惡性腫瘤及同期放化療.doc

此文檔收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除惡性腫瘤同期放化療的基本原理及其在頭頸部癌治療相關(guān)問題的探討青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心 安永恒一、引言惡性腫瘤同期放化療(concomitant chemo-radiotherapy或chemoradiotherapy ，CRT)源于綜合治療的理念。綜合治療是腫瘤治療的基本原則，而放化綜合治療是腫瘤臨床治療中最常見的綜合治療形式。這里所闡述的同期放化療與傳統(tǒng)意義上的放化序貫綜合治療有所不同。它是近年來隨著支持治療的改善、有效保護(hù)骨髓和控制放化療不良反應(yīng)藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用而形成的一種治療模式。該法在某些腫瘤如頭頸部癌、非小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療上已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，不僅加強(qiáng)了局部控制，也提高了遠(yuǎn)期生存率。在上世紀(jì)六、七十年代，腫瘤化療出現(xiàn)以后基于非常樸素的觀念放療和化療的空間協(xié)同作用，即放射治療是針對(duì)局部和區(qū)域病變，包括原發(fā)腫瘤、原發(fā)腫瘤周圍的亞臨床病變和區(qū)域淋巴結(jié)；而化療作為全身治療能夠殺滅遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移病變。腫瘤內(nèi)科醫(yī)生和放療科醫(yī)生很快就開展了腫瘤化療和放射治療的結(jié)合。這一觀念歷經(jīng)40多年仍然沒有過時(shí)，已有大量的循證醫(yī)學(xué)材料證明其有效性。 腫瘤放化綜合治療的發(fā)展是臨床探索和經(jīng)驗(yàn)積累的過程，在早期由于化療藥物種類少，對(duì)其臨床性能缺乏經(jīng)驗(yàn)，放射治療技術(shù)受限和設(shè)備簡(jiǎn)陋，加之對(duì)放化療嚴(yán)重副作用缺乏有效的解決辦法，臨床放化綜合治療中經(jīng)歷許多的失敗和失望。腫瘤放療和腫瘤內(nèi)科醫(yī)生經(jīng)過長(zhǎng)期不懈的努力，應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的方法探索針對(duì)不同腫瘤類型的臨床治療模式。新的化療藥物和新的放射治療技術(shù)的應(yīng)用，特別是骨髓造血因子、新的有效止吐藥等支持及對(duì)癥措施的保證，腫瘤放化綜合治療在逐漸的發(fā)展和進(jìn)步。同期放化療是腫瘤綜合治療的一種形式，是腫瘤臨床工作者在綜合治療原則的指導(dǎo)下，經(jīng)過最近十余年的臨床探索而形成的治療模式。同期放化療已成為一些臨床常見腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。 二、惡性腫瘤同期放化療的形成同期放化療的形成是臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的結(jié)果，而不是實(shí)驗(yàn)室研究資料對(duì)臨床的指導(dǎo)和臨床應(yīng)用。放化療結(jié)合的生物學(xué)機(jī)制(biological mechanism)是復(fù)雜的，并尚不完全清楚。這也是醫(yī)學(xué)科學(xué)的一大特征。然而，對(duì)放化療相互作用的離體細(xì)胞研究、分子生物學(xué)機(jī)制的研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將有助于闡明綜合治療的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)探討臨床最佳綜合治療方案有著重要價(jià)值?；熢谄浒l(fā)展的早期，在腫瘤治療中僅處于從屬的位置，當(dāng)時(shí)稱之為輔助化療(adjuvantchemotherapy)，在放化療的應(yīng)用過程中往往在放射治療之后進(jìn)行。放化綜合治療的理論基礎(chǔ)是基于兩者的空間協(xié)同作用，其前提是放療能夠有效的控制局部和區(qū)域病變，化療能夠有效地控制亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，從而達(dá)到提高生存率。