變更控制管理規(guī)程

編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 1 1 頁頁 制定人 制定人 制定日期 制定日期 審核人 審核人 審核日期 審核日期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 頒發(fā)部門 質(zhì)質(zhì)量量管管理理 部部 生效日期 生效日期 分發(fā)部門 分發(fā)部門 行行政政人人事事部部 質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部 生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理部部 計(jì)計(jì)劃劃物物控控部部 供供應(yīng)應(yīng)部部 公公用用工工程程部部 營(yíng)營(yíng)銷銷中中心心 目的 目的 為確保持續(xù)改進(jìn)能得到及時(shí)有效的執(zhí)行 高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果 范圍 范圍 適用于所有與質(zhì)量有關(guān)的變更 責(zé)任者 責(zé)任者 相關(guān)部門負(fù)責(zé)人 以及與變更有關(guān)的人員 內(nèi)容 內(nèi)容 1 定義 1 1 變更 指即將準(zhǔn)備上市或已批準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn) 質(zhì)量控制 使用條件等 諸多方面提出的涉及來源 方法 控制條件等方面的變化 包括原輔料 供應(yīng)商 規(guī) 格 檢驗(yàn)方法 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)備設(shè)施 處方 工藝 操作規(guī)程 包裝材料 標(biāo)簽 計(jì) 算機(jī)軟件 文件 清洗劑 生產(chǎn)場(chǎng)地 產(chǎn)品批量等的變更 1 2 變更控制 對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估 審核 批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng) 2 變更的類型 根據(jù)變更對(duì)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度 可分為重大變更 一般變更和微小變更 2 1 重大變更 對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量有較大影響的變更 需通過系列的研究工作證明變 更對(duì)產(chǎn)品安全性 有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響 同時(shí)企業(yè)必須按照法規(guī)要 求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后方可進(jìn)行 一般包括下列內(nèi)容 2 1 1 主要工藝路線及原料 輔料成份 原輔料配比 的改變 2 1 2 使用的起始物料和關(guān)鍵原料的改變 包括關(guān)鍵供應(yīng)商的變更 2 1 3 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的改型 編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 2 2 頁頁 2 1 4 產(chǎn)品內(nèi)包材的變更 2 1 5 關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的改變 2 1 6 關(guān)鍵原輔料 包裝材料 中間產(chǎn)品 待包裝品及成品以及過程產(chǎn)品的分析 方法作重大的增補(bǔ) 刪除或修改 2 1 7 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更 2 1 8 產(chǎn)品有效期的變更 2 1 9 廠房或生產(chǎn)地址的變更 生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化 2 1 10 其他對(duì)中間產(chǎn)品 待包裝品及成品質(zhì)量有較大影響的變更 2 2 一般變更 指對(duì)中間產(chǎn)品或成品的質(zhì)量 性能 生產(chǎn)技術(shù)水平?jīng)]有影響或影 響微小的變更 必要時(shí) 應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果對(duì)變更進(jìn)行相關(guān)的同步驗(yàn)證 一般變 更主要包括但不限于下述內(nèi)容 2 2 1 關(guān)鍵工序進(jìn)行的同類型或相似的設(shè)備的變更 2 2 2 非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更 如原輔料 溶媒的調(diào)整以及加料順序的改 變等 2 2 3 工藝控制參數(shù)變更至更嚴(yán)格的范圍或采用新的準(zhǔn)確度更高的中間產(chǎn)品及待 包裝品的檢驗(yàn)方法 2 2 4 標(biāo)簽等外包裝材料的變更 2 2 5 印刷類包裝材料樣式的變更 2 2 6 生產(chǎn)輔助設(shè)備 