如何正確認(rèn)識(shí)和對

如何正確認(rèn)識(shí)和對待藥品不良反應(yīng),趙菊萍,如何正確認(rèn)識(shí)和對待藥品不良反應(yīng),隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和綜合國力的不斷攀升，近年來廣大人民群眾對于用藥安全的關(guān)注度也日益增強(qiáng)，相關(guān)的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction,ADR）的問題，也與日劇增。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，全球死亡人數(shù)約13%是由于不合理用藥，在我國，藥品不良反應(yīng)在患者中的發(fā)生率約為20%。每年因藥品不良反應(yīng)直接造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)幾百億人民幣。所以如何正確認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)和理性對待不良反應(yīng)，已經(jīng)成為我國長期發(fā)展所需要亟待解決的問題。,1、 什么是不良反應(yīng),根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法第二十九條：本辦法下列用語的含義是：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外有害反應(yīng)。換句話說藥品不良反應(yīng)（ADR）是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品的新用途的臨床試驗(yàn)中，其治療劑量尚未確定時(shí)，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng),不良反應(yīng)包,1.1過敏反應(yīng)：某些具有特殊體質(zhì)（過敏體質(zhì)）的病人在用藥時(shí)出現(xiàn)的一些特殊反應(yīng)。常見的有抗生素和生物制品（青霉素類，頭孢菌素類，破傷風(fēng)抗毒素，各種疫苗）?；颊咻p則皮膚出現(xiàn)皮疹和藥熱。重則發(fā)生休克。如果不及時(shí)搶救，甚至?xí)鹚劳?。因此在使用上述某些藥品時(shí)必須做過敏性試驗(yàn)。,含以下幾種：,不良反應(yīng)包含以下幾種：,1.2對人體有害的副作用：在藥品劑量和用法正常的情況下，出現(xiàn)于用藥目的無關(guān)，甚至?xí)θ梭w產(chǎn)生傷害。例如阿司匹林片作為非甾體抗炎藥，常用于抗炎，鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕。但在大劑量使用阿司匹林片抗風(fēng)濕的同時(shí)，亦可引起消化系統(tǒng)出血。馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）是經(jīng)典的H1受體拮抗劑。常用于抗過敏的治療，但是在治療劑量下，很容易產(chǎn)生困倦，嗜睡等癥狀。這些癥狀對高空作業(yè)以及駕駛員開車都會(huì)產(chǎn)生危害。因?yàn)檫@些副作用是在正常的治療量中產(chǎn)生，與治療作用同時(shí)出現(xiàn)，很難避免。,不良反應(yīng)包含以下幾種：,1.3毒性反應(yīng)：用藥劑量過大或用藥時(shí)間過久，藥品會(huì)對人體產(chǎn)生有害作用。例如像氨基糖苷類抗生素，長期大劑量使用會(huì)造成前庭功能障礙和不可逆轉(zhuǎn)耳蝸聽神經(jīng)損傷。如果進(jìn)一步使用甚至?xí)斐赡I臟損害以及神經(jīng)肌肉麻痹等癥狀，嚴(yán)重的還會(huì)引起死亡。,不良反應(yīng)包含以下幾種：,1.4依賴性和成癮性：依賴性一般是長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對這種藥物產(chǎn)生了生理或精神上的依賴和需求。例如長期服用去痛片，苯巴比妥類藥物機(jī)體很容易對藥物產(chǎn)生依賴性，從而使藥效降低。而成癮性是指患者對藥物產(chǎn)生了生理上的依賴，但與生理依賴性的根本區(qū)別是停藥后是否會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀。例如嗎啡是一類作用強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛劑，但如果不合理使用極易使患者對該藥成癮，讓其不顧法律法規(guī)的約束，為了獲取嗎啡不惜鋌而走險(xiǎn)去違法甚至走上犯罪的道路。,2、 如何看待不良反應(yīng),導(dǎo)致ADR發(fā)生的原因眾多，而且難以預(yù)測。主要包括藥物因素、患者自身因素、其他綜合方面因素這幾種。,2.1藥物因素：,2.1.1藥物本身作用因素：兩種藥品聯(lián)合使用如果配伍不合理或者雙方藥理作用相互拮抗，就很容易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。例如非甾體抗炎藥阿司匹林和糖皮質(zhì)激素地塞米松均對炎癥有較好的療效，如果為了加強(qiáng)藥效而一味盲目將兩類藥物合用，就會(huì)使胃腸道出血加劇，造成嚴(yán)重的后果。同樣抗抑郁藥不能與擬腎上腺素類藥物合用，因?yàn)榭挂钟羲幙梢栽鰪?qiáng)腎上腺素的升壓作用，使患者血壓升高。