藥代動(dòng)力學(xué)代表計(jì)算題.doc

.計(jì)算題（Calculation questions）1某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2g，測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下：時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k，Cl，T1/2，C0，V，AUC和14h的血藥濃度。【解】對(duì)于單室模型藥物靜脈注射，logC對(duì)t作直線回歸（注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理），得：a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（說明相關(guān)性很好）將a、b代入公式得回歸方程： 即14h的血藥濃度為。2某患者單次靜脈注射某藥1000mg，定期測(cè)得尿藥量如下：時(shí)間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52設(shè)此藥屬一室模型，表觀分布容積30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累積藥量。【解】單室模型靜脈注射尿藥數(shù)據(jù)符合方程，對(duì)作圖應(yīng)為一直線。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下：t(h)123612111364.023.753.499.1513.470.51.52.54.590.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072121212121214.756.422.791.220.5218304254660.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以對(duì)作直線回歸得：A = 0.6211，B = -0.0299代入方程得回歸方程： |r| = 0.9999（相關(guān)性很好）則80h的累積藥量：3某單室模型藥物口服X0=1000mg時(shí)數(shù)據(jù)如下：時(shí)間(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0圖解法求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知F=0.698）【解】根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C實(shí)測(cè) (g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C外推 (g/ml)80.0787467C殘數(shù) (g/ml)67.554.23717對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，將血藥濃度取對(duì)數(shù)后，尾段3點(diǎn)對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416 截距為1.909 再根據(jù)第二行和第三行相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對(duì)數(shù)后對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸得到殘數(shù)線，斜率為：-0.3422 從截距可知A=82g/ml已知F=0.698，X0=1000mg=1000000g，則總清除率即：，V = 9.689L，Tmax = 3.046h，Cmax = 53.82g/ml，Cl = 15.45ml/min4按給藥間隔，重復(fù)劑量X0作靜注后，在一房室開放模型中，體內(nèi)最大藥量為的表達(dá)式為，式中k為一級(jí)消除速度常數(shù)。 估算，若= T1/2 估算，若= 2T1/2 估算到達(dá)50%，75%和90%時(shí)所需時(shí)間（T1/2的倍數(shù)表示）【解】 = T1/2時(shí)， = 2T1/2時(shí)， nk則n 到達(dá)50%時(shí)所需的時(shí)間，n，即為1個(gè)半衰期。到達(dá)75%時(shí)所需時(shí)間，n，即為2個(gè)半衰期。到達(dá)90%時(shí)所需時(shí)間，n，即為3.32個(gè)半衰期。5一種新的氨基糖甙類抗生素水劑肌內(nèi)注射100mg，病人體重70mg，35歲，黑種人，男性，測(cè)得數(shù)據(jù)如下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C (g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15設(shè)該藥屬于單室模型 分別計(jì)算消除半衰期和吸收半衰期。 若靜脈注射100mg后得AUC為，試問生物利用度百分?jǐn)?shù)多少？ V為多少？按體重計(jì)算它的百分?jǐn)?shù)多少？ 此藥物靜注研究結(jié)果測(cè)得原藥排出量85%，試問對(duì)一名腎功能全部喪失的病人其半衰期為多少？【解】對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)， logC對(duì)t作散點(diǎn)圖根據(jù)公式，確定對(duì)后7個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程：logC=0.6003-0.2012t |r| = 0.9995（相關(guān)性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)計(jì)算殘數(shù)濃度t (h)0.20.40.60.8Cr (g/ml)1.980.980.470.24根據(jù)公式 |r| = 0.9998（相關(guān)性很好） 肌內(nèi)注射100mg該藥=已知靜注該藥100mg時(shí)，=30則 6病人口服某單室模型藥物A 0.1g，測(cè)得該藥物的血藥濃度數(shù)據(jù)如下：t (h)123581020C(g/ml)9.52320.312.552.550.08 試按梯形法估算曲線下總面積 如果0.1g藥物給予同一病人，間隔時(shí)間分別為4h，12h，24h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 如果1mg藥物給予同一病人，間隔時(shí)間為4h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度?！