稱B27）密切相關(guān)，并有明顯家族發(fā)病傾向。正常人群的B27陽性率因種族和地區(qū)不同差別很大，如歐洲的白種人為4%13%，我國為2%7%，可是AS患者的B27的陽性率在我國患者達(dá)91%。另有資料顯示，AS的患病率在普通人群為0.1%，在AS患者的家系中為4%，在B27陽性的AS患者的一級親屬中高達(dá)11%25%，這提示B27陽性者或有AS家族史者患AS的危險(xiǎn)性增加。但是，大約80%的B27陽性者并不發(fā)生AS，以及大約10%的AS患者為B27陰性，這提示還有其他因素參與發(fā)病，如腸道細(xì)菌及腸道炎癥。AS的病理性標(biāo)志和早期表現(xiàn)之一為骶髂關(guān)節(jié)炎。脊柱受累到晚期的典型表現(xiàn)為竹節(jié)狀脊柱。外周關(guān)節(jié)的滑膜炎在組織學(xué)上與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎難以區(qū)別。肌腱末端病為本病的特征之一。因主動(dòng)脈根部局灶性中層壞死可引起主動(dòng)脈環(huán)狀擴(kuò)張，以及主動(dòng)脈瓣膜瓣縮短變厚，從而導(dǎo)致主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全?！九R床表現(xiàn)】本病發(fā)病隱襲?；颊咧饾u出現(xiàn)腰背部或骶髂部疼痛和/或發(fā)僵，半夜痛醒，翻身困難，晨起或久坐后起立時(shí)腰部發(fā)僵明顯，但活動(dòng)后減輕。有的患者感臀部鈍痛或骶髂部劇痛，偶爾向周邊放射?？人浴⒋驀娞?、突然扭動(dòng)腰部疼痛可加重。疾病早期疼痛多在一側(cè)呈間斷性，數(shù)月后疼痛多在雙側(cè)呈持續(xù)性。隨病情進(jìn)展由腰椎向胸頸部脊椎發(fā)展，則出現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、活動(dòng)受限或脊柱畸形。據(jù)報(bào)道，我國患者中大約45%的患者是從外周關(guān)節(jié)炎開始發(fā)病。24%75%的AS患者在病初或病程中出現(xiàn)外周關(guān)節(jié)病變，以膝、髖、踝和肩關(guān)節(jié)居多，肘及手和足小關(guān)節(jié)偶有受累。非對稱性、少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)，及下肢大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的特征。我國患者除髖關(guān)節(jié)外，膝和其他關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛多為暫時(shí)性，極少或幾乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘疾。髖關(guān)節(jié)受累占38%66%，表現(xiàn)為局部疼痛，活動(dòng)受限，屈曲孿縮及關(guān)節(jié)強(qiáng)直，其中大多數(shù)為雙側(cè)，而且94%的髖部癥狀起于發(fā)病后頭5年內(nèi)。發(fā)病年齡小，及以外周關(guān)節(jié)起病者易發(fā)生髖關(guān)節(jié)病變。本病的全身表現(xiàn)輕微，少數(shù)重癥者有發(fā)熱、疲倦、消瘦、貧血或其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱末端病在本病常見。1/4的患者在病程中發(fā)生眼色素膜炎，單側(cè)或雙側(cè)交替，一般可自行緩解，反復(fù)發(fā)作可致視力障礙。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛、椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征，后者可引起陽萎、夜間尿失禁、膀胱和直腸感覺遲鈍、踝反射消失。極少數(shù)患者出現(xiàn)肺上葉纖維化。有時(shí)伴有空洞形成而被認(rèn)為結(jié)核，也可因并發(fā)霉菌感染而使病情加劇。主動(dòng)脈瓣閉鎖不全及傳導(dǎo)障礙見于3.5%10%的患者。AS可并發(fā)IgA腎病和淀粉樣變性?！驹\斷要點(diǎn)】1診斷線索 對本病診斷的最好線索是患者的癥狀、關(guān)節(jié)體征和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)及家族史。AS最常見的和特征性早期主訴為下腰背發(fā)僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中極為常見的一種癥狀，但大多數(shù)為機(jī)械性非炎性背痛，而本病則為炎性疼痛。