雙硫侖樣反應的處理和預防

藥源性雙硫侖樣反應的處理和預防藥源性雙硫侖樣反應的處理和預防 2012 09 14 13 24 來源 中國藥物應用與監(jiān)測 作者 慈 書平等 雙硫侖 disulfiram 為戒酒硫類藥物的通名 又稱戒酒硫 雙硫醒 是一種治療慢性乙醇 中毒和乙醇中毒性精神病的藥物 作為一種戒酒藥物已在很多國家使用 應用本藥后飲酒 會出現(xiàn)惡心 嘔吐 恐懼等嚴重反應 而使酗酒者懼怕飲酒 從而起到戒酒作用 但目前 臨床上使用的某些藥物 其化學結(jié)構(gòu)或作用機理與雙硫侖相似 可產(chǎn)生雙硫侖樣反應 又 稱安塔布司 antabuse 反應 1雙硫侖樣反應特點雙硫侖樣反應特點 1 1硫侖樣反應的臨床特點硫侖樣反應的臨床特點 使用可引起雙硫侖樣反應的藥物后一周內(nèi)飲酒 可出現(xiàn)顏面部及全身皮膚潮紅 結(jié)膜發(fā)紅 發(fā)熱感 口干 頭暈 頭痛 目眩 心慌 胸悶 氣急 出汗 呼吸困難 惡心嘔吐 言 語混亂 話語多 視物模糊 步態(tài)不穩(wěn) 狂燥 譫妄 意識障礙 暈厥 腹痛 腹瀉 咽 喉刺痛 震顫感 口中有大蒜氣味 還可出現(xiàn)心動過速 血壓下降 煩躁不安 驚慌恐懼 瀕死感 有的可出現(xiàn)精神錯亂 四肢麻木 大小便失禁 嚴重者可出現(xiàn)休克 驚厥 急性 心衰 急性肝損害 心絞痛 心肌梗死甚至死亡 此表現(xiàn)與雙硫侖抑制了體內(nèi)乙醛脫氫酶 和多巴胺 醛化酶等有關(guān) 這一組臨床綜合征的表現(xiàn)稱為雙硫侖樣反應 1 2雙硫侖樣反應的時間特點雙硫侖樣反應的時間特點 使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲酒 可早在5min 即出現(xiàn)癥狀 一般多在30min 少數(shù)在 lh 內(nèi) 很少在1h 后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應 小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后 應在停藥后 2周 3周 避免飲酒或進食含乙醇的食物 因為小兒肝臟代謝乙醇的功能輕差 即使較低 的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應 雙硫侖樣反應存在個體差異性 謝芳報道用藥前3d 有飲酒 史亦可出現(xiàn)雙硫侖樣反應 陳苓報道2歲患兒服10mL 藿香正氣水后0 5h 出現(xiàn)雙硫侖樣反應 1 3雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點雙硫侖樣反應與飲酒種類和量的特點 雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量 停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比 與飲酒種類關(guān)系 不明確 有報道飲50mL 啤酒出現(xiàn)雙硫侖樣反應 白酒 紅酒 黃酒 啤酒和含有乙醇的 飲料均可引起雙硫侖樣反應 當出現(xiàn)雙硫侖樣反應時 常持續(xù)2h 左右可逐漸緩解 重者可 持續(xù)24h 或數(shù)天才能完全緩解 2引起雙硫侖樣反應的常見藥物引起雙硫侖樣反應的常見藥物 2 1頭孢類抗生素頭孢類抗生素 如頭孢哌酮 頭孢匹胺 頭孢哌酮舒巴坦鈉 頭孢盂多 拉氧頭孢 頭孢美唑 頭孢米諾 頭孢甲肟 頭孢尼西 頭孢替安 頭孢噻肟 頭孢他啶 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢克肟等 頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核7氨基頭孢烷酸 7A CA 環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似 的甲硫四氫唑 硫代甲基四唑 活性基 可引起雙硫侖樣反應 頭孢曲松等不具有甲硫氫 唑側(cè)鏈 但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應 化學結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫唑側(cè)鏈的頭孢菌 素則無此作用 2 2硝咪唑類硝咪唑類 