醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指導(dǎo)原則培訓(xùn)課件33514PPT課件.ppt

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范廠房與設(shè)備 1 2020 4 8 主要內(nèi)容 一 修訂依據(jù)二 修訂原則三 主要變化四 廠房與設(shè)施五 設(shè)備 2 2020 4 8 規(guī)范 修訂版 國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號(hào)公告共十三章 八十一條總則 機(jī)構(gòu)與人員 廠房與設(shè)施 設(shè)備 文件管理 設(shè)計(jì)開發(fā) 采購 生產(chǎn)管理 質(zhì)量控制 銷售和售后服務(wù) 不合格品控制 不良事件監(jiān)測(cè) 分析和改進(jìn) 附則原規(guī)范十三章 六十九條 資源管理 主要內(nèi)容源于ISO13485 YY T0287 3 2020 4 8 修訂依據(jù) 條例 第二十三條 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對(duì)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開發(fā) 生產(chǎn)設(shè)備條件 原材料采購 生產(chǎn)過程控制 企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全 有效的事項(xiàng)作出明確規(guī)定 主要內(nèi)容 4 2020 4 8 修訂依據(jù) 第二十四條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求 建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行 嚴(yán)格按照經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn) 保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者被備案的產(chǎn)品技術(shù)要求 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行自查 并向所在地省 自治區(qū) 直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報(bào)告 誰實(shí)施 5 2020 4 8 修訂依據(jù) 第二十二條 受理生產(chǎn)許可申請(qǐng)的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核 按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查 對(duì)符合規(guī)定條件的 準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證 對(duì)不符合規(guī)定條件的 不予許可并書面說明理由 許可條件 6 2020 4 8 修訂依據(jù) 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào) 第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施 總則 第十條省 自治區(qū) 直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核 并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場(chǎng)核查 許可條件 7 2020 4 8 修訂依據(jù) 第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求 建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行 生產(chǎn)質(zhì)量管理 企業(yè)主體 第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行全面自查 并于每年年底前向所在地省 自治區(qū) 直轄市或者設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報(bào)告 企業(yè)責(zé)任 7 8 2020 4 8 修訂原則 一 條例 明確規(guī)定的內(nèi)容第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動(dòng) 應(yīng)當(dāng)具備下列條件 一 有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地 環(huán)境條件 生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員 二 有對(duì)生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員以及檢驗(yàn)設(shè)備 三 有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度 9 2020 4 8 修訂原則 四 有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力 五 產(chǎn)品研制 生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求 產(chǎn)品技術(shù)要求二 語言文字符合中國習(xí)慣三 調(diào)整 彌補(bǔ) 缺失 不足 10 2020 4 8 主要變化 一 刪除無菌 植入性器械條款 規(guī)范 第三十七條 建立滅菌過程確認(rèn)程序 初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn) 記錄 第三十八條植入性 可追溯性要求 11 2020 4 8 主要變化 二 增加的內(nèi)容如 將資源管理中 第七條和第八條人員要求 并入機(jī)構(gòu)與人員 第九條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場(chǎng)地 生產(chǎn)設(shè)備 監(jiān)視和測(cè)量裝置 倉儲(chǔ)場(chǎng)地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境 分解為修訂版 廠房與設(shè)施7條 其中4條來自無菌細(xì)則 設(shè)備5條等硬件要求 12 2020 4 8 主要變化 供應(yīng)商的要求 依據(jù) 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 第四十六條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)采購管理 建立供應(yīng)商審核制度 對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)價(jià) 確保采購產(chǎn)品符合法定要求 第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)原材料采購 生產(chǎn) 檢驗(yàn)等過程進(jìn)行記錄 記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí) 