由于兩者都未能有效地達(dá)到預(yù)期的效果，輔助化療的結(jié)果令人失望。究其原因，一是放射治療未能有效地控制局部病變，二是化療藥的種類少，在用藥的劑量、方案和給藥時(shí)間方面缺乏經(jīng)驗(yàn)。 到上世紀(jì)八十年代，新的化療藥物不斷涌現(xiàn)，腫瘤化療臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，腫瘤化療與放療的順序在不斷調(diào)整，出現(xiàn)了誘導(dǎo)化療(induction chemotherapy)，新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy)，夾心化療(alternating chemoradiotherapy)等不同綜合治療形式?？偟谋环Q為序慣性放化綜合治療(sequential chemoradiotherapy)，該階段的一個(gè)重要特征是綜合治療更具計(jì)劃性。在對(duì)化療藥物敏感的腫瘤的治療中確立了化療的地位，在對(duì)化療中度敏感的腫瘤，雖然有一定比例的病例對(duì)化療有效(化療后腫瘤體積縮小)，但在頭頸部腫瘤，宮頸癌和食管癌均未能提高生存率。在局部晚期宮頸癌的治療中，化療+放療與單純放療比較并未能提高生存率，毒副作用增加。對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌，用含順鉑的化療方案，化療加放療與單純放療比較5年生存率提高2，而在此前應(yīng)用烷化劑的方案，化療的應(yīng)用使生存率降低。 在上述經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，開始了對(duì)同期放化療的臨床探討。放療的同時(shí)給予化療其目的有三，一是應(yīng)用化療藥物的放射增敏作用增加對(duì)局部腫瘤的作用，化療對(duì)遠(yuǎn)地亞臨床轉(zhuǎn)移病灶的殺滅作用；二是放化療的同時(shí)應(yīng)用，治療強(qiáng)度提高；三是兩種治療形式在治療的開始同時(shí)介入，對(duì)局部病變和遠(yuǎn)地亞臨床轉(zhuǎn)移灶均不存在治療延遲。近十年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，同期放化療在多種腫瘤的臨床治療中顯示出局部控制率和生存率的提高，是綜合治療臨床研究的熱點(diǎn)。三、放化療相互作用的可能生物學(xué)機(jī)制 1空間協(xié)同作用(spatial cooperation)：空間協(xié)同作用最早由STEEL等于1979年提出，認(rèn)為放射治療和化療分別作用于不同的解剖部位和身體的不同的空間位置。放療作用于局部和區(qū)域病變，化療的作用是預(yù)防遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。然而，化療在預(yù)防遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移的同時(shí)對(duì)局部病變與放療也應(yīng)具有相互作用，放療對(duì)血腦屏障的影響有助于化療藥物的通透。 2時(shí)相協(xié)同作用(temporal cooperation)：當(dāng)兩種治療手段同時(shí)給予或在一個(gè)短的時(shí)間間隔后給予時(shí)，對(duì)所治療的病變將起到聯(lián)合作用。主要見于同期放化療。 3作用于不同細(xì)胞周期時(shí)相(selecting toxicty depending on cell，cycle phase)：細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性與所處的細(xì)胞周期時(shí)相有關(guān)，G2M期最敏感，S期對(duì)放射抗拒。而一些化療藥物對(duì)S期細(xì)胞具有細(xì)胞周期特異性細(xì)胞毒作用，如兩者同時(shí)應(yīng)用對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有互補(bǔ)作用。 4縮小腫瘤體積增加腫瘤細(xì)胞再氧和(decrease in tumor mass and re-oxygenation)：誘導(dǎo)化療能夠使腫瘤體積縮小，腫瘤內(nèi)組織壓降低，有利于改善局部血液循環(huán)，改善細(xì)胞的乏氧狀態(tài)，增加放射敏感性。 