（優(yōu)質(zhì)課件）a受體阻滯劑

a受體阻滯劑 1 分類 代表藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 2 a受體 受體為傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 根據(jù)其作用特性與分布不同分為兩個(gè)亞型 1 2 1受體主要分布在血管平滑肌 如皮膚 粘膜血管 以及部分內(nèi)臟血管 2受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上 3 4 1 受體興奮 虹膜放射肌 擴(kuò)大肌 收縮 擴(kuò)瞳 血管平滑肌 皮膚 內(nèi)臟 小A 小V 收縮 血壓 5 1 血管 小A和小V收縮皮膚粘膜血管收縮最為顯著 其次為腎 腸系膜 腦和肝臟血管骨骼肌血管也有收縮作用 結(jié)果 外周阻力增高 臟器血流冠狀血管擴(kuò)張 血流量 心肌代謝產(chǎn)物 腺苷 6 2 心臟 收縮力 輸出量 心率 傳導(dǎo) 自律性 耗氧量 在整體條件下 血管強(qiáng)烈收縮 血壓 大劑量 心肌自律性 心律失常 反射性心率 弱于 7 受體阻斷 1 非選擇性 受體阻斷藥短效 酚妥拉明長(zhǎng)效 酚芐明 2 1受體阻斷藥 哌唑嗪 3 2受體阻斷藥 育亨賓 8 藥理作用 1 血管血管擴(kuò)張 外圍阻力 血壓 9 2 心臟 1 血壓 反射性興奮心臟 心收縮力 心率 心輸出量 2 阻斷突觸前膜 2受體負(fù)反饋減弱 促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA 間接興奮心臟3 其它擬膽堿 組胺樣作用 抗5 HT 10 臨床應(yīng)用 1 治療外周血管痙攣性疾病 1 肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾綜合征 2 血栓閉塞性脈管炎 3 凍傷后遺癥2 靜滴NA外漏時(shí)3 休克在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上意義 明顯降低肺血管阻力 11 4 治療急性心肌梗死頑固性充血性心力衰竭 機(jī)制 外周阻力 心臟前后負(fù)荷 心輸出量 5 嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷防治手術(shù)過程中突發(fā)高血壓危象 12 不良反應(yīng) 大劑量 體位性低血壓 注射給藥 心動(dòng)過速 心律失常 誘發(fā)或加重心絞痛其它 腹痛 惡心 嘔吐 誘發(fā)潰瘍冠心病 胃炎胃 十二指腸潰瘍病人慎用 13 酚妥拉明 商品名 立其丁 酚胺唑啉制劑 片劑 25mg 片 注射劑 5mg 1ml 支 10mg 1ml 支 14 藥理作用 酚妥拉明為 腎上腺素受體阻滯藥 對(duì) 1與 2受體均有作用 1 酚妥拉明通過阻斷 1受體和直接舒張血管 使血壓下降 對(duì)靜脈和小靜脈的作用比對(duì)小動(dòng)脈強(qiáng) 使肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低 15 靜滴后起效迅速 用藥1分鐘即可產(chǎn)生效果 但劑量過大 滴速過快 或高敏感者 可因血管迅速擴(kuò)張 血液滯留于血管內(nèi) 有效循環(huán)血量不足 血壓下降 大腦缺血 產(chǎn)生眩暈 頭痛 體位性低血壓 嚴(yán)重者出現(xiàn)休克 危及生命 另外 患者對(duì)酚妥拉明的耐受性個(gè)體差異很大 因此 用藥過程中需嚴(yán)密觀察 16 2 酚妥拉明具有心臟興奮作用 使心肌收縮力增強(qiáng) 心率加快 心排出量增加 這種興奮作用部分由血管舒張 血壓下降 反射性興奮交感神經(jīng)引起 部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜 2受體 從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放 激動(dòng)心臟 1受體的結(jié)果 17 3 酚妥拉明有擬膽堿作用 使胃腸平滑肌興奮 有組胺樣作用 使胃酸分泌增加 酚妥拉明可引起皮膚潮紅等 18 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收快 