如甲硝唑 替硝唑 不論是口服或靜脈給藥 不論是何種酒 也不論是飲酒量多少 都會 直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應 而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀 飲酒后要使用甲硝唑 必須禁酒 5d 在使用甲硝唑時也應提醒患者應禁酒7d 以上 以免引起雙硫侖樣反應 此類藥物化學 結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團 2 3其他藥物和食物其他藥物和食物 呋喃類如呋喃唑酮 痢特靈 氯霉素 酮康唑 灰黃霉素 磺脲類降糖藥如氯磺丙脲 達 美康 甲苯磺丁脲 D860 優(yōu)降糖 苯乙雙呱 華法林 三氟拉嗪 妥拉蘇林 胰島素 等 使用上述藥物后7d 內(nèi)飲酒 如白酒 紅酒 黃酒 啤酒 服用含有乙醇的藥物如糖漿類 棕色合劑 藿香正氣水 氫化可的松等 或酊劑 食用某些食物 如酒心巧克力 乳酪 動物肝臟 沙丁魚等富含酪胺 苯丙胺酸 色胺酸的食物和含乙醇的飲料 乙醇外用 如 乙醇擦浴 消毒 和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應 3雙硫侖樣反應發(fā)生機理雙硫侖樣反應發(fā)生機理 3 1乙醇的代謝途徑乙醇的代謝途徑 乙醇進入體內(nèi) 90 先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛 乙醛再經(jīng)肝細胞線粒體內(nèi) 乙醛脫氫酶 亦稱醛糖氨吡還原酶或乙醛去氫酶 作用 轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶 A 和乙酸進入三 羧酸循環(huán) 最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出 雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶 多巴胺 羥化酶 使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸 致使體內(nèi)乙醛濃度升高 產(chǎn)生不適 亦可使體內(nèi)兒茶酚胺減少 引起血壓下降 口干 出汗 3 2使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應過程使用雙硫侖樣藥物后飲酒反應過程 在使用該類藥物后 體內(nèi)乙醛脫氫酶被抑制 在服用此類藥后7d 內(nèi)飲酒 乙醇就不能正常 的代謝為乙酸 而使中間產(chǎn)物乙醛濃度急劇升高 積蓄體內(nèi)而產(chǎn)生雙硫侖樣反應 這類藥 物化學結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈 可抑制乙醛脫氫酶 而出現(xiàn) 乙醛蓄積綜合征 3 3反射性作用反射性作用 乙醛蓄積體內(nèi) 可使小動脈 小靜脈 毛細血管擴張 血管通透性增加 亦可反射性引起 交感神經(jīng)興奮 使末梢神經(jīng)釋放大量的腎上腺素 去甲腎上腺素 多巴胺 五羥色胺物質(zhì) 從而出現(xiàn)血管運動性和神經(jīng)精神性表現(xiàn) 3 4乙醛脫氧酶一旦被抑制 常需乙醛脫氧酶一旦被抑制 常需4d 5d 恢復 兒童需恢復 兒童需1周周 2周 故停藥后在此時間內(nèi)仍可周 故停藥后在此時間內(nèi)仍可 發(fā)生反應 發(fā)生反應 4診斷標準 分度與鑒別診斷診斷標準 分度與鑒別診斷 4 1診斷標準診斷標準 病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史 在用藥后0d 7d 使用了乙醇及其產(chǎn)品 或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應的藥物 乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時 應用 有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn) 所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時的 飲酒量或度數(shù) 但與平時醉酒明顯不同 