動(dòng)力供應(yīng) 計(jì)量器械 的變更 2 2 7 生產(chǎn)及質(zhì)量管理用的計(jì)算機(jī)軟件的變更 2 2 8 產(chǎn)品的倉儲(chǔ)條件及運(yùn)送方法等的變更 2 2 9 關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的改變 2 2 10 原輔料 中間成品 待包裝品及成品以及過程分析的分析裝置的變更 2 2 11 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增加檢驗(yàn)參數(shù)以及所增加檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法的變更 或替代 編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 3 3 頁頁 2 2 12 關(guān)鍵人員的變更 如企業(yè)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量受權(quán)人 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 等 2 2 13 同一生產(chǎn)線增加品種 經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)原產(chǎn)品質(zhì)量無影響 2 2 14 非最終產(chǎn)品的有效期 復(fù)檢期 或貯存條件進(jìn)行變更 2 2 15 產(chǎn)品批量 20 以內(nèi)的變更 2 2 16 其他對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量 性能 生產(chǎn)技術(shù)水平產(chǎn)生一般影響的變更 2 3 微小變更 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響的變更 企業(yè)可以自行控制 2 3 1 關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更 2 3 2 文件的變更 2 3 3 由于藥品各藥典或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)改版而進(jìn)行的更改 2 3 4 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的的變更 2 3 5 實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換 2 3 6 公司機(jī)構(gòu)和非關(guān)鍵人員的變化 2 3 7 生產(chǎn)地點(diǎn)的名稱和地址名稱的變更 2 3 8 非關(guān)鍵物料 實(shí)驗(yàn)用器具供應(yīng)商的改變 2 3 9 產(chǎn)品或最終產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的起始物料 中間產(chǎn)品 試劑的檢驗(yàn)程序 的次要變更 2 3 10 最終產(chǎn)品及最終產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的起始物料 中間產(chǎn)品 試劑的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)限度的加強(qiáng) 2 3 11 最終產(chǎn)品或在最終產(chǎn)品合成中使用的任何物料的產(chǎn)品或商標(biāo)名的變更 2 3 12 原材料 中間產(chǎn)品 成品以及過程的分析方法輕微調(diào)整 2 4 其他未包括在以上范圍內(nèi)的變更 根據(jù)評(píng)審結(jié)果確定 由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人 批準(zhǔn)變更類型并實(shí)施相應(yīng)的管理 3 建立變更控制管理小組 小組組長(zhǎng)有質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任 成員由各部門負(fù)責(zé)人及 相關(guān)人員組成 并明確各成員的職責(zé) 3 1 質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)變更的批準(zhǔn) 編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 4 4 頁頁 3 2 QA負(fù)責(zé)變更的管理和初審 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的申請(qǐng)及實(shí)施和管理 3 3 生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)生產(chǎn)變更的申請(qǐng)及實(shí)施和管理 3 4 QC負(fù)責(zé)分析方法變更的申請(qǐng)及實(shí)施和管理 3 5 公用工程部負(fù)責(zé)設(shè)備與設(shè)施的變更管理與申請(qǐng) 3 6 采購(gòu)部負(fù)責(zé)物料變更管理與申請(qǐng) 3 7 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)向藥監(jiān)局傳遞相關(guān)信息 