但肝臟首過效應(yīng)強(qiáng) 生物利用度低 約30min藥液濃度達(dá)峰值 作用維持3 4h 降壓作用在靜注后2min或肌注15 20min產(chǎn)生 維持時(shí)間10 15min或3 4h 其靜注和肌注后的Tmax分別為5min和20min 注射效力比口服強(qiáng)4倍 體內(nèi)代謝迅速 主要由尿排泄 19 臨床應(yīng)用 1 治療外周血管痙攣性疾病 如肢端動(dòng)脈痙攣性疾病等 2 在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時(shí) 可用酚妥拉明10mg溶于10 20ml生理鹽水中 作皮下浸潤(rùn)注射 拮抗去甲腎上腺素過度收縮血管作用 防止組織缺血壞死 20 3 用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備 能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降 作鑒別診斷試驗(yàn)時(shí) 可引起嚴(yán)重低血壓 曾有致死的報(bào)告 故應(yīng)特別慎重 但對(duì)正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚小 21 4 抗休克 酚妥拉明能使心排出量增加 血管舒張 外周阻力降低 并能降低肺循環(huán)阻力 防止肺水腫的發(fā)生 從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注 解除微循環(huán)障礙 尤其對(duì)休克癥狀改善不佳而左室充盈壓增高者療效好 適用于感染性 心源性和神經(jīng)源性休克 但給藥前必需補(bǔ)足血容量 22 5 充血性心力衰竭 酚妥拉明能舒張心衰時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈的反射性收縮 是外周阻力降低 心臟負(fù)荷降低 心輸量增加 從而逆轉(zhuǎn)充血性心里衰竭是的外周血管阻力增高 心臟泵血無力 肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高等病理過程 但酚妥拉明僅作為治療充血性心里衰竭的輔助藥物 不能代替強(qiáng)心苷 23 6 慢性腎衰 慢性腎功能衰竭時(shí)多因血溶量過多 高血壓以及貧血 水電解質(zhì)紊亂酸中毒的等 多并發(fā)左心功能不全 酚妥拉明能舒張血管 改善組織缺血缺氧 并能立即降低血壓 減輕心臟負(fù)荷 從而預(yù)防左心功能不全 同時(shí)改善腎血流量 促使鈉 鉀水的排泄 迅速改善臨床癥狀 24 7 糖尿病神經(jīng)病變 糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病晚期的常見嚴(yán)重并發(fā)癥 病發(fā)起因主要由滋養(yǎng)神經(jīng)的微血管基層膜增生 管腔狹窄導(dǎo)致微循環(huán)缺血缺氧 而酚妥拉明能擴(kuò)張微動(dòng)脈 小動(dòng)脈緩解微血管痙攣 改善微循環(huán) 故能取得滿意療效 而且無明顯副作用 25 8 高血壓危象 任何原因所致高血壓危象 病情危重 必須緊急處理 利用酚妥拉明的降壓作用 但降壓時(shí)間只能維持30 60分鐘 故在靜脈推注的基礎(chǔ)上必須靜脈點(diǎn)滴維持 病情穩(wěn)定后逐步改口服降壓藥 目前認(rèn)為酚妥拉明為治療高血壓危象的較好藥物 26 9 急性尿潴留 各種原因所致的急性尿潴留 為急癥處理范疇 酚妥拉明為 受體阻滯劑可通過增加膀胱逼尿張力 松弛膀胱括約肌促進(jìn)排尿 但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓和血容量的補(bǔ)充 酚妥拉明對(duì)原發(fā)病大多無禁忌 如對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療 不影響阿托品繼續(xù)使用 27 10 中毒性腸麻痹 感染中毒性腸麻痹 是小兒常見的危重癥之一 必須緊急治療 酚妥拉明可擴(kuò)張內(nèi)臟微血管使血管阻力降低 改善腸壁血管循環(huán) 腸壁水腫減輕 興奮胃腸平滑肌 使腸面蠕動(dòng)增加 腸功能恢復(fù)正常 28 