準(zhǔn)確 完整 并符合可追溯的要求 13 2020 4 8 主要變化 第四十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商審核制度 并應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核評(píng)價(jià) 必要時(shí) 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核 第四十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議 明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任 總局2015年第1號(hào)通告 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南 14 2020 4 8 主要變化 質(zhì)量控制第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程 并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或證書 條例 第二十四條 需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn) 過程檢驗(yàn)和產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn) 對(duì)于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高 確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目 可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn) 以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求 15 2020 4 8 主要變化 批檢驗(yàn)記錄第五十條每批 臺(tái) 產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)記錄 并滿足可追溯的要求 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)貨檢驗(yàn) 過程檢驗(yàn)和產(chǎn)品檢驗(yàn)的檢驗(yàn)記錄 檢驗(yàn)報(bào)告或證書等 16 2020 4 8 主要變化 銷售與售后服務(wù)第六十五條由使用單位或者其他企業(yè)進(jìn)行安裝 維修的 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供安裝要求 標(biāo)準(zhǔn)和維修零部件 資料 密碼等 并進(jìn)行指導(dǎo) 不良事件監(jiān)測(cè) 分析和改進(jìn)第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期開展管理評(píng)審 對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核 以確定其持續(xù)的適宜性 充分性和有效性 17 2020 4 8 18 2020 4 8 第一章總則 本章作為規(guī)范的總綱 旨在明確起草宗旨 依據(jù) 適用范圍 特別強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是執(zhí)行的主體 本章共4條第一條為保障醫(yī)療器械安全 有效 規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理 根據(jù) 醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例 國務(wù)院令第650號(hào) 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào) 制定本規(guī)范 宗旨和依據(jù) 19 2020 4 8 第一章總則 第二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè) 以下簡(jiǎn)稱企業(yè) 在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā) 生產(chǎn) 銷售和售后服務(wù)等過程中應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的要求 適用范圍 第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范的要求 結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn) 建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系 并保證其有效運(yùn)行 責(zé)任主體 第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于設(shè)計(jì)開發(fā) 生產(chǎn) 銷售和售后服務(wù)等全過程 所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng) 風(fēng)險(xiǎn)意識(shí) 20 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房 設(shè)施是實(shí)施本 規(guī)范 的先決條件 廠房設(shè)計(jì)布局 建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性 規(guī)模相適應(yīng) 便于清潔和日常維護(hù) 本章共7條規(guī)定 是醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境 設(shè)施等硬件的基本要求 無菌附錄16條 植入18條 體外診斷試劑25條 21 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十二條廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)要求 生產(chǎn) 行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得互相妨礙 1 選址 防止周圍環(huán)境對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量的影響 防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對(duì)周圍環(huán)境的影響 如大氣含塵濃度 含菌濃度較低 空氣中有害物質(zhì)較少 無嚴(yán)重污染源 遠(yuǎn)離鐵路 碼頭 交通要道以及散發(fā)大量粉塵 煙氣和有害氣體的工廠 堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染 振動(dòng)或噪聲干擾的地方 22 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 2 總體布局 不同區(qū)域不得相互妨礙 不同產(chǎn)品同時(shí)或共線生產(chǎn)的影響 防止輻射 噪音 污染等 如試劑研發(fā)過程中未知因素的對(duì)生產(chǎn)的影響 