3 8 營(yíng)銷中心部負(fù)責(zé)向其他客戶提供變更的有關(guān)信息 4 變更申請(qǐng)表編號(hào)由質(zhì)量管理部按照申請(qǐng)的先后順序?qū)ψ兏M(jìn)行編號(hào) 編號(hào)方式 為 BG 年份 流水號(hào) 其中年份用四位數(shù)表示 流水號(hào)從001開始 例如 表示2011年 發(fā)生的第一個(gè)變更為 BG 2011 001 5 所有變更均應(yīng)按變更流程進(jìn)行 作有計(jì)劃的變更 禁止對(duì)已驗(yàn)證的系統(tǒng)設(shè)備 工藝和主要原料進(jìn)行未批準(zhǔn)的自行變更 6 變更管理程序 6 1 變更的申請(qǐng) 變更人填寫 變更申請(qǐng)表 提出書面的變更申請(qǐng) 注明變更的 理由 相關(guān)的數(shù)據(jù)支持 詳細(xì)的變更方案和依據(jù) 申請(qǐng)人可以是使用者或操作者 也可 以是部門負(fù)責(zé)人 6 2 變更申請(qǐng)表 的審評(píng) 6 2 1 變更申請(qǐng)表 提請(qǐng) QA 主管初審 并編制 變更申請(qǐng) 流水號(hào) 審核變 更類型 6 2 2 QA 主管把 變更申請(qǐng)表 移交質(zhì)量管理部經(jīng)理進(jìn)行審核 對(duì)變更的內(nèi)容和 依據(jù)進(jìn)行確認(rèn) 確認(rèn)后交予質(zhì)量受權(quán)人 6 2 3 質(zhì)量受權(quán)人召集變更控制控制管理小組進(jìn)行討論 6 2 3 1 討論時(shí)先由申請(qǐng)人陳述變更有關(guān)內(nèi)容 并回答變更控制小組提出的問題 6 2 3 2 討論內(nèi)容 評(píng)估變更的影響 是否需要變更文件 是否需要驗(yàn)證 校準(zhǔn) 或測(cè)試 是否需要審計(jì)供應(yīng)商 是否影響環(huán)境或安全 實(shí)施的方法和時(shí)間是否合適 是 編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 5 5 頁頁 否需要通知客戶 屬于哪一類型的變更 是否需要通知藥監(jiān)部門等 6 4 制定實(shí)施計(jì)劃 并明確實(shí)施職責(zé) 由質(zhì)量受權(quán)人審核批準(zhǔn)試行變更 6 3 如果需要對(duì)變更進(jìn)行驗(yàn)證和對(duì)比性試驗(yàn) 應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和對(duì)比性試驗(yàn) 記錄保 存 QA 重點(diǎn)監(jiān)督 跟蹤全過程 6 3 1 對(duì)比試驗(yàn) 對(duì)于批準(zhǔn)的關(guān)鍵變更計(jì)劃 具備試驗(yàn)條件的 首先提交申請(qǐng) 經(jīng)批準(zhǔn)后進(jìn)行變更前后的對(duì)比試驗(yàn) 至少進(jìn)行三批試驗(yàn) 寫出試驗(yàn)總結(jié) 至少包括變 更前后的操作方法 收率 質(zhì)量對(duì)比分析 必要時(shí)提供產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù) 如加速穩(wěn) 定性試驗(yàn) 作為變更前的數(shù)據(jù)支持 6 3 2 驗(yàn)證 對(duì)于批準(zhǔn)驗(yàn)證的關(guān)鍵變更計(jì)劃 由變更實(shí)施部門組織編寫驗(yàn)證方案 經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施驗(yàn)證 對(duì)驗(yàn)證的3批產(chǎn)品和變更前的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行比較 判斷 其質(zhì)量符合性指標(biāo)是否具有等同性或提高性 6 4 由實(shí)施單位填寫 變更實(shí)施報(bào)告 報(bào)告編號(hào)與變更申請(qǐng)編號(hào)一致 記述 對(duì)比試驗(yàn)或驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果 根據(jù)三批產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)照結(jié)果 穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果 記述該 變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 6 5 變更實(shí)施報(bào)告 提交實(shí)施部門負(fù)責(zé)人和QA主管 對(duì)內(nèi)容進(jìn)行初步評(píng)價(jià) 6 6 質(zhì)量受權(quán)人對(duì)報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行充分的評(píng)價(jià) 討論 判斷對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響情況 6 6 1 產(chǎn)品質(zhì)量下降時(shí) 取消變更 恢復(fù)變更前狀態(tài) 6 6 2 產(chǎn)品質(zhì)量等同或提高時(shí) 