5選擇性作用于乏氧細(xì)胞(selecting toxicity for hypoxic cells)：多種類型的腫瘤中存在有乏氧細(xì)胞，而乏氧細(xì)胞對(duì)放射線具有抗拒性，腫瘤中乏氧細(xì)胞的存在被認(rèn)為是放射治療失敗的主要原因。這也是腫瘤與正常組織之間的一個(gè)重要區(qū)別，研究發(fā)現(xiàn)一些藥物對(duì)乏氧細(xì)胞具有選擇性殺傷作用，如MMC及Pofiromcin，MMC對(duì)乏氧條件下對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞系(EMT6KHT、CHO、V79)以及人Hela細(xì)胞、纖維母細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。在達(dá)到與有氧條件下同樣細(xì)胞殺傷作用時(shí)，對(duì)乏氧細(xì)胞所需要的藥物濃度僅是對(duì)有氧細(xì)胞的116。因此認(rèn)為MMC對(duì)乏氧細(xì)胞有選擇性細(xì)胞毒作用。應(yīng)用MMC+放療治療頭頸部腫瘤的臨床研究結(jié)果顯示，MMC+放療組和單純放療組比較提高了5年局部控制率和生存率。Haffty B G et al Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993；27：241250 Dobrowsky W et al (90-96) Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998；42：803-806。新的乏氧細(xì)胞細(xì)胞毒藥物-tirapazamine目前正在進(jìn)行期臨床研究。 6細(xì)胞動(dòng)力學(xué)協(xié)同作用(cytokinetic cooperation)：基于細(xì)胞周期的不同時(shí)相對(duì)放射線的敏感性的不同，G2M期細(xì)胞對(duì)放射敏感而化療藥物具有細(xì)胞周期阻斷作用，選擇性將細(xì)胞阻斷在G2M期，將能夠提高對(duì)放療的敏感性。如紫杉類藥物能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞阻斷于G2M期，體外研究顯示其放射增敏作用。放射治療同時(shí)合并紫杉類藥物(泰素、泰索帝)化療已用于非小細(xì)胞肺癌等腫瘤的臨床治療。 7對(duì)DNA損傷和修復(fù)的影響(action on DNA repair)：DNA是放射線和化療藥物對(duì)細(xì)胞殺傷的靶部位，化療藥物對(duì)DNA損傷的形式為：形成DNA鏈間的鉸鏈(bridge)、DNA復(fù)合物(adducts)、DNA鏈的斷裂和堿基損傷。放射線對(duì)DNA的損傷表現(xiàn)為DNA的單鏈斷裂和雙鏈段裂。射線對(duì)細(xì)胞的殺傷決定于DNA損傷的量和細(xì)胞對(duì)損傷的修復(fù)能力。放射損傷的修復(fù)形式表現(xiàn)為亞致死損傷修復(fù)和潛在致死損傷修復(fù)。一些化療藥物能夠抑制細(xì)胞對(duì)放射損傷的修復(fù)。從而增強(qiáng)放射線對(duì)細(xì)胞的殺傷作用。如順鉑、5FU等藥物能夠增加DNA的損傷，拓?fù)涿敢种苿?duì)放射損傷的修復(fù)具有抑制作用。8增加細(xì)胞凋亡：細(xì)胞凋亡，又稱細(xì)胞的程序性死亡。四、放化療相互作用的形式 應(yīng)用體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞和動(dòng)物細(xì)胞，進(jìn)行放射線和或藥物與細(xì)胞作用的劑量效應(yīng)研究觀察細(xì)胞對(duì)放射線和藥物的敏感性，用于分析放射線和化療藥物聯(lián)合作用的機(jī)制和劑量，效應(yīng)關(guān)系。放射線和化療藥物相互作用表現(xiàn)為如下幾種形式： 1抑制，拮抗作用(inhibition，antagonism)：抑制作用指當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其聯(lián)合作用低于單獨(dú)使用時(shí)兩者中的較大的作用。拮抗作用指當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其聯(lián)合作用低于單獨(dú)使用時(shí)兩者中的較小的作用。 