檢驗(yàn)過程中陽性因子對(duì)生產(chǎn)的影響等 3 危險(xiǎn)品倉庫應(yīng)設(shè)置在安全地方 防凍 降溫 消防措施 4 麻醉藥品 劇毒藥品應(yīng)設(shè)專庫 柜 保存 5 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房6 鍋爐房 23 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十三條廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性 工藝流程及相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求合理設(shè)計(jì) 布局和使用 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔 符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求 產(chǎn)品有特殊要求的 應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證 1 生產(chǎn)車間面積 功能間 區(qū)域劃分 凈化級(jí)別2 工藝用水3 空氣凈化系統(tǒng)4 壓縮空氣 24 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十四條廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或者間接受到影響 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?溫度 濕度和通風(fēng)控制條件 控制條件 如冷藏 冷凍 干燥等 定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄 25 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十五條廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施 有效防止昆蟲或者其他動(dòng)物進(jìn)入 對(duì)廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量 26 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十六條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 品種相適應(yīng) 最大量 滿負(fù)荷 最差狀態(tài)原則1 與產(chǎn)品種類 生產(chǎn)方式 生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 2 按照工藝流程 劃分生產(chǎn)區(qū)域 3 生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整 變動(dòng) 應(yīng)該按照程序文件批準(zhǔn) 必要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證 4 多品種生產(chǎn)時(shí) 劃分的區(qū)域不交叉 干擾 影響 27 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十七條倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料 包裝材料 中間品 產(chǎn)品等的貯存條件和要求 按照待驗(yàn) 合格 不合格 退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放 便于檢查和監(jiān)控 1 與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配 區(qū)域劃分清楚 保證所有產(chǎn)品 原材料按區(qū)域秩序存放 2 所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類 3 建立貨位卡和臺(tái)帳 內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符 并能反映出物料的基本信息 28 2020 4 8 第三章廠房與設(shè)施 第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 品種 檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)施 產(chǎn)品技術(shù)要求和質(zhì)量控制需要的 諸如理化 無菌 微生物 陽性間 留樣等 29 2020 4 8 附錄 環(huán)境要求 2 2 1應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染 行政區(qū) 生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響 廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域 無菌 植入 體外診斷試劑 30 2020 4 8 2 2 14生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵 防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 潔凈室 區(qū) 的門 窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉 潔凈室 區(qū) 的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟 植入2 2 15 體外診斷試劑2 2 2 31 設(shè)計(jì)原則 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 2應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求 確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室 區(qū) 內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程 避免生產(chǎn)中的污染 空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室 區(qū) 之間的靜壓差應(yīng)大于5帕 潔凈室 區(qū) 與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕 并應(yīng)有指示壓差的裝置 必要時(shí) 相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域 操作間 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?