窘狻繉?duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，根據(jù)公式，確定對(duì)后4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程：logC=1.861-0.1474t |r| = 0.9997（相關(guān)性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1) = 117.63 當(dāng)X0=0.1mg，AUC=117.63 當(dāng)= 4h時(shí)， 當(dāng)= 12h時(shí)， 當(dāng)= 24h時(shí)， 當(dāng)X0 = 0.1mg時(shí)， AUC = 117.63 當(dāng)X0 = 1mg時(shí)， AUC = 1176.3當(dāng)= 4h時(shí)， 7某一病人給予洋地黃毒甙維持劑量0.15mg/d，經(jīng)6個(gè)月。若T1/2=6d，試計(jì)算在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒甙的平均藥量?！窘狻?洋地黃毒甙半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔時(shí)間一天要長(zhǎng)， 可用靜滴公式來(lái)計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。已知k0=0.15mg/d， 或設(shè)F = 1則 即在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒甙平均藥量為1.3mg。8某藥的半衰期為4h，靜注100mg后，測(cè)得血藥初濃度為10，如每隔6h靜脈注射100mg藥物，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求和?！窘狻恳阎猅1/2=4h，C0=10g/ml，= 6h 則 (g/ml) (g/ml)即最高坪濃度為15.6g/ml，最低坪濃度為5.6g/ml。9研究華法林藥物動(dòng)力學(xué)，70kg，男性，一次靜注200mg，測(cè)得數(shù)據(jù)如下：t (h)C(g/ml)t (h)C(g/ml)t (h)C(g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 應(yīng)用這些數(shù)據(jù)，計(jì)算A、B、，k12，k21，k10和Vc。 偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少？ AUC是多少？【解】 a) 以logC對(duì)t作圖，從圖形可知該藥在體內(nèi)動(dòng)態(tài)為二室模型。b) 根據(jù)后11點(diǎn)構(gòu)成的直線，以logC對(duì)t作回歸，求得：a = 1.4493，b = -0.0069，|r| = 0.9976（相關(guān)性很好）代入方程得回歸方程： 則(g/ml)c) 計(jì)算殘數(shù)濃度Crt (h)0.250.50.75136Cr(g/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69對(duì)前4點(diǎn)logCr - t作直線回歸求得，a = 1.7761，b = -2.1263，|r| = 0.970（相關(guān)性好）代入方程得回歸方程：則(g/ml)d) 計(jì)算 即g/ml，g/ml，。 當(dāng)t充分大的時(shí)候，應(yīng)趨于0則 即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49。 10利血平是一個(gè)口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過實(shí)驗(yàn)方法求出了它的一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及混雜參數(shù)如下：，L = 0.0024g/ml，M = 0.00026g/ml并且已知某廠產(chǎn)的利血平片的生物利用度為80%，求服用該利血平片0.25mg后2h及20h后的血藥濃度？【解】 N + L + M = 0 N = -(L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266g/ml根據(jù)公式則上式中以t = 2h代入，得(g/ml)上式中以t = 20h代入，得 (g/ml)即服用該廠利血平片0.25mg，2h后血藥濃度為g/ml，20h后的血藥濃度為g/ml。11已知某藥口服后的生物利用度為80%，V = 10L，今服用該藥250mg，并設(shè)此藥在體內(nèi)的最低有效濃度為10g/ml，問第二次服藥的時(shí)間最好放在第一次服藥后的幾小時(shí)為妥？【解】此即求第一次服藥后血藥濃度降至10g/ml時(shí)所需要的時(shí)間。由口服血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式：從已知條件中，由于ka k，則故可忽略不計(jì)。則將已知數(shù)據(jù)代入上式得：兩邊取自然對(duì)數(shù) 所以，最遲應(yīng)于首劑服藥后8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在10g/ml。