2加強(qiáng)作用(subadditive effect)：當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其聯(lián)合作用低于單獨(dú)使用時(shí)兩者效應(yīng)之和，但高于兩者單獨(dú)使用時(shí)的作用。 3相加作用(additive effect)：當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其聯(lián)合作用為兩者單獨(dú)使用時(shí)其效應(yīng)之和。 4超相加作用(super-additive effect)：也稱為協(xié)同作用(synergistic or radiopotentiating)。當(dāng)兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其聯(lián)合作用大于兩者單獨(dú)使用時(shí)的作用之和。五、晚期頭頸部惡性腫瘤同期放化療相關(guān)臨床熱點(diǎn)問題的探討晚期頭頸部癌患者預(yù)后較差，3年及5年生存率通常低于30。為提高腫瘤局部控制率和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，目前對(duì)聯(lián)合治療模式，如誘導(dǎo)化療、輔助化療以及放化同期治療進(jìn)行了研究。臨床隨機(jī)試驗(yàn)和meta分析揭示放化同期治療可提高生存率。這種治療被認(rèn)為可能是晚期頭頸部癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。 在過去的十多年間，有4篇meta分析研究了化療加局部放療在晚期頭頸癌治療中的療效，這些研究沒能揭示誘導(dǎo)或輔助化療的療效，但所獲得的一致結(jié)果顯示化療與放療同期(同時(shí)或交替)使用可明顯提高生存期。歐洲最著名的腫瘤中心法國(guó)巴黎Institut Gustave Roussy作了總例數(shù)為3600例的meta分析，該分析顯示同期放化療可提高8的絕對(duì)5年生存率。這個(gè)例數(shù)最多的meta分析涵蓋1965-1993年間所發(fā)表的臨床試驗(yàn)資料，未包括新近發(fā)表的陽性試驗(yàn)結(jié)果，它所觀察到的8的生存率的提高足以評(píng)估同期放化療對(duì)晚期頭頸部癌的治療所帶來的效果。從循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來看，同期放化療為我們提供了第一手依據(jù)。不幸的是，很多重要的問題是meta分析所不能解決的。比如：聯(lián)合放化療應(yīng)采用何種方式?治療靶是什么?哪一些患者可從該治療中得益?等等。還有很多問題有待解決，這些問題可歸納如下： 1與放療合用應(yīng)采用單藥還是聯(lián)合用藥?2同期放化療與快速交替化療合用放療二者在治療結(jié)果上有什么不同?3放療采用每日常規(guī)分割還是每日多次分割? 4化、放療合用，化療作為靶區(qū)放療增敏，還是二者之間相互作用? 5能否確定預(yù)見性因素，以便篩選哪些患者可納入這種治療? 盡管以上這些問題目前尚未解決，但我們?nèi)钥梢詤⒄漳承┙Y(jié)果，并在以后的臨床試驗(yàn)中加以檢驗(yàn)，以拓展我們對(duì)這些問題的理解。問題之一 應(yīng)選用單藥還是聯(lián)合化療合并放療 為比較聯(lián)合化療和單藥化療在復(fù)發(fā)性頭頸部癌患者姑息治療中的作用，早在上世紀(jì)90年代，一些學(xué)者作了三個(gè)大的隨機(jī)分組試驗(yàn)，這三組試驗(yàn)都取得了相同的結(jié)果，均顯示聯(lián)合化療的有效率為單藥化療的兩倍，所有這些單純化療的試驗(yàn)組中患者生存率沒有明顯提高。法國(guó)巴黎Institut Gustave Roussy對(duì)單藥化療加放療(17組試驗(yàn)，2634例患者)與聯(lián)合化療加放療(9組試驗(yàn)，1093例患者)，生存率分析提示聯(lián)合化療結(jié)果由于單藥化療(P001，危險(xiǎn)比為069087)，但聯(lián)合化療組的毒性反應(yīng)比單藥化療組大。盡管如此，該試驗(yàn)所得出的生存率的提高仍然很令人鼓舞，其結(jié)果分析是根據(jù)治療目的、致死性毒性反應(yīng)而綜合進(jìn)行的。因此，仍應(yīng)主張采用聯(lián)合化療合并放療。問題之二 同期放化療與交替化療加放療結(jié)果有何不同 臨床上目前尚無數(shù)據(jù)回答這一問題。然而，通常我們會(huì)考慮交替化療方案。