無菌 植入 體外診斷試劑 檢查要點(diǎn) 查詢證實(shí) 數(shù)據(jù)支持 32 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 14 潔凈室 區(qū) 的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)便于清潔 不受清潔和消毒的影響 植入2 2 15 體外診斷試劑 2 2 13潔凈室 區(qū) 的內(nèi)表面 墻面 地面 天棚 操作臺(tái)等 應(yīng)當(dāng)平整光滑 無裂縫 接口嚴(yán)密 無顆粒物脫落 避免積塵 并便于清潔處理和消毒 33 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 14 植入2 2 15100級(jí)的潔凈室 區(qū) 內(nèi)不得設(shè)置地漏 在其他潔凈室 區(qū) 內(nèi) 水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù) 并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌 同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入 體外診斷試劑 2 2 15潔凈室 區(qū) 內(nèi)的水池 地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置 避免對(duì)環(huán)境和物料造成污染 100級(jí)的潔凈室 區(qū) 內(nèi)不得設(shè)置地漏 34 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 無菌6條 植入7條 總要求 2 2 10潔凈室 區(qū) 空氣潔凈度級(jí)別指標(biāo)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求 植入2 2 11 35 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 1 100級(jí) 10 000級(jí)2 2 3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10 000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室 區(qū) 內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工 如灌裝封等 的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 2 2 7對(duì)于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械 包括醫(yī)用材料 應(yīng)當(dāng)在10 000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室 區(qū) 內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn) 植入2 2 8 2 2 6無菌物料等分裝處理操作 操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí)別 體外診斷試劑 36 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 2 10 000級(jí)2 2 3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10 000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室 區(qū) 內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工 如灌裝封等 的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 2 2 5主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 其末道清潔處理 組裝 初包裝 封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10 000級(jí)潔凈度級(jí)別 2 2 5陰性或陽性血清 質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10 000級(jí)潔凈度級(jí)別 并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓 體外診斷試劑 37 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 3 100 000級(jí)2 2 4與血液 骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 2 2 3主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 2 2 4主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 其末道清潔處理 組裝 初包裝 封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10 000級(jí)潔凈度級(jí)別 38 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 3 100 000級(jí)2 2 4酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑 免疫熒光試劑 免疫發(fā)光試劑 聚合酶鏈反應(yīng) PCR 試劑 金標(biāo)試劑 干化學(xué)法試劑 細(xì)胞培養(yǎng)基 校準(zhǔn)品與質(zhì)控品 酶類 抗原 抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液 包被 分裝 點(diǎn)膜 干燥 切割 貼膜以及內(nèi)包裝等 生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100 000級(jí)潔凈度級(jí)別 39 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 4 300 000級(jí)2 2 5與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件 植入2 2 6 其末道清潔處理 組裝 初包裝 封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于300 000級(jí)潔凈度級(jí)別 40 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 4 300 000級(jí) 2 2 6與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸 不需清潔處理即使用的初包裝材料 其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則 使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求 若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸 應(yīng)當(dāng)在不低于300 000級(jí)潔凈室 區(qū) 內(nèi)生產(chǎn) 植入2 2 7 41 2020 4 8 潔凈級(jí)別控制 2 2 8潔凈工作服清洗干燥間 潔具間 專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別 但不得低于300 000級(jí) 無菌工作服的整理 滅菌后的貯存應(yīng)當(dāng)在10 