11 瘀膽型肝炎 酚妥拉明擴(kuò)張門靜脈 特別是肝臟小血管的擴(kuò)張 使血流量增加 阻力減少 降低門脈壓力 從而改善了肝細(xì)胞的修復(fù)和再生 丹參具有活血化瘀作用 可清楚肝腫大之淤血 疏通肝組織微循環(huán) 兩藥合用 相互起協(xié)同作用 解除肝內(nèi)膽汁瘀滯 29 12 肺源性心力衰竭 酚妥拉明能直接擴(kuò)張肺血管 能阻斷交感神經(jīng)興奮所致的支氣管收縮 擴(kuò)張全身動(dòng) 靜脈以降低心臟前后負(fù)荷 肝素主要是通過激活抗凝血酶而使血黏度降低 并能預(yù)防肺小動(dòng)脈血栓形成和DIC 有利于氣體交換和組織供氧 因此 兩藥合用能有效阻斷上述缺氧引起的各種病理生理變化 增加供氧 減少耗氧 降低右心負(fù)荷 使心力衰竭得到改善 30 特殊人群用藥 1 老年人用本品誘發(fā)低溫的可能性會(huì)增大 應(yīng)適當(dāng)減量 2 兒科用藥 近幾年來 在兒科臨床領(lǐng)域里最常應(yīng)用的是治療小兒肺炎 特別是喘憋型肺炎合并重癥心力衰竭 中毒性腸麻痹的病例 用藥指征是 a 高熱暴喘 兩肺有密集的濕性啰音及哮鳴音 b 有心力衰竭或有心力衰竭的先兆表現(xiàn)者 c 有通氣或換氣功能障礙表現(xiàn)為呼吸困難 紫紺或呼吸不規(guī)則等 呼吸頻率 60 80次 min d 有中毒性腸麻痹 中毒性腦病或合并DIC者 31 凡具有以上四項(xiàng)中的一項(xiàng)就可以用酚妥拉明 有的是先用快速洋地黃制劑1 2d心力衰竭無好轉(zhuǎn)者 有的是未用過洋地黃制劑 而是與應(yīng)用快速洋地黃制劑的同時(shí)加用酚妥拉明和阿拉明 32 用法用量 1 成人常用量 1 用于酚妥拉明試驗(yàn) 靜脈注射5mg 也可先注入1mg 若反應(yīng)陰性 再給5mg 如此假陽(yáng)性的結(jié)果可以減少 也減少血壓劇降的危險(xiǎn)性 2 用于防止皮膚壞死 在每1000ml含去甲腎上腺素溶液中加入本品10mg作靜脈滴注 作為預(yù)防之用 已經(jīng)發(fā)生去甲腎上腺素外溢 用本品5 10mg加10ml氯化鈉注射液作局部浸潤(rùn) 此法在外溢后12小時(shí)內(nèi)有效 33 3 用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù) 術(shù)時(shí)如血壓升高 可靜脈注射2 5mg或滴注每分鐘0 5 1mg 以防腫瘤手術(shù)時(shí)出現(xiàn)高血壓危象 4 用于心力衰竭時(shí)減輕心臟負(fù)荷 靜脈滴注每分鐘0 17 0 4mg 34 2 小兒常用量 1 用于酚妥拉明試驗(yàn) 靜脈注射一次1mg 也可按體重0 15mg kg或按體表面積3mg m2 2 用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù) 術(shù)中血壓升高時(shí)可靜脈注射1mg 也可按體重0 1mg kg或按體表面積3mg m2 必要時(shí)可重復(fù)或持續(xù)靜脈滴注 35 藥物相互作用 1 與擬交感胺類藥同用 使后者的周圍血管收縮作用抵消或減弱 酚妥拉明與多巴胺合用 用于治療支氣管肺炎以改善肺部微循環(huán) 降低肺微循環(huán)阻力 促進(jìn)炎癥吸收消散 酚妥拉明阻斷 受體 保留并增強(qiáng) 受體 使血管舒張 心肌收縮力增強(qiáng) 促進(jìn)糖和脂肪代謝分解 改善全身代謝 還能迅速而持久地解除支氣管痙攣 多巴胺能興奮 受體及 受體 以前者為主 兩者聯(lián)合應(yīng)用 有相輔相成的作用 其結(jié)果能解除支氣管痙攣 保持呼吸道通暢 改善肺通氣功能及肺微循環(huán) 使肺血管阻力降低 心肌收縮力增強(qiáng) 導(dǎo)致肺血流量增加 改善了換氣功能 從而阻斷了機(jī)體的惡性循環(huán)而達(dá)到治療目的 36 2 與胍乙啶同用 體位性低血壓或心動(dòng)過緩的發(fā)生率增高 3 與二氮嗪同用 使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制 4 苯巴比妥 導(dǎo)眠能等鎮(zhèn)靜催眠藥 利血平 降壓靈等降壓藥能增強(qiáng)本品的降壓作用 37 5 與強(qiáng)心苷合用時(shí) 可使其毒性反應(yīng)增強(qiáng) 6