根據(jù)變更的類型確定是否向藥監(jiān)部門申請(qǐng) 備案 6 7 重大變更 6 7 1 質(zhì)量受權(quán)人預(yù)先批準(zhǔn)變更 6 7 2 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)向藥監(jiān)部門提出申請(qǐng) 并備案 如需要 營(yíng)銷中心通知相 應(yīng)客戶 6 7 3 藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或許可后 質(zhì)量受權(quán)人正式批準(zhǔn)變更 6 7 4 編制和修改相關(guān)文件 并進(jìn)行人員培訓(xùn) 6 7 5 正式實(shí)施變更 編號(hào) 編號(hào) SMP QA 406 00 題目 題目 變更控制管理規(guī)程變更控制管理規(guī)程 共共 6 6 頁頁 第第 6 6 頁頁 6 8 一般變更 6 8 1 質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)變更 6 8 2 向藥監(jiān)部門備案 如需要 營(yíng)銷中心通知相應(yīng)客戶 6 8 3 編制和修改相關(guān)文件 進(jìn)行人員培訓(xùn) 6 8 4 正式實(shí)施變更 6 9 微小變更 6 9 1 質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)變更 6 9 2 編制和修改有關(guān)文件 進(jìn)行人員培訓(xùn) 6 9 3 正式實(shí)施變更 7 批準(zhǔn)試行的申請(qǐng)表應(yīng)在相關(guān)部門進(jìn)行傳閱 并由質(zhì)量管理部填寫變更登記臺(tái)帳 8 填寫變更報(bào)告 記述對(duì)比試驗(yàn)或驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果 相關(guān)資料作為附件留存 11 如需要 由營(yíng)銷中心提前通知到相關(guān)客戶 12 對(duì)于舊設(shè)備淘汰和更新為同類型同材質(zhì)設(shè)備的變更 可依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估 同步申請(qǐng)報(bào)告 13 應(yīng)針對(duì)變更編制和修改有關(guān)文件 對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn) 14 所有變更必須在質(zhì)量年度審核中體現(xiàn) 15 所有與變更相關(guān)的文件交質(zhì)量管理部保存 16 變更控制流程圖 見附圖 4 5 17 附件 變更申請(qǐng)表 F QA 406 01 00 一般變更 變更實(shí)施表 F QA 406 02 00 變更控制臺(tái)賬 F QA 406 03 00 附圖 4 5 變更控制流程圖變更控制流程圖 變更部門提出變更申請(qǐng) 填寫變更申請(qǐng) 表 質(zhì)量管理部編制變更號(hào) 并審核變更類型及依據(jù) 質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)試行變更 變更部門試行變更記錄 QA 監(jiān)督 跟蹤變更過程 質(zhì)量受權(quán)人審核變更報(bào)告 一般變更 微小變更 重大變更 質(zhì)量受權(quán)人審核變更報(bào)告并批準(zhǔn) 變更 質(zhì)量管理部確認(rèn)后 實(shí)施并編制和修改 有關(guān)文件和培訓(xùn) 質(zhì)量管理部向藥監(jiān) 局備案 營(yíng)銷中心 通知其他客戶 如 產(chǎn)品質(zhì)量等同或提 高 如 產(chǎn)品質(zhì)量下 降 取消變更 恢復(fù)變更前的狀態(tài)質(zhì)量受權(quán)人預(yù)先批準(zhǔn) 變更 對(duì)變更的影 響評(píng)估 質(zhì)量部向藥監(jiān)局提出申請(qǐng) 并備案 營(yíng)銷中心通知其他客戶 微小變更 營(yíng)銷中心通知其 他客戶 藥監(jiān)局批準(zhǔn)或許可 實(shí)施變更并編制和修改 有關(guān)文件并培訓(xùn) 質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)后 正式批準(zhǔn)變更 質(zhì)量管理部確認(rèn)后取 消變更 通知相關(guān)部 門 藥監(jiān)局未批準(zhǔn) F QA 406 01 00 變更申請(qǐng)表變更申請(qǐng)表 申請(qǐng)部門申請(qǐng)日期 申請(qǐng)人職務(wù) 變更理由 申請(qǐng)人 日期 年 月 日 變更詳細(xì)方案描述 申請(qǐng)人 日期 年 月 日 變更類型初審 微小變更 一般變更 重大變更 變更編號(hào) QA 主管 日期 年 月 日 變更復(fù)審意見 質(zhì)量管理部經(jīng)理 日期 年 月 日 將變更寫入產(chǎn)品 質(zhì)量年度審核 將變更寫入產(chǎn)品質(zhì)量年 度審核 變更類型確定 微小變更 一般變更 重大變更 變更通知對(duì)象 客戶 藥監(jiān)部門 變更評(píng)估結(jié)論 變更控制小組 日期 年 月 日 是否容許變更 是 否 質(zhì)量受權(quán)人 日期 年 月 日 F QA