,2.1藥物因素：,2.1.2長期使用某類藥產(chǎn)生的不良藥理作用：長期或大劑量使用抗生素，容易造成體內(nèi)菌群失調(diào)，中性粒細(xì)胞下降還會(huì)造成偽膜性結(jié)腸炎，最嚴(yán)重還是大量耐藥菌群產(chǎn)生，不得不更換新型抗生素，反復(fù)循環(huán)最終造成面對疾病無藥可用。,2.1藥物因素,2.1.3藥物質(zhì)量因素：在日常生產(chǎn)過程中不嚴(yán)格執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)或在保存藥品時(shí)未能嚴(yán)格按照相關(guān)保存條件，進(jìn)行保存，使得藥品最終受到污染或者變質(zhì)失效，這些均可導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。,2.2患者自身因素：,2.2.1性別：一般來說，女性因?yàn)樘厥獾纳碇芷谝约靶约に睾克降牟煌?，往往比男性獲得更高的血藥濃度。也就是說，女性在服藥后產(chǎn)生不良反應(yīng)數(shù)量要多于男性，而且造成的危害相對來說也較高，尤其是胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)方面，女性往往高于男性。,2.2患者自身因素：,2.2.2年齡：老年人和兒童由于身體各種器官的衰老或者發(fā)育不全，對藥物的反應(yīng)與成年人也有較大不同，也易發(fā)生不良反應(yīng)。,2.2患者自身因素：,2.2.3個(gè)體差異：不同人種對同一類藥物或者同一人種由于生活環(huán)境不同對藥物的敏感性也是不一樣的。例如異煙肼是一種治療結(jié)核病的特效藥物，其藥理作用就是在體內(nèi)代謝，由乙?；敢阴；癁橐阴．悷熾潞彤悷熕?，最后與少量原型藥一同從腎臟排出。由于乙酰化代謝表現(xiàn)型與人種差異具有明顯的關(guān)系。異煙肼分為快、慢兩種代謝型。前者尿中乙酰化異煙肼較多，后者尿中游離異煙肼較多。慢代謝型在白種人中約為50%-60%,中國人中慢代謝為25.6%，快代謝者占49.3%。所以中國人在使用異煙肼時(shí)不易產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，而歐美白種人往往會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)方面的副作用。,2.2患者自身因素：,2.2.4其他自身因素：疾病、遺傳、不良的生活習(xí)慣等眾多自身因素都會(huì)使藥品產(chǎn)生不良反應(yīng)。,2.3 其他綜合方面因素：,2.3.1長期大劑量用藥極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至蓄積中毒。例如強(qiáng)心苷長期使用往往會(huì)造成蓄積中毒引起心律失常。,2.3 其他綜合方面因素：,2.3.2不正確的減藥或停藥：長期使用中樞性降壓藥鹽酸可樂定，突然自行停藥或者幾次忘記服用，可產(chǎn)生反跳性的血壓上升，這種癥狀多發(fā)生于停藥后12-48小時(shí)并持續(xù)數(shù)日。另外有5%-20%的患者伴有精神緊張，胸痛，頭痛等癥狀。,2.3 其他綜合方面因素：,2.3.3不注意藥物的配伍禁忌：目前人們所關(guān)注的往往是西藥與西藥之間的配伍禁忌，卻忽略了中藥與中藥，中藥與西藥之間的配伍禁忌，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的產(chǎn)生。在中醫(yī)藥界自古就有“十八反，十九畏”的中藥歌謠，來提醒人們中藥之間存在某些配伍禁忌。與此同時(shí)中藥與西藥間往往也存在著配伍禁忌。,2.3 其他綜合方面因素：,例如三七片、黃連素片與氨基糖苷類合用可增加對聽神經(jīng)的毒性。復(fù)方丹參注射液與抗癌藥物如環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷類合用，對腫瘤細(xì)胞不僅沒有抑制作用，反而會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤產(chǎn)生轉(zhuǎn)移。含乙醇的中成藥如夏天常用的藿香正氣水與鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類藥物合用，酒劑中所含的乙醇會(huì)增加對肝藥酶的活性，使巴比妥類藥物在體內(nèi)代謝加快，半衰期縮短，療效下降。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),中國作為一個(gè)歷史文化源遠(yuǎn)流長的文明古國，中醫(yī)藥文化作為傳統(tǒng)文化目前正以其獨(dú)特的魅力和良好的療效，日益吸引著世界的目光。越來越多的人開始利用和開發(fā)中醫(yī)藥來治療各類疾病。鄰國日本和韓國更是對中藥的開發(fā)不惜余力，先后生產(chǎn)出不少療效顯著的中成藥制劑。但在日益繁榮的市場背后，我們要清醒的看到中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng)也隨著服藥人群增多而日漸上升。例如著名的日本小柴胡湯事件（1994 年1月1999年12月日本報(bào)道了因小柴胡湯顆粒的副作用發(fā)生了188例間質(zhì)性肺炎，其中22人死亡）。中國的龍膽瀉肝丸事件（龍膽瀉肝丸利用關(guān)木通替換木通導(dǎo)致患者腎損害），更是給我們敲響了警鐘。