000級(jí)潔凈室 區(qū) 內(nèi) 植入2 2 9 42 2020 4 8 潔凈室設(shè)計(jì) 2 2 9潔凈室 區(qū) 應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局 人流 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 同一潔凈室 區(qū) 內(nèi)或相鄰潔凈室 區(qū) 間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染 植入2 2 10 體外診斷試劑2 2 9 2 2 12潔凈室 區(qū) 和非潔凈室 區(qū) 之間應(yīng)有緩沖設(shè)施 體外診斷試劑 43 2020 4 8 溫濕度控制 2 2 11潔凈室 區(qū) 的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng) 無特殊要求時(shí) 溫度應(yīng)當(dāng)控制在18 28 相對(duì)濕度控制在45 65 植入2 2 12 體外診斷試劑2 2 9 44 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 12進(jìn)入潔凈室 區(qū) 的管道 進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理 水 電 氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封 照明燈具不得懸吊 植入2 2 13 體外診斷試劑2 2 10 45 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 13潔凈室 區(qū) 內(nèi)操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑 平整 不脫落塵粒和纖維 不易積塵并便于清潔處理和消毒 植入2 2 14 46 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 15潔凈室 區(qū) 內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理 與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體 其對(duì)產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證和控制 以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求 植入2 216 2 2 16潔凈室 區(qū) 內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室 區(qū) 面積相適應(yīng) 植入2 217 體外診斷試劑2 2 22 47 2020 4 8 設(shè)計(jì)原則 2 2 18對(duì)植入性的非無菌醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械 如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔 包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平 應(yīng)當(dāng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來確保該確認(rèn)的清潔和包裝過程 非無菌提供 生物負(fù)載 48 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 16產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取有效措施 防止粉塵擴(kuò)散 避免交叉污染 實(shí)施細(xì)則 附錄A第五條藥品GMP第五十二條產(chǎn)塵操作間 如干燥物料或產(chǎn)品的取樣 稱量 混合 包裝等操作間 應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施 防止粉塵擴(kuò)散 避免交叉污染 并便于清潔 49 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 17對(duì)具有污染性 傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理 避免造成傳染 污染或泄漏等 實(shí)施細(xì)則 第二十二條第一款 50 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 18生產(chǎn)激素類 操作有致病性病原體 芽胞菌制品的 應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng) 與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓 排出的空氣不能循環(huán)使用 實(shí)施細(xì)則 附錄A第三十 三十一條 51 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 19進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜 空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過濾處理后方可排出 應(yīng)當(dāng)對(duì)過濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性 使用病原體類檢測(cè)試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施 實(shí)施細(xì)則 附錄A第三十條 52 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 20對(duì)于特殊的高致病性病原體的采集 制備 應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 人間傳染病微生物名錄 微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則 實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求 等相關(guān)規(guī)定 配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施 新修改條款 53 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 21生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng) PCR 試劑的 其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi) 保證空氣不直接聯(lián)通 防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染 其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用 用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒 實(shí)施細(xì)則 第二十三條 54 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 