問題是在交替化療和放療的間歇期進(jìn)行化療是否可減少分割放療期間產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞的再增殖。Moore等人揭示在實(shí)驗(yàn)條件下單用一次環(huán)磷酰胺與單給一次分割照射所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)相等，這個(gè)觀察支持可通過交替化療和放療來達(dá)到治療的連續(xù)性這一觀點(diǎn)。更重要的是，所發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)顯示交替化療加放療并不比單純放療產(chǎn)生更嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，即使聯(lián)合治療組中放療劑量與單純放療組所給放療劑量相近。此外，一些試驗(yàn)顯示交替化療加60Gy放療，生存率明顯優(yōu)于70Gy單純放療。有證據(jù)表明在交替放化療的照射間歇期進(jìn)行化療的主要機(jī)制是減少分割放療期間產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞再增殖。Haffty理性地將交替化療定義為“精確同期治療策略的微調(diào)”，可“使同期放療時(shí)化療的急性毒性反應(yīng)降至最低并能避免化療或放療時(shí)間的過度延長(zhǎng)”。已發(fā)表的臨床試驗(yàn)似乎證實(shí)了上述觀點(diǎn)的最后一條，但并無隨機(jī)試驗(yàn)比較同期放化療和交替放化療之優(yōu)劣。問題之三 放療采用常規(guī)分割還是每日多次分割 一般而言，超分割放療似乎比常規(guī)分割照射更能加強(qiáng)局部控制。類似地，化放療的主要目的也是加強(qiáng)局部控制。其實(shí)，化放療具備”三重治療效應(yīng)”，即化療效應(yīng)、放療效應(yīng)和二者之間的相互作用，此相互作用可只作用于照射體積內(nèi)，因此能改善局部控制率。這種治療爭(zhēng)論的焦點(diǎn)在于使用哪種類型的超分割放療,有關(guān)這個(gè)問題給人印象最深的臨床試驗(yàn)是RTOG 9003。該試驗(yàn)對(duì)不同方案的超分割放療和常規(guī)每日分割放療進(jìn)行了比較，這個(gè)大宗病例(超過1000例)的臨床試驗(yàn)最終分析顯示放療合并同期加量照射(Boost)在頭頸部腫瘤增加局部控制率方面可被認(rèn)為是新的標(biāo)準(zhǔn)放射治療方案。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)新近發(fā)表了一項(xiàng)比較交替化療加常規(guī)分割放療與放療加Boost治療的臨床隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果，顯示兩組治療結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，分析原因,該試驗(yàn)病例數(shù)太少，但唯一令人感興趣的是該試驗(yàn)在兩組治療中所產(chǎn)生的遲發(fā)毒性反應(yīng)方面得出了明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，遲發(fā)毒性反應(yīng)在放化交替治療組中明顯偏高。美中不足的是，該試驗(yàn)只提示交替化療加常規(guī)放療可能和放療加Boost治療療效一致，并且或許化療毒性比放療加Boost治療組低，但兩組之間并無有效的隨機(jī)比較結(jié)果。問題之四 化療是作為放射治療的增敏劑還是二者之間相互作用 如前所述，化放療具有三重治療效應(yīng)，其中包括由化療及放療所引起的生物損傷之間的相互作用所產(chǎn)生的附加效應(yīng)，這就需要化療及放療各自具有明顯的治療效果。與放射增敏效應(yīng)不同，該效應(yīng)的含義是一種藥物增加另一種藥物或治療的療效。換言之，化放療是一種由化療效應(yīng)與放療效應(yīng)相互作用而產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)的治療,而放射增敏劑的作用是增加放射治療的療效，二者之間的差異可能很難發(fā)現(xiàn)，即使在上世紀(jì)90年代發(fā)表的頭頸部癌化療meta分析文獻(xiàn)中也沒有重視二者之間的差異，但分析了放療加單藥化療及放療加聯(lián)合化療的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在很多放療加單藥化療的臨床試驗(yàn)中化療被認(rèn)為是放射治療的增敏劑，而放療加聯(lián)合化療則被認(rèn)為是真正意義上的放化療，這種累計(jì)分析的價(jià)值值得懷疑。