關(guān)于中藥不良反應(yīng)我認(rèn)為可能有以下幾種原因：,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),3.1大劑量，超劑量使用：人們當(dāng)今普遍存在一個(gè)誤區(qū)，認(rèn)為中藥制劑是純天然無毒副作用的藥物，用量增大，長期服用應(yīng)該不會(huì)產(chǎn)生大問題。殊不知就是由于這種錯(cuò)誤的思想，每年因超劑量服用中藥制劑所造成的不良事件才屢見不鮮。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),3.2個(gè)體及相應(yīng)疾病因素：同西藥類似，利用中藥治療疾病也要對患者做一個(gè)詳細(xì)的檢查，充分考慮到性別、年齡、體質(zhì)等諸多因素。但中藥與西藥最大區(qū)別就是中醫(yī)藥文化的“辯證施治”原則。就拿感冒來說，西醫(yī)通常稱其為“上呼吸道感染”，在用藥方面無論是泰諾還是新康泰克里面所含的成分往往也是大同小異。而中醫(yī)則認(rèn)為感冒分為風(fēng)熱型和風(fēng)寒型感冒，兩者用藥截然不同。萬一患者不“因病用藥”往往會(huì)使“虛者更虛，實(shí)者更實(shí)”，非但不能達(dá)到治療的目的，反而會(huì)使病情進(jìn)一步加重。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),3.3藥物本身因素：不少中藥本身就含有有毒成分，例如斑蝥、蟾酥、烏頭、附子等等。過量服用就會(huì)引起中毒癥狀。而且中藥材由于受產(chǎn)地、氣候、時(shí)節(jié)、用藥部位等多方面影響，其有效成分含量往往會(huì)產(chǎn)生波動(dòng)。況且生產(chǎn)和運(yùn)輸中也會(huì)產(chǎn)生諸如農(nóng)藥污染，保存不當(dāng)而引起變質(zhì)。這往往是中藥引起不良反應(yīng)的最重要原因。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),3.4人為因素：各類盲目用藥，迷信偏方，人為炮制不當(dāng)，使用假劣藥材代替地道藥材。這一切都是使機(jī)體受到不必要的傷害的人為因素。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),3.5工藝及劑型因素：中藥制劑有效成分眾多，組成復(fù)雜，某些藥物藥理作用尚不明確，中藥注射劑提純工藝達(dá)不到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，造成中藥注射劑雜質(zhì)含量偏高，進(jìn)入人體后產(chǎn)生過敏反應(yīng)、休克甚至引起死亡等一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)。,3、 中藥及其相關(guān)制品產(chǎn)生的不良反應(yīng),但隨著中藥產(chǎn)業(yè)日益與國際制藥接軌，中藥的現(xiàn)代化工作也日益提到日程上來，如何提純和改進(jìn)工藝流程，如何降低中藥制劑不良反應(yīng)的上升趨勢。也是擺在我們醫(yī)務(wù)工作者和生產(chǎn)工作者面前的一件大事。通過工藝流程的改進(jìn)，嚴(yán)格掌握中藥制劑不良反應(yīng)的配伍禁忌，明確中藥及其制劑的適用范圍和正確的用藥方法，發(fā)生不良反應(yīng)事件后能第一時(shí)間治療患者。使中藥及其制劑的安全范圍進(jìn)一步增大。,4、如何減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),總的來說絕大多數(shù)的藥品不良反應(yīng)癥狀都是輕微的和可控的，停藥后癥狀自然消失。這與每個(gè)人的體質(zhì)有關(guān)。就算嚴(yán)重的不良反應(yīng)通過藥物的治療，癥狀也能減輕或消失，因此不必要過于擔(dān)心。我認(rèn)為要減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng)要做到以下幾點(diǎn)：,4、如何減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),首先，患者必須明確自己的過敏史和禁忌癥，并到正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，將上述情況及時(shí)反映給就診醫(yī)生，并請醫(yī)生在病歷上加以記錄。切不可貪圖便宜和省錢省事到某些無證游醫(yī)處治療，也不可未經(jīng)醫(yī)生開具處方擅自憑自己經(jīng)驗(yàn)去藥房買藥服用。,4、如何減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),其次，在服用藥物之前應(yīng)該仔細(xì)閱讀說明書，特別關(guān)注該藥禁忌癥，適用人群和生產(chǎn)/失效日期。不可服用不明來歷和過期藥品，在服藥同時(shí)嚴(yán)格按照醫(yī)生的醫(yī)囑不可擅自更改用法和劑量。,4、如何減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),然后，對副作用較大藥物或者自身患有肝腎系統(tǒng)疾病的患者，要向醫(yī)生詳細(xì)說明，盡量選擇副作用相對較小的藥物（但也不可盲目迷信進(jìn)口藥物），同時(shí)定期去醫(yī)院做必要的身體檢查，及時(shí)了解相關(guān)的健康信息。,4、如何減少和規(guī)避藥品不良反應(yīng),最后，患者一旦出現(xiàn)身體不適等不良反應(yīng)癥狀，應(yīng)立即去醫(yī)院就診。并詳細(xì)告知醫(yī)生所服用藥