7普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行 2 2 23對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑 應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn) 實(shí)施細(xì)則 第二十條原文 55 2020 4 8 體外診斷試劑 清潔條件的基本要求 要有防塵 通風(fēng) 防止昆蟲 其他動(dòng)物以及異物混入等措施 人流物流分開 人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋 更衣 佩戴口罩和帽子 洗手 手消毒等清潔措施 生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔 墻 頂部應(yīng)平整 光滑 無顆粒物脫落 操作臺(tái)應(yīng)當(dāng)光滑 平整 無縫隙 耐腐蝕 便于清洗 消毒 應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔 清洗和消毒 應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制 實(shí)施細(xì)則 第二十一條原文 56 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 24 易燃 易爆 有毒 有害 具有污染性或傳染性 具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定 所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單 專區(qū)存放 專人保管和發(fā)放 并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程 實(shí)施細(xì)則 第十五 十六條整合 57 2020 4 8 體外診斷試劑 2 2 25動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi) 與生產(chǎn) 質(zhì)檢區(qū)分開 不得對(duì)生產(chǎn)造成污染 實(shí)施細(xì)則 第二十八條原文刪除 生產(chǎn)中使用的 動(dòng)物室 58 2020 4 8 檢查要領(lǐng) 基本準(zhǔn)則 風(fēng)險(xiǎn)控制 原則性 靈活性1 產(chǎn)品特點(diǎn)和技術(shù)要求2 最大程度地降低污染和影響 59 2020 4 8 案例 環(huán)境 企業(yè)廠區(qū)靠近交通干道 廠區(qū)內(nèi)有露土地面 露天堆有沙石 設(shè)施 人流進(jìn)入萬級(jí)潔凈車間流程中換鞋后 更換潔凈服前 未設(shè)置洗手裝置 且換衣后采用手持式消毒液噴罐進(jìn)行手消毒 查見萬級(jí)潔凈車間部分操作間 如制膜間 未配備溫濕度計(jì) 2號(hào)萬級(jí)潔凈車間 組裝間濕度值 67 超過控制范圍 45 65 企業(yè)文件規(guī)定潔凈室 區(qū)濕度應(yīng) 80 60 2020 4 8 案例 生產(chǎn)車間 潔凈區(qū)功能間未完全按生產(chǎn)工藝進(jìn)行設(shè)置 如無原材料清洗 剝離等房間 容器具清洗間未設(shè)置洗滌池及容器具存放區(qū) 微生物限度室 陽性對(duì)照室用無菌服的清洗 干燥和整理在普通環(huán)境進(jìn)行 環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品解析過程設(shè)置于開放區(qū)域 所釋放有毒氣體可直接擴(kuò)散至滅菌辦公室等區(qū)域 61 2020 4 8 案例 生產(chǎn)車間 潔凈車間工藝布局有交叉往復(fù)的現(xiàn)象 未設(shè)置物料暫存間 潔凈室傳遞窗外增加了一個(gè)脫外包間 但沒有任何防護(hù)措施 沒有安裝門 與外環(huán)境直接相通 燈檢 檢漏 除菌過濾工序均在同一房間同一百級(jí)層流罩下操作 無菌室準(zhǔn)備間的傳遞窗內(nèi)未安裝紫外燈管 潔凈車間物流入口處未設(shè)置脫包間 物料凈化間 且所設(shè)置雙層傳遞窗尺寸不能滿足產(chǎn)品零配件 海羅管 含包裝長(zhǎng)度約2米 要求 62 2020 4 8 案例 生產(chǎn)車間 潔凈室走廊區(qū)高效送風(fēng)口與頂棚相接處密封不嚴(yán) 潔凈區(qū)線路管接口密封不嚴(yán) 擠出車間 萬級(jí) 中擠出設(shè)備所配備的抽氣罩管道與房頂接口處密封不嚴(yán) 封口處有黑色積塵 十萬級(jí)潔凈車間內(nèi)末道清洗間甩干機(jī)下水管路末端及中間部位開口 且開口朝上 未能保持密閉 精細(xì)間洗槽排水管道與下水管道連接處用透明膠帶臨時(shí)簡(jiǎn)易纏裹 未能有效進(jìn)行密封 緩沖間安全門底部與地面之間縫隙過大 萬級(jí)區(qū)男二更送風(fēng)口和回風(fēng)口均在上方 易形成死角 63 2020 4 8 案例 壓差 一樓潔凈間一更與非潔凈區(qū)間 無指示壓差的裝置 外界物料傳遞窗口與十萬級(jí)車間無指示壓強(qiáng)裝置 緩沖間 萬級(jí) 同男 女二更室 十萬級(jí) 間未配備壓差表 萬級(jí)車間與十萬級(jí)車間之間的壓差裝置失效 萬級(jí)潔凈車間緩沖區(qū)與十萬級(jí)之間壓差計(jì)實(shí)時(shí)顯示值為3 4Pa 無菌室外未見壓差指示裝置 微生物檢驗(yàn)室不同級(jí)別區(qū)域間壓差表不全 64 2020 4 8 案例 檢驗(yàn)室 檢驗(yàn)場(chǎng)地?fù)頂D 如準(zhǔn)備間面積約15平方米 但擺放有消毒鍋 培養(yǎng)箱 澄明度儀 凈化工作臺(tái) 微粒檢測(cè)儀 并用于存放和配制生物 化學(xué)試劑 缺靜壓差和總有機(jī)碳的檢測(cè)設(shè)備 企業(yè)設(shè)立了無菌檢測(cè)室 微生物限度檢測(cè)室及陽性對(duì)照室 但陽性室未配置生物安全柜 純化水微生物限度檢測(cè)未配置膜過濾裝置 微生物限度室 無菌檢測(cè)室 陽性檢測(cè)室的萬級(jí)環(huán)境與外界交界處 未設(shè)置壓差表 陽性檢測(cè)室與二更之間未設(shè)壓差表 65 2020 4 8 案例 倉庫 原材料庫區(qū)域劃分不明確 且與半成品共同存放 原材料庫存放原料的種類多 貨架未編號(hào) 查找原料有一定困難 貨位卡上沒有設(shè)計(jì)批號(hào)欄 批號(hào)的填寫不規(guī)范 原料庫 包裝材料庫 成品庫 防昆蟲 防小動(dòng)物等防護(hù)措施不全 高架庫房?jī)?nèi)燈具數(shù)量配備不足 局部照明不能滿足庫房管理需要 原料庫的危險(xiǎn)品存儲(chǔ)僅設(shè)區(qū)域 未設(shè)鎖 原料庫不通風(fēng) 其中存放氨水 甲醛 毒性試劑未單獨(dú)存放 環(huán)氧乙烷存放區(qū)域未按危險(xiǎn)品庫管理 成品庫中存放II型成品的冰箱上溫度顯示為9 而該II型產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件為4 8 66 2020 4 8 案例 壓縮空氣 壓縮空氣制氣處理 有三級(jí)過濾 氣體通過管道進(jìn)入萬級(jí)潔凈間用于吹干管路處無末道過濾 起搏器清洗后吹干用的壓縮氮?dú)馕唇?jīng)任何處理 直接使用 壓縮空氣系統(tǒng) 設(shè)備編號(hào) SB QT 055 顯示屏系統(tǒng)顯示 