12一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.5g/ml，從患者癥狀來(lái)考慮，最好維持血藥濃度在0.7g/ml，試調(diào)整維持劑量?！窘狻坑煞€(wěn)態(tài)血藥濃度公式。則 mg，故維持血藥濃度在0.7g/ml時(shí)的維持劑量為每日0.35mg。13癲癇病人開始時(shí)給予苯巴比妥片300mg，在給藥后病人癥狀未見控制，首次給藥6h后接著又給予300mg，經(jīng)2h病人癥狀開始有明顯好轉(zhuǎn)，可是當(dāng)給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中毒癥狀，試問病人以何種維持劑量比較合適。（T1/2=60h，=24h）【解】由，則，則給予600mg維持量，體內(nèi)總積累藥量將是顯然該積累水平會(huì)引起中毒，此時(shí)維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意，第一次給藥后300mg接著又給300mg，由于該藥物的消除半衰期很長(zhǎng)，可看作初始劑量為600mg。由首劑劑量公式，則維持劑量為mg該病人以每天145.26mg的維持量為合適。14胍乙啶半衰期約10d，治療中等和嚴(yán)重程度的高血壓，門診病人治療的給藥方案一開始劑量為10mg/d，經(jīng)一周治療，如效果不滿意，然后按每周增加1020mg/d（即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50和70mg/d，k = 0.0693d-1，其體內(nèi)有效藥量約650mg?！窘狻恳螂乙亦さ陌胨テ谶h(yuǎn)比給藥間隔一天要長(zhǎng)，故可用靜注和滴注公式來(lái)近似計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。第1周末體內(nèi)總累積藥量：mg第2周末體內(nèi)總累積量應(yīng)是第2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和：mg同樣，第3周末體內(nèi)總累積藥量為：mg第4周末體內(nèi)總累積藥量為：mg第5周末體內(nèi)總累積藥量為：mg可見在第5周末已達(dá)到有效藥量，為了維持此藥量，則由：，。體內(nèi)每天消除6.93%的藥物，則補(bǔ)充消除的藥量，可保持體內(nèi)有效藥量，故維持量應(yīng)為45.44mg/d。15某抗生素在體內(nèi)為單室模型，其生物半衰期為9h，體內(nèi)表觀分布容積為12.5L，設(shè)長(zhǎng)期治療方案中希望病人的血藥濃度高于25g/ml，而不超過50g/ml，問： 若每隔6h靜注250mg是否合理？ 若規(guī)定每次靜注250mg，問給藥間隔應(yīng)限制在什么范圍內(nèi)？【解】 靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計(jì)算如下：g/mlg/ml可見此方案比要求的25g/ml及50g/ml稍高，因此，須減少每次劑量或延長(zhǎng)。 要求25g/ml，50g/ml則 解出= 6.6h 解出= 7.6h 6.66.6h則= 7h較合理，所以給藥間隔應(yīng)為7h。16某抗生素的生物半衰期為8h，其治療濃度范圍應(yīng)在25g/ml和50g/ml之間，靜脈注射劑量每次均維持恒定，試考慮適宜的給藥間隔時(shí)間？【解】已知T1/2 = 8h，= 25g/ml，= 50g/ml，而，兩邊取自然對(duì)數(shù)，則： ，= 8h，適宜的給藥間隔為8h。17苯甲異口惡唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥0.5g，其中有效劑量的30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)為多大？若病人無(wú)尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，又應(yīng)如何調(diào)整劑量？【解】先求正常人k值，因T1/2 = 0.5h，則，F(xiàn)e = 0.3，則 ，正常人生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)為。 若病人無(wú)尿時(shí)，則ke病 = 0，此時(shí)只有生物轉(zhuǎn)化，故再根據(jù)g因此，病人無(wú)尿時(shí)的劑量只能給0.35g。 當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，則， 根據(jù)g當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)劑量為0.325g。18某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數(shù)據(jù)，求該藥物的半衰期？原藥排出總量是多少？假定剩余部分經(jīng)轉(zhuǎn)化，試計(jì)算k，ke和kb。如病人無(wú)尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，其劑量應(yīng)如何調(diào)整？【解】時(shí)間(d)01122335尿容積(ml)990119013502100原藥濃度(g /ml)0.02330.013690.008640.0066(g)230.67162.91116.64139.86(d)1112/230.67162.91116.6469.932.3632.2122.0671.845tc0.51.52.54.0以對(duì)中點(diǎn)時(shí)間tc回歸得方程： 求求原藥排出總量由于=截距= 2.436則，求ke： g，求kb： kb + ke = k，若病人無(wú)尿時(shí)，由于ke很小，幾乎忽略不計(jì)，故半衰期可認(rèn)為不變。病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)的劑量調(diào)整：d，再根據(jù)g。