阿片類藥物鎮(zhèn)痛機制.ppt

阿片類藥物鎮(zhèn)痛機制 外二科 慢性痛的發(fā)病機制 損傷 正常恢復(fù) 恢復(fù)后產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)重塑 疼痛恢復(fù) 慢性痛 痛覺過敏 異常性疼痛 疼痛的泛華 慢性痛 一個損傷性的過程 癌癥致痛機制和病理生理 1 經(jīng)典的痛覺傳導(dǎo)機制 由痛覺感受器通過傳入神經(jīng)從外周傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng) 由脊丘束纖維傳到丘腦 經(jīng)丘腦再傳到大腦軀體感受皮層及邊緣系統(tǒng) 2癌性頭痛 包括慢性疼痛 發(fā)生的現(xiàn)代機制 中樞性鎮(zhèn)痛藥的作用機制 阿片樣受體阿片受體激動劑 Opioidreceptors 自70年代以來 經(jīng)過廣泛的研究 已明確麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用部位是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的立體 專一性的阿片受體 阿片受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在 在不同的部位 阿片受體激動后產(chǎn)生的效果不一樣 阿片受體激動劑 正常機體內(nèi)存在有內(nèi)源性的阿片受體激動劑 包括 內(nèi)啡肽 亮啡肽和強啡肽等 至今已發(fā)現(xiàn)有20種余 這類物質(zhì)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 但也可以有免疫細(xì)胞 T B淋巴細(xì)胞 單核細(xì)胞等 產(chǎn)生且不能通過血腦屏障 阿片受體和內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的發(fā)現(xiàn) 為解釋麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用機理提供了十幾種重要的理論依據(jù) 阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機制 內(nèi)阿片肽可以時神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿 去甲腎上腺 多巴胺及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)減少 阿片類作用于受體后 引起膜電位超級化 使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少 從而阻斷神經(jīng)沖動的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng) 阿片鎮(zhèn)痛藥的作用機制 內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元釋放內(nèi)阿片肽 腦啡肽 激動阿片受體通過G蛋白偶聯(lián)機制抑制ACCa內(nèi)流 K外流前膜遞質(zhì) P物質(zhì)等 釋放突觸后膜超極化阻止痛覺沖動的傳導(dǎo) 傳遞鎮(zhèn)痛 阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機制 外源性阿片類也可作用于阿片受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用 最先發(fā)現(xiàn)這類藥物時天然的阿片生物堿或阿片類生物堿的半合成物 衍生物 故又將這類藥物稱為阿片類藥物 能與阿片受體結(jié)合并能不同程度地產(chǎn)生激動效應(yīng)的天然的或人工合成的物質(zhì)統(tǒng)稱為阿片樣物質(zhì) 阿片受體類型 阿片受體體內(nèi)至少存在8種亞型 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型 嗎啡類藥物對不同型的阿片受體親和力和內(nèi)在活性均不完全相同 1受體 激動后產(chǎn)生脊髓以上水平的鎮(zhèn)痛 2受體 激動以后產(chǎn)生呼吸抑制作用 心率減慢 欣快感 依賴性 受體 激動后產(chǎn)生脊髓水平鎮(zhèn)痛 鎮(zhèn)靜 縮瞳 受體 激動后可調(diào)控 受體的活性 受體 激動后產(chǎn)生煩躁不安 瞳孔擴大 幻覺 興奮 呼吸頻率增快 血藥增高 阿片樣受體分布 阿片受體廣泛分布 在神經(jīng)系統(tǒng)分布不均勻 在腦內(nèi) 丘腦內(nèi)側(cè) 腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高 這些結(jié)構(gòu)與痛覺的整合及感受有關(guān) 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核阿片受體的密度最高 這些結(jié)構(gòu)涉及情緒及精神活動 縮瞳相關(guān) 中腦蓋前核咳嗽反射 呼吸中樞和交感神經(jīng)中樞 延腦的孤束核胃腸活動 惡心 嘔吐反射 腦干極后區(qū) 迷走神經(jīng)背核等結(jié)構(gòu)有阿片受體分布在脊髓膠質(zhì)區(qū) 三叉神經(jīng)脊束尾端核的膠質(zhì)區(qū)也有阿片受體分布 這些結(jié)構(gòu)使痛覺沖動傳入中樞重要