空氣濾更換時(shí)間到 請(qǐng)停機(jī)更換 仍在運(yùn)行 67 2020 4 8 案例 壓縮空氣驗(yàn)證 采用書面論證方式對(duì)潔凈室內(nèi)使用壓縮空氣等工藝用氣確認(rèn) 未能提供過濾后空氣或用氣點(diǎn)端的塵埃粒子含量等空氣質(zhì)量驗(yàn)證記錄 所提供 醫(yī)用膠原膜酶氮?dú)庀到y(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告 顯示 采取試驗(yàn)方法為定量氣體通過定量水過濾后不溶性微粒及細(xì)菌總數(shù)計(jì)數(shù) 未確定氮?dú)庖詺馀轄顟B(tài)通過定量過濾水時(shí)不溶性微粒及細(xì)菌的過濾效果 大支架輸送系統(tǒng)干燥室使用的壓縮空氣未經(jīng)過驗(yàn)證 68 2020 4 8 案例 工藝用水 企業(yè)配備有制水能力250L h的純化水制備裝置 但現(xiàn)場(chǎng)查見潔凈車間中僅潔具間通入了純化水管路 精洗間 制料間 制膜間 器具洗滌間等工藝用水用水點(diǎn)未通入純化水管路 經(jīng)檢查指出后 企業(yè)突擊整改 鋪設(shè)了相應(yīng)管路至相關(guān)用水點(diǎn) 但未能提供改造后水質(zhì)全項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果 69 2020 4 8 案例 工藝用水 未能提供工藝用水 純化水 注射用水 用量分析記錄 拉管機(jī)冷卻水等采用飲用水是否會(huì)造成產(chǎn)品污染未作驗(yàn)證 采用超濾除熱源純水儀制備純化水 產(chǎn)水量與實(shí)際用量不相適應(yīng) 且未安裝管道輸送 生產(chǎn)車間管材擠出需要工藝用水 車間內(nèi)未見工藝用水制備設(shè)備 生產(chǎn)區(qū)存放大量無標(biāo)識(shí)的桶裝水 墻壁上標(biāo)示為蒸餾水 70 2020 4 8 案例 潔凈監(jiān)測(cè) 潔凈車間監(jiān)測(cè)文件中未規(guī)定監(jiān)測(cè)的頻次 查 1號(hào)潔凈間沉降菌檢測(cè)規(guī)程 附有采樣點(diǎn)分布圖 其中組裝間采樣點(diǎn)設(shè)定為4點(diǎn) 而所提供12年沉降菌檢測(cè)記錄顯示實(shí)際采用6個(gè)采樣點(diǎn) 潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)記錄中無塵埃粒子的原始打印數(shù)據(jù) 潔凈室環(huán)境檢測(cè)操作程序只明確各檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)周期 未提及是動(dòng)態(tài)還是靜態(tài)檢測(cè) 檢測(cè)記錄中 懸浮粒子檢測(cè)均為動(dòng)態(tài) 沉降菌檢測(cè)未標(biāo)注動(dòng)態(tài)和靜態(tài) 71 2020 4 8 案例 潔凈監(jiān)測(cè) 沒有對(duì)產(chǎn)品的微粒污染進(jìn)行監(jiān)視和驗(yàn)證 抽查11年1月12日環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄顯示 其中換氣次數(shù)檢測(cè)記錄表中控制要求為 20次 小時(shí) 同其潔凈室環(huán)境定期監(jiān)測(cè)文件規(guī)定值 25次 小時(shí) 不一致 且查見精洗間換氣次數(shù)不合格 19次 小時(shí) 采取了加大回風(fēng)口措施 但未能提供采取措施后的結(jié)果記錄 潔凈室監(jiān)測(cè)管理SOP SOP8820 V1 中規(guī)定不連續(xù)生產(chǎn) 開工前只檢測(cè)風(fēng)速 靜壓差 沉降菌 未按規(guī)定做全項(xiàng)目的監(jiān)測(cè) 72 2020 4 8 案例 工作服 沒有明確區(qū)分潔凈工作服和無菌工作服的管理要求 查見二車間 萬級(jí) 中潔凈服同潔凈工作鞋采用同一臺(tái)洗衣機(jī)清洗 且該洗衣機(jī)無烘干功能 微生物實(shí)驗(yàn)室無菌工作服在萬級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)清洗 但無菌工作服管理規(guī)定 編號(hào) GL PM 046 A00 未對(duì)實(shí)驗(yàn)室無菌工作服的轉(zhuǎn)運(yùn)作出要求 1902 73 2020 4 8 案例 工作服 潔凈工作服和工作帽未能有效遮蓋內(nèi)衣 毛發(fā) 無菌工作服不能包蓋腳部 無菌工作服未按要求在相應(yīng)級(jí)別清洗 干燥和整理 潔凈工作服和無菌工作服未分別清洗 干燥和整理 不同潔凈度級(jí)別潔凈室 區(qū) 使用的潔凈工作服在同一級(jí)別潔凈環(huán)境中清洗 74 2020 4 8 案例 人員凈化 進(jìn)入潔凈室人員凈化程序與實(shí)際不完全一致 非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)未配備相應(yīng)的工作鞋 公司 潔凈區(qū)管理制度 中規(guī)定了手指及手面每2小時(shí)消毒一次 但實(shí)際生產(chǎn)中未進(jìn)行手消毒 企業(yè)未能提供間隔一定時(shí)間對(duì)手再消毒的記錄 75 2020 4 8 第四章設(shè)備 本章共5條 是醫(yī)療器械生產(chǎn) 必備的硬件要求 也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件 設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性 生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 便于清潔和日常維護(hù) 無菌 植入器械5條 外診斷試劑6條 其中4條相同 增加2條 76 2020 4 8 第四章設(shè)備 第十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備 工藝裝備等 并確保有效運(yùn)行 工藝流程 工藝參數(shù) 質(zhì)量控制 生產(chǎn)效率等 77 2020 4 8 第四章設(shè)備 第二十條生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì) 選型 安裝 維修和維護(hù)必須符合預(yù)定用途 便于操作 清潔和維護(hù) 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí) 防止非預(yù)期使用 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用 清潔 維護(hù)和維修的操作規(guī)程 并保存相應(yīng)的操作記錄 1 設(shè)備最大生產(chǎn)能力應(yīng)大于設(shè)計(jì)工藝要求2 設(shè)備最高工作精度應(yīng)高于工藝精度要求 78 2020 4 8 第四章設(shè)備 第二十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備 主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程 第二十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用記錄 記錄內(nèi)容包括使用 校準(zhǔn) 維護(hù)和維修等情況 79 2020 4 8