以下5項(xiàng)有助于脊柱炎引起的炎性背痛和其他原因引起的非炎性背痛的鑒別：（1）背部不適發(fā)生在40歲以前；（2）緩慢發(fā)?。唬?）癥狀持續(xù)至少3個(gè)月；（4）背痛伴發(fā)晨僵；（5）背部不適在活動(dòng)后減輕或消失。以上5項(xiàng)有4項(xiàng)符合則支持炎性背痛。2體格檢查 骶髂關(guān)節(jié)和椎旁肌肉壓痛為本病早期的陽性體征。隨病情進(jìn)展可見腰椎前凸變平，脊柱各個(gè)方向活動(dòng)受限，胸廓擴(kuò)展范圍縮小，及頸椎后突。以下幾種方法可用于檢查骶髂關(guān)節(jié)壓痛或脊柱病變進(jìn)展情況：（1）枕壁試驗(yàn)：正常人在立正姿勢雙足跟緊貼墻根時(shí)，后枕部應(yīng)貼近墻壁而無間隙。而頸僵直和（或）胸椎段畸形后凸者該間隙增大至幾厘米以上，致使枕部不能貼壁。（2）胸廓擴(kuò)展：在第4肋間隙水平測量深吸氣和深呼氣時(shí)胸廓擴(kuò)展范圍，兩者之差的正常值不小于2.5cm，而有肋骨和脊椎廣泛受累者則使胸廓擴(kuò)張減少。（3）Schober試驗(yàn)：于雙髂后上棘連線中點(diǎn)上方垂直距離10cm及下方5cm處分別作出標(biāo)記，然后囑患者彎腰（保持雙膝直立位）測量脊柱最大前屈度，正常移動(dòng)增加距離在5cm以上，脊柱受累者則增加距離少于4cm。（4）骨盆按壓：患者側(cè)臥，從另一側(cè)按壓骨盆可引起骶髂關(guān)節(jié)疼痛。（5）Patrick試驗(yàn)（下肢4字試驗(yàn)）：患者仰臥，一側(cè)膝屈曲并將足跟放置到對側(cè)伸直的膝上。檢查者用一只手下壓屈曲的膝（此時(shí)髖關(guān)節(jié)在屈曲、外展和外旋位），并用另一只手壓對側(cè)骨盆，可引出對側(cè)骶髂關(guān)節(jié)疼痛則視為陽性。有膝或髖關(guān)節(jié)病變者也不能完成4字試驗(yàn)。3影像學(xué)檢查 X線表現(xiàn)具有診斷意義。AS最早的變化發(fā)生在骶髂關(guān)節(jié)。該處的X線片顯示軟骨下骨緣模糊，骨質(zhì)糜爛，關(guān)節(jié)間隙模糊，骨密度增高及關(guān)節(jié)融合。通常按X線片骶髂關(guān)節(jié)炎的病變程度分為5級：0級為正常，級可疑，級有輕度骶髂關(guān)節(jié)炎，級有中度骶髂關(guān)節(jié)炎，級為關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直。對于臨床可疑病例，而X線片尚未顯示明確的或級以上的雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎改變者，應(yīng)該采用計(jì)算機(jī)斷層（CT）檢查。該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)還在于假陽性少。但是，由于骶髂關(guān)節(jié)解剖學(xué)的上部為韌帶，因其附著引起影像學(xué)上的關(guān)節(jié)間隙不規(guī)則和增寬，給判斷帶來困難。另外，類似于關(guān)節(jié)間隙狹窄和糜爛的骶髂關(guān)節(jié)髂骨部分的軟骨下老化是一自然現(xiàn)象，不應(yīng)該視為異常。磁共振成像技術(shù)（MRI）對了解軟骨病變優(yōu)于CT，但在判斷骶髂關(guān)節(jié)炎時(shí)易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，又因價(jià)格昂貴，目前不宜做為常規(guī)檢查項(xiàng)目。脊柱的X線片表現(xiàn)有椎體骨質(zhì)疏松和方形變，椎小關(guān)節(jié)模糊，椎旁韌帶鈣化以及骨橋形成。晚期廣泛而嚴(yán)重的骨化性骨橋表現(xiàn)稱為“竹節(jié)樣脊柱”。恥骨聯(lián)合、坐骨結(jié)節(jié)和肌腱附著點(diǎn)（如跟骨）的骨質(zhì)糜爛，伴鄰近骨質(zhì)的反應(yīng)性硬化及絨毛狀改變，可出現(xiàn)新骨形成。4實(shí)驗(yàn)室檢查 活動(dòng)期患者可見血沉增快，C反應(yīng)蛋白增高及輕度貧血。類風(fēng)濕因子陰性和免疫球蛋白輕度升高。雖然AS患者HLA-B27陽性率達(dá)90%左右，但無診斷特異性，因?yàn)檎Ｈ艘灿蠬LA-B27陽性。HLA-B27陰性患者只要臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，也不能排除AS可能。5診斷標(biāo)準(zhǔn) 近年來有不同標(biāo)準(zhǔn)，但現(xiàn)仍沿用1966年紐約標(biāo)準(zhǔn)，或1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。但是，對一些暫時(shí)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，可參考?xì)W洲脊柱關(guān)節(jié)病初步診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合者也可列入此類進(jìn)行診斷和治療，并隨訪觀察。（1）紐約標(biāo)準(zhǔn)（1966年）：有X片證實(shí)的雙側(cè)或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎（按前述0級分級），并分別附加以下臨床表現(xiàn)的1條或2條，即，腰椎在前屈、側(cè)屈和后伸的3個(gè)方向運(yùn)動(dòng)均受限；腰背痛史或現(xiàn)有癥狀；胸廓擴(kuò)展范圍小于2.5cm。根據(jù)以上幾點(diǎn)，診斷肯定的 AS要求有： X線片證實(shí)的級雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎，并附加上述臨床表現(xiàn)中的至少1條；或者X線證實(shí)的級單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎或級雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎，并分別附加上述臨床表現(xiàn)的1條或2條。（2）修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)（1984年）：下腰背痛的病程至少持續(xù)3個(gè)月，疼痛隨活動(dòng)改善，但休息不減輕；腰椎在前后和側(cè)屈方向活動(dòng)受限；胸廓擴(kuò)展范圍小于同年齡和性別的正常值；雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎級，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎級。如果患者具備并分別附加條中的任何1條可確診為AS。（3）歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組標(biāo)準(zhǔn)：炎性脊柱痛或非對稱性以下肢關(guān)節(jié)為主的滑膜炎，并附加以下項(xiàng)目中的任何一項(xiàng)，即：陽性家族史；銀屑??；炎性腸病；關(guān)節(jié)炎前1個(gè)月內(nèi)的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉；雙側(cè)臀部交替疼痛；肌腱末端病；骶髂關(guān)節(jié)炎?！捐b別診斷】 AS應(yīng)與下列疾病相鑒別：1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：AS與RA的主要區(qū)別是：(1) AS在男性多發(fā)而RA女性居多。(2) AS無一例外有骶髂關(guān)節(jié)受累，RA則很少有骶髂關(guān)節(jié)病變。(3) AS為全脊柱自下而上地受累，RA只侵犯頸椎。(4)外周關(guān)節(jié)炎在AS為少數(shù)關(guān)節(jié)、非對稱性，且以下肢關(guān)節(jié)為主；在RA則為多關(guān)節(jié)、對稱性和四肢大小關(guān)節(jié)均可發(fā)病。(5) AS無RA可見的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。(6) AS的RF陰性，而RA的陽性率占60%95%。(7) AS以HLA-B27陽性居多，而RA則與HLADR4相關(guān)。AS與RA發(fā)生在同一患者的機(jī)遇為1/10萬20萬。2 椎間盤突出：椎間盤脫出是引起炎性腰背痛的常見原因之一。該病限于脊柱，無疲勞感、消瘦、發(fā)熱等全身表現(xiàn)，所有實(shí)驗(yàn)室檢查包括血沉均正常。它和AS的主要區(qū)別可通過CT、MRI或椎管造影檢查得到確診。3 結(jié)核：對于單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)病變要注意同結(jié)核或其他感染性關(guān)節(jié)炎相鑒別。4 彌漫性特發(fā)性骨肥厚（DISH）綜合征：該病發(fā)病多在50歲以上男性，患者也有脊椎痛、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運(yùn)動(dòng)受限。其臨床表現(xiàn)和X線所見常與AS相似。但是，該病X線可見韌帶鈣化，常累及頸椎和低位胸椎，經(jīng)常可見連接至少四節(jié)椎體前外側(cè)的流注形鈣化與骨化，而骶髂關(guān)節(jié)和脊椎骨突關(guān)節(jié)無侵蝕，晨起僵硬感不加重，血沉正常及HLA-B27陰性。