另外，從藥物半衰期看，當(dāng)生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，從正常時(shí)2d延長(zhǎng)至4d，增加一倍，故劑量也應(yīng)減半。19若已知某種抗生素的消除速度常數(shù)k = 0.27h-1，最低抑菌濃度116g/ml，在一個(gè)體重為75kg的病人，表觀分布容積V = 19.5L/kg，醫(yī)生希望維持2g/ml以上的治療濃度，每隔12h靜注該抗生素一定劑量，試問維持量及負(fù)荷量多大？預(yù)計(jì)最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度，則維持量 =956.81mg/kg。則負(fù)荷量= 995.84mg/kg。最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出：或即g/ml平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度g/ml20利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開始便達(dá)到2g/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量，已知k = 0.46h-1，V = 1.7L/kg，Css = 2g/ml，病人體重75kg?！窘狻快o滴的速度（即維持量）為mg/h如同時(shí)靜注及滴注，體內(nèi)藥量X = VC，則靜注的首次劑量= 255mg21羧芐青霉素的有效治療濃度為150mg/L，現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定羧芐青霉素為單室模型藥物，T1/2 =1h，V = 9L 如希望靜滴該藥維持該濃度10h，應(yīng)在1L靜脈注射液中溶解多少羧芐青霉素？ 假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml 10滴，則每min應(yīng)滴多少滴？【解】 因（滴注速度是單位時(shí)間內(nèi)滴注的藥量，也可以認(rèn)為是維持有效濃度10h所需的藥量），而，則，因mg，即在1L靜脈注射液中溶解9.356g的羧芐青霉素。先求每ml含藥量9356mg/L = 9.356mg/ml每min滴注的藥量則莫菲氏滴頭為每ml 10滴，每ml含藥量為9.356mg，即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量為。所以15.6mg含滴數(shù)為滴，即每分鐘應(yīng)滴17滴。22利多卡因的有效血藥濃度是2.46g/ml，如分別以150mg/h和300mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注，問是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在6g/ml，則最佳滴速是多少？已知k10 = 1.04h-1，Vc=40L。【解】以150mg/h速度靜滴時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：mg/L = 3.61g/ml以300mg/h速度滴注時(shí)其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：g/ml由于利多卡因血藥濃度7g/ml時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，故以300mg/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可由k0 = Cssk10Vc求出。mg/h23已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L，V = 15L，T1/2 = 55h，用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴完，問多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？如用20mg，此藥稀釋于50ml輸液中于0.2h內(nèi)滴完，則多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？【解】以靜滴公式可推導(dǎo)出滴注后發(fā)揮作用的時(shí)間 據(jù)題意：，mg/h，而g/ml= 25.64mg/L則h，所以2h滴完10mg在1.5h后發(fā)生作用。當(dāng)mg/h時(shí)，mg/L此時(shí)，h = 4.5min故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用。24用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一患者，先靜注10mg，半小時(shí)后開始靜滴，速度k0=10mg/h，經(jīng)3h是否達(dá)治療濃度0.52.5mg/L。（已知V=60L，T1/2=55h）【解】據(jù)題意，先靜注半小時(shí)內(nèi)有一個(gè)血藥濃度變化，半小時(shí)后，又開始靜滴，此時(shí)體內(nèi)藥量的變化應(yīng)為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。即因mg/L，h，t = 0.5h，以已知數(shù)據(jù)代入=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內(nèi)，故按此速度滴注（10mg/h）經(jīng)3h能達(dá)治療濃度。25某病對(duì)A藥的表觀分布容積為20L，經(jīng)估算T1/2=10h，該病人給予快速靜注劑量250mg。試算初濃度C0；欲維持血藥濃度為8g/ml，其恒速滴注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后，欲維持血藥濃度在8g/ml。【解】 由 由則維持速度mg/h若快速靜注250mg，則應(yīng)在血藥濃度降至8g/ml時(shí)給予滴注才行，故先求降至8g/ml時(shí)需要的時(shí)間，由 C =