無乙醇和使用該類藥物的過敏史 雙硫侖樣反應 時 若無相關(guān)疾病 血常規(guī) 血糖 腎功能 電解質(zhì) 心酶譜 胸片多無異常 4 2雙硫侖樣反應分度雙硫侖樣反應分度 輕度 顏面或全身皮膚潮紅 輕度頭昏 心慌 無惡心 嘔吐 發(fā)熱 頭痛等 中度 頭 昏 頭痛 心慌 惡心 嘔吐 發(fā)熱 但無胸痛 呼吸困難 休克 重度 胸痛 呼吸困 難 休克 甚至意識障礙 大小便失禁 4 3鑒別診斷鑒別診斷 4 3 1與乙醇中毒的鑒別 雙硫侖樣反應與乙醇中毒有相似之處 極易誤診 鑒別點有 攝人乙醇總量多未達到乙醇 平均中毒量75g 僅為平時飲酒量的1 2或1 10 癥狀出現(xiàn)快而重 與平時乙醇中毒不同 癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類無關(guān) 4 3 2與乙醇過敏的鑒別 雙硫侖樣反應平時無乙醇過敏史 有全身潮紅 乙醇過敏多為局部皮膚潮紅 雙硫侖樣反 應無或很少有皮疹 乙醇過敏可有皮疹 雙硫侖樣反應無癢感 乙醇過敏有癢感 雙硫侖 樣反應治療后癥狀消失快 乙醇過敏癥狀消失慢 4 4誤診誤診 雙硫侖樣反應誤診率為75 約30 誤診為冠心病 7 誤診為心肌病 15 誤診為乙醇中 毒 8 誤診為藥物過敏 3 3 誤診為低血糖 3 3 誤診為心律失常 5 誤診為哮喘 也 有誤診為腦血管病 食物中毒等 5雙硫侖樣反應的處理雙硫侖樣反應的處理 雙硫侖樣反應為藥源性急診 需給予積極處理 5 1就地處理就地處理 立即停止飲酒 催吐 有條件時洗胃 保持呼吸道通暢 清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物 頭偏向一側(cè) 以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息 5 2一般處理一般處理 吸氧 臥床休息 觀察生命體征 測量血壓 脈搏 呼吸 查心電圖或心電監(jiān)護和觀察脈 搏血氧 進行必要的輔助檢查 5 3藥物治療藥物治療 建立靜脈通道 給予靜脈滴注5 10 葡萄糖500mL 1000mL 加入維生素 C2g 4g 維生 素 B60 2g 0 4g 地塞米松5mg 10mg 可加速乙醇氧化 靜脈注射和滴注納洛酮0 4mg 0 8mg 可拮抗乙醇作用 H2受體阻滯劑 抗組胺藥物可改善癥狀 5 4對癥處理對癥處理 有胸悶 心絞痛者應用硝酸酯類藥物 休克者應補充液體或用多巴胺等升壓藥 活血化淤 藥物使用 嘔吐者可用胃復安 如有嚴重并發(fā)癥時應給予積極有效的搶救 以防雙硫侖樣 反應造成更為嚴重的后果 5 5護理護理 心理護理 在積極搶救的同時應根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)傲相應的心理護理工作 首先是做 好解釋工作 用藥后飲酒產(chǎn)生雙硫侖樣反應的特點 預后良好 不留有后遺癥 使其恐懼 癥狀得到及時緩解 醫(yī)護人員的關(guān)心體貼 使其心理上得到安慰 避免責備和訓斥 以 免增加心理負擔 注意保暖 做好生活護理工作 防止嘔吐引起窒息 患者出現(xiàn)雙硫 侖樣反應 其親屬不能責怪醫(yī)務人員用錯了藥 打錯了針 個別家屬甚至大喊大叫 這時 應安慰患者親屬 保持鎮(zhèn)定 做好解釋 囑其配合治療 密切觀察病情 加強生命體征 觀察 6雙硫侖樣反應的預防措施雙硫侖樣反應的預防措施 使用有雙硫侖樣反應的藥物時 應從以下幾方面注意 6 1生產(chǎn)廠家的義務生產(chǎn)廠家的義務 凡可引起雙硫侖樣反應的藥物 生產(chǎn)廠家應在說明書中 在包裝瓶或盒的顯要位置注明或 用顯色標志指出 在用藥期間和停藥后一周內(nèi)不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品 以使 醫(yī)務人員及時掌握并告知患者 6 2使用該類藥物后注意事項使用該類藥物后注意事項 不要用舍有乙醇的藥物進行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫 或吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇 6 3避免使用含有乙醇的藥物避免使用含有乙醇的藥物 如氫化可的松注射液含有乙醇 靜脈滴注后可與有雙硫侖樣反應的藥物發(fā)生作用而產(chǎn)生雙 硫侖樣癥狀 6 4詢問病史詢問病史 在使用上述藥物