根據(jù)以上特點(diǎn)可將該病和AS區(qū)別開。5 髂骨致密性骨炎：本病多見于青年女性，其主要表現(xiàn)為慢性腰骶部疼痛和發(fā)僵。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無其他異常。診斷主要依靠X線前后位平片，其典型表現(xiàn)為在髂骨沿骶髂關(guān)節(jié)之中下2/3部位有明顯的骨硬化區(qū)，呈三角形者尖端向上，密度均勻，不侵犯骶髂關(guān)節(jié)面，無關(guān)節(jié)狹窄或糜爛，故不同于AS。6其他：AS是血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的原型，在診斷時(shí)必需與骶髂關(guān)節(jié)炎相關(guān)的其他脊柱關(guān)節(jié)病如銀屑病關(guān)節(jié)炎、腸病性關(guān)節(jié)炎或賴特綜合征等相鑒別。【治療方案及原則】 AS尚無根治方法。但是患者如能及時(shí)診斷及合理治療，可以達(dá)到控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物、藥物和手術(shù)等綜合治療，緩解疼痛和發(fā)僵，控制或減輕炎癥，保持良好的姿勢，防止脊柱或關(guān)節(jié)變形，以及必要時(shí)矯正畸形關(guān)節(jié)，以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量目的。 1. 非藥物治療（1）對患者及其家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的教育是整個(gè)治療計(jì)劃中不可缺少的一部分，有助于患者主動(dòng)參與治療并與醫(yī)師的合作。 長期計(jì)劃還應(yīng)包括患者的社會(huì)心理和康復(fù)的需要。（2）勸導(dǎo)患者要謹(jǐn)慎而不間斷地進(jìn)行體育鍛煉，以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置，增強(qiáng)椎旁肌肉和增加肺活量，其重要性不亞于藥物治療。（3）站立時(shí)應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡硬板床，多取仰臥位，避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮，一旦出現(xiàn)上胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。（4）減少或避免引起持續(xù)性疼痛的體力活動(dòng)。定期測量身高。保持身高記錄是防止不易發(fā)現(xiàn)的早期脊柱彎曲的一個(gè)好措施。（5）對疼痛或炎性關(guān)節(jié)或其他軟組織選擇必要的物理治療。2. 藥物治療(1)非甾類抗炎藥（簡稱抗炎藥）：這一類藥物可迅速改善患者腰背部疼痛和發(fā)僵，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動(dòng)范圍，無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的?？寡姿幏N類繁多，但對AS的療效大致相當(dāng)。吲哚美辛對AS的療效尤為顯著，但不良反應(yīng)較多。如患者年輕，又無胃腸、肝、腎及其他器官疾病或其他禁忌證，吲哚美辛可作為首選藥物。方法為：吲哚美辛25mg，每日3次，飯后即服。夜間痛或晨僵顯著者，晚睡前用吲哚美辛栓劑50mg或100mg，塞入肛門內(nèi)，可獲得明顯改善。其他可選用的藥物如阿西美辛90mg每日1次。雙氯芬酸通常每日總劑量為75150mg；萘丁美酮1000mg，每晚1次；美洛昔康15mg，每日1次；及依托度酸400mg，每日1次；羅非昔布25mg每日1次；塞來昔布200mg每日2次，也用于治療本病?？寡姿幍牟涣挤磻?yīng)中較多的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍；其他較少見的有頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細(xì)胞減少，水腫，高血壓及過敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時(shí)使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會(huì)增加療效，反而會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，甚至帶來嚴(yán)重后果。