避開純粹學(xué)術(shù)問題，二者之間的作用差異對(duì)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和分析有著深遠(yuǎn)的影響。比如：如果我們的目的是設(shè)計(jì)一個(gè)通過化療藥物作為放射增敏的臨床試驗(yàn)，所給化療藥物的劑量應(yīng)低于出現(xiàn)細(xì)胞毒性反應(yīng)的藥物劑量，以避免或減輕藥物相關(guān)性毒性反應(yīng)。另一方面，如果我們的試驗(yàn)?zāi)康氖菃渭兊幕暖?，我們就?yīng)該盡可能采用不用放療時(shí)的化療方案，也就是盡量采用聯(lián)合化療，這樣一來可能導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，因而我們應(yīng)謹(jǐn)慎選用化療藥物，并且采用與放療不同毒性的化療方案，以使聯(lián)合治療的毒性反應(yīng)控制在可接受的范圍內(nèi)，比如應(yīng)優(yōu)先選用對(duì)粘摸和基質(zhì)影響不大的藥物。問題之五 應(yīng)如何選擇接受放化同期治療的入組患者放化療是一種侵襲性的治療并產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，因此，確定哪些患者不用這種治療方法以便產(chǎn)生不必要的毒性反應(yīng)是很重要的。很多癌基因與放射治療和化學(xué)治療的敏感性有關(guān)，并有很多工作組正致力于明確對(duì)化療及放療都有效的癌基因結(jié)構(gòu)方面的研究，另有幾個(gè)工作組正在研究頭頸部癌的基因結(jié)構(gòu)與放化療的有效性之間的關(guān)系。這些工作組包括意大利的SCroce醫(yī)院，Ludwig癌癥研究所，及倫敦StMery醫(yī)學(xué)院，他們正共同評(píng)價(jià)p53基因突變及其相關(guān)癌基因。他們的早期研究提示p53突變可能與化療及放療的有效性較差有關(guān)，但其作用機(jī)制尚未闡明。此外，p53突變和治療失敗之間的相關(guān)性也尚不明了。目前的分析提示可通過建立特異性p53突變作用及常見基內(nèi)多型性作為SCC-HN腫瘤應(yīng)答性的關(guān)鍵性決定因素來澄清治療失敗的基本機(jī)制。Cuneo的研究者們正在通過取消p53同系物p73的功能探索p53突變可引起DNA損傷藥物的臨床抗藥性及產(chǎn)生治療作用這一假說。先期研究揭示通過p53突變要求精氨酸(R)而不是脯氨酸(P)在p53多型密碼72上的表達(dá)來達(dá)到抑制p73。此外，結(jié)合在p73上的72Rp53突變能力與其對(duì)臨床應(yīng)用的化療藥物的細(xì)胞毒效應(yīng)的阻止能力緊密相連，與72Rp53突變的重要作用一致的是，初步結(jié)果已顯示p53突變?cè)賁CC-HN首先表現(xiàn)在精氨酸(R)等位基因靶點(diǎn)上，而其雜合子的丟失則更多的包含在脯氨酸(P)等位基因位點(diǎn)上。因此，那些可能確定腫瘤基本基因特性的患者可能對(duì)放化療效果較好，目前很多學(xué)者正在進(jìn)行這方面的研究，可能在不久的將來會(huì)得出令人鼓舞的結(jié)果。在過去的十多年中，晚期頭頸部癌的同期放化療是臨床惡性腫瘤治療的主要進(jìn)展之一。目前，這種聯(lián)合治療的方法已代表一種全新的標(biāo)準(zhǔn)治療趨向，但還需進(jìn)行更多的新的臨床試驗(yàn)，以探索很多懸而未決的問題，并進(jìn)一部評(píng)估新的治療藥物及新的治療模式。以下僅舉例介紹晚期頭頸癌同期放化療的臨床應(yīng)用。波士頓Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的Tishler醫(yī)生及其同事進(jìn)行的研究是對(duì)預(yù)后差的頭頸部腫瘤患者先給予順鉑5Fu或順鉑5FuCF誘導(dǎo)化療，再給予泰索帝加同步放療。有21例患者給予了泰索帝每周治療，劑量為20、25或30mgm2，同時(shí)給予2Gy天，總劑量為6674Gy的放療，所有患者均為IIIIV期的頭頸部鱗癌。16例的腫瘤為T3T4，11例的淋巴結(jié)為N2N3。粘膜炎，皮炎以及為期2周的治療