（優(yōu)質(zhì)課件）藥品不良反應(yīng)的基本知識(shí)和分析評(píng)價(jià)

藥品不良反應(yīng)的基本知識(shí)和評(píng)價(jià) 1 藥品不良反應(yīng)的基本知識(shí) 2 藥品不良反應(yīng) AdverseDrugReaction ADR 合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng) 藥物不良事件 AdverseDrugEvent ADE 藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件 它不一定與該藥有因果關(guān)系 3 藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 4 一 副作用 Sideeffect 治療量下與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng) 產(chǎn)生原因 藥物選擇性低 作用范圍廣 治療時(shí)所用一個(gè)作用 其它作用就成了副作用 隨著治療目的不同 副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用 如沙利度胺 阿托品 苯海拉明等 5 二 毒性作用 Toxiceffect 治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng) 可由病人的個(gè)體差異 病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性 如因用量過(guò)大而產(chǎn)生的毒性作用 則不屬于藥物不良反應(yīng) 6 三 變態(tài)反應(yīng) Allergicreaction 四 繼發(fā)反應(yīng) Secondaryreaction 五 后效應(yīng) Aftereffect 停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下 生物效應(yīng)存在 如鎮(zhèn)靜催眠藥 六 特異質(zhì)反應(yīng) Idiosyncraticreaction 又稱(chēng)特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng) 七 其它 致癌作用 致突變 致畸作用 7 藥品不良反應(yīng) 事件的分析和評(píng)價(jià) 8 該藥品是否會(huì)發(fā)生這種不良反應(yīng)該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng) ADR報(bào)告分析評(píng)價(jià)的目標(biāo) 9 藥品不良反應(yīng)的判斷方法 我國(guó)SFDA ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 1 開(kāi)始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系 是 否 2 所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類(lèi)型 是 否 3 停藥或減量后 反應(yīng)是否減輕或消失 是 否 4 再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng) 是 否 5 所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用 病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來(lái)解釋 是 否 10 SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) 推理法 原則 時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切 報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系 除了先因后果這個(gè)先決條件外 原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律 先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系 而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系 11 是否具有聯(lián)系的一貫性 與現(xiàn)有資料 或生物學(xué)上的合理性 是否一致 即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性 如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù) 病理生理學(xué)的理論 其它有關(guān)問(wèn)題的研究成果等等 另外以往是否已有對(duì)該藥反應(yīng)的報(bào)道和評(píng)述 即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)型 SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) 推理法 原則 12 聯(lián)系強(qiáng)度 即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果 相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中 停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕 及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng) 即激發(fā)試驗(yàn)是否陽(yáng)性 SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) 推理法 原則 13 有否其它原因或混雜因素 如并用藥物 原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等 SFDA推薦 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià) 推理法 原則 14 說(shuō)明 表示肯定 表示否定 表示難以肯定或否定 表示情況不明 15 肯定 用藥以來(lái)的時(shí)間順序是合理的 該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合 停藥后反應(yīng)消失或減輕 重新用藥 反應(yīng)再現(xiàn) 無(wú)法用并用藥 病人的疾病來(lái)合理解釋 16 很可能 時(shí)間順序合理 該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合 停藥后反應(yīng)消失或減輕 沒(méi)有重復(fù)用藥 無(wú)法用并用藥 病人的疾病合理解釋 17 或 時(shí)間順序合理 該反應(yīng)不是已知的藥品不良反應(yīng)停藥后反應(yīng)消失或減輕 重新用藥 反應(yīng)再現(xiàn) 無(wú)法用并用藥 病人的疾病來(lái)合理解釋 18 可能 時(shí)間順序合理 與己知藥品不良反應(yīng)符合 不明 停藥或減量后 反應(yīng)消失 沒(méi)有消失 不明 再次使用可疑藥品反應(yīng)未再出現(xiàn) 不明 患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果 19 待評(píng)價(jià) 現(xiàn)有資料無(wú)法進(jìn)行評(píng)價(jià) 需進(jìn)一步補(bǔ)充資料 無(wú)法評(píng)價(jià) 現(xiàn)有資料無(wú)法進(jìn)行評(píng)價(jià) 且補(bǔ)充資料無(wú)法獲得 20 例 美國(guó)1名39歲婦女 因皮膚過(guò)敏服用特非那定10mgqd 連續(xù)數(shù)天后 因真菌性陰道炎 自行服用酮康唑 3天后出現(xiàn)暈厥 心電圖檢查QT間期延長(zhǎng)至655 sec而住院 入院后10小時(shí) 心電圖顯示 尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速 停用上述藥物并經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈出院 分析 發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥 該不良事件是否與藥物有關(guān) 按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析 結(jié)論 可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng) 說(shuō)明 表示肯定 表示否定 表示難以肯定或否定 表示情況不明 21 1 豚鼠試驗(yàn) 隨特非那定給藥劑量增加 血藥濃度上升 血中特非那定濃度與QT間期延長(zhǎng)呈明顯正相關(guān) 2 特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大 6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)25 80mg ml 其體內(nèi)