抗炎藥物通常需要使用2個(gè)月左右，待癥狀完全控制后減少劑量，以最小有效量鞏固一段時(shí)間，再考慮停藥，過快停藥容易引起癥狀反復(fù)。如一種藥物治療24周療效不明顯，應(yīng)改用其他不同類別的抗炎藥。在用藥過程中應(yīng)始終注意監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整。(2)柳氮磺吡啶：本品可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵，并可降低血清IgA水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)性指標(biāo)，特別適用于改善AS患者的外周關(guān)節(jié)炎,并對本病并發(fā)的前色素膜炎有預(yù)防復(fù)發(fā)和減輕病變的作用。至今，本品對AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0g，分23次口服。劑量增至3.0g/d, 療效雖可增加，但不良反應(yīng)也明顯增多。本品起效較慢，通常在用藥后46周。為了增加患者的耐受性。一般以0.25g，每日3次開始，以后每周遞增0.25g，直至1.0g，每日2次，或根據(jù)病情，或患者對治療的反應(yīng)調(diào)整劑量和療程，維持13年。為了彌補(bǔ)柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強(qiáng)的缺點(diǎn)，通常選用一種起效快的抗炎藥與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系癥狀、皮疹、血細(xì)胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常（停藥可恢復(fù)）?；前愤^敏者禁用。(3)甲氨蝶呤：活動(dòng)性AS患者經(jīng)柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時(shí)，可采用甲氨蝶呤。但經(jīng)對比觀察發(fā)現(xiàn)，本品僅對外周關(guān)節(jié)炎、腰背痛和發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn)，以及血沉和C反應(yīng)蛋白水平有改善作用，而對中軸關(guān)節(jié)的放射線病變無改善證據(jù)。通常以甲氨蝶呤7.515mg，個(gè)別重癥者可酌情增加劑量，口服或注射，每周1次，療程半年3年不等。同時(shí)，可并用1種抗炎藥。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，但其不良反應(yīng)仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適，肝損傷，肺間質(zhì)炎癥和纖維化，血細(xì)胞減少，脫發(fā)，頭痛及頭暈等，故在用藥前后應(yīng)定期復(fù)查血常規(guī)，肝功能及其他有關(guān)項(xiàng)目。(4)糖皮質(zhì)激素： 少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時(shí)，甲基潑尼松龍15mg/（kg.d）沖擊治療，連續(xù)3天，可暫時(shí)緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛，在CT指導(dǎo)下行皮質(zhì)類固醇骶髂關(guān)節(jié)注射，部分患者可改善癥狀，療效可持續(xù)3個(gè)月左右。本病伴發(fā)的長期單關(guān)節(jié)（如膝）積液，可行長效皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔注射。重復(fù)注射應(yīng)間隔34周，一般不超過23次。糖皮質(zhì)激素口服治療既不能阻止本病的發(fā)展，還會(huì)因長期治療帶來不良反應(yīng)。(5)其他藥物：一些男性難治性AS患者應(yīng)用沙利度胺（Thalidomide，反應(yīng)停）后，臨床癥狀和血沉及C反應(yīng)蛋白均明顯改善。初始劑量50mg/d，每10天遞增50mg，至200mg/d維持，國外有用300mg/d維持。用量不足則療效不佳，停藥后癥狀易迅速復(fù)發(fā)。本品的不良反應(yīng)有嗜睡，口渴，血細(xì)胞下降，肝酶增高，鏡下血尿及指端麻刺感等。因此對選用此種治療者應(yīng)做嚴(yán)密觀察，在用藥初期應(yīng)每周查血和尿常規(guī)，每24周查肝腎功能。對長期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。3. 生物制劑國外已將抗腫瘤